National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC

广东一周新增1770例登革热病例 佛山报告病例最多 据广东省疾控官网10月10日消息：2024年第40周（9月30日至10月6日）广东全省新增报告1770例登革热病例。无新增重症病例、死亡病例。 其中，本地病例1764例，分布在佛山617例、广州251例、深圳112例、江门98例、中山89例、清远77例、东莞76例、湛江70例、肇庆62例、韶关56例、珠海和茂名各39例、云浮34例、梅州31例、惠州30例、揭阳18例、潮州17例、阳江和汕头各15例、汕尾10例、河源8例； 输入病例6例，分布在深圳3例、广州、中山和茂名各1例；无重症、死亡病例。 今年全球范围内登革热高发 事实上，从全球范围看，今年也是登革热高发年份。根据世界卫生组织公布的数据，2024年1至8月，全球共报告登革热病例1238.9万例、7865例相关死亡病例。 以美洲地区为例，据泛美卫生组织网站最新消息，截至今年9月9日，美洲地区报告登革热病例数超1170万，是2023年报告病例数的两倍多，创下历史新高。 10月9日，海关总署发布《关于防止登革热疫情传入我国的公告》，提醒来自登革热疫情发生国家（地区）的人员如出现发热、头痛、肌肉和关节痛、皮疹以及面、颈、胸部潮红等症状，入境时应主动向海关申报，海关工作人员将按照规定程序采取医学措施并开展采样检测。 那么，登革热的警示信号是什么？ 专家提醒，若不慎被蚊虫叮咬后，出现发热、头痛、肌肉及关节疼痛等症状，需高度警惕，这可能是登革热的初期表现。 登革热的主要症状包括： 高热：体温可达39℃，常伴随乏力，部分患者出现厌食、恶心、腹泻等； 三痛三红：头痛、眼眶痛（如眼睛灼烧感）、全身肌肉骨关节痛（如腰酸背痛），以及面部、颈部、胸部潮红； 皮疹：发病第3—6天，部分患者面部、四肢出现皮疹，伴有瘙痒，无脱屑，3—4天后逐渐消退； 出血表现：少数病例在发热5—8天后可能出现流鼻血、牙龈出血、月经量过多、皮下出血、尿血等症状。 此外，当前逐渐进入流感多发季，要注意辨别登革热与流感，专家表示，两者虽均有发热、疲乏、疼痛等症状，但流感多发于冬春季节，伴有咽痛、流涕、咳嗽等呼吸道症状；而登革热则好发于炎热天气，发病前有蚊虫叮咬史，无呼吸道症状，且半数以上患者会出现皮疹。 这5个省份登革热高发！ 中疾控周报发布登革热最新研究 10月11日，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所李建东等人在《中国疾病预防控制中心周报（CCDC weekly）》发布了《2005-2023年中国登革热流行病学特征》研究。研究显示，从2005年到2023年，我国共报告了117892例登革热病例。30个省级行政区有病例报告，其中广东、云南、福建、浙江和广西为高发地区。登革热疫情一般发生在6月至11月之间，通常在9月或10月达到高峰。研究指出，我国的登革热挑战正在增加。 研究分析了2005年-2023年19年间的登革热数据发现，我国登革热病例在所有月份都有报告，然而，绝大多数病例是在6月至11月报告的。病例峰值则在8月至10月，占病例总数的86.23%。大多数病例（58.27%）的年龄在20岁-49岁。 在117892例登革热病例中，实验室确诊病例有67073例（56.89%），输入性病例有3225例（2.74%）。从2005年到2023年，全国登革热发病率显著增加，平均发病率为0.45/100000。不过，年度报告的病例数量存在大幅波动情况，比如，2005年报告59例，而2014年报告了47047例。 