Suzhou Tianma Group Tianji Bio-Pharmaceutical Co., Ltd.

撰文| 一票人马 国谈首日，呈现出的状况是上午快，下午慢。有企业进场超5小时，经历多轮拉锯，直至暮色降临。 这份胶着在国谈第二日依旧上演。 10月28日，国谈第二天，开场与昨日无异。清晨8时许，候场企业纷纷等候在全国人大会议中心门口。 据E药经理人现场获悉，到场参与谈判的企业既有跨国药企巨头们，如诺和诺德、罗氏、阿斯利康、赛诺菲、默克、武田、诺华、BMS、BI、大冢、协和麒麟等，其中诺华更是两天内三次亮相谈判现场；亦有诸多本土药企亮相，如恒瑞、石药、齐鲁、海思科、信立泰、三生制药、亿帆药业、微芯生物、泽璟生物、迪哲药业、金赛药业等。 不过，不论是外资还是本土，尤为引人注目的是，一些跨国及本土药企的“大佬”亲自带队入场。康方生物罕见地由董事长夏瑜亲自率队，阿斯利康则派出了赖明隆、黄彬、刘谦三名大将。 不过，康方生物、阿斯利康两家企业虽带着“王炸”团队一早进场，但直至下午13点左右才缓缓离场而去。另有上午谈判结束的一家药企形容“心脏都跳出来了”。 从谈判品种来看，今日肿瘤药重磅开谈，多款糖尿病药物也密集出现在谈判桌上。代谢、心血管、抗病毒、神经等疾病领域的品种均有涉及，尤其糖尿病领域焦灼。 此外，多款备受关注的产品亦亮相谈判现场，包括石药集团的丁苯酞氯化钠注射液、先声药业的依达拉奉右莰醇注射用浓溶液等神经类药物；武田制药的抗病毒药物马立巴韦片、BI的抗血栓药物注射用阿替普酶以及亿帆医药的罕见病用药二氮嗪口服混悬液等。 康方“变”了，AZ“急”了 夏瑜亲自带队，阿斯利康黄彬、赖明隆、刘谦等人悉数到场——从康方生物、阿斯利康今日参加医保谈判的阵容，足以见得两家企业此次的重视程度。 首次参加医保谈判的新生——康方，由夏瑜亲自带队，尤其给产业释放了新信号。 据E药经理人梳理，医保初审名单中，康方生物两款创新药PD-1/CTLA-4双抗开坦尼（卡度尼利单抗注射液）和全球首创PD-1/VEGF双抗依沃西在列。 开坦尼，2022年获批上市，此次是首次参加医保谈判；依沃西，今年5月获批上市，被批准EGFR治疗进展后的NSCLC后，快速实现1.03亿元收入，可见其商业化进展之快，且头对头成功击败了K药。两款重磅创新药品种，不仅给康方生物2024年产品销售带来了看点，更给国内FIC创新药商业化成绩带来了期待。 开坦尼是全球首个获批上市的肿瘤免疫治疗双抗新药，首次在中国获批用于治疗复发或转移性宫颈癌适证，上市首年销售额达5.46亿元；2023年销售额达13.58亿元，同比增长149%。 但该产品上市后的亮眼表现，其实一直靠的是自费市场，是此前选择“放弃”药价谈判的代表品种之一。 但这一情况，在今年有了转变。 今年6月，正值2024年国家医保谈判进入准备阶段之际，康方生物主动下调了开坦尼的价格，从13220元/125mg/瓶降至6166元/125mg/瓶，降幅为53.4%。 考虑到用药情况（每次用药3瓶，每两周给药），开坦尼赠药方案具体执行情况采取“3+2 ”模式，即患者购买3瓶后，援助2瓶，此为一循环，一共循环5次（部分符合特别援助条件的患者，一共循环4次）。 此次调整价格后，不赠药前提下，该产品年化费用约48万元。 彼时，降价后能否稳住今年销售额，成了业界关注点，但康方生物在此前接受媒体采访时表示，该产品年费用只是回到了没有赠药方案的水平，并不存在所谓大幅降价。 近两年，医保目录谈判对创新药产业的政策支持愈发明显，相比整体情况，创新药谈判成功率较高、平均降幅较低。在续约方面，政策也给予了稳价预期。 而进不进医保，核心是基于产品创新层次、可替代性，进入医保目录后同类药物竞争情况，进入医保目录的时期等因素综合考虑。 叠加本月初，开坦尼用于与含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗联合，用于治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌，正式获批。 