盐酸文拉法辛缓释胶囊在健康受试者中随机、开放、两制剂、单次给药、两周期、双交叉餐后生物等效性试验
主要目的:以药代动力学参数作为主要终点评价指标,比较在餐后状态下口服受试制剂盐酸文拉法辛缓释胶囊(生产厂家:湖北多瑞药业有限公司)与参比制剂盐酸文拉法辛缓释胶囊(持证商:Pfizer Healthcare Ireland,商品名:EFFEXOR® XR)后在健康受试者体内的药代动力学行为,评价两种制剂的生物等效性。
次要目的:观察受试制剂盐酸文拉法辛缓释胶囊和参比制剂盐酸文拉法辛缓释胶囊(商品名:EFFEXOR® XR)在健康受试者中的安全性。
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并购潮到来的原因很多,除了政策面的放开,更深层原因是许多企业迟迟无法IPO,现金流快撑不住了。选择被上市公司并购,不管是从财务角度,还是从战略角度,抑或从行业资源优化配置的角度出发,恐怕都是当下的最优解。
撰文| 石若萧
10月份,医药界传出的并购消息出乎寻常地多。
从千红制药重整方圆制药算起,到新里程集团收购重庆新里程医疗管理有限公司、药师帮收购一块医药、新诺威收购石药百克、赛乐仙成为康惠制药第二大股东、多瑞医药收购上海建瓴、科源制药公告对宏济堂的收购,再到做水泥的四川双马宣布跨界收购健元医药……据E药经理人不完全统计,本月已经有近10家上市公司披露了并购重组相关事宜。
表面上看,并购潮的到来,同9月底“并购六条”的落地关联颇大。
但事实上,企业并购几乎不可能是“一拍脑袋”的结果,背后必然要经历旷日持久的规划、出价和谈判,绝不会上个月出政策,下个月就发公告。
更合理的解释或许是,收购方其实早有意为之,被收购方也因为种种考量早已萌生退意。待到政策放开的消息传来,一切都是顺水推舟。
情况不同,但相似很多
梳理下来,这些不同的并购案例之间,存在许多相似的地方。
比如科源制药收购宏济堂和康惠制药的股东持股变化,两起事件背后就都有借壳上市的影子。
宏济堂与科源制药属于同一股东(力诺集团)控制下的企业,且前者规模并不亚于后者。事实上,宏济堂早有独立上市的计划,多次冲刺过资本市场。
早在2016年,宏济堂挂牌仪式在全国中小企业股份转让系统交易中心举行。然而不到一年时间便宣布终止挂牌。
2020年,宏济堂又开始谋划借壳上市,当时交易的对手方是ST亚星,不过结果又是无疾而终,原因是“交易各方对本次重组的交易价格、业绩承诺及补偿等核心事项未能达成一致”。
到了2021年,宏济堂又与华泰联合证券签订辅导协议,并进行了八期辅导,该期辅导时间由2023年7月1日至2023年9月30日;不过今年1月,宏济堂又到山东证监局进行了IPO辅导备案,直至今年9月30日才刚刚结束。
屡战屡败,屡败屡战,然而IPO政策却越收越紧,希望愈发渺茫。因此尽管从业务角度,宏济堂与科源制药看起来交集并不多,也只好“内部消化”了。
无独有偶,赛乐仙对康惠制药的“接盘”,也让外界捕捉到了一丝借壳上市的影子。10月11日,康惠制药公开股东持股情况变化。上海赛乐仙企业管理咨询有限公司成为了公司持股10%的第二大股东。
这两年康惠制药正处于业绩低谷期,自2022年开始就一直处于亏损状态。而另一边,赛乐仙为湖南恒昌医药集团股份有限公司(恒昌医药)的控股股东,后者是一家地方医药流通企业,主要盈利来源为产品的购销差价。2022年1月,恒昌医药IPO申请获受理,却最终于今年7月主动撤回发行上市申请。正因此,此次收购也被视作恒昌医药借壳上市的前奏。
情况相似的还有新诺威对石药百克的收购。10月15日,新诺威发布关联交易进展公告,公司拟通过发行股份及支付现金方式购买石药百克100%股权,交易工作正在有序进行中。本次交易作价76亿元,其中股份对价68.4亿元、现金对价7.6亿元。
石药百克原为石药系港股上市平台旗下创新药资产,本次交易实质是将港股资产注入石药系A股上市平台,交易对手均属于上市公司关联方,也算是一次另辟蹊径的“曲线回A”。
再看药师帮对一块医药的收购。资料显示,一块医药创立于2019年,是一家新型医药供应链服务平台公司。有知情人士告诉E药经理人,一块医药原本计划的退出路径也是IPO,但由于上市政策整体收紧,感觉希望渺茫,才选择了与想要在今年重点发力连锁药店领域的药师帮进行了“强强联合”。
某种程度上,这也是近年来IPO收紧的必然结果。
