Shanghai Cell Therapy Group Co., Ltd.

无论是多种治疗失败还是肿瘤复发全身转移，接受治疗后仍获得奇迹缓解！中国CAR-T疗法为 肺癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌 等各类晚期癌症带来了全新的生存希望！ 提到大名鼎鼎的CAR-T疗法几乎无人不知，它的研发成功，让人们看到了“治愈”癌症的希望。目前中美上市的11款CAR-T疗法，总体缓解率能达到80%以上，这些治疗方法已经在血液肿瘤证实可以诱发显着反应。同时，全球的科学家都在快马加鞭的研发能够在实体肿瘤中也发挥强劲的抗癌效果的CAR-T疗法。 终于，中国的研究人员取得了重大突破。2025年ASCO年会，四大国研CAR-T亮相国际舞台，公布最新数据，为全球 肺癌，胃癌，肝癌，肠癌 等实体肿瘤患者带来革命性生存获益，引起巨大轰动！ 一、胃癌：生存期翻倍！全球首个实体瘤 CAR-T 疗法改写晚期胃癌生存记录 舒瑞基奥仑赛注射液 是目前 全球唯一一款在中国和美国获得临床试验许可（IND） 的CLDN18.2 CAR-T细胞治疗，有望成为 全球首创产品 ！近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示-CT041自体CAR T细胞注射液拟纳入优先审批，适应症为既往接受过至少二线治疗失败的Claudin18.2（CLDN18.2）表达阳性的晚期胃/食管胃结合部（G/GEJ）腺癌。更好的消息是，这款CAR-T预计将于2025年上半年向国家药品监督管理局（NMPA）提交上市申请！这意味着，如果一切顺利，舒瑞基奥仑赛注射液（satri-cel）将成为 全球首个上市的实体瘤CAR-T产品 ，造福中国及全球胃癌患者！ 更值得振奋的是，2025年ASCO盛会上，北京大学肿瘤医院齐长松教授公布了全球首个针对实体瘤特异性靶点 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞疗法--CT041（舒瑞基奥仑赛注射液，Satri-cel ）随机对照试验的卓越数据，证实了 satri - cel 治疗显著延长了既往接受过治疗的 CLDN18.2 阳性胃癌或胃食管交界处癌患者的无进展生存期，并显著提高了总生存期，且安全性可控，有望改写晚期胃癌生存记录！ 这项在中国24个研究中心开展的开放标签、多中心、随机对照试验 (RCT) 旨在比较 CAR-T疗法Satri-cel 与标准治疗 (SOC) 在 CLDN18.2 阳性、至少两线既往治疗失败的晚期胃食管交界处 (G/GEJC) 患者中的疗效和安全性。 数据截止至 2024 年 10 月 18 日的分析结果堪称震撼！ 生存期显著延长 无进展生存期：9.07 个月VS 3.45 个月。在 ITT 人群中，独立审查委员会评估的 Satri - cel 组中位无进展生存期为 3.25 个月，TPC 组中位无进展生存期为 1.77 个月。疾病进展或死亡风险直降 63% ！ 总生存期：14.42 个月VS 11.33 个月。在 ITT 人群中，satri - cel 组的中位总生存期为 7.92 个月，TPC 组的中位总生存期为 5.49 个月。 更值得一提的是，汇总所有接受 Satri-cel 输注的 108 例患者，mOS 达 9.17 个月，远超 TPC（医生选择的治疗） 组未接受该治疗患者的 3.98 个月，充分证实了 Satri-cel 的卓越疗效。 22%晚期胃癌肿瘤显著缩小 经独立审查委员会评估，satri - cel 组确诊客观缓解率为 22% （104 名患者中 23 名），TPC 组为 4% （52 名患者中 2 名）；satri - cel 组疾病控制率为 63%（104 名患者中 65 名），TPC 组为 25%（52 名患者中 13 名）。 该研究的主要研究者、北京肿瘤医院 沈琳教授 表示：“ CT041-ST-01试验是全球首个CAR-T细胞治疗实体瘤的随机对照临床研究。 对于既往接受过大量治疗、治疗选择极其有限且预后不佳的晚期胃癌/胃食管交界处癌患者，satri-cel展现了突破性的疗效和显著的临床获益，包括显著提高的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和肿瘤缓解率。