Hbm Alpha Therapeutics

3月31日和铂医药（02142.HK）发布2024全年财报。报告显示，公司2024年实现收入3810万美元（约2.74亿元人民币），净利润274万美元（约1941万元人民币），连续两年实现盈利，证明了商业模式的可持续性。这份成绩不仅是一家企业的财务体现，更折射出中国创新药企从“烧钱研发，比拼管线数量，依赖融资输血”向“技术变现，投身合作研发，实现自我造血”的逻辑转型。一、业绩表现：合作授权与临床进展齐头并进2023年，和铂医药首次实现年度盈利，其中技术授权及合作开发收入贡献巨大，占比超90%。2024年，延续这一势头，保持连续盈利的同时，和铂医药在授权与合作方面持续发力，收入质量不断提高，分子授权、技术许可和里程碑付款的经常性收入同比增加196%。公开信息显示，近年来和铂医药与包括阿斯利康、辉瑞、艾伯维、礼来、Moderna、石药集团和信达生物等知名药企进行了包括共同研发、产品授权、技术授权等多种形式的合作，内容涵盖单抗、双抗、多抗、ADC、mRNA、细胞治疗等多个创新领域。此外，作为公司核心技术平台运营主体的诺纳生物也与超100家企业达成合作，完成超250个研发项目，其中超过19个INDs项目先后进入临床开发阶段。广泛的对外合作不仅证明了和铂医药的技术稀缺性和BD能力，还可以将技术优势快速变现，确立未来里程碑价值，勾勒企业的未来增长图景。财报显示，2024年和铂医药财务状况稳健，年底现金结余达1.68亿美元（约12亿元人民币）。随着对外授权及合作项目的持续推进，被动里程碑付款和销售分成将支持公司可持续盈利，预计到2025年底和铂医药将拥有约4到5亿美元现金储备。另一方面，和铂医药在自研管线方面也取得了重要进展，其主要管线FcRn抗体巴托利单抗（HBM9161）已于2024年6月递交BLA申请，用于治疗全身型重症肌无力，预计将在2025年下半年获批。如果该产品顺利上市，和铂医药可以根据年度净销售额获得销售提成。除巴托利单抗外，依托Harbour Mice®全人源抗体平台，和铂医药构建了针对免疫检查点、细胞因子及炎症介质的差异化管线，将聚焦适应症从肿瘤逐渐拓展到免疫和炎症性疾病。例如，针对哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等Th2型炎症疾病，靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）阻断炎症级联反应的HBM9378，该产品中重度哮喘临床I期，COPD临床II期IND申请已获批。此外，针对自免类疾病致病性B细胞清除，靶向BCMAxCD3的 TCE双抗HBM7020也在自身免疫性疾病领域展现出巨大潜力，临床前数据显示出强效持久的致病性B细胞耗竭作用，目前正在筹备自免疾病临床试验，预计2025年完成首例入组。二、模式解码：双引擎驱动，自我造血的逻辑转型和铂医药的逆袭并非偶然。近年来，和铂医药构建了“技术平台授权+自主管线研发”的“双引擎”驱动模式，并借由强大的BD能力实现从“投资输血”向“自我造血”的转型。一方面，通过专注自主管线开发，和铂医疗在实现降本增效的前提下，依然保持了管线的进展速度，其核心管线巴托利单抗在2024年3月于《JAMA Neurology》上发布了三期临床数据，显示其在重症肌无力治疗中的显著疗效。除此之外，公司管线中还有近20款差异化候选药物，分子类型涵盖单抗、双抗、三抗、免疫细胞衔接器和偶联药物等创新领域，覆盖肿瘤、炎症和免疫疾病等适应症。管线中的多个候选产品已进入临床阶段，例如靶向CTLA4的全人源单克隆重链抗体‌porustobart（HBM4003）、靶向人间皮素（MSLN）抗体偶联药物（ADC）HBM9033、靶向CLDN18.2xCD3的双特异性抗体HBM7022、靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的全人源单克隆抗体HBM9378和全球首创的靶向B7H7/HHLA2的单克隆抗体HBM1020。