综合整理上述交易后,不难发现许多案例都存在共同之处:具备关联交易性质(科源制药收购宏济堂,新里程集团收购重庆新里程,新诺威收购石药百克);本意都想IPO,只是没办法才选择了“退而求其次”(药师帮收购一块医药,赛乐仙成为康惠制药第二大股东)。两种情况间还有一定重合。
千红制药重整方圆制药,多瑞医药收购上海建瓴两大案例稍显不同,都属于上市公司把资产重新“盘活”的过程。
方圆制药于2023年1月4日被裁定破产重整。千红制药的收购旨在通过整合方圆制药的资产和业务,进一步拓展公司的产品线,并利用千红制药的销售资源和营销管理模式提升方圆制药产品的市场竞争力。
而多瑞医药方面,尽管本次收购上海建瓴70%股权的对价为7700万元,但除此之外其还需替四川前沿向前沿生物偿还借款本息余额1.94亿元。综合计算下来,本次收购多瑞医药实际支付的价格合计将达2.71亿元。
四川双马和深圳健元的案例则更加“特殊”。两者既无关联,还属于跨界交易。据悉,深圳健元从未想过走上IPO之路。有分析师表示,深圳健元股东基本上没有市场化投资机构,这也让四川双马的并购交易更容易达成。
至少,“肉烂在锅里了”
东吴证券研报统计,今年第三季度,A股共有57家上市公司(作为竞买方)披露并购重组进展,数量显著上升,创下自2018年以来的单季度历史新高。
其实短暂的高潮背后,是至少长达两年的纠结。
“没机会退出。”早在2022年,就有投资人如此抱怨投融资市场退出之难。其举了一个令人唏嘘的例子:一家市值约几十亿的公司去香港IPO,本应是D轮融资水平,但市场只给了A轮估值,这家企业最后只好放弃上市转而寻求并购。
类似的一二级市场倒挂的例子,在当时比比皆是。
如果说港股只是估值低,交易量低迷,那么A股就是基本等同于“没有”。2023年,21家医药生物公司登陆A股,较2022年数量减半,仅海森药业1家公司于主板上市。至少29家医药企业在2023年终止了IPO进程,其中26家为撤回终止。
2024年情况更糟。据统计,仅在第一季度,就有80家企业选择主动撤回申报材料,其中医疗健康类企业多达23家。而截至今年7月,沪深北三家交易所今年终止审查的IPO企业(包括撤回材料和否决或终止注册的企业),数量已经超过去年全年IPO终止数。
退出端卡死,但创业者和股东的退出需求仍在,于是“并购潮”开始出现。去年年底到今年年初,从阿斯利康12亿美元收购亘喜生物开始,国内biotech被海外企业并购的案例连续发生了四起。
BD首付款总额也开始与IPO募资额发生了倒挂。2023年中国创新药企业通过项目BD获得的首付款总额达210.21亿元,首次超过IPO渠道募资总额,并且是后者的近两倍。此前2020年,中国创新药IPO募资总额达781.5亿人民币,为BD首付款总额的约13倍。
考虑到许多Biotech的优质管线也就那么一两条,被BD出去,实质也同被并购相差无几了。
彼时产业界的态度普遍乐观,认为是中国生物科技产业研发能力受到全球认可的表现,但等兴奋劲一过,很快感到了些许“不对劲”,加上近期猛增的License-out数量,“生物科技核心资产被外资密集收割”“外资正在抄底摘桃子”等悲观说法渐渐流传了开来。
国内的上市大药企也不少,为什么不“出手”呢?原因很多,比如研发能力不足,眼光跟不上,出不起价……但政策约束也是很重要的影响因素之一。
2015年前后,证监会曾发文鼓励过上市公司兼并重组,但随着“股灾”发生,2016年风向又变了,又开始了对并购重组交易的从严审核。据联储证券,2023年证监会仅审核26起交易,创下2015年以来的新低。
许多鼓励政策戛然而止的背后,原因都很让人无奈:当年有志进行科研攻关的企业实在不多,大多数并购重组最后都沦为了炒概念、击鼓传花的资本游戏,不但没能鼓励科技发展,反而将资本市场搞得越来越乱。
当下,随着时代进步,许多条件都发生了改变。为了支持上市公司围绕科技创新、产业升级布局,引导更多资源要素向新质生产力方向聚集,政策再度放松。9月24日证监会的“并购六条”推出仅一个月,并购重组活跃度明显提升,尤其是此前被严格限制的跨界并购又开始兴起波澜。
瞌睡碰到了枕头,政策呼应了现实。
尽管当下的并购案依然普遍存在一些不足之处,比如并购方市值不高,存在亟待转型的困境,IPO之路坎坷等。但把时间拉远一点,一切都是周期,问题也都能在矛盾运动中得以解决——至少这次开了个好头,许多优质资产都留在了国内。