2005年-2023年我国登革热病例分布情况，A图（左边）按年，B图（右边）按月。 从地区来看，2005年到2023年，30个省级行政区有报告登革热病例，包括302个地级行政区和1694个县级行政区。登革热发病率最高的五个省级行政区依次为广东、云南、福建、浙江和广西，占总病例的92.45%。此外，68.34%的病例来自五个地级行政区，依次为广州、西双版纳、德宏、佛山和中山。再进一步看，40.09%的病例来自五个县级行政区，依次为白云区、景洪市、瑞丽市、海珠区和荔湾区。登革热在我国表现出明显的地理聚集。 研究表示，登革热在我国并不流行，但传播登革热病毒的载体分布广泛。过去二十年全球登革热的传播增加，也显著增加了带病毒旅行者将病毒传入我国的风险。过去19年的登革热空间和时空分布表明，我国大面积地区有面临本土疫情的风险，最有可能发生在西南部、东南部沿海和内陆地区，尤其是珠江三角洲和长江中游地区。 研究提醒，我国的登革热挑战正在增加，应在6月前实施及时的病例监测、主动控制干预和动员工作人员，以确保及时应对本土疫情。 研究中登革热病例数据来自国家疾病监测信息系统（NNDRS），通讯作者为中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所李建东研究员。 撰文 | 华医网、人民日报健康客户端、广东省疾病预防控制中心官网、广州日报、南方日报 编辑 | Swagpp ● 哀悼！近期两名顶级科主任突然离世！享年均为59岁！15岁考上大学、天才医生、风湿免疫专家、糖尿病防治大咖！我们无比惋惜悲痛 ● 每一口外卖、瓶装水都影响生殖健康！柳叶刀子刊：微塑料恐侵入并损伤男性生殖系统，尤其是不粘锅涂层 ● 震撼！超百家医院、诊所、药店主动退出医保！国家医保局通报无锡骗保案，举报有奖！“上网比药价”实施，留给药店的时间不多了 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

核酸疫苗作为一种创新型疫苗，已在抗击疫情中展现出巨大的潜力，为人类对抗疾病带来了新的希望。随着相关技术与产品在多种传染病和肿瘤等领域的进一步验证、应用和推广，核酸疫苗将在医药领域展现更广阔的应用前景。 9月19-22日，由中国疫苗行业协会核酸疫苗分会主办，国家生物药技术创新中心、BioBAY作为支持单位，艾博生物承办，同写意作为会务执行的“第八届全国核酸疫苗大会”在苏州金鸡湖国际会议中心盛大召开。 本次大会的主题为“砥砺深耕·笃行致远”，60余位全国相关领域专家、学者、科研骨干、企业代表，就基础研究、产品研发、质量研究、非临床研究、临床研究以及法规解读等方面内容进行了分享与讨论。 大会特设核酸疫苗讲习研讨班，邀请4位行业专家与青年学者进行面对面交流，13位青年学者汇报了最新研究成果，与会者近80位。 花絮视频 Day1 上半场 大会开幕式 大会主席 英博 艾博生物创始人、董事长兼CEO 开场致辞 王宾 中国疫苗行业协会核酸疫苗分会主任委员 苏州艾棣维欣生物技术股份公司联合创始人、首席科学家 复旦大学特聘教授 核酸疫苗技术是一个新生的技术，经历了二三十年的波折，如今迎来了跨时代的时刻——mRNA疫苗的诞生为这个领域提供了更大的想象空间。与此同时，我们也期待DNA疫苗技术能够取得突破。希望不同领域和不同行业之间能够相互促进、相互理解、相互支持、协同并进，推进核酸疫苗技术以及生物医药进一步发展。 ∨ 金宁一 中国工程院院士 军事科学院军事医学研究院研究员 人民健康和健康中国建设是当前时代的最强音和主旋律。疫苗是预防传染病最有效、最清晰的手段之一，而核酸疫苗因免疫保护力强，生产效率高等特点，一直是医疗研发领域焦点和热点。