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更新于：2025-05-07

Kv7.3

更新于：2025-05-07

基本信息

别名

EBN2、KCNQ3、KQT-like 3

+ [7]

简介

Pore-forming subunit of the voltage-gated potassium (Kv) M-channel which is responsible for the M-current, a key controller of neuronal excitability (PubMed:16319223, PubMed:27564677, PubMed:28793216, PubMed:9872318). M-channel is composed of pore-forming subunits KCNQ2 and KCNQ3 assembled as heterotetramers (PubMed:14534157, PubMed:16319223, PubMed:27564677, PubMed:9872318). The native M-current has a slowly activating and deactivating potassium conductance which plays a critical role in determining the subthreshold electrical excitability of neurons as well as the responsiveness to synaptic inputs (PubMed:14534157, PubMed:16319223, PubMed:28793216). M-channel is selectively permeable in vitro to other cations besides potassium, in decreasing order of affinity K(+) > Rb(+) > Cs(+) > Na(+) (PubMed:28793216). M-channel association with SLC5A3/SMIT1 alters channel ion selectivity, increasing Na(+) and Cs(+) permeation relative to K(+) (PubMed:28793216). Suppressed by activation of M1 muscarinic acetylcholine receptors (PubMed:10713961). KCNQ3 also associates with KCNQ5 to form a functional channel in vitro and may also contribute to the M-current in brain (PubMed:11159685).

关联

项与 Kv7.3 相关的药物

Azetukalner

靶点

Kv7.2 x Kv7.3

作用机制

Kv7.2调节剂 [+1]

在研机构

Xenon Pharmaceuticals, Inc. [+2]

原研机构

Bausch Health Americas, Inc.

在研适应症

重度抑郁症 [+5]

非在研适应症-

最高研发阶段临床3期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

CB03

靶点

Kv7.2 x Kv7.3

作用机制

Kv7.2激动剂 [+1]

在研机构

上海挚盟医药科技有限公司

原研机构

上海挚盟医药科技有限公司

在研适应症

癫痫部分性发作 [+4]

非在研适应症-

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

NS-041

靶点

Kv7.2 x Kv7.3

作用机制

Kv7.2激动剂 [+1]

在研机构

纽欧申医药（上海）有限公司

原研机构

纽欧申医药（上海）有限公司

在研适应症

癫痫 [+5]

非在研适应症-

最高研发阶段临床1期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 Kv7.3 相关的临床试验

NCT06922110

/ Enrolling by invitation临床3期

A Multicenter, Open-label, Long-term, Safety, Tolerability, and Efficacy Study of Azetukalner in Major Depressive Disorder

X-NOVA-OLE is a multicenter, open-label study to evaluate the long-term safety, tolerability, and efficacy of azetukalner as a monotherapy in adult participants who successfully completed an antecedent Phase 3 study of azetukalner in Major Depressive Disorder (MDD).

开始日期2025-03-18

申办/合作机构

Xenon Pharmaceuticals, Inc.

NCT06775379

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study to Evaluate Azetukalner in Moderate-to-Severe Major Depressive Disorder

X-NOVA2 is a Phase 3, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the clinical efficacy, safety, and tolerability of azetukalner as a monotherapy in adult participants diagnosed with Major Depressive Disorder (MDD)

开始日期2024-12-20

申办/合作机构

Xenon Pharmaceuticals, Inc.

CTR20244520

/ Active, not recruiting临床1期

评价在中国健康成年人中伊曲康唑对NS-041药代动力学特征影响

1. 在中国健康成年人中评价口服CYP3A抑制剂伊曲康唑胶囊对口服NS-041的药代动力学（PK）特征的影响。 2. 评估单次口服NS-041及多次口服伊曲康唑胶囊的同时单次口服NS-041后的安全性和耐受性。

开始日期2024-12-05

申办/合作机构

纽欧申医药（上海）有限公司

100 项与 Kv7.3 相关的临床结果

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100 项与 Kv7.3 相关的转化医学

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0 项与 Kv7.3 相关的专利（医药）

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510

项与 Kv7.3 相关的文献（医药）

2025-06-01·Neurobiology of Disease

Disrupted synaptic gene expression in Fabry disease: Findings from RNA sequencing

Article

作者: Villacorta-Argüelles, Eduardo ; Leao-Teles, Elisa ; López, Lluis Lis ; Álvarez, J Víctor ; López-Valverde, Laura ; Hermida-Ameijeiras, Álvaro ; Couce, María L ; Vázquez-Mosquera, María E ; Colón-Mejeras, Cristóbal ; López-Mendoza, Manuel ; López-Pardo, Beatriz Martín ; López-Rodríguez, Mónica ; Goicoechea-Diezhandino, María A ; Ortolano, Saida ; Sánchez-Martínez, Rosario ; Guerrero-Márquez, Francisco J