一审| 黄佳
二审| 李芳晨
三审| 李静芝
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十一假期结束的第一周,医药圈大事不断。
政策层面,先是国家药监局鼓励药企内部举报,最高奖100万元;市场监管总局又公开征求医药企业防范商业贿赂风险合规指引意见。可以预见,接下来或许又将有一场合规风暴在医药行业掀起。
大型制药企业的人事变动也在本周登上行业热搜,CEO张英男的离职,让曾经的中国连锁药房第一股海王星辰再度走到聚光灯下。面对如今医药零售行业大变革,海王星辰将要走向何方,被业界热议。另一则继“国药系”一系列变动消息后,国药投资董事长也在本周官宣了变动,梁红军卸任,英军接任。
而在资本市场层面,随着三大指数的高开,也让医药行业的投资人燃起乐观情绪,期待更多资金流入。不过伴随多家药企发布增持/减持公告,也让行业担心这股浪潮能维持多久。
政策动态
市场监管总局官网公开征求《医药企业防范商业贿赂风险合规指引(征求意见稿)》意见:10月11日,市场监管总局官网发出关于公开征求《医药企业防范商业贿赂风险合规指引(征求意见稿)》意见的公告,意见反馈截止日期为2024年10月20日。共四章49条,各章分别为总则、医药企业防范商业贿赂风险合规管理体系建设、医药企业商业贿赂风险识别与防范、医药企业商业贿赂风险处置。
国家药监局鼓励内部举报药品、医疗器械质量安全重大违法行为:10月10日,国家药监局发布《关于对药品、医疗器械质量安全内部举报人举报实施奖励的公告(征求意见稿)》。其中指出,指出,内部举报人包括相关企业、单位等内部员工,以及相关知情人,即一年内与企业、单位等解除劳动合同的员工,或与企业、单位等存在药品、医疗器械质量安全相关业务联系的人员。国家药监局还明确,每起案件的举报奖励金额上限为100万元。
上海卫健委等14部门发布医疗反腐要点:10月9日,上海市卫健委等14部门联合印发《上海市2024年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点》,为卫生健康事业高质量发展提供保障。医药领域是维护人民群众健康的主阵地。全文共5部分18条内容,主要涉及规范医药生产流通秩序、集中整治群众身边不正之风和腐败问题、坚决纠治行业乱象、切实维护医保基金安全、深化巩固集中整治工作成效等。
广东出台行动方案推动生物医药产业高质量发展:10月9日,广东对外印发《关于进一步推动广东生物医药产业高质量发展的行动方案》(以下简称《方案》),围绕创新机制、提升产品、集聚产业、营造环境等,聚焦卡点堵点难点,提出38项重点任务和举措。力争到2027年,广东生物医药与健康产业集群规模超万亿元,规上医药工业规模超5000亿元,进一步推动生物医药产业集聚成势,助力广东高质量建设生物医药强省。
甘肃集采同时纳入中成药和化药:10月10日,甘肃省医保局发布《甘肃省第六批药品集中带量采购公告(第1号)》,拟开展第六批药品集采工作(带量联动专项),本次拟集采药品遴选的基本原则是其他省份已集采且过评企业数4家及以下的中成药和化学药品种。纳入集采的品种共333个,其中化学药188个,中成药145个。
大型制药
国药投资董事长换人:10月10日,中国医药投资有限公司发布董事长发生变动的公告。根据工作需要,梁红军不再担任国药投资有限公司董事长(法定代表人)、董事职务。同时,据中国医药集团另一份通知,由英军担任中国医药投资有限公司董事,并推荐任董事长(法定代表人)。
恒瑞白蛋白紫杉醇在美获批上市:10月10日,恒瑞宣布其注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的ANDA已获FDA批准,是首家在美国获得该品种仿制药批准的厂家。
礼来投资15亿元升级苏州工厂:10月11日,礼来中国宣布将投资约15亿元人民币用于其苏州工厂的产能升级,扩大2型糖尿病和肥胖创新药物的生产规模,以满足中国患者需求,并支持未来管线产品的生产。此项投资也是礼来史上最大幅度全球产能升级计划的重要组成部分。
默沙东BD自免新靶点:10月8日,Mestag Therapeutics宣布已与默沙东签署了一项许可与合作协议,以确定开发炎症性疾病疗法的新靶点。根据协议,Mestag将利用其逆转活化成纤维细胞技术 (RAFT) 平台(该专利平台专门用于模拟成纤维细胞在人类疾病中的致病作用)来确定新型药物靶点。默沙东可以选择许可一个或多个靶点,但数量不得超过预先确定的数量,并将负责由此产生的治疗药物的发现、开发和商业化。