另一方面，依托Harbour Mice®全人源抗体平台，诺纳生物可以提供从“Idea to IND”（I to ITM）的整体解决方案，涵盖靶标验证、抗体发现到临床前研究。Harbour Mice®可生成传统的两条重链和两条轻链(H2L2) 形式和仅重链 (HCAb) 形式的全人源单克隆抗体。通过将 Harbour Mice®与强大的抗体筛选平台相结合，诺纳生物致力于推动全球变革性下一代药物的发现。区别于传统Biotech的“管线赌注”模式，和铂医药与子公司诺纳生物进行了广泛的技术授权及合作研发，形成持续现金流，反哺高风险创新药研发，构建起了和铂医药的抗周期能力和生存逻辑闭环。三、行业坐标：中国Biotech的全球化突围在生物医药投融资降温的背景下，和铂医药的成长轨迹和逆袭案例给中国创新药行业树立了三个模式范本。1. 构建技术护城河，和铂医药全球稀缺的全人源小鼠平台Harbour Mice®因其技术价值及稀缺性，成为吸引合作伙伴的关键。目前该技术平台已经迭代至2.0版本，涵盖四大前沿核心技术，包括蛋白质工程、抗体偶联技术、药物递送技术和细胞治疗技术，具有极强的灵活性，全面赋能新一代疗法开发。其中，H2L2平台是第二代全人源转基因小鼠平台，可以产生全人源经典抗体。HCAb是全球稀有的全人源仅重链抗体，分子量小，在保持良好抗原识别能力的同时，具有更好的组织穿透力，且由于没有轻链错配问题，在双抗、ADC领域具有先天优势。基于HCAb平台，诺纳生物开发的HBICE®免疫细胞衔接器平台具有很强的灵活性，可以开发出具有不同结构和结合方式的分子。基于Harbour Mice®平台，诺纳生物还开发了独有的综合性ADC研发平台——ADC 2.0平台，可以提供靶点验证、抗体发现、ADC开发、ADC表征分析、体外生物学特性分析、体内药理药效研究等一系列ADC研发服务。除此之外，诺纳生物还拥有前沿AI平台Hu-mAtrixTM，该平台基于世界最大的全人源仅重链抗体数据库，借由AI模型训练与迭代，高效开发下一代创新分子，赋能不同形式的突破性疗法开发。2. 增强BD能力，凭借BD交易收益，2023年和铂医药首次实现年度盈利，技术授权及合作开发收入占比超90%。延续这一势头，2024年和铂医药的收入结构主要由分子许可的里程碑付款、基于平台的研究收入和分子许可的首付款三部分组成，再度证明公司BD能力的同时，也证明了发展逻辑转型的正确性和可行性，即从一开始的单纯技术转让转向“首付款+里程碑+销售分成+股权投资”的深度绑定。基于此，公司在2024年实现了历史上最高的经营性现金流3068万美元（约2.2亿元人民币），同比增长60%，为公司日后发展奠定了坚实的现金流基础。3. 多样的商业化布局，除了积极BD外，和铂医药还探索了更多的新型商业化路径，诸如“NewCo”模式。这一模式下，国内企业负责提供有潜力的管线，海外资本提供资金和资源，共同成立“New Company”，与之前直接授权模式不同的是，国内企业除了可以获得首付款+里程碑等传统收益，还将占有一部分新公司股权。新的出海模式下，双方可以更加聚焦管线开发，推进研发进度。目前，和铂医药尝试了两次NewCo交易，其一是上文提到的TSLP抗体HBM9378，和铂医药和科伦博泰与Windward Bio达成协议，不仅可以获得高达9.7亿美元的首付款、里程碑付款和特许使用费外，还可以获得Windward Bio母公司股权。另一次是2019年和铂医药就与波士顿儿童医院合资创立了HBM Alpha Therapeutics，如今已成功部分退出。除此之外，和铂医药还在今年3月成立Élancé Therapeutics，涉足新一代肥胖症疗法研发。 