这为那些无法通过其他疗法治愈的患者带来了新的希望。我们正在进一步探索satri-cel在辅助治疗和一线序贯治疗中的潜力，旨在更早地干预疾病进程，延长患者生存期，并最终寻求治愈方案。” 二、肝癌：晚期肝癌实现完全缓解！国研新型 CAR-T 疗法 Ori-C101 公布最新数据 Ori-C101是一款靶向GPC3的CAR-T药物，拥有高特异性、高亲和力的靶向GPC3全人源抗体序列和独特的信号激活元件Ori，该产品能成倍提升记忆性免疫细胞的扩增效率，有效突破肿瘤微环境中的细胞外基质的物理屏障，抵御肿瘤微环境的免疫抑制，增强CAR-T在体内的抗肿瘤活性和持久性，具有更好的防止复发潜力。拟用于治疗晚期肝细胞癌成人患者。 此前，一项由研究者发起的临床试验（ChiCTR1900028121）已初露 Ori-C101 的锋芒。数据显示，在参与试验的 10 名 GPC3⁺HCC 患者中，竟有 90% 的患者成功实现疾病控制 ，部分缓解率高达 60% （依据 RECIST 1.1 标准）。尤为惊喜的是，两名达到部分缓解的患者，分别收获了 1 年和 2 年的无进展生存期，总生存期更是逼近 3 年。如此佳绩，无疑彰显了 Ori-C101 在肝癌治疗中的巨大潜力。 为进一步提升其临床疗效与持久性，科研团队对生产工艺进行了全方位的优化升级。基于此，一项意义重大的多中心注册研究 ——BEACON 研究，在中国正式拉开帷幕。2025年ASCO年会上，这项研究公布了初步研究成果非常振奋人心。 这是一项开放标签、多中心、剂量递增的研究，采用经典的 3+3 设计。研究对象为 GPC3⁺晚期 HCC 患者，且这些患者至少经历过 2 种全身治疗的失败。他们将接受单次肝动脉输注的新型CAR-T疗法 Ori-C101，输注的 CAR-T 细胞总剂量在 0.9 至 6×10⁸之间。 截至 2024 年 12 月 17 日，10 位符合严苛条件的患者已接受了 3 个剂量水平的 Ori-C101 输注。这些患者均处于 BCLC B 期或 C 期，其中 20% 的患者还伴有肝外转移，既往接受治疗的线数中位数高达 4.5（范围在 2 - 9 之间），且全部患者都曾接受过免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂治疗，可谓临床上极难治的患者。 结果显示：9 例患者符合标准可进行疗效评估，非常令人振奋， 66% 的患者在 DL2 或更高级别实现疾病控制，且 DL3 级别患者全部获得客观缓解。特别值得一提的是，有 1 例患者肿瘤靶病灶全部消失，达到完全缓解（CR） ，在长达 9 个月的随访评估中，其疗效持久性令人鼓舞，至今未出现复发迹象，目前随访仍在持续进行中。 值得国内病友们振奋的是，这款新型CAR-T正在招募患者！目前已启动在复旦大学附属中山医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、四川大学华西医院开展的中国I期临床。国内患者现可通过 全球肿瘤医生网医学部 了解详细的入排标准，或初步评估是否符合参加资格。 三、肺癌：总缓解率接近50%！全新CEA CAR-T疗法公布肺癌数据 2025 年 6 月 2 日，在全球瞩目的 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，一项振奋人心的国研研究成果重磅发布 —— 精准生物针对肺癌研发的靶向癌胚抗原（CEA）的 CAR-T 细胞疗法 C-13-X，首次公开了其治疗晚期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床数据，为无数肺癌患者带来了新希望。 C-13-X 是国内首个获得临床默示许可的 CEA 靶向 CAR-T 疗法，适用范围广泛，涵盖了≥18 周岁的 CEA 阳性晚期恶性肿瘤患者，包括结直肠癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞型肺癌、乳腺癌、胆管癌等多种癌症类型。该疗法依托精准生物专为实体瘤肿瘤微环境打造的 PhiCAR 和 RESCAR 技术平台，致力于攻克实体瘤微环境抑制这一医学难题，为实体瘤治疗开辟全新路径。 