结合这一大适应证的获批消息，目前，开坦尼已展现出优异疗效和商业化成绩，如在今年顺利进入医保，其新的商业化成绩十分值得期待。 医保谈判前主动降价的产品，还有阿斯利康的明星药物——德曲妥珠单抗（DS-8201），单价由8860元/支降为6912元/支，降幅超20%。 从今日谈判品种涉及治疗领域、谈判团队阵容判断，阿斯利康今日谈判品种或即为DS-8201。 DS-8201并非首次参加国谈，去年，也曾出现在医保谈判的考场，但最终并未被纳入医保。 目前，DS-8201已经获批4大适应证，赶上6月30日获批时限的两项适应证仍是其乳腺癌适应证，其对治疗格局带来颠覆性改变的胃癌和肺癌适应证仍要等到下一年才能登上谈判桌。 如果此次成功被纳入医保，荣昌生物HER2 ADC维迪西妥单抗就是其最大的竞争对手。不过同时，恒瑞和科伦博泰的HER2 ADC上市申请已经相继获得受理，如果几家企业都将进入医保作为商业化的重要路径，那么，HER2 ADC的谈判桌必将上演一场MNC、本土药企、本土创新药企的激烈混战。 诺和诺德、恒瑞、海思科鏖战降糖药，豪森重新登上谈判桌 国谈第二日，降糖药俨然成为主角之一。 据E药经理人现场获悉，到场参与谈判的企业既有糖尿病巨头诺和诺德，也有诸多围绕降糖领域发起猛攻的本土药企，如恒瑞、信立泰、海思科、豪森等。本次，诺和诺德再次“出手”，将全球首款每周只需1针的长效胰岛素制剂——依柯胰岛素注射液搬上谈判桌，这款产品刚刚赶在今年6月获批上市。 更明显的是，本土药企“围猎”原研药趋势更甚。 在降糖领域长久占据一席之地的DPP-4抑制剂市场，即将迎来新的变革。两款新药——信立泰的苯甲酸福格列汀片和海思科的考格列汀片，均于今年获批上市并成功加入医保谈判阵营。这两款药物均为1类新药，用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。其中，考格列汀更是全球首个超长效DPP-4抑制剂，且为双周口服降糖药。 然而，该领域的竞争态势不容小觑。去年，恒瑞医药的DPP-4抑制剂磷酸瑞格列汀片已成功进入国家医保药品目录，成为中国首个自主研发的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂药物。此外，此前已进入医保目录的DPP-4抑制剂还包括默沙东的西格列汀、诺华的维格列汀、阿斯利康的沙格列汀、武田的阿格列汀等。不单如此，越来越多的国产新药开始围攻，石药集团的普卢格列汀和盛世泰科的盛格列汀也已申报上市，进一步加剧市场竞争。 在该领域，表现最好的当属默沙东磷酸西格列汀，这是全球第一个上市的口服DPP-4抑制剂，于2009年在中国获批上市，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，更是在2017年进入国家医保，2023年该品种销售额在所有终端市场超过20亿元。但面临着仿制药企挑战加剧，据不完全统计，今年以来，鲁银药业、宏源药业、天马医药、永太药业、常州制药、昂利康制药等企业纷纷获批磷酸西格列汀片。 猛攻糖尿病新药，恒瑞医药成为典型代表之一，除了之前已经上市DPP-4抑制剂瑞格列汀，又带来新的三款降糖药，分别是脯氨酸加格列净片、恒格列净二甲双胍缓释片（I）、恒格列净二甲双胍缓释片（II）参与本次谈判。 这三款集中在被称为降糖药领域的后起之秀——SGLT2抑制剂上。 脯氨酸恒格列净片已于去年进入医保，本次为新增适应症谈判：与盐酸二甲双胍和磷酸瑞格列汀联合治疗 2 型糖尿病。该适应症的获批使得脯氨酸恒格列净成为目前中国唯一获批与二肽基肽酶-IV（DPP-IV）抑制剂和二甲双胍联合治疗方案SGLT2抑制剂。与此同时，恒格列净二甲双胍缓释片（Ⅰ）（Ⅱ）则于今年1月获批上市，成为我国首个自主研发的SGLT2抑制剂联合二甲双胍的固定复方缓释制剂，用于适合接受脯氨酸恒格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者改善血糖控制。 