Fabry disease (FD) is a rare X-linked lysosomal storage disorder caused by a deficiency in the enzyme α-galactosidase A. This defect leads to the progressive accumulation of glycosphingolipids, resulting in kidney, heart, and nervous system damage, which contributes to significant morbidity and mortality. Early diagnosis is essential to prevent irreversible damage and optimize treatment strategies. Recent research aims to provide a better understanding of FD pathophysiology to improve management approaches. This study is an international, multicenter, cross-sectional analysis that used RNA sequencing (RNA-seq) to compare blood samples from 50 FD patients and 50 age- and sex-matched healthy controls. The objective was to identify gene expression patterns and investigate secondary cellular pathways affected by lysosomal dysfunction. Among the more than 400 differentially expressed genes detected, 207 were protein-coding genes, most of which were overexpressed in the FD cohort. Functional enrichment analysis highlighted processes related to synaptic function, specifically concerning chemical synaptic transmission and membrane potential regulation. Identified genes included those related to voltage-gated ion channels, neurotransmitter receptors, cell adhesion molecules, scaffold proteins, and proteins associated with synaptic vesicles and neurotrophic signaling, all linked to lipid rafts. Notable identified genes included those encoding voltage-gated potassium channel genes (KCNQ2, KCNQ3, KCNMA1) and ionotropic receptor genes involved in glutamatergic (GRIN2A, GRIN2B) and GABAergic systems (GABRA4, GABRB1, GABRG2, GABRQ). These findings suggest that lysosomal dysfunction contributes to synaptic defects in FD, paving the way for further research into the role of synaptic pathology and lipid rafts in the underlying pathogenesis and clinical outcomes in FD.

2025-06-01·Neurobiology of Disease

Exploring potential key genes and disease mechanisms in early-onset genetic epilepsy via integrated bioinformatics analysis

Article

作者: Boulaki, Vasiliki ; Efthimiopoulos, Spiros ; Moschonas, Nicholas K ; Spyrou, George Μ

Epilepsy is a severe common neurological disease affecting all ages. Epilepsy with onset before the age of 5 years, designated early-onset epilepsy (EOE), is of special importance. According to previous studies, genetic factors contribute significantly to the pathogenesis of EOE that remains unclear and must be explored. So, a list of 229 well-selected EOE-associated genes expressed in the brain was created for the investigation of genetic factors and molecular mechanisms involved in its pathogenesis. Enrichment analysis showed that among significant pathways were nicotine addiction, GABAergic synapse, synaptic vesicle cycle, regulation of membrane potential, cholinergic synapse, dopaminergic synapse, and morphine addiction. Performing an integrated analysis as well as protein-protein interaction network-based approaches with the use of GO, KEGG, ClueGO, cytoHubba and 3 network metrics, 12 hub genes were identified, seven of which, CDKL5, GABRA1, KCNQ2, KCNQ3, SCN1A, SCN8A and STXBP1, were identified as key genes (via Venn diagram analysis). These key genes are mostly enriched in SNARE interactions in vesicular transport, regulation of membrane potential and synaptic vesicle exocytosis. Clustering analysis of the PPI network via MCODE showed significant functional modules, indicating also other pathways such as N-Glycan biosynthesis and protein N-linked glycosylation, retrograde endocannabinoid signaling, mTOR signaling and aminoacyl-tRNA biosynthesis. Drug-gene interaction analysis identified a number of drugs as potential medications for EOE, among which the non-FDA approved drugs azetukalner (under clinical development), indiplon and ICA-105665 and the FDA approved drugs retigabine, ganaxolone and methohexital.

2025-04-24·Journal of Medicinal Chemistry

Lead Optimization of Positive Allosteric K_V7.2/3 Channel Modulators toward Improved Balance of Lipophilicity and Aqueous Solubility

Article

作者: Lemke, Jana ; König, Stefanie ; Link, Andreas ; Schulig, Lukas ; Bartz, Frieda-Marie ; Bednarski, Patrick J. ; Mengers, Nadine ; Garscha, Ulrike ; Rosendahl, Pascal ; Schmidt, Louis

The voltage-gated potassium channel K_V7.2/3 is gaining attention for its association with several medical indications. While recently reported, potent compounds aimed to fill the therapeutic gap left by market-withdrawn activators, key physicochemical parameters did not meet the requirements of potential drug candidates. Targeting the membrane-located channel requires subtly balancing lipophilicity, activity, and aqueous solubility. This publication describes the lead optimization of a highly active compound toward optimized physicochemical parameters. Out of 42 newly synthesized compounds, 30 showed activity on K_V7.2/3 channels, and 15 had also an increased solubility compared the to hit compound. The integration of a three-dimensional bulky structure and the probable onset of chameleonic behavior, led to a 20-fold solubility increase (S = 21.7 vs 1.1 μM) and only slightly reduced potency (pEC₅₀ = 7.42 vs 7.96) for the lead. Additionally, the target engagement of the compound was theoretically enhanced by a reduction of membrane retention.