本次 ASCO 大会公布的，是 C-13-X 治疗晚期转移性 NSCLC 的 Ⅰ 期临床试验（NCT060006390）数据，研究由华中科技大学附属同济医院 / 山西白求恩医院（同济山西医院）的魏双教授和隗佳教授牵头开展。从 2023 年 8 月至 2024 年 12 月，共有 15 例病情极为棘手、经多线治疗均失败的晚期患者参与研究，接受了 C-13-X 输注，并被纳入最终分析。 结果显示： 接受 C-13-X 治疗的患者 1 年总生存率（OS）高达 71.1% ，整体疾病控制率（DCR）达到 87% （13/15），其中肺部靶病灶的 DCR 更是高达 93% ，客观缓解率（ORR）达到 47% （7/15）。值得关注的是，进一步分析发现，CEA 表达水平≥30% 的患者，治疗后缓解趋势更为突出，意味着该部分患者能从 C-13-X 治疗中获得更大益处。 谈及此次研究成果，该研究主要研究者魏双教授表示：“C-13-X 在经多线治疗失败的晚期转移性 CEA 阳性 NSCLC 患者中，展现出的 71.1% 的 1 年 OS 以及可控的安全性，无疑是肺癌治疗领域的重大突破。这一研究成果为 CAR-T 治疗实体瘤，尤其是晚期肺癌，提供了强有力的初步证据，让我们看到了肺癌治疗的新希望。” 同时，魏双教授也指出，后续研究将聚焦于精准识别最能从 C-13-X 治疗中获益的人群，并积极探索联合治疗策略，如与免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物联用，进一步提升疗效，延长患者生存期，改善患者生活质量。 其实，C-13-X 并非仅在肺癌治疗领域初露锋芒。早在 2024 年 ASCO 大会上，其治疗结直肠癌的临床数据就已公布。在 CEA 阳性的结直肠癌患者中，腹腔输注 C-13-X 达到了 25% 的 ORR 及 88% 的 DCR ，静脉输注则达到 8% 的 ORR 和 67% 的 DCR，腹腔输注方式展现出明显优势。这一系列成果充分彰显了 C-13-X 在多种实体瘤治疗中的巨大潜力。 此次 C-13-X 在 ASCO 大会上的惊艳亮相，无疑为肺癌及其他相关实体瘤的治疗注入了一剂 “强心针”。它不仅为晚期转移性 NSCLC 患者带来了新的生存希望，也为全球肿瘤治疗领域指明了新的研究方向。相信随着研究的深入与技术的不断完善，C-13-X 以及更多类似的创新疗法，将在未来彻底改写肿瘤治疗格局，为广大肿瘤患者带来更多治愈的可能，让我们共同期待那一天的早日到来！ 四、肠癌：客观缓解率高达80%！GCC19CAR-T为晚期肠癌患者点燃新希望 鸟苷三磷酸化酶（GUCY2C，GCC）在胃肠道的液体和离子稳态中起关键作用，大约80%的结直肠癌患者肿瘤中GCC表达阳性，被认为是能够精准打击肠癌细胞的“黄金”靶标！ 基于此，研究人员开发针对GCC的 CAR-T 细胞疗法GCC19CART。目前， GCC19CART已在中国一项经 IRB 批准的试验中对 35 名患者进行了测试 ，试验数据已在 ASCO、ASGCT 和 AACR 等众多会议上公布，引起巨大轰动！ 2024年9月发表在《JAMA肿瘤学》的跟新临床试验数据显示，15例患者中，9例（60%）为女性，中位年龄（范围）为44岁（33-61岁）。客观缓解率为40%，接受1×10 ^6个细胞/kg或2×10^6个细胞/kg治疗的8例患者中，2例达到部分缓解；接受2×10 6细胞/kg治疗的7例患者中，4例达到部分缓解。数据截止时，中位总生存期为22.8个月；高剂量组的中位无进展生存期为6.0个月。 此外，文献中公布了3例治疗后达到部分缓解的案例，非常振奋人心。 腹部及盆腔目标病灶显著缩小，达到部分缓解 治疗后3个月，转移灶（含肝脏及胰腺）已无FDG摄取，达到部分缓解 治疗后3个月，肝脏转移灶体积显著缩小，且肝脏病灶已无FDG摄取，达到部分缓解 基于中国临床试验传来的令人鼓舞的结果，美国迅速启动了一项针对标准化疗耐药的转移性结直肠癌患者的 1 期临床试验（NCT05319314），旨在进一步验证 GCC19CART 疗法在美国患者群体中的安全性与有效性，为这部分患者寻找新的生机。2025 年ASCO大会上，这项研究数据公布。 截至 2024 年 8 月 14 日，共有 9 名勇敢的受试者接受了 GCC19CART 治疗，他们成为了探索这种新型疗法的先驱者，而研究结果也给大家带来了诸多惊喜。 