此外，惠升生物也带来了一款SGLT2抑制剂脯氨酸加格列净片，于今年1月获批上市。该药适用于单药治疗或与盐酸二甲双胍联合使用，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 值得一提的是，豪森药业的聚乙二醇诺塞那肽也在此次国谈中备受关注。该产品于2019年5月在国内获批上市，是全球首款PEG化的长效降糖药物，并于2020年12月底被纳入国家医保药品目录。然而，据知情人士透露，由于医保基金支付占比较大，在今年无法使用简易续约规则，而不得不重新登上谈判桌。 根据《谈判药品续约规则》，药品在协议期内的实际支出如果超过了基金支出预算的200%，则无法使用简易续约规则，需要重新进行谈判。这种情况通常发生在药品进入医保目录后快速放量，导致医保基金实际支出超过预期，从而触发重新谈判的流程‌。 另外，根据初审名单，除了聚乙二醇洛塞那肽注射液，还有3款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）参与了2024年国家医保谈判的续约申请，分别是诺和诺德的司美格鲁肽注射液、仁会生物的贝那鲁肽注射液、礼来制药的度拉糖肽注射液。 糖尿病领域明显开卷，医保谈判焦灼程度可见一斑。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 10月21日，据NMPA官网公示，石家庄四药集团提交的环丝氨酸胶囊和注射用氯诺昔康两大品种同日批件并视同通过一致性评价。据摩熵医药（原药融云）数据库显示，两大品种在2023年全国院内市场的销售额均超2亿元。 截图来源：NMPA官网 3亿+胶囊剂，石家庄四药拿下第3家过评 环丝氨酸胶囊由美国礼来公司研发，主要用于对该药敏感的结核菌引起的且经一线抗结核药治疗效果不佳的活动性肺结核和肺外结核的治疗，还可用于敏感革兰阳性和革兰阴性菌引起的急性尿路感染的治疗。据摩熵医药（原药融云）数据库显示，环丝氨酸胶囊在2023年全国院内市场的销售额超3亿元，同比增长达17.72%。 截图来源：摩熵医药（原药融云）全国医院销售数据库 截至目前，环丝氨酸胶囊在国内有4家药企获批生产，但仅3家药企过评，石家庄四药是国产第3家过评环丝氨酸胶囊的药企。 截图来源：摩熵医药（原药融云）过评药品汇总 近3亿注射剂，国内9家药企过评 注射用氯诺昔康主要用于不适合口服给药的成人急性轻度至中度疼痛的短期治疗。据摩熵医药（原药融云）数据库显示，注射用氯诺昔康在2023年全国院内市场的销售额逼近3亿元，同比增长达20.43%。 截图来源：摩熵医药（原药融云）全国医院销售数据库 截至目前，注射用氯诺昔康有石家庄四药、山东如至生物医药等9家药企迎来过评，其中苏州天马医药集团是首家过评的药企。 截图来源：摩熵医药（原药融云）过评药品汇总 2024年至今，石家庄四药有盐酸利多卡因注射液、硫酸镁注射液、头孢氨苄胶囊等41款品种过评，其中首家过评的有利奈唑胺干混悬剂、卡左双多巴缓释片、恩他卡朋双多巴片(Ⅱ)、甲磺酸倍他司汀片、盐酸奈福泮注射液、碳酸氢钠注射液6个品种。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  近期热门资源获取 后台回复关键词“报告”，获取数十篇药融云出品独家报告 后台回复关键词“2023首仿”，获取2023年首仿药物获批名单 后台回复“GLP-1深度报告”，获取完整《GLP-1产业现状与未来发展》PDF版。 后台回复“中国 I 类新药”，获取完整《中国 I 类新药靶点》PDF版。 后台回复“NAFLD/NASH”，获取完整《NAFLD/NASH报告》PDF版。 后台回复“AI+制药”，获取完整《中国AI制药企业白皮书》PDF版。 后台回复“XXG”，获取完整《中国心血管系统药物分析报告》PDF版。 后台回复“FZZJ”，获取完整《基于剂型改良的复杂注射剂分析》PDF版。 后台回复“药品进出口”，获取完整《中国药品进出口白皮书》深度报告-PDF版。 联系我们，体验药融云更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，了解更多品牌升级详情！

