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撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文KRAS 基因的错义突变常常导致其持续激活，从而引发下游信号级联失调，进而驱动肿瘤发生。KRAS 基因突变存在于近 25%的人类癌症中，并且在一些最常见的癌症类型中频繁出现，例如肺癌（35%）、结直肠癌（49%）和胰腺腺癌（92%）。在所有的 KRAS 基因突变中，KRASG12D、KRASG12V、KRASG12C 最为常见，分别占比 29%、23% 和 15%。一直以来，KRAS 被认为是难成药靶点，直到最近才有两款小分子抑制剂获批上市，分别是索托拉西布（sotorasib）和阿达格拉西布（adagrasib），均靶向抑制 KRASG12C，这也意味着，更多的 KRAS 基因突变仍无药可用，因此，迫切需要开发能够靶向 KRASG12C 以外突变的特异性抑制剂。2025 年 6 月 19 日，EnFuego 公司和北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员合作，在 Cell 子刊 Cancer Cell 上发表了题为：A first-in-class EGFR-directed KRAS G12V selective inhibitor 的研究论文。该研究开发了一款首创（first-in-class）的 EGFR 导向的 siRNA 药物，可选择性靶向抑制肿瘤中的常见 KRAS 基因突变类型——KRASG12V。尽管 KRASG12V 是癌症中第二常见的 KRAS 基因突变类型，但目前还没有直接靶向 KRASG12V 的抑制剂获批上市。自 2018 年以来，美国 FDA 已陆续批准了 7 款基于 RNA 干扰（RNAi）的 siRNA 药物上市，用于罕见病及高胆固醇血症等疾病的治疗，然而，目前尚无用于癌症治疗的 RNAi 药物获批上市，其用于癌症治疗面临着诸多障碍——包括缺乏对癌组织的特异性靶向、寡核苷酸易被核酸酶降解，以及在血液循环中被快速清除等。近年来，将靶向配体与化学修饰的 siRNA 偶联起来的方法，在克服上述障碍方面展现出了显著的前景。考虑到表皮生长因子受体（EGFR）在多种癌症类型中高表达，研究团队将 EGFR 结合肽（GE11C）与特异性靶向 KRASG12V 的 siRNA 偶联起来，从而构建了 EGFR 导向的、高度特异性的 RNAi 分子——EFTX-G12V，它能够特异性靶向癌细胞并抑制 KRASG12V 的表达，在治疗活性方面优于泛 KRAS siRNA，具有更强的癌症抑制效果（这表明非突变型 KRAS 基因可能具有抗肿瘤作用）。利用靶向 RNAi 递送平台，研究团队在多种癌症模型中实现了对 KRASG12V 的有效沉默，并取得了显著的抗肿瘤活性。研究团队表示，该技术高度模块化，只需替换其中的 siRNA 序列，理论上可以靶向抑制几乎任何致癌基因。此外，这种二合一模式，还有助于克服耐药性，增强治疗效果的持久性。该研究的亮点：EFTX-G12V 是一种高效、选择性靶向 KRASG12V 突变的 siRNA 抑制剂；通过 EGFR 导向递送 EFTX-G12V，可将药物优先递送到肿瘤组织；EFTX-G12V 能抑制肺癌、结肠癌和胰腺癌模型中的肿瘤生长；EFTX-G12V 通过独特的信号转导机制在体内表现优于泛 KRAS siRNA。总的来说，这项研究代表了基于 RNAi 的 siRNA 药物在靶向致癌基因突变方面的一项重大技术进步，为 KRAS 靶向治疗提供了新的生物学见解，对药物毒性及治疗效果方面具有更广泛的临床意义。论文链接：https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00225-9设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群 微信加群 为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。药融圈获悉：给药技术开发企业Continuity Biosciences, LLC近期宣布收购Focal Medical, Inc.，这家总部位于北卡罗来纳州的生物制药公司率先采用离子电渗技术开发部位特异性化疗方案。 此次收购是Continuity成为顽固性实体瘤器械靶向治疗领域领军者战略的关键一步。Focal Medical由顶尖科学家和临床医生团队创立，其开发的专有平台采用离子电渗技术将化疗药物精准递送至肿瘤组织。该微创技术通过施加温和电流，驱动治疗性化合物定向渗透至靶向组织。 