研究人员对两种不同剂量的 GCC19CART 进行了评估。在剂量 1（1 x 10⁶细胞 /kg）组，纳入 4 名可评估患者，总有效率（ORR）达 50.0%，其中两名受试者展现出部分缓解（PR）的良好态势，并且有一名受试者的部分缓解得到了进一步确认。更为惊喜的是，还有 1 名受试者在 PET/CT 检查中显示出部分代谢缓解，病情稳定（SD），仅有 1 名患者病情出现进展。 ；而剂量 2（2 x 10⁶细胞 /kg）组的表现更为亮眼，5 名患者中，ORR 高达 80.0% ，3 例 病灶显著缩小，实现部分缓解，还有一位幸运的患者 肿瘤靶病灶全部消失 ，达到 病理完全缓解 ！ 这些数据直观地表明，GCC19CART 疗法在不同剂量水平下，都展现出了强大的抗癌活性，能够显著缓解患者的病情。 五、恶性胸膜间皮瘤：新型非病毒 CAR-T 疗法为带来突破 在 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，上海细胞治疗集团公布了一项备受瞩目的创新成果 —— 基于 JL-Lightning™无培养超快速非病毒 CAR-T 制备平台 开发的 BZT2312 疗法 ，首次披露了其治疗恶性胸膜间皮瘤（MPM）的 1 期临床数据，非常振奋人心。 7 例标准治疗失败的晚期 MPM 患者，均经 IHC 确认肿瘤表达 MSLN 和 PD-L1。 DL1 剂量水平 ：入组 4 例，接受较低剂量 CAR-T 细胞输注。 DL2 剂量水平 ：入组 3 例，接受较高剂量 CAR-T 细胞输注。 结果显示： DL1 组（低剂量）客观缓解率（ORR）25%（1/4），1 例患者达到部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）75%（3/4），3 例患者实现病情稳定（SD）或缓解。 DL2 组（高剂量）客观缓解率（ORR）100%（3/3）！3 例患者均达到缓解，其中1 例在治疗 3 个月后达到完全缓解（CR），且疗效持续超过 9 个月 ，显示出深度且持久的抗肿瘤效果。多数患者在输注后 6 周内即观察到肿瘤缩小，起效迅速。 目前，这项全新的疗法已启动 剂量扩展试验 ，进一步验证 BZT2312 在更大样本中的安全性，并探索联合抗血管生成药物等策略以优化疗效。此外，该技术平台正在拓展至卵巢癌、胰腺癌等 MSLN 阳性实体瘤，有望惠及更多难治性肿瘤患者。国内患者现可通过全球肿瘤医生网医学部了解详细的入排标准，或初步评估是否符合参加资格。 喜讯！国内多家癌症中心启动CAR-T细胞疗法临床实验 上述研究中的CAR-T疗法虽然处于实体瘤临床实验阶段，但实际上随着CAR-T代数的更迭，CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面有了明显改进，众多临床试验已将CAR-T用于实体瘤的治疗，并有幸运的患者得到完全缓解，晚期实体肿瘤患者迎来暖春！ 这些研究希望能给病友们带来新的希望。好消息是，这些国际前沿的T疗法正在进行临床实验招募各类实体肿瘤患者，想寻求 CAR-T、TCR-T、TIL 等细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下可提交病历至全球肿瘤医生网医学部进行评估。 在细胞疗法出现之前,包括晚期胃腺癌、胰腺癌在内的实体瘤通常是采用手术、放化疗进行治疗,其中胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的95%,胰腺癌更是常见肿瘤中恶性程度最高的肿瘤,中位生存期和5年生存率都远远低于其他肿瘤,号称“癌中之王”。但是大部分患者术后会出现局部复发或转移,另外,这类恶性肿瘤对放化疗的敏感性也不高。所以基于目前的标准疗法,治疗效果并不理想,而且预后极差。免疫疗法的出现，将给更多的晚期患者带来长期生存的希望和奇迹。 我们坚信，在完善的细胞免疫监管制度出台后，国家将放开细胞免疫治疗的大门造福更多的癌症患者，我们国家的细胞免疫疗法也会大步登上国际舞台！