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策“以身试药”减肥的博瑞医药董事长，又有令市场注目的“大动作”。博瑞医药5月7日发布公告，公司向特定对象进行股票增发，董事长袁建栋将全额认购本次发行的所有股票，金额不超过5亿元，认购均价为22.56元/股（较最新收盘价折价约36.45%），所募集资金全部拟用于补充流动资金和偿还银行贷款。更令人注目的操作是，2022年11月博瑞医药也曾做过一次增发，募资金额约为21.98亿元，公司宣布要调整部分募投资金的使用计划，缩减了吸入剂及其他化学药品制剂生产基地及研发中心的投入规模，转而将缩减出来的1.086亿资金投入GLP-1减肥创新药的研发和相关生产基地的建设。但从董事长“以身试药”宣传自家GLP-1管线和变更募投项目资金来看，博瑞医药的未来主攻重心正在往“减肥药”转移，夸张一点的被投资者戏称为“梭哈”。当然，这是玩笑话。这些操作，似乎都是经过公司缜密的考量的。当然，这一操作市场资金也挺买单，博瑞医药5月7日股价上涨7.25%，收报35.5元/股。01博瑞医药为何走上这条路？博瑞医药是一家以高壁垒中间体、原料药为核心的高端制药企业，之所以用“高端”来描述，是公司聚焦特色原料药、高端化学仿制药和创新药品种的研发。目前，博瑞医药已实现从“原料药起始物→cGMP 高难度中间体→特色原料药→制剂产品”的全产业链覆盖。据2023年公司财报显示，公司实现收入约11.8亿，同比增长15.94%，扣非归母净利润1.86亿，同比减少12.79%。其中，原料药产品收入8.85亿，制剂产品收入1.38亿元，海外权益分成收入和技术收入分别为6190.34万元和7580.48万元，原料药产品仍然是博瑞医药的核心收入来源，占总营收75%。纵览博瑞医药近几年的财务数据，2021年以前呈现营收和利润稳步提升的态势，2021-2023年期间，公司营收止步不前，利润端也围绕2亿元的规模上下波动。尤其在2020-2021年（2020年为博瑞医药制剂商业化第一年），博瑞医药的抗真菌（如卡泊芬净等）和抗病毒类制剂（如恩替卡韦等）上市后快速放量，带动公司相关原料药产品收入快速增长。2021年后，公司抗病毒类产品恩替卡韦原料药收入受到下游需求波动影响，同时抗真菌类产品价格有所下滑，公司原料药核心两大收入细分明显下滑。高难度仿制药的研发具备一定的壁垒，可以通过药物悬崖到期并抢得首仿、国产替代和集采政策来促进制剂产品的放量，从而实现原料药的快速提升。但这样的模式想要可持续发展，难度可能是“地狱级”的，行业企业必须通过不断的布局和快速研发大量的仿制药品种管线实现“新老交替”，另外业绩的不确定性也来源于上游原材料的周期性、下游竞争格局恶化以及需求的萎缩。另一角度看，截至2024年4月12日，原料药板块PE（TTM）为28.14倍，原料药企业不仅业绩稳定性不足和业务体量扩张较难，而且市场给的普遍估值不高。博瑞医药医药显然意识到了这个问题。在创新药领域，公司构建了偶联药物技术平台以及药械组合平台，不仅已将多肽偶联药物BGC0222的国内权益授权给苏州天马医药，而且将GLP-1多肽类降糖药BGM0504注射液推进至临床二期，成功成为国内GLP-1双靶点药物在研药物第一梯队领头羊。正因为GLP-1创新药的进展，市场资金一度将博瑞医药市值推至200亿附近，公司对应2023年静态市盈率超过100倍。02多肽产业的“含金量”除了估值层面的“益处”，入局多肽领域，对于博瑞医药亦十分有吸引力，可以从竞争格局、盈利能力和产品几个方面进行论证。目前，国内多肽企业数量在数百家左右，看似非常“红海”，实际上真正有核心竞争力的头部企业并不多。国内大多数多肽企业核心品种均为低于10个氨基酸的初级原料产品，高端长链多肽依赖进口。