该方法可提升局部药物浓度，同时最大限度降低全身毒性——该特性正是胰腺癌及其他实体瘤治疗的关键需求。Focal Medical的主要候选产品是一种针对胰腺癌的离子电渗设备定向吉西他滨疗法，已获得美国食品药品管理局（FDA）的研究性新药（IND）申请批准。 1b期临床试验预计将于今年晚些时候开始。“这对 Continuity Biosciences 来说是一个具有变革意义的里程碑。”Continuity  Biosciences首席执行官、MBA、Ramakrishna Venugopalan博士表示， “Focal  Medical的局部给药方法与我们的愿景完美契合，即提高生物利用度，减少全身暴露，并为患者提供更好的治疗结果。  我们很高兴将这一前景广阔的平台引入我们的产品组合和诊所。”通过此次收购，Continuity Biosciences获得了Focal  Medical的全部专利、离子电渗技术平台和专用设备、科学知识以及与北卡罗来纳大学教堂山分校的许可协议。  此外，Focal的主要科学人员和领导层将加入Continuity，进一步增强其内部实力。  此次收购同时包含位于北卡罗来纳州卡里的专项研发设施，该设施目前支撑着现有平台与管线的持续升级，未来将扩建以支持其他给药平台。远见卓识的创始人推动创新Focal Medical由以下人员共同创立：Jen Jen Yeh医学博士，外科肿瘤学家，北卡罗来纳大学教堂山分校教授，同时兼任外科与药理学系职务。 她担任UNC医学院的转化研究助理院长，以及UNC Lineberger综合癌症中心的转化研究副主任。 Yeh博士在胰腺癌和转化肿瘤学方面的专业知识得到了广泛认可。Joseph DeSimone博士 ，屡获殊荣的化学家、企业家和学者，现任斯坦福大学Sanjiv Sam Gambhir转化医学与化学工程教授。 他以其在材料科学、纳米医学和包括3D打印在内的先进制造领域的突破而闻名于世。他们的离子电渗系统旨在将FDA批准的化疗药物吉西他滨直接输送到胰腺肿瘤中。 吉西他滨的传统全身给药通常受到肿瘤渗透不良和显著毒性的限制。 Focal的方法通过以高精度和最小的全身毒性将药物直接输送到肿瘤部位来绕过这些限制。www.continuitybiosciences.com

美通社消息，先进给药技术开发商Continuity Biosciences, LLC宣布收购Focal Medical, Inc.，这家总部位于北卡罗来纳州的生物制药公司率先采用离子电渗技术开发部位特异性化疗方案。此次收购是Continuity成为顽固性实体瘤器械靶向治疗领域领军者战略的关键一步。Focal Medical由顶尖科学家和临床医生团队创立，其开发的专有平台采用离子电渗技术将化疗药物精准递送至肿瘤组织。该微创技术通过施加温和电流，驱动治疗性化合物定向渗透至靶向组织。该方法可提升局部药物浓度，同时最大限度降低全身毒性——该特性正是胰腺癌及其他实体瘤治疗的关键需求。Focal Medical的主要候选产品是一种针对胰腺癌的离子电渗设备定向吉西他滨疗法，已获得美国食品药品管理局（FDA）的研究性新药（IND）申请批准。1b期临床试验预计将于今年晚些时候开始。通过此次收购，Continuity Biosciences获得了Focal Medical的全部专利、离子电渗技术平台和专用设备、科学知识以及与北卡罗来纳大学教堂山分校的许可协议。此外，Focal的主要科学人员和领导层将加入Continuity，进一步增强其内部实力。此次收购同时包含位于北卡罗来纳州卡里的专项研发设施，该设施目前支撑着现有平台与管线的持续升级，未来将扩建以支持其他给药平台。Focal Medical由以下人员共同创立：Jen Jen Yeh医学博士，外科肿瘤学家，北卡罗来纳大学教堂山分校教授，同时兼任外科与药理学系职务。她担任UNC医学院的转化研究助理院长，以及UNC Lineberger综合癌症中心的转化研究副主任。Yeh博士在胰腺癌和转化肿瘤学方面的专业知识得到了广泛认可。Joseph DeSimone博士 ，屡获殊荣的化学家、企业家和学者，现任斯坦福大学Sanjiv Sam Gambhir转化医学与化学工程教授。他以其在材料科学、纳米医学和包括3D打印在内的先进制造领域的突破而闻名于世。他们的离子电渗系统旨在将FDA批准的化疗药物吉西他滨直接输送到胰腺肿瘤中。吉西他滨的传统全身给药通常受到肿瘤渗透不良和显著毒性的限制。Focal的方法通过以高精度和最小的全身毒性将药物直接输送到肿瘤部位来绕过这些限制。此次收购加强了Continuity Biosciences致力于建立具有临床意义的多元化给药平台组合的承诺，并标志着其朝着成为部位特异性疗法临床阶段领军企业的方向迈出了决定性的一步。联系美通社+86-10-5953 9500info@prnasia.com