ASCO 2025快要开始了，各类摘要也在陆续发布。小编其实是看到科济发布的Claudin18.2 CAR-T ASCO 2025摘要，然后突然想了解一下实体瘤CAR-T们的进展，便在ASCO网站上进行了一番检索。关于实体瘤CAR-T的ASCO 2025摘要并不多，有临床数据的也寥寥，以中国公司为主要研发力量，包括科济生物、易慕峰、斯丹赛、上海细胞治疗集团。（内容如有错漏，欢迎评论留言指正！）科济的CT041科济的Claudin18.2 CAR-T CT041（舒瑞基奥仑赛注射液）在业内很有名，是全球进度最快的实体瘤CAR-T管线。日前，科济在ASCO网站上发布了CT041在中国开展的针对晚期胃癌/食管胃结合部癌的II期临床试验（CT041-ST-01, NCT04581473）的研究结果摘要，报告了II期关键试验的主要结果。值得注意的是，这是全球范围内实体瘤CAR-T领域首个开展的确证性随机对照试验。从2022年3月29日至2024年8月16日，共有156例受试者被随机分配至CT041组（n=104）或TPC组（n=52）。其中，TPC组中有20例受试者接受了后续的CT041治疗。在ITT即所有随机人群中：基于IRC评价，CT041较标准治疗可显著延长PFS（mPFS 3.25个月 vs 1.77个月），达到试验的主要终点，患者疾病进展/死亡风险显著下降达63%。同时，OS显示出明显的获益趋势（mOS 7.92个月 vs 5.49个月）。在mITT即实际用药人群中：两组接受试验药物的受试者共136例，其中CT041组88例和TPC组48例。CT041组和TPC组基于IRC评价的mPFS为4.37个月 vs 1.84个月，患者疾病进展/死亡风险下降70%；mOS为8.61个月 vs 5.49个月，死亡风险下降40%。另外，TPC组20例接受CT041输注受试者的mOS达到9.20个月。两组所有接受CT041输注的108例受试者（其中CT041组88例，TPC组20例）mOS达9.17个月，而TPC组28例未使用CT041治疗者mOS仅3.98个月。安全性方面，整体耐受性良好，仅4例发生3级细胞因子释放综合症（CRS），无4-5级CRS，无任何免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生。易慕峰的EpCAM CAR-T易慕峰在去年的ASCO 2024年会上展示了两款实体瘤CAR-T（IMC001和IMC002）的进展，今年也没缺席，但仅报告了一款EpCAM CAR-T IMC002的1期临床数据，该研究旨在评估EpCAM CAR-T在胃肠道癌症（包括胃癌和结直肠癌）患者中的安全性和有效性。截止2023年4月30日，共有25例患者接受了肿瘤组织中EpCAM表达的筛选，其中4例患者因EpCAM低表达而被排除在外。8例CRC患者和13例GC患者接受EpCAM CAR-T治疗。结果显示：EpCAM CAR-T显示出良好的安全性，在4周的随访中没有与治疗相关的死亡。高剂量组的2例患者（4.8%）出现DLT，9例患者（43%）出现1-3级CRS。在胃癌中观察到有希望的疗效，总缓解率（ORR）为23.5%，疾病控制率（DCR）为70.6%。同时，该研究结果还强调了抗原呈递和自然杀伤T细胞激活在介导CAR-T治疗反应中的重要性。斯丹赛的非病毒GCC19CART斯丹赛披露了其实体瘤CAR-T候选药物GCC19CART在美国的1期临床研究的早期数据。GCC19CART是斯丹赛基于实体瘤通用CoupledCAR®平台技术开发的首款临床候选管线。GCC19CART靶向GCC（GCC在原发性结直肠癌(CRC)细胞中稳定表达，在转移性CRC细胞中表达升高，是CRC的特异性标志分子），被开发用于治疗复发/难治性转移性CRC。GCC19CART正在中国和美国进行临床研究。本次更新了美国1期临床的数据，该研究旨在评估GCC19CART在美国CRC患者的安全性和有效性。截止2025年1月23日，有9名患者接受GCC19CART治疗。所有受试者均发生CRS（1-2级）；2/9发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征；DL2中1名患者出现剂量限制性毒性，并在输注后48天死亡。DL1中（n=4）的ORR为25%（1/4 PR）；DL2（n=5）的ORR为80%（4/5 3例PR和1例病理完全缓解）。DL1的PR在第2个月达到，而DL2中3/4的PR在第1个月达到，表现出剂量依赖性的肿瘤杀伤活性。