结语延续2024年的强劲势头，今年3月，阿斯利康拟以1.05亿美元战略入股和铂医药，与此同时，双方还达成了最高45.75亿美元交易金额的全球战略合作协议。三次牵手阿斯利康，再次证明了和铂医药的技术价值。从“自主研发-资本输血-产品上市”的传统创新药企生存路径到“技术变现-自我造血-反哺创新”的全新创新药企进化模式，和铂医药走出了一条中国Biotech在全球医药创新生态链中，寻找独特、独立以及可持续生态位的全新路径。过去几年间，和铂医药在行业寒冬中逆势崛起，股价两年涨幅超300%。当股价上升，资本市场重新审视“技术平台型公司”的价值时，和铂医药的下一步，值得行业的密切关注。··

2024年度业绩和铂医药（股票代码：02142.HK），一家专注于免疫性疾病及肿瘤领域创新药研发的全球生物医药公司，今日公布其2024年度业绩。王劲松博士和铂医药创始人董事长兼首席执行官2024 年对于和铂医药来说是具有关键战略意义的一年，公司在研发进展、业务拓展和运营管理等方面均取得重要突破。面对充满挑战的宏观经济环境，公司展现出较强的抗风险能力，在应对通胀压力、全球供应链中断和地缘政治不确定性的同时，始终坚守长期发展目标。过去一年，和铂医药持续推进战略升级，朝着成为一家具有可持续盈利能力的全球生物科技公司引擎迈进。公司扩大研发管线，更专注于免疫学、自身免疫性疾病和炎症性疾病等治疗领域。多个关键临床阶段项目取得显著进展，进一步践行我们为全球患者提供变革性疗法的愿景。公司持续加码技术平台建设，确保核心抗体发现技术保持行业领先优势。旗下全资子公司诺纳生物的战略增长，进一步巩固了我们在全球生物技术生态中作为领先合作伙伴的地位。此外，我们还通过与全球知名跨国企业达成多项授权及共同开发协议，持续推动业务合作，实现收入稳健增长。展望 2025 年，我们将继续致力于扩大全球影响力，为患者提供创新疗法。2024年业绩亮点截至2024年12月31日，和铂医药全年总收入约2.74亿元人民币（3810万美元），盈利约1941万元人民币（270万美元）。公司已连续两年实现盈利，充分彰显了其商业模式的独特性与可持续性。与2023年相比，公司收入的可持续性不断提高，全年经常性收入从4097万元人民币（570万美元）增长至1.21亿元人民币（1690万美元），增幅达196.5%。现金盈利（指经营性净现金流入）约2.21亿元人民币（3068万美元），达历史新高。同时，和铂医药保持稳健的财务状况，截至 2024 年 12 月 31 日，公司现金及现金等价物约12亿元人民币（1.668 亿美元），为后续发展奠定了坚实的财务基础。持续推进差异化产品管线和铂医疗是与诺纳生物并行的子品牌，现已独立负责公司产品管线的开发。目前，和铂医疗的产品开发聚焦于免疫和炎症性疾病、肿瘤等治疗领域，拥有多款处于临床阶段及IND或IND申报准备阶段的、高度差异化的创新候选药物。在炎症与免疫学领域，公司已建立丰富的临床前管线，涵盖基于HCAb的双特异性免疫细胞拮抗剂（HBICATM）技术生成的双特异性和多特异性抗体，以及针对免疫性疾病的超长效生物制剂。在肿瘤学领域，公司正在利用其HBICE®平台开发具有新颖设计和差异化作用机制的双特异性和多特异性抗体，如HBM9027（PD-L1xCD40）和HBM7004（B7H4xCD3）。此外，凭借Harbour Mice®平台及偶联药物平台的优势，公司还在探索更多治疗模式，如HBM9033（一款靶向MSLN的ADC）及其他处于早期开发阶段的ADC和RDC项目。临床阶段主要候选产品包括：巴托利单抗（HBM9161）是首个在中国完成临床一期至关键性临床试验的抗FcRn单克隆抗体，有望成为针对多种自身免疫性疾病的重磅疗法。公司于2023年12月自愿纳入更多长期安全性数据，于2024年6月向中国国家药品监督管理局（NMPA）重新递交巴托利单抗治疗全身型重症肌无力（gMG）的生物制品许可申请（BLA）并在7月获NMPA受理。