项与 Kv7.3 相关的新闻（医药）

2025-04-24

·药融圈

缺药的癫痫领域：丽珠医药KCNQ2/3分子展现BIC潜力

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。在当前的癫痫治疗领域，耐药普遍，同时部分患者对现有药物不敏感，临床亟需更安全更有效的创新药物。药融圈获悉：丽珠医药（深交所代码：000513；香港联交所代码：01513）的1类新药NS-041，作为新一代KCNQ2/3激活剂，凭借靶点高选择性与独特分子设计，在临床前及I期临床研究中展现了成为同类最佳（Best-in-Class）药物的潜力。- 癫痫-1/3 患者对现有药物不敏感，KCNQ2/3靶点药物有望破局癫痫是一种病因复杂的神经系统疾病，全球患者超5000万，中国患者约1000万，占比近1/5。其特征是反复发作、不可预测的脑部异常放电而引起的短暂大脑功能障碍。患者发作时表现为突发意识丧失、肢体抽搐、感觉异常（如幻视、幻听）或自主神经功能紊乱等，严重时甚至危及生命。癫痫主要分为局灶性癫痫（占60%，发作起源于特定脑区，局部症状）和全面性癫痫（全脑异常放电，全身性症状或意识障碍）。目前，药物是治疗癫痫的主要手段，但约1/3患者对现有药物不敏感，称为难治性癫痫，临床迫切需要新型作用机制、更安全更有效的治疗药物。随着科学界对发病机制的深入研究，钾离子通道的KCNQ家族因关键调控作用备受关注，为研发新型抗癫痫药提供方向。KCNQ基因编码的电压门控钾通道Kv7，是最早被发现与人类疾病相关的离子通道之一。该家族包含Kv7.1-Kv7.5（KCNQ1-5）五个亚型。研究表明，KCNQ2与KCNQ3形成的复合通道是M电流的核心分子基础。这两个亚型若发生基因突变，会引发神经元异常放电，导致癫痫发作。因此，KCNQ2/3是抗癫痫药物的重要靶点，其调节剂有望成为难治性癫痫患者的临床用药选择。- NS-041-靶点选择性更高、亲和力更强、治疗窗更大，展现Best-in-Class潜力全球首个靶向KCNQ2/3的抗癫痫药物瑞替加滨，曾因疗效显著于2011年获批上市，但因皮肤及视网膜色素沉积等严重副作用，于2017年撤市。为此，新一代同靶点药物通过结构优化、提高靶点选择性等方法，规避瑞替加滨曾面临的安全性风险。目前，全球尚无新一代靶向KCNQ2/3的抗癫痫药物上市，多数处于临床研究阶段。其中，丽珠医药与纽欧申共同开发的NS-041，凭借高靶点选择性与独特分子设计，与具有公开数据的同类在研产品相比，具有靶点选择性更高、亲和力更强、治疗窗更大等优势，展现出同类最佳（Best-in-Class）潜力。01靶点选择性更优：临床前体外实验数据表明，NS-041对KCNQ2/3的选择性显著高于国际同靶点在研药物，精准作用于核心靶点，有利于提高产品的有效性和安全性。02疗效更突出：体外实验表明，NS-041对KCNQ2/3靶点的作用比同类在研产品更强。动物模型研究结果提示，NS-041更低剂量即可实现同等疗效。03安全性更高：临床前研究：体外实验数据表明，NS-041的治疗窗更宽，为临床用药方案提供更灵活的选择性。I期临床数据：NS-041的I期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照）显示，单次/多次给药均展现出良好的安全性、耐受性和药代动力学特征，未出现眼部相关不良反应，且神经系统不良反应发生率和程度均低于同靶点在研药物。NS-041即将进入II期临床试验，进一步探索其在局灶性癫痫患者中的有效性和安全性。基于药物的作用机制，NS-041未来还有望拓展至重度抑郁、双相情感障碍、神经痛及肌萎缩侧索硬化等疾病的治疗，为更多精神/神经疾病患者提供解决方案。- 丽珠医药-深耕精神疾病领域靶点突破+剂型革新驱动前行在精神疾病治疗领域，丽珠医药已构建起覆盖精神分裂症、抑郁症等多发适应症的产品矩阵。已上市产品中，瑞必乐®和康尔汀®作为国内首款获批的氟伏沙明片和盐酸哌罗匹隆片，分别成为抗抑郁和抗精神分裂药物的核心品种。两款药物均被权威指南列为一线推荐用药，并在国内市场占据重要地位。此外，布南色林片（丽同欣®）、盐酸鲁拉西酮片（舒立达®）和富马酸喹硫平缓释片（瑞思妥®）等产品共同构成了多靶点、多机制的治疗网络，为精神分裂症和双相情感障碍患者提供个性化的治疗方案。丽珠医药在精神领域还打造了完整且梯度分明的在研管线。一方面，凭借靶点创新攻克难治性疾病痛点，如 NS-041有望为耐药型、难治性癫痫和重度抑郁症患者带来突破性治疗方法。另一方面，通过长效技术解决患者依从性难题，注射用阿立哌唑微球、棕榈酸帕利哌酮注射液（微晶）、注射用阿立哌唑（微晶）、注射用布瑞哌唑微球等产品，构建起覆盖多元场景的长效治疗矩阵。从精准治疗方案的探索到用药便捷性的革新，丽珠医药秉持 “患者生命质量第一” 的使命，深耕精神疾病治疗领域，将科研成果高效转化为临床实践，照亮更多患者的精神健康之路！植根上海、辐射全球,药融圈作为生物医药产业级战略平台,以"让智慧与人脉无界流动"为使命,构建覆盖药物研发、生产、流通、商业化的全产业链赋能体系。通过智能化云服务、精准资源链接、产业智库与生态社群四大核心引擎,打造中国医药价值流动的基础设施。在全球化与数字化双重浪潮下,药融圈正重新定义医药资源的流通范式--这里不仅是信息与人脉的枢纽站,更是催生产业变革的化学反应器。我们以中国为原点,编织全球医药智慧网络,让每一次精准链接都成为企业跨越式增长的催化剂。点点赞点分享点推荐