DL2中有2例患者在数据截止时保持缓解；1例患者在2个月时通过PET获得完全代谢反应，并在第6个月通过CT维持PR，肿瘤持续缩小（第1个月：38.33%，第2个月：40.77%，第4个月：82.58%，第6个月：75.61%）；另1例患者在6个月时保持PR，并在8个月时进展。DL1的中位无进展生存期（PFS）为5.0个月，DL2为7.8个月。DL1的中位缓解持续时间为2.2个月，DL2的中位缓解持续时间为6.9个月。研究报告，与之前在中国的试验相比，美国研究表明GCC19CART的安全性和有效性存在提高的潜在趋势。上海细胞治疗集团的非病毒MSLN CAR-T上海细胞治疗集团发布的一份ASCO摘要，报告了其基于JL-Lightning™无培养超快速非病毒CAR-T制备平台开发的、自分泌PD-1纳米抗体的、靶向MSLN的自体CAR-T（自体非病毒aPD1-MSLN JL-lightning-CAR-T）候选药物BZT2312的1期初步数据。JL-Lightning™无培养超快速非病毒CAR-T制备工艺，能够增强CAR-T干性、体内扩增和持久性，而且BZT2312仅需30个小时即可制备完成。BZT2312的1期研究招募了标准治疗失败且通过IHC证实MSLN和PD-L1在肿瘤上表达的恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者，旨在评估BZT2312的安全性和有效性。入组7例晚期MPM患者，并接受单剂量CAR-T细胞输注。在DL1中，1例患者达到PR，DCR为75%（3/4）；DL2中，3例患者达到ORR（100%，3/3），其中1例患者在3个月时达到CR并维持9个月以上。安全性方面：DL1中，4例患者中有1例观察到CRS（1级），无ICANS或DLT。DL2中，3例患者中有2例观察到CRS（3-4 级），无 ICANS；2例发生3级免疫介导的肺炎，通过临床干预策略进行管理。所有患者均出现3-4级血液学毒性，在支持治疗下可逆。A2 Bio的逻辑门CAR-TA2 Biotherapeutics (A2 Bio) 是一家美国的临床阶段细胞治疗公司，致力于基于该公司专有的Tmod™平台开发逻辑门控细胞疗法，以选择性地靶向肿瘤细胞并保护正常细胞。A2 Bio在ASCO 2025年会上发布了两份摘要，分别报告了两款Tmod CAR-T候选药物的早期临床数据。CEA Tmod CAR-TA2B530是基于Tmod™平台开发的CEA靶向的逻辑门控CAR-T，其通过靶向CEA的CAR激活受体和识别HLA-A*02的阻断受体来区分肿瘤细胞和正常细胞。A2B530的临床研究EVEREST-1，筛选表达CEA和HLA杂合性缺失（HLA LOH）的不可切除的局部晚期或转移性实体瘤患者入组。截止2025年1月15日，共有14名患者入组。结果显示，耐受性良好，中性粒细胞减少症在第7-10天达到最低点，所有患者均恢复，并且没有明显的长时间血细胞减少发作。没有剂量限制性毒性、>3级严重不良事件 （AEs） 或相关神经毒性发作。DL2的1名患者经历了可能的2级CRS，从第15天开始，并在2天内通过支持治疗消退；后来CRS诊断被参与者中心线的阳性血培养所混淆。CRS的低发生率与输注后28天内测得的低水平血清细胞因子一致。A2B530显示出潜在的临床疗效和剂量反应。DLs1-2中的6名参与者已完成集中反应评估，3名胰腺癌（PANC）患者观察到1名部分缓解；峰扩展显示可能的剂量反应。MSLN Tmod CAR-TA2B694是基于Tmod™平台开发的MSLN靶向的逻辑门控CAR-T，其通过靶向MSLN的CAR激活受体和识别HLA-A*02的阻断受体来区分肿瘤细胞和正常细胞。A2B694正在进行临床研究EVEREST-2，筛选表达MSLN和HLA LOH的复发性不可切除的局部晚期或转移性实体瘤患者入组。截止2025年1月15日，共有5名患者入组。研究报告，耐受性良好，没有剂量限制性毒性、CRS，也没有相关的神经毒性。1名参与者因食欲下降而入院。输注后7.5个月内未发现长期毒性。在接受A2B694治疗的参与者中，5名在DLs1 -2时可评估疗效。所有患者输注后外周血均检测到A2B694。此外，输注42天时的胰腺癌患者的腹部肿瘤活检中检测到A2B694。小结实际上，实体瘤CAR-T的面临着诸多挑战，包括肿瘤抗原的异质性、实体瘤免疫抑制微环境、脱靶效应、CAR‑T细胞难以归巢和T细胞衰竭等。