2024年3月，巴托利单抗治疗全身型重症肌无力的III期关键性临床试验结果在《美国医学会杂志：神经病学》（JAMA Neurology）上发表，数据显示其在疾病长期管理中具有持续的疗效和良好的安全性特征。HBM9378是一款源自H2L2 Harbour Mice®平台，靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的全人源单克隆抗体，由和铂医药与科伦博泰共同开发并平分其权益。与同靶点竞争产品相比，HBM9378具有更低的免疫原性风险及更好的生物利用度，其较长的半衰期优化设计和优秀的理化性质使得HBM9378在给药和剂型方面拥有潜在优势。公司于2022年2月获得NMPA对HBM9378治疗中重度哮喘的IND批准，随后在中国完成对健康受试者的I期临床试验。此外，公司于2024年11月向NMPA递交HBM9378针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的IND申请，并于2025年2月获得批准。公司与科伦博泰于2025年1月与Windward Bio签订许可协议，授予对方在全球范围内（不包括大中华区以及部分东南亚及西亚国家）进行研究、开发、生产和商业化HBM9378的独家权益。目前，Windward Bio正在筹备HBM9378的全球II期临床试验。普鲁苏拜单抗（HBM4003）是开发自HCAb Harbour Mice®平台的新一代全人源仅重链抗CTLA-4抗体，是全球首个进入临床阶段的全人源仅重链抗体。相较于传统的抗CTLA-4抗体，普鲁苏拜单抗具有显著增加的Treg细胞清除和优化的药代动力学等独特及良好的特性，有助于提高安全性。此外，通过增强抗体依赖的细胞毒性（ADCC），普鲁苏拜单抗提升了选择性清除瘤内Treg细胞的潜力，有望克服现有CTLA-4疗法的疗效和毒性瓶颈。公司已开展普鲁苏拜单抗治疗多种实体瘤的全球开发计划，并采用了普鲁苏拜单抗的适应性治疗设计。在针对晚期实体瘤的单药治疗以及联合PD-1抑制剂治疗黑色素瘤、结直肠癌、神经内分泌癌及肝细胞癌的临床试验中，均观察到了积极的疗效及安全性数据。HBM1020是一款基于H2L2 Harbour Mice®平台开发的靶向B7H7的全球首创全人源单克隆抗体。B7H7是一种新型免疫调节分子，属于B7家族，能独立于PD-L1表达从而在肿瘤免疫逃逸方面发挥关键作用。凭借其出色的产品设计和靶点特征，HBM1020有望解决实体瘤治疗领域尚未满足的巨大医疗需求。2024年9月，公司于ESMO年会上公布HBM1020针对晚期实体瘤患者的最新临床数据，数据显示HBM1020在晚期实体瘤患者中具有良好的安全性和耐受性。在接受治疗后肿瘤评估的15例患者中，7例患者（46.7%）达到疾病稳定（SD），其中2例患者观察到肿瘤缩小，缩小比例分别为11%和25%。IND及IND准备阶段的主要候选产品包括：HBM7020是一款利用全人源HBICE®双抗技术及Harbour Mice®平台开发的BCMAxCD3双特异性抗体。HBM7020能够通过靶向细胞表面的BCMA和CD3，将目标细胞与T细胞交联，从而有效激活T细胞并杀伤目标细胞。HBM7020通过设计两个抗BCMA结合位点，实现了对目标细胞的精准靶向，而单价优化的CD3活性则有效降低了细胞因子释放综合征（CRS）的发生风险。基于这些创新机制，HBM7020展现出强大的细胞杀伤效应，在免疫学和肿瘤领域均具有广阔的应用前景。2023年8月，HBM7020获批在中国启动针对癌症的I期临床试验。 2024年，公司调整了开发策略，将适应症转向免疫性疾病领域，目前正在准备递交IND申请。HBM9027是一款新型PD-L1xCD40双特异性抗体，采用HBICE®双特异性抗体技术及Harbour Mice®平台开发。