但现阶段，该领域还存在降解递送、炎症和靶向等问题。期待与会同仁能进一步增强合作，深度交流，为未来疫苗产业发展的新赛道、新场景，塑造发展新动能、新优势。 ∨ 宁光 中国工程院院士 上海交通大学光启讲席教授 上海交通大学医学院附属瑞金医院终身教授、 主任医师、博士研究生导师 在目前的研究中，除了肿瘤的治疗之外，核酸疫苗在自身免疫性疾病上也展现出了积极疗效，未来甚至可以拓展到肥胖治疗。但仍有诸多因素制约了核酸疫苗的发展，包括临床单位的实验条件。作为临床的实验基地，上海瑞金医院非常期待各位和我们的专家教授进行交流，建立合作，推动核酸或者是引导和其他创新药能够尽早应用到临床中。 ∨ 倪乾 苏州工业园区党工委委员、管委会副主任 疫苗是当下创新药领域最为火热的赛道之一，特别是作为第三代创新型疫苗的核酸疫苗，在新冠疫情期间展现出巨大的发展潜力，为预防传染病和疾病治疗提供了坚实支撑。近年来，园区聚焦mRNA药物、小核酸药物、新型RNA疗法等前沿方向，引育了艾博生物等一批创新企业，建设了核酸药物平台、细胞制备平台、细胞与基因治疗研发与转化平台等数十个技术服务平台，正加速成为国内核酸药物及疫苗研发高地。 主旨报告 谭蔚泓 中国科学院院士 中国科学院杭州医学研究所所长 - 肿瘤诊疗中的分子医学 - 核酸药物开启了新药研发的第三次浪潮。作为人工合成的“科学家的抗体”，核酸适体可广泛识别多种生物分子和小分子，为临床诊断和精准药物治疗提供革命性的新工具。谭院士团队利用Cell-SELEX技术创造了大量的核酸适体，多种核酸适体被广泛应用于生物医学研究，其中一些核酸适体如Sgc8，TD05，XQ-2d已成为用于细胞研究和治疗诊断学的经典分子探针。 ∨ 王鹏 中国生物物理学会糖生物学分会会长 南方科技大学医学院讲席教授 糖智药业董事长 - 糖科学与合成生物学在mRNA疫苗/药物中的实践与创新 - 共转录加帽需要用到加帽原料化合物，但由于知识产权和制备工艺的问题，高端加帽原料成为了制约我国mRNA疫苗和药物相关领域发展的“卡脖子”技术。糖智药业开发出具备完全自主知识产权的新品种氘代加帽化合物，具有显著优势。此外，报告人从LNP递送系统、肺靶向递送唾液酸酶mRNA介导抗肿瘤免疫、糖基转移酶mRNA修饰抗体糖链及其应用等方面，阐述了糖科学与合成生物学在mRNA疫苗/药物中的实践与创新。 ∨ 英博 艾博生物创始人、董事长兼CEO - mRNA疫苗及药物未来发展趋势 - RSV mRNA疫苗成为继新冠后实现商业化的第二款mRNA疫苗，其获批比预期来得更早，再次展现mRNA平台技术的优势。此外，mRNA药物可最大化借助AI实现可编程分子的特点，改变了传统的10年10亿美元的新药研发模式，将明显加速药物的开发进程。 Day1 下半场 - 大会主席 - 陈则 中慧生物首席科学家兼副总经理 苏州大学生物医学研究院院长熊思东，康希诺生物CSO朱涛，军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所研究员秦成峰，石药集团疫苗临床中心总经理丘远征，Cytiva Genomic Medicine R&D Scientist 姜望舒，深信生物研发总监庞司林，赛诺菲疫苗全球对外研发部亚太区负责人杜笑寒对病毒载体、mRNA疫苗临床研究、递送系统等主题进行了报告分享。 mRNA疫苗是将编码保护性抗原的mRNA通过特定的递送系统传递至机体内，从而使机体获得免疫保护的一种生物制品。mRNA抗体将编码抗体mRNA分子通过递送载体引入体内，利用宿主细胞表达目标抗体进而发挥作用，该疗法在预防和治疗病毒感染方面具有巨大潜力。预防性mRNA疫苗可探索在呼吸道病毒、肠道病毒、细菌类病原、潜伏感染病毒方面的研究。 