纵视国内，大多数多肽制剂企业的产品几乎为专利到期或未在国内申请专利的多肽品种，2019年数据显示如胸腺五肽、生长抑素、醋酸奥曲肽等品种的原料药的激活备案企业分别超过55家、19家、19家，同质化竞争较为激烈。但值得注意的是，个别高难度仿制品种原料药的合格国内供应方仍然较少，如卡贝缩宫素、亮丙瑞林、依替巴肽、醋酸阿托西班等仿制原料药国内供应方均在5家以内。所以对于在小分子高难度仿制药摸爬滚打多年的博瑞医药而言，入局多肽并不算晚。过去5年，博瑞医药毛利率大部分时间都在54-58%区间波动，而从多肽原料药及制剂产品的盈利能力看，高于小分子产品。以诺泰生物为例，其2022年以前（当时营收核心板块以小分子定制业务为主）毛利率均低于60%，随着自主选择产品（多肽类业务）业务规模提升，使其毛利率提升至60%以上的水平，并且2024Q1毛利率进一步提升至67%以上。据诺泰生物管理层介绍，毛利率的提升主要因为GLP-1产品的定价较高，毛利率普遍在70-80%，同时公司生产技术的优化也有影响。从另一个多肽企业翰宇药业的例子审视，其核心收入主要源于多肽制剂与原料药，在核心多肽制剂受到集采影响之前，公司的整体毛利率普遍在75%以上，盈利能力很强。最后从多肽的产品端来看，同为仿制药，小分子与多肽生命周期差距不大（多肽产品工艺壁垒较高，可能更长），但最终难逃集采受到规模影响的命运。博瑞医药则是从自身的GLP-1创新药产品切入，并未雨绸缪投建产线（建成后可达产3.5亿支BGM0504），未来即便产品市场份额不大，也能够借此介入多肽原料药及制剂领域，也算是双重保障。03余味：BGM0504能够抢到多大的市场份额？截至年报披露日，GLP-1/GIP抑制剂BGM0504处于临床二期阶段，注射液2型糖尿病治疗及减重适应症已完成全部受试者入组，而其中糖尿病适应症5mg剂量组受试者已全部出组，10mg剂量组剩一例尚未出组。参考国内GLP-1减肥药物二期24周临床终点设置，预计BGM0504有望在2024年底或2025年初完成临床。信达生物玛仕度肽已完成的三期临床，主要终点设置了32周以及48周的数据，也就是说最理想的情况下公司需要在2025年底或2026年初申报上市，再经历一年的审批期，那么真正商业化需要等到2027年。从3年内的竞争格局审视，信达生物的玛仕度肽大概率成为最快上市的GLP-1双靶点国产创新药，紧随随后将是华东医药的司美格鲁肽生物类似药；快于博瑞医药的三期GLP-1分子层面，恒瑞医药刚刚开了GLP-1双靶点药物的三期临床，到2027年将竞争格局将十分惨烈。BGM0504这类GLP-1双靶点药物能否成为未来减重市场的有力竞争者？不能给出100%肯定的答案，但如果需要构筑降维优势，该药物首先必须是“同类更佳”，其次便是比拼生产能力（成本）、患者依从性（半衰期、注射便捷性）等。BGM0504目前只披露了临床1a期的初步数据，在2.5-15mg剂量递增范围内所有不良反应均为1～2级，未出现3级以上副作用，暴露量高于等剂量替尔泊肽（文献数据），具有线性比例化剂量反应关系；同时，2.5-15mg剂量下给药期末随访（第8/15天）平均体重较基线期下降3.24%~8.30%。不过在美国，GLP-1双靶点激动剂替尔泊肽的确让诺和诺德的司美格鲁肽感受到了压力，一方面替尔泊肽的减重版本有望在2024年（第一个完整销售年）突破10亿美金销售额；另一方面5月初诺和诺德召开了财报电话会议，其管理层在会议上表示：由于销量巨大加上竞争激烈，诺和诺德计划下调其减肥药Wegovy在美国的售价。鉴于BGM0504商业化之时国内已有信达生物、恒瑞医药、华东医药等巨头盘踞和同台竞争，届时BGM0504的商业化前景充满了不确定性，除非与国内Pharam联合，或许才能补足公司商业化能力的短板。结语：无论如何，实控人全额参与公司定增，这确实说明管理层对于公司未来的发展充满信心。不过，具体能否兑现又或者是不是通过炒作股价最后这笔资金由市场投资者（三年后解禁）买单，这或许需要时间先生来验证了。(来源:瞪羚社  作者:Kris.）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看