该款PD-L1xCD40双抗的开发将公司的双特异性免疫细胞衔接器进一步扩展至树突状细胞/髓系细胞衔接器这一前沿领域，充分展现出HBICE®在几何结构上的灵活适用性及即插即用优势。2024年1月，HBM9027获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND批准，在美国启动I期临床试验。HBM7004是一款新型B7H4xCD3双特异性抗体，由HBICE®和Harbour Mice®平台开发，从疗效和安全性两个维度为癌症免疫治疗提供创新的解决方案。该产品的开发进一步巩固了公司的双特异性免疫细胞衔接器平台，彰显了HBICE®的灵活适用性和即插即用优势。在临床前研究中，HBM7004呈现出肿瘤内B7H4依赖性T细胞激活机制。在多种动物模型实验中，HBM7004表现出强劲的抗肿瘤效果、出色的体内稳定性以及较低的全身毒性。此外，在临床前模型中，HBM7004与B7H4x4-1BB双抗在低效应细胞与靶细胞比率条件下联用具有很强的协同作用，显示出令人振奋的治疗窗口。目前，公司正在进行HBM7004的IND筹备相关研究工作。HBM9014是一款同类首创、靶向白血病抑制因子受体（LIFR）的抗肿瘤疗法。该款全人源抗体疗法由Harbour Mice®平台研发，通过LIFR阻断多个IL-6家族细胞因子信号通路，以抑制其对肿瘤生长、转移的促进作用和对化疗的抗药性。在临床前研究中，HBM9014表现出显著的体内抗肿瘤疗效，并且在多种肿瘤模型中与顺铂联用疗效更佳。在灵长类动物的毒理学研究中，HBM9014也表现出良好的耐受性。2025年，公司将继续积极探索药物开发策略并寻求合作机会。战略业务合作最大化平台价值和铂医药始终致力于全球合作，这为其科研与商业成功提供了强劲动力。2024年，公司持续拓展与全球顶尖学术机构及行业伙伴的业务合作，在全球范围内共同推动创新与效率提升。依托平台技术优势，公司通过诺纳生物高效赋能行业创新者，为合作伙伴提供从发现至临床前研发等Idea to IND（I to ITM）完整服务。作为一家全球生物技术公司，诺纳生物致力于为包括科研院所、生物科技初创企业到跨国药企在内的全球合作伙伴提供一站式解决方案。自2022年底成立以来，诺纳生物已通过多元创新合作模式达成多项国际战略合作，并基于HCAb构建形成四大前沿核心技术，包括蛋白质工程、抗体偶联技术、药物递送技术和细胞治疗，全面赋能新一代疗法开发。2024年5月，诺纳生物与阿斯利康签署全球许可及选择权协议，共同开发用于肿瘤靶向治疗的临床前单克隆抗体。同年12月，诺纳生物与Candid Therapeutics达成研究合作及许可协议，探索新一代T细胞衔接器技术。此外，过去一年，诺纳生物还与Boostimmune、Alaya.bio、Umoja Biopharma、Alkyon Therapeutics、OverT Bio 和 Kodiak Sciences等多家合作伙伴在多个治疗领域开展研究合作。2025年1月，公司宣布与Windward Bio就靶向TSLP全人源抗体HBM9378签订许可协议，加速免疫性疾病疗法开发。2025年2月，公司孵化的创新生物技术公司HBM Alpha Therapeutics宣布与一家业务合作伙伴达成战略合作与许可协议，共同推进针对多种疾病的新型促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）靶向疗法。这些合作案例进一步凸显了公司在拓展技术边界与探索创新路径方面的独特优势。凭借业界领先的技术平台和灵活的商业模式，公司将持续拓宽合作网络，实现平台价值最大化。以尖端合作驱动创新孵化和铂医药持续探索技术平台的更多应用场景，以充分释放其潜力。目前公司正在孵化多个合资项目，聚焦多价抗体、细胞治疗等新一代创新疗法领域，旨在通过拓展技术平台的应用范围，为公司创造更多价值。