临床1期

2025-03-06

·恩华药业

恩华药业入股三晟医药，并获得部分在研药品合作的优先谈判权

2025年3月5日，恩华药业(002262.SZ)宣布与三晟医药（NeuroThree Therapeutics, Inc.）签署协议，恩华药业自此入股三晟医药并获得部分在研药品合作的优先谈判权。根据协议约定，恩华药业将以自有资金向三晟医药支付350万美元，用于认购1250万股Pre-A轮优先股，本次交易完成后，恩华药业将获得三晟医药10.448%的股权。同时，恩华药业获得三晟医药及其子公司的部分在研药品（如N3T040245）未来在中国大陆的研发、生产和商业化的分许可权的优先谈判权，具体合作方式及合作条款将由协议双方另行约定。此次募集资金，三晟医药将主要用于业务发展和公司运营。恩华药业恩华药业成立于1978年，是中国中枢神经领域领先企业。在过去的40多年里，恩华药业汇集内部研发和全球合作力量，专注于麻醉、镇痛、精神和神经领域具有创新性和差异化的产品管线的开发。作为一家正努力向创新企业转型的制药公司，恩华药业具有药物发现、临床开发、生产和商业化的综合能力。近年来，恩华药业通过为中枢神经疾病提供精准诊断服务的上海恩元，以及投资中国最大的中枢神经系统互联网健康平台好心情，进一步加强了在中国中枢神经（CNS）领域的领先地位。三晟医药三晟医药成立于2021年4月，是一家专注于中枢神经领域新药研究和试验的全球性公司。三晟医药及其子公司专注于神经系统疾病的变革性治疗，尤其是神经兴奋性和神经退行性疾病研究和开发，通过选择经过人类遗传学、临床和疾病机制验证的靶标，致力于搭建新颖且风险均衡的产品管线，并通过内外部合作持续推进。目前，其主要子公司的产品管线包括治疗癫痫的临床阶段小分子药物，针对帕金森病与疼痛的小分子药物，以及siRNA的临床前研究，正在积极推进KCNQ2/3激动剂项目的N3T040959小分子癫痫(罕见适应症) 及 N3T040245小分子局灶癫痫或其他适应症(ALS等)生物医药产品的开发，应用于中枢神经（CNS）领域的疾病治疗，包括癫痫、帕金森、神经疼痛等相关疾病领域，其中KCNQ2/3是一种已被临床验证为癫痫治疗靶点的离子通道。推荐阅读恩华药业获评国家级绿色工厂！恩华药业荣获“2024中国医药创新企业100强”称号恩华药业1类创新药NH160030获批临床！批准开展用于癌症痛的临床试验！