海王星辰张英男辞职:10月10日,曾经的中国连锁药房第一股——海王星辰大药房的总经理张英男该日已经确定离职,对内部宣布的原因是个人原因,但是张英男离职后,海王星辰方面并未同时宣布接任人选。
齐鲁又一首仿药获批:10月8日,药监局官网显示,齐鲁制药的利奥西呱片获批上市,这是国内首个获批上市的利奥西呱仿制药。奥西呱是拜耳/默沙东联合开发的一款可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,主要用于用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)和动脉性肺动脉高压(PAH)。
礼来扩大减肥药新分子合作:10月10日,瑞士KeyBioscience和礼来公司宣布已同意扩大在开发双胰淀素(Amylin)和降钙素(Calcitonin)受体激动剂(DACRA)方面的合作,DACRA是一种新型的肥胖及相关疾病的潜在治疗方法。两家公司将通过增加一个协作分子并探索DACRA平台在多个适应症中的应用,来扩展DACRA项目的合作。
安斯泰来押注全新基因疗法:10月8日,AviadoBio和安斯泰来(Astellas)宣布就AVB-101的达成独家选择权和许可协议,AVB-101是一种基于AAV的基因治疗,处于治疗前突蛋白突变额颞叶痴呆症(FTD-GRN)患者的1/2期开发。安斯泰来将为AVB-101的许可权进行2000万美元的股权投资和高达3000万美元的预付款。如果安斯泰来行使其选择权,AviadoBio还有资格获得高达21.8亿美元的许可费和里程碑付款以及特许权使用费。
5位医药行业杰出女性入选“2024年《财富》中国最具影响力的商界女性榜单”: 10月11日,《财富》(中文版)公布了2024年中国最具影响力的商界女性榜单(Most Powerful Women,简称MPW)。其中有5位来自医药行业的杰出女性入选,包括诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍、百时美施贵宝副总裁、中国及亚洲区域市场总经理、中国区总裁陈思渊、启明创投主管合伙人梁颕宇、罗氏制药中国总裁边欣、拜耳集团处方药事业部全球执行副总裁兼中国区总裁、拜耳集团大中华区总裁周晓兰。
拜耳潜在FIC疗法上市申请获FDA受理:10月9日,拜耳宣布美国FDA已受理双重NK-1/NK-3受体拮抗剂Elinzanetant(依林奈坦)的新药上市申请(NDA),适应症为更年期相关的中度至重度血管舒缩症状(VMS),即更年期潮热。Elinzanetant是首个双重NK-1和NK-3受体拮抗剂,通过调节大脑中下丘脑内的一组雌激素敏感神经元(KNDy神经元)来发挥作用。
海正药业官宣新董事长:10月10日,海正药业宣布,为保证公司董事会的正常运转,依法开展工作,董事会同意选举肖卫红为公司董事长,任期至本届董事会届满时止。同时,公司法定代表人变更为肖卫红。
生物技术
斯微进入破产保护:近日公开的文件显示,2024年9月24日,上海市浦东新区人民法院发布公告称,指定北京金诚同达(上海)律师事务所为斯微生物管理人。此前,该法院已于9月20日裁定受理斯微生物破产清算一案。
迪哲医药舒沃替尼片获突破性疗法认定:10月13日,迪哲医药宣布国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)授予公司首款自主研发的新型肺癌靶向药舒沃替尼片突破性疗法认定,用于未接受过系统性治疗、携带表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变(exon20ins)的局部进展或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