这种创新的孵化模式能够整合外部资源，以最小的边际投入获得高价值增长回报，助力公司实现新一代创新技术的多元化布局。其中具有代表性的孵化项目包括HBM Alpha Therapeutics和恩凯赛药。2025年展望：全球化发展与突破性创新并举展望未来，和铂医药将继续通过和铂医疗和诺纳生物的“双引擎” 驱动业务增长。2025年，和铂医疗将持续推进内部管线的全球临床开发进程，诺纳生物将继续为生物科技及制药企业提供一体化研发解决方案，不断完善促进生物医药发展的创新生态圈建设。基于公司Harbour Mice®技术平台及T细胞衔接器技术开发的多款产品将向免疫学领域拓展，ADC平台也将完成迭代升级。通过自主开发与商业合作相结合的方式，公司计划在免疫性疾病及免疫肿瘤领域打造具有差异化竞争优势的产品组合。通过战略合作实现平台价值最大化的商业模式将持续推动公司全球化发展。2025年，随着临床前产品管线逐渐成熟，公司有望进一步扩大合作网络，建立更为广泛的全球合作伙伴关系，巩固其在全球市场的领先地位。关于和铂医药和铂医药（股票代码：02142.HK）是一家专注于免疫性疾病及肿瘤领域创新药研发的全球生物制药企业。公司通过自主研发、联合开发及多元化的国际合作模式快速拓展创新药研发管线。和铂医药专有的抗体技术平台Harbour Mice®能够生成双重、双轻链（H2L2）和仅重链（HCAb）形式的全人源单克隆抗体。基于HCAb抗体平台开发的免疫细胞衔接器（HBICE®）能够实现传统药物联合疗法无法达到的抗肿瘤疗效。同时，基于HCAb平台开发的双特异性免疫细胞拮抗剂（HBICATM）为免疫及炎症性疾病领域创新生物药的研发提供了有力支持。Harbour Mice®、HBICE®、HBICATM与单B细胞克隆筛选平台共同组成了和铂的下一代创新治疗性抗体研发引擎。更多信息，请访问：www.harbourbiomed.com

生育力保护赛道正在技术大爆发。出生率和妊娠意愿的下降是全球难题，这也使得生育力保存迫在眉睫。建设生育友好型社会，政策层面已开启系统性响应。今年政府工作报告明确提出制定促进生育政策、发放育儿补贴，用真金白银构建生育友好型社会。各地配套支持生育友好型社会政策也在快速落地。但难以回避的现实是我国的女性生育力整体呈现下降趋势，男性精子质量也在断崖式下降，不孕不育率持续攀升。生育力保存技术成为突破时间窗口的关键工具。生育力保存也是育龄女性的刚需。在允许单身女性冻卵的香港，虽然冻卵活产率并不算很高，但香港的冻卵业务仍然呈现高涨态势。香港持牌的中心存储的卵子从2019年的5104个增长到2023年的2万多个。根据锦欣生殖2024年财报，锦欣生殖美国冻卵业务高速增长，取卵周期数同比增加了16.2%。在政策红利释放与市场需求爆发的双重引擎驱动下，我国生育力保存产业正迎来黄金发展窗口期。虽然生育力保存需求高涨，但很多影响生育力下降疾病的治疗方案却十几年不变，处于发展停滞中，对于发病机制也知之甚少。许多疾病都亟待新的诊断方案和治疗方案，市场空白巨大。而今，多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、早发性卵巢功能不全（POI）等影响生育力的疾病正在从被看见逐渐到被解析。针对生育力保存的诊断和治疗方案正处于技术爆发期。01多囊卵巢综合征迎新曙光总的来看，女性生育力是指女性产生健康的卵母细胞、受精正常并孕育胎儿的能力，与卵巢储备、输卵管通畅度以及子宫内膜容受性等因素密切相关。狭隘的女性生育力定义则指卵巢功能，包括卵母细胞的质与量。女性不孕的主要原因 数据来源：腾讯医典一位生殖内分泌主任医师表示：“女性生育力保存最应重视的就是卵巢功能保护。输卵管通畅度、子宫内膜容受性差，医生还可以通过药物和手术治疗，以及采用试管婴儿等辅助生殖技术，而卵巢功能下降通常是不可逆的。”影响卵巢功能的疾病都是高发疾病，包括多囊卵巢综合征（PCOS）、子宫内膜异位症、早发性卵巢功能不全（POI）以及肿瘤治疗。