许多公司正在通过不同的技术手段来克服这些挑战，但是进展都不是很顺。而国内在实体瘤CAR-T的研究上，站在全球领先地位。参考资料：1.https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT4927722.科济生物《科济药业舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）的摘要已公布于ASCO网站》3.https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT4955844.https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT5090965.https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT4944846.https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT5035987.https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT503930本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处········

中国创新药的出海故事，正在从"能不能卖出去"变成"能卖多贵"。"520"这一天，三生制药用一纸价值超60亿美元的出海协议，为中国创新药行业献上了一份别样的浪漫。除了三生制药大涨超30%，基石药业，益方生物涨超15%，百济神州、宜明昂科、和铂医药、德琪医药、来凯医药、康宁杰瑞等一众Biotech/Biopharma，都迎来大涨。港股创新药ETF上涨近5%。公告称，三生制药将其PD-1/VEGF双抗SSGJ-707授权给巨头辉瑞，对价包括12.5亿美元首付款、48亿美元里程碑付款、双位数销售分成以及1亿美元股权投资。某种程度上看，这是本土生物医药产业从"跟跑者"向"并跑者"，乃至在某些领域成为"领跑者"的转变写照。从百济神州、康方生物到百利天恒，再到如今的三生制药，中国创新药企的出海交易正从"零星突破"迈向"批量输出"，首付款金额从几亿美元一路飙升至如今的两位数。我们应该意识到：中国药企的研发管线，正在成为跨国巨头眼中的稀缺资源。TONACEA01一支穿云箭520这一天，辉瑞给三生制药递来一封沉甸甸的"情书"，这份"聘礼"，让三生制药的PD-1/VEGF双抗成为今年医药圈最令人艳羡的"新娘"。从数据而言，三生制药与辉瑞的BD交易，不仅以60.5亿美元的总对价打破近年中国创新药对外授权金额的最高纪录，也将首付款价格的天花板抬升到12.5亿美元。当辉瑞在三生制药的BD（商务拓展）邮箱里投下12.5亿美金的"告白信"，这场合作就像生物医药界的《傲慢与偏见》——跨国巨头的"傲慢"正在被中国创新的"偏见"所瓦解。二级市场的投资者认为，辉瑞此举“绝对不是防范性收购或买个彩票”。结合常规交易模型，国产创新药BD出海的首付款大多在1-5亿美元区间——强如康方生物AK112，也不过首付5亿美元。但是，辉瑞此次引进直接给了12.5亿美元的首付款，这在整个创新药历史上都极为罕见。要知道，后续的分成里程碑可以因为临床进度不佳而“打水漂”， 相比起来，授权交易的首付款则属于实打实地拿在手上。所以，一笔买卖首付款，大体上能够反映出背后的价值期望空间。“从这笔极大的首付款可以看出，辉瑞在审计和调研过程中，对三生的创新药给予了极强的信心和认可，这在其1亿美元持股的附加条款中也能佐证。”一位投资者分析，“如果只是防范性收购或者买个option，就会像BD普米斯或宜明昂科一样，给个0.5亿美元的首付款，去试试推进临床的效果，做得不好损失也不大。”这也就不难理解，为什么与辉瑞的合作消息公布后，三生制药迎来一度超过40%的涨幅。国盛证券医药研究团队认为，此次三生制药与辉瑞的合作，其首付款、里程碑等均超预期，也进一步证明，中国的第二波创新药浪潮已经到来——这是中国创新药出海“从0到1”的浪潮。近年来，国产创新药企类似的“出海交易”频现。公开数据显示，2024年中国创新药对外授权交易完成94笔，出海交易总金额高达519亿美元，同比增长26%；2025年1月-3月，已达成41起交易，总金额达369.29亿美元。海通国际称，尽管外部环境有波动，国内医药行业仍然长期获益于政策支持创新和集采边际向好。其中一个表现是，创新药械审评审批效率的提升，将带动新产品数量快速增长，2024年国家药监局批准的创新药和创新医疗器械分别达到48款和65款。此外，政策环境也为创新药出海提供了有力支持。例如，2025年政府工作报告提出制定创新药目录，并出台稳外资行动方案，这些政策都将为国内创新药企的国际化进程提供良好的外部环境。同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！三生国健研发副总裁顾津明将于会报告：中国创新药的第三轮风口：长效自免双抗？敬请期待！TONACEA02出海新浪潮回顾本土创新药的发展历程，从最初的仿制，到如今创新药频频获得国际认可，中国药企用了不到二十年时间完成了西方制药工业近百年的积累。这一过程中，出海交易首付款金额的不断攀升，成为中国创新药实力增强的最直接证明。公开数据统计，在中国创新药出海的历史上，合计有34笔首付款超过1亿美元的交易，足以说明中国创新药在国际市场上的活跃程度。如果剔除阿斯利康收购亘喜生物、BioNTech收购普米斯的两笔并购交易，单纯考察授权合作（License-out）模式下的首付款金额，更能反映中国创新药的真实价值。在这些交易中，首付款能超过5亿美元的共有7笔，这些"重磅交易"构成了中国创新药出海的"金字塔尖"。从时间上看，中国创新药出海首付款金额呈现出明显的加速增长态势：• 2021年：百济神州与诺华的6.5亿美元交易首次突破5亿美元门槛，将中国创新药出海交易带入"5亿美元+"时代。• 2022-2023年：虽然全球生物医药融资环境恶化，但中国创新药出海交易依然保持活跃，康方生物、百利天恒分别以5亿美元、8亿美元延续了这一趋势。• 2024-2025年：中国创新药出海迎来"爆发年"，完成了4笔首付款超过5亿美元的交易，且金额呈现阶梯式上升（从5.88亿美元，到7亿美元、8.5亿美元、12.5亿美元）。这种增长趋势背后，反映了多重因素：中国创新药质量的持续提升、国际药企对中国研发能力的认可度提高、中国药企BD能力的增强，以及全球医药市场对中国创新药的需求增长。观察这些重磅交易的结构设计，可以发现中国药企的议价能力正在显著提升。首先，首付款比例明显提高。早期中国创新药出海交易往往采取"低首付+高里程碑"的结构，首付款占比偏低。而近年交易中，首付款占总交易价值的比例明显提高，以此次三生制药跟辉瑞的交易为例，首付款占潜在总交易额（按里程碑全部达成计算）的20%以上。其次，销售分成条款优化。中国药企开始能够争取到"双位数"（即10%以上）的销售分成比例，这在全球授权交易中属于较高水平。例如，三生制药与辉瑞的交易中就包含了双位数销售分成。另外，股权投资等附加条款增多。近年的多笔交易中，海外公司会通过股权投资方式进一步绑定与中国合作伙伴的关系。辉瑞就在三生制药交易中承诺1亿美元股权投资，既提供了额外资金支持，也显示了长期合作意愿。TONACEA03技术大爆炸分析7笔重磅交易涉及的靶点和药物类型，可以发现，中国在肿瘤免疫治疗领域的突出表现。最为典型的是PD-1。即使在竞争激烈的PD-1领域，百济神州的替雷利珠单抗仍获得诺华的青睐，说明中国创新药可以通过差异化设计（如Fc段改造）赢得国际认可。比例上看，PD-1/VEGF双抗独占三席——康方生物（AK112）、礼新制药和三生制药（SSGJ-707）的三款PD-1/VEGF双抗，分别授权给Summit、默沙东和辉瑞。如果加上BioNTech收购普米斯（也拥有PD-1/VEGF双抗）的交易，PD-1/VEGF靶点组合在重大交易中出现四次，充分说明业界对联合治疗策略的高度认可。而双抗/ADC平台技术也愈发成熟。百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC，展示了中国在"双抗+ADC"这一前沿技术领域的实力，将两种热门技术平台有机结合，开创新的治疗思路。可以说，中国创新药在肿瘤免疫领域已经形成了从跟随创新到源头创新的转变，从单靶点单抗到多靶点双抗/三抗的技术跨越。除了上述靶点和策略，中国创新药在其他技术领域也取得显著成绩。同润生物的CD19/CD3双抗授权给默沙东，展示了中国在T细胞重定向治疗技术的突破。这类药物通过同时结合肿瘤细