病毒载体和mRNA均可作为通用技术平台，开发周期短，可以更快速应对公共卫生健康问题。病毒载体和mRNA技术仍旧是CGT核心因素，二者互为补充，靶向性和智能化的递送是病毒载体和mRNA药物向更多临床应用拓展的基础。 Day2 上半场 - 大会主席 - 彭育才 生物制药科学家、丽凡达生物创始人 本场主题聚焦监管，来自中检院的吴小红，原国家药品监督管理局药品审评中心高级审评员胡晓敏，昌平实验室资深科学家高晨燕、复旦大学生物医学研究院研究员汪萱怡针对mRNA疫苗在监管过程中需要注意的问题进行了讨论。近岸蛋白科技董事长兼CEO朱化星，InProcess-LSP, Netherlands高级产品经理王艳则针对mRNA疫苗开发过程中的技术进行了分享。 疫苗的临床试验需要非临床研究数据支持。mRNA疫苗不同于其他疫苗，关注递送系统，平台技术的应用。对于创新型疫苗，或有突发公共卫生事件时，建议疫苗研究者与监管机构多沟通，以加快疫苗的研发。 完全创新的抗原或疾病、颠覆性的技术，才可能在疫苗市场中取得比重较大的份额。而对于真正创新的疫苗，研发者必须对抗原有充分认识，从而更好地把握法规和建立开发策略。整体开发计划、临床计划等，都需要建立在对病毒的了解之上。要注意的是，“一个实验解决一个问题”，目标明确，以终为始。 Day2 下半场 - 大会主席 - 金侠 医克生物集团联合创始人执行董事、CEO 朱化星 近岸蛋白董事长兼CEO Department of Chemical and Biological Engineering, HKUST副教授旷怡，诺唯赞生物蛋白进化科学家何伟，君健生物首席科学家王友如分享了mRNA技术和工艺相关的内容。圆因生物CEO高璐则介绍了环状RNA技术在基因治疗中的作用。 开发治疗性mRNA产品需要更加严格控制dsRNA残留量。线性形式的mRNA容易受到核酸酶降解，在体内通常只能短暂存在，mRNA技术通过表达蛋白应用于疫苗以外的治疗性领域仍面临挑战。环状RNA通过成环把易受核酸酶攻击的末端连在一起，可以克服易降解的问题。 震旦鼎泰董事长兼CEO、首席科学家于继云，医克生物集团联合创始人、执行董事、CEO金侠的分享内容为DNA疫苗。 DNA疫苗具有巨大的未开发潜力。DNA疫苗和mRNA疫苗有着相似的开发历史，但研发三十余年来，仅有数款DNA疫苗产品上市，而且大部分为动物疫苗；中美有几款值得关注的人用DNA疫苗正在临床试验中。自复制DNA（saDNA）疫苗体系，在诱导免疫的高效性和体系的模块化方面，完全可以与mRNA疫苗相媲美，而在药物的安全性、稳定性、技术的专利自主性、生产的自主可控性以及药品储存应用的便利性等方面，都要比mRNA疫苗技术更有优势，是融合了DNA疫苗和mRNA疫苗双重优势的新一代更有发展潜力的核酸疫苗技术体系。 Day3 上半场 - 大会主席 - 安静 首都医科大学基础医学院、病原生物学系教授 广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心教授梁文华，上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺外科主治医师王新景，中国科学院杭州医学研究所研究员张亮，吉林大学药物代谢研究中心教授顾景凯介绍了有关通用型疫苗、个性化肿瘤疫苗、AI赋能核酸药物的研发与转化，以及mRNA-LNP及其载体材料体内的相关研究。 众达律师事务所（Jones Day）资深知识产权律师于雯华分享了核酸药物领域知识产权的相关知识。