这些疾病领域有着产业机遇。多囊卵巢综合征是一种常见的慢性内分泌病，影响全球超过10%的育龄妇女，也就是说每10个育龄女性就有一个受PCOS影响，在美国，大约为500 万女性受 PCOS 影响。PCOS也是女性无排卵不孕症最常见的原因，同时还会带来肥胖、糖脂代谢异常等代谢问题。一位妇科主任医师表示：“八十年代，在我上学时，老师讲到多囊卵巢综合征（PCOS）时说，这个都不用讲，很少人得这个病。但如今，这个疾病已经是一种常见病。”但由于目前多囊卵巢综合征发生以及高雄激素血症的发病机制尚不清楚，治疗手段十分有限，并且均为对症治疗，效果并不理想。PCOS目前采用off label或者避孕药进行调节，目前还没有FDA批准的治疗PCOS的药物。目前无法彻底治愈。临床困境折射出产业机遇，近年来多囊药物研发迎来突破。其中一大突破性进展来自中国团队，复旦大学汤其群教授团队在《Science》上发表了青蒿素类衍生物治疗多囊的成果，在动物模型中，青蒿素衍生物能够抑制卵巢里面雄激素的过量合成，降低卵巢中囊状卵巢的数量。成为治疗多囊的潜在新药。“药王”GLP-1也展现了治疗多囊的潜力。GLP-1受体激动剂通过模拟肠促胰岛素的作用，增加胰岛素分泌，同时抑制食欲，从而帮助控制体重和改善糖代谢。这对于PCOS患者常见的肥胖和胰岛素抵抗问题具有重要意义。和铂医药孵化的HBM Alpha Therapeutics在研一款多囊卵巢综合症（PCOS）的创新抗体疗法HAT002。HBMAT开发的抗体疗法HAT002靶向与先天性肾上腺增生症（CAH）共享的内分泌调节通路。CAH和PCOS均涉及下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的功能异常，HBMAT通过靶向这一通路，旨在调节激素水平，从而改善PCOS患者的症状。器械消融治疗多囊同样受到关注。海外企业May Health尝试通过射频或超声引导下的经阴道消融产生雄激素过量的卵巢组织。这一技术在可行性研究中，44%的接受治疗的女性在手术后的三个月内自发排卵，随着再次引入促排卵药物，这一比例在此后的时间内增加到65%。2024年，May Health B轮融资2500万美元。相比于PCOS广泛的患者和增高的发病率，虽然在研疗法不断增加，潜在的治疗方法仍然是稀缺的。02子宫内膜异位症早期诊断迎突破除了多囊卵巢综合征的治疗取得新进展外，子宫内膜异位症的早期诊断也迎来了技术突破。子宫内膜异位症也是会累及卵巢的疾病。子宫内膜异位症（内异症）是常见的慢性妇科疾病，育龄期妇女的发病率为5%~10%，由于病灶最常累及卵巢，卵巢子宫内膜异位囊肿，会形成巧克力囊肿，直接影响排卵能力。子宫内膜异位症的临床困境在于早期诊断难。研究显示70%的PCOS患者未被诊断，超过三分之一的患者诊断延迟。腹腔镜检查是诊断子宫内膜异位症的金标准。然而，由于腹腔镜检查属于有创检查，存在损伤和麻醉风险。这导致了子宫内膜异位症的延迟诊断，即便在发达国家，诊断延迟的时间也通常在七至八年之间；而在一些发展中国家，诊断延迟的时间可能超过十年。早期诊断现阶段还需要突破技术瓶颈。因为外周血及子宫内膜的许多标志物尚无一种能准确诊断内异症，所以找到可靠的生物标志物早期诊断子宫内膜异位症是趋势。国内企业有望打破这一技术瓶颈，实现早期诊断的突破。合凯维生命科学全球首创内异症检测产品HerResolve，HerResolve仅需一管外周血样本，就能实现高达 92% 的诊断准确率。这一体外诊断产品已经进入FDA注册临床阶段，有望今年获批，HerResolve有望为全球第一个获得FDA认证的子宫内膜异位症非侵入性检测。由于PCOS病因尚不明确，目前也无法彻底治愈。针对这一治疗困境，全球有多个潜在创新疗法。欧加隆有一款处于二期临床阶段的新疗法：FOR-6219。欧加隆是从默沙东独立出来的专注于女性健康的药企。