引进/卖出siRNA优先审批

2024-11-15

·BiG生物创新社

纽欧申与丽珠共同宣布：KCNQ2/3激活剂 (NS-041) I期临床试验顺利完成

中国上海和美国波士顿 - 2024年11月14日 - 纽欧申医药(以下简称“公司”)是一家临床阶段的国际化生物技术公司，专注于开发针对神经和精神类疾病的创新疗法。公司与丽珠医药集团股份有限公司全资子公司丽珠集团丽珠制药厂(以下简称“丽珠医药”)共同宣布，用于癫痫和抑郁症等神经精神类疾病治疗的小分子候选药物NS-041(一款KCNQ2/3激活剂)的I期临床试验于近日顺利完成。这是NS-041项目临床开发进程中达到的重要里程碑，标志着该项目将进入II期临床试验，探索NS-041在局灶性癫痫等病人中的安全性和有效性。 NS-041的I期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，通过单次剂量递增(SAD)和多次剂量递增(MAD)给药，旨在评价其在健康成年人中的的安全性、耐受性和药代动力学特征。该研究探索了5个剂量的单次给药和3个剂量的多次给药，结果展示出良好的安全性和药代动力学特征。项目组目前在进行统计分析和报告撰写，并积极为II期临床试验做准备。公司创始人、首席执行官申华琼博士表示：“I期临床试验的顺利完成得益于双方公司团队的紧密合作，以及CRO和临床中心的高效配合。该试验数据为II期试验奠定了坚实的基础，我们接下来会在多个适应症上进行探索。” 丽珠医药执行董事、总裁唐阳刚先生表示：“非常感谢双方公司团队的坚持与努力。我们对NS-041寄予厚望，将继续与纽欧申医药携手推进后续临床开发，以期尽早能为患者带来更好的治疗药物。” NS-041是一款高选择性的KCNQ2/3激活剂，目标用于治疗癫痫和抑郁症等神经精神类疾病。NS-041在临床前研究中展示出良好及差异化的药效和安全性数据，拥有成为同类最佳的潜力。公司于今年7月就此项目与丽珠医药达成一项大中华区独占许可协议。双方在NS-041的临床开发上紧密合作，齐力加速此候选药物的上市进程。钾离子通道KCNQ2/3被认为是下一代抗癫痫药物研发的重要靶点之一，其新颖的作用机制有望给患者提供新的更好的治疗手段。此外，该靶点的潜在适应症可拓展至多种情感障碍和疼痛等，以期弥补现有药物起效慢、疗效不足等临床未满足需求。目前，全球同靶点候选药物正处于临床研究阶段，并已获得在癫痫和重度抑郁症上的积极数据。关于癫痫癫痫是一种常见的神经系统疾病，全球患者超过5000万人，中国患者占到近1/5。约有30%的患者无法用现有药物控制其癫痫发作，市场迫切需要新的作用机制以及更有效和更安全的治疗方案。关于抑郁症抑郁症是一种常见的精神障碍，患者人数庞大，影响全球超过2.8亿人。其中，中国成人抑郁症年患病率达到3.6%，临床用药需求巨大。传统抗抑郁药物具有起效慢、不良反应多等显著缺点，众多采用创新型机制和靶点的抗抑郁药物正处于积极探索与研发阶段。关于纽欧申医药纽欧申医药是一家临床阶段的国际化生物技术公司，采用小分子发现平台的开发策略，专注于神经和精神疾病的创新疗法研发。公司在中国上海和美国波士顿均设有研发中心，拥有一支在神经和精神疾病领域世界一流的新药研发团队，且有学术界和工业界资深领袖加盟董事会和科学顾问委员会。公司建立了丰富的具有全球领先或最佳潜力的CNS管线，核心项目已进入临床开发。关于丽珠医药丽珠医药集团股份有限公司(000513.SZ，01513.HK)创建于1985年，注册资本为9.26亿元，是集医药研发、生产、销售为一体的综合医药集团公司，现有员工近9000人。丽珠致力于原料药、小分子药物、大分子药以及诊断试剂的研发、生产及销售，其重点治疗领域涵盖抗肿瘤、辅助生殖、消化道、抗感染、精神/神经等多个领域。共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

临床1期临床2期