基因疗法产品往往涉及在不同药物组分方面持有知识产权的多方协作，要关注早期基础知识产权的专利寿命，主要参与者一直在继续下一阶段知识产权的开发与保护，将对后来者的自由实施权（FTO）产生重大影响。 在生物类似药方面，由于基因及细胞治疗类药物成分复杂，目前尚无明确法规和指南提示FDA未来将如何认定其“有效成分”以及如何判断是否与参考药物“高度相似”。企业应提前关注监管环境变化的风向，不论产品未来以生物类似药上市或者抵御其竞争，均需要调整自身的IP策略。 Day3 下半场 - 大会主席 - 姜春来 百克生物常务副总经理 谭文杰 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所应急技术中心主任 在本场报告中，来自中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所应急技术中心主任谭文杰，生物制药科学家、丽凡达生物创始人彭育才，百克生物常务副总经理姜春来，中生复诺健资深科学家兼CSO学术秘书周文硕，中科院武汉病毒所研究员陈建军分享了mRNA疫苗在甲流、猴痘、RSV、狂犬病、肺结核、流感等不同疾病领域中的研究。 期间，大会进行了“领航之星”青年学者征文比赛颁奖会，共7位青年学者获得了征文奖项，6位获得口头报告奖项。 大会的最后，艾博生物创始人、董事长兼CEO英博进行了总结陈词。期待“第九届全国核酸疫苗大会“再相聚！ “领航之星”青年学者征文比赛颁奖会 核酸疫苗讲习研讨班 本次讲习研讨班由核酸疫苗分会秘书长于杨主持，邀请了艾博生物张志一、艾棣维欣赵干两位行业专家分别进行了《储存便利的mRNA纳米脂球制剂的开发》和《DNA疫苗在肿瘤治疗中的进展》报告分享。 首都医科大学基础医学院、病原生物学系教授安静，中国疾病预防控制中心病毒所应急技术中心谭文杰主任也出席了本次研讨班，与13位报告青年学者及现场参加论坛的老师、同学们就mRNA疫苗、DNA疫苗、mRNA递送系统、纳米科技等热点专题展开面对面交流。 写意活动花絮 现场抽奖 同写意秘书处团队 相关链接 （上下滑动查看更多） • 现场 | 重磅打造！同写意CGT年度品牌大会圆满落幕 • T20现场丨金鸡湖畔同写意，饕餮盛宴共享之 • T20现场丨中国医药创新路在何方？让历史告诉未来 • T20现场丨同写意20周年庆典晚会 • 现场丨百位新药创始人研讨全链条支持医药产业创新发展政策 • 现场 | 聚焦创新工艺，成就医药产业未来 • 现场｜烟花三月下扬州，打造生物医药新质生产力 • 现场｜万物皆可偶联，见证XDC无限可能 • 现场｜天府盛宴，花重锦城，XDC产业乘风而起 • 现场 | 修内功，练招式，2024全球创新药技术交易论坛圆满落幕 • 现场丨用新兴生物技术，赋能万亿生命健康 • 现场｜健康无止境，抗衰有未来 • 长三角医药创新发展联盟两周年工作会议暨2023'长三角首届生物医药产业链关键技术研讨及供需对接会议在沪成功举办 • 现场｜聚焦GLP-1分离纯化，助力本土多肽药物发展 • 现场丨共建医药高地，探索保税机遇，生物医药未来大兴论坛圆满收官 • 现场 | 第四届国际老化与疾病大会落幕，下一次香港见！ • 现场｜全球老化与疾病研究顶尖科学家齐聚张江科学会堂 • 现场｜如何把握药品政策，开发未来临床需求新药？ • 权威解读！药品政策助推生物医药产业高质量发展 • 现场丨千人盛会，见证药品政策助推产业高质量发展 • 现场丨共襄医药盛会，洞见创新未来，首届北京创新药CMC论坛圆满收官 • 现场 | 诗画剡溪，肽美嵊州，多肽药物正启航 • 现场 | 浙江 · 嵊州多肽产业发展大会暨生物医药创新人才交流大会开幕！ • 现场 | 引技术源泉，品转化成果，首届（北京）细胞制药产业大会圆满收官 • 现场｜在青浦，同康桥，共写意：新基建，新未来 • 从百亿向万亿市场进发，问道本土药企的未来大健康产业机遇 • 现场丨跨界融合，深向未来，2023 BT大会圆满收官 • 2023深圳国际生物医药产业创新发展大会：跨界融合 深向未来 • 现场｜50位产业领袖深圳来见，共话生物医药的“敢为人先” • 现场丨金鸡湖再摆21桌前沿技术“满汉全席”，医药人再享受源头创新“饕餮盛宴” • 现场丨让前沿技术，为中国医药创新注入源头活水 • 现场丨200家创新药机构首脑来了，中国生物制药创新链盟成立！ • 现场丨六大论坛聚焦生物制药前沿，首届广州国际生物医药产业大会落幕 • 现场丨打造湾区硬核产业链，共创广州医药新格局

近日，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所冯霞课题组在 Research Square 上传预印本文章：Optimization of the 5ʹ untranslated region of mRNA vaccines. 这项工作本身并无新颖之处，采用的也是常规方法，设计 5 种不同的 5'UTR 序列分别驱动报告基因和 HIV gp145 基因表达，依据蛋白表达效率和水平，从中筛选出表达最佳的 5'UTR 序列。值得关注的是，他们发现了两个非常有趣的现象： 相同的 5'UTR 在质粒和 mRNA 上驱动相同基因表达时，检测到的细胞内蛋白表达水平是完全不相同的。也就是说，你利用质粒作为表达载体筛选出的最佳 UTR 不一定适用于 mRNA。 证实 5' UTR 二级结构与帽结构（cap）之间的距离极大地影响 mRNA 的蛋白表达效率。 确定候选 5'UTR 序列 这项工作总共挑选了 5 种候选 5'UTR 序列： α-globin-5'UTR 和β-globin-5'UTR 选自人体细胞中高表达基因的天然 UTR。辉瑞/BioNTech 的 BNT162b2 疫苗使用的就是α-globin-5'UTR。 minimal 5'UTR 选自文章：Maximizing the Translational Yield of mRNA Therapeutics by Minimizing 5′-UTRs，其表达水平与α-globin-5'UTR 相比类似或者甚至更强。 CYBA-5'UTR选自文章：Human cellular CYBA UTR sequences increase mRNA translation without affecting the half-life of recombinant RNA transcripts，该 UTR 序列能够增强 mRNA 翻译水平而不影响其半衰期。 alumin-5'UTR 选自白蛋白基因，白蛋白是一类水溶性球状蛋白，是血浆中最丰富的蛋白质。 此图很重要，点开看看 确定候选 5'UTR 序列后，研究人员还利用百度开发的生物信息学平台 Paddlehelix，预测了不同 mRNA 构建体中 5'UTR 区和编码序列前 30 个氨基酸的二级结构，第一个发夹结构的热力学稳定性和距离帽结构的位置。 构建质粒表达载体 确定 5 种不同的 5'UTR 候选序列以后，要确保启动子、靶标基因、3'UTR、PolyA 是完全相同的。至于将 5'UTR 候选序列与靶标基因、质粒载体连接起来，可以采用常规的酶切连接或者直接合成序列。质粒构建完成以后，我们就可以通过体外转录反应来合成出携带不同 5'UTR 序列的 mRNA。 检测 5'UTR 驱动的蛋白表达 研究人员将具有各种 5'UTR 的重组报告基因质粒转染至 BHK-T7 细胞中，在转染后不同时间点检测绿色荧光蛋白的表达，并对荧光阳性细胞进行定量。