FOR-6219的特点是有可能在不影响全身激素水平的情况下局部作用于靶组织。这种潜在的选择性活性允许其作为子宫内膜异位症的长期治疗选择。国内企业和其瑞针对中度至重度子宫内膜异位症开发了一款单克隆抗体，靶向泌乳素受体（PRLR）。展望未来，子宫内膜异位症的疗法突破还需要依靠基础科学的突破，只有更好地了解子宫内膜异位症的发病机制，才能研发出更好的诊断和治疗方法。03生育力保存需避免医源性损伤在女性生育力保护领域，医源性生育力损伤的预防与修复正逐渐成为临床研究的重点。全国人大代表、首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科创科主任、首席专家阮祥燕曾指出，因放化疗，每年至少有百万女性失去生育力。对于恶性肿瘤患者以及合并自身免疫性疾病或血液病的非肿瘤患者而言，化疗和放疗虽是治疗疾病的重要手段，但会对卵巢功能造成损伤，可能导致医源性早发性卵巢功能衰竭（POI），从而严重影响患者的生育能力。针对医源性卵巢功能早衰，患者术前可考虑冻卵、胚胎冷冻以及卵巢组织冷冻与移植。与冷冻卵母细胞和胚胎相比，卵巢组织移植不仅可以恢复生育力，还能恢复激素分泌功能。卵巢冷冻是将女性卵巢组织取出后进行低温冷冻保存，待未来有生育需求时，再将冻存的卵巢组织复苏并移植回患者体内。据报道，全球已有超过1万名女性接受了卵巢组织冻存，其中360多例患者经历了卵巢组织移植。移植后，95%的女性恢复了卵巢内分泌功能，卵巢功能的平均持续时间为2至5年，且已有200多例健康子代通过此技术诞生。手术同样可能对卵巢功能造成不可逆的损害。例如，在卵巢良性肿瘤（如卵巢子宫内膜异位囊肿、畸胎瘤、囊腺瘤等）的手术治疗过程中，机械和电热损伤不仅会破坏正常的卵巢组织，还可能影响卵巢的血供，进而导致卵巢功能减退。此外，医源性子宫内膜损伤也是女性不孕难题的重要诱因之一。宫腔镜手术和人流手术等宫腔操作极易损伤子宫内膜，引发宫腔粘连和子宫内膜疤痕纤维化。据《中国实用妇科与产科杂志》刊发的数据，近五年国内每年人工流产数近900万例，人工流产可能引发输卵管堵塞、宫腔黏连、子宫内膜异位等并发症，并可能导致女性继发不孕。国内的流产手术还呈现低龄化趋势。减少流产数量，一方面需要科学避孕，另一方面也要避免医源性损伤。目前，子宫内膜损伤的治疗主要依赖于宫腔松解术，并辅以药物治疗，如口服雌激素，或使用防粘连的医疗耗材，如宫腔球囊、节育器和透明质酸水凝胶等。然而，这些方法虽能在一定程度上缓解症状，但操作复杂，且难以从根本上修复子宫内膜，实现宫腔内环境的全面恢复。令人振奋的是，国内企业贤石生物在这一领域取得了突破性进展。该公司研发的子宫内膜修复材料，采用先进的脱细胞技术和生产工艺，成功研发出独特的脱细胞生物基质微纤维。这一创新产品目前已进入临床试验阶段，并有望于今年正式上市。这不仅为子宫内膜损伤的治疗带来了新的希望，也为女性生育力保护提供了更有力的支持。当然，生育力保存也不能忽视男性生育力下降，精子质量正在断崖式下降。人类精子库的数据显示，近年来合格精子的捐赠率逐年下降，从2010年的约40%降至目前的约20%。据美国疾控中心（CDC）调查，人们选择辅助生殖技术的原因有28%是男性不孕因素。然而在生殖健康领域，几乎所有的创新都集中在女性身上，男性生殖健康领域的创新相对较少，几乎处于空白状态。生殖健康是一个长期被忽视的市场。随着全球生育力不断下降，围绕生育力保存的创新技术将打开新的蓝海。但很多初创公司往往聚焦于某一特定的细分市场，这在一定程度上可能会制约其可扩展性以及长期盈利能力。从欧加隆、金赛药业等女性健康头部企业布局来看，提供全球周期解决方案，深入洞察女性健康需求，能够从细分领域中扩展到更大市场的企业有望获得融资。*封面图片来源：123rf如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台