君实PCSK9抑制剂昂戈瑞西单抗获批上市:10月11日,国家药品监督管理局(NMPA)官网显示,已批准君实生物的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体昂戈瑞西单抗注射液的上市申请,适应症为:在控制饮食的基础上,与他汀类药物、或者与他汀类药物和依折麦布联合用药,用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗,仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标的原发性高胆固醇血症(非家族性)和混合型血脂异常的成人患者。
康希诺生物获得盖茨基金会1700万美元资助:10月9日,康希诺生物发布《自愿披露关于签署重组脊髓灰质炎疫苗及相关联合疫苗项目资助协议的公告》。公告称,康希诺已与盖茨基金会签署协议,将继续收到重组脊髓灰质炎疫苗项目的资助,同时获得包含重组脊灰疫苗的联合疫苗项目的支持,合计超过1700万美元。盖茨基金会将根据项目进度,分阶段支付这1700万美元资助。
诺纳生物与OverT Bio达成合作:10月9日,诺纳生物宣布与总部位于美国纽约的生物技术公司OverT Bio达成战略合作。此次合作将利用诺纳生物专有的全人源重链抗体(HCAb)平台HCAb Harbour Mice,以及其创新的基于CAR功能的HCAb文库筛选平台NonaCarFxTM,开发治疗实体瘤的下一代细胞疗法。
资本市场
前沿生物7700万元出售原料药子公司股权:10月10日,前沿生物发布公告,将全资子公司上海前沿建瓴生物科技有限公司(以下简称上海建瓴)的70%股权以7700万元的价格转让给西藏多瑞医药股份有限公司控股子公司昌都市瑞乐康企业管理有限公司,同时瑞乐康还承担向前沿生物归还股东借款及解除其贷款担保的义务。
激进投资者Starboard Value以10亿美元入股辉瑞:近日,华尔街知名的激进投资者/维权投资基金Starboard Value以10亿美元(约合70亿元人民币)正式入股,计划对其战略投资。辉瑞CEO Albert Bourla与首席独立董事Shantanu Narayen,将与Starboard Value的CDE Jeff Smith和负责其医疗保健投资的合伙人Patrick Sullivan会面。
RNAi新药公司获1.35亿美元A轮融资:10月8日,City Therapeutics宣布正式推出,其愿景是引领基于RNA干扰(RNAi)新药的未来。City Therapeutics旨在利用小干扰RNA(siRNA)的下一代工程——介导RNAi的“触发(trigger)”分子——来构建一个强大而可持续的产品引擎,并扩大基于RNAi的药物的治疗范围。在Alnylam创始首席执行官John Maraganore博士的领导下,该公司完成了由ARCH Venture Partners领投的1.35亿美元的A轮融资,其他领先的生命科学投资者也参与了融资,包括Fidelity、Invus、Slate Path Capital、Rock Springs Capital、Regeneron Ventures、AN Ventures和其他未披露的投资者。
多家药企发布增持/减持公告:振德医疗股东许昌园林拟通过集中竞价、大宗交易等方式进行减持,减持股份的总数不超过公司总股本的3%;药康生物持股5%以上股东青岛国药大创投资合伙企业(有限合伙)因资金需求,通过大宗交易和集中竞价方式减持公司股份,累计减持4460760股,占公司总股本的1.0880%;诚意药业拟使用不低于人民币5000万元(含),不高于人民币1亿元(含)的自有资金回购公司股份,拟用于股权激励或员工持股计划。
一审| 黄佳
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限时免费报名中
刚刚,NMPA发布2024年08月06日药品批准证明文件送达信息,本批次共有48个受理号获批,其中6个为一致性评价受理号,过评品种为:
福建省福抗药业股份有限公司,注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠
福安药业集团庆余堂制药有限公司,注射用头孢唑肟钠
湖北多瑞药业有限公司,复方电解质注射液
深圳信立泰药业股份有限公司,注射用头孢他啶
福安药业集团湖北人民制药有限公司,注射用氢化可的松琥珀酸钠
海南烨徽源医药科技有限公司,氯化钾颗粒
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