结果发现，CYBA-5'UTR 和 Albumin-5'UTR 报告基因表达水平较高，而含α-globin-5'UTR、β-globin-5'UTR、minimal-5'UTR 报告基因表达水平较低。 携带不同 5'UTR 的报告基因质粒表达载体转染 BHK-T7 细胞 有意思的是，当研究人员将具有各种 5'UTR 的 mRNA 转染 HEK293T 细胞后，β-globin-5'UTR 报告基因表达水是最高的，CYBA 5'UTR 的报告基因表达水平最低。 携带不同 5'UTR 的报告基因 mRNA 转染 HEK293T 细胞 HIV gp145 是一种有前途的基于 Env（包膜糖到那边） 的 HIV 候选疫苗，是一种由 gp120 和 gp41 亚基组成的三聚体蛋白，模仿 HIV 病毒颗粒表面的天然 Env 刺突。HIV gp145 分子量约为 145 kDa，包含受体结合 (gp120) 和膜融合 (gp41) 结构域。动物模型的临床前研究表明，gp145 可以引发针对 HIV 包膜的强烈抗体反应。 含有不同 5'UTR 的 gp145-mRNA 转染 HEK293T 细胞中 HIV-1 包膜蛋白的表达如图 5 所示。结果显示，β-globin-5'UTR 表达量最高，其次是 albumin-5'UTR 和α-globin-5'UTR。 携带不同 5'UTR 的 gp145-mRNA 转染 HEK293T 细胞    讨论 质粒驱动的蛋白表达和 mRNA 驱动的蛋白表达不具有相关性。质粒进入细胞后，需要入核转录为 mRNA，然后出核至细胞质中发生翻译，此过程涉及非常复杂的机制，包括众多的 RNA/蛋白互作、RNA 编辑、RNA 修饰等。外源合成 mRNA 进入细胞后，便可直接在细胞质中启动翻译。所以，我们在筛选 5'UTR 序列最好是直接在 RNA 水平展开。 旧文改变5'UTR结构，控制翻译效率我们曾提到过 5'UTR 序列长度、二级结构稳定性及位置会对蛋白翻译效率产生非常显著的影响。一般来说。非结构化 5'UTR 通常有利于较高的翻译起始率 ，而紧邻帽的茎环结构则显着抑制起始。根据钱永健的研究结果:当发夹结构的稳定性小于−35 kcal/mol 时，翻译效率与其距帽子的距离显著相关：当发夹结构距帽子 0 到+10 时，翻译效率线性增加，并且，当发夹结构距离帽子超过+10，翻译效率开始下降。研究人员采用 Paddlehelix 预测了不同 5'UTR 序列的二级结构和发夹结构稳定性。五个 5'UTR 发夹结构的预测热力学稳定性均小于 − 30 kcal/mol。其中，α-globin-5'UTR 和 CYBA 5'UTR 的茎环结构位于帽的起始位置，albumin-5'UTR 的茎环结构与帽的距离为+30，minimol-5'UTR 和帽距离为+1，β-globin-5'UTR 和帽的距离为+9。这项研究在 mRNA 水平，筛选出的最佳 5'UTR 为β-globin-5'UTR，再次证实发卡结构与帽结构之间的距离影响 mRNA 表达效率。 我们总是期望能够找到表达效率足够高且兼容性足够广的 UTR 序列，但是，同一个 UTR 序列，在面对不同的靶标基因，不同的转染细胞时可能表现出完全不一样的蛋白表达效率，这使得 UTR 序列筛选成为一个费力不讨好的浩渺工程。随着 AI 技术的迅猛发展，未来我们或许只需填入靶标基因序列，AI 序列优化平台就会从海量数据库中抓取到最佳的候选 UTR 序列。我们在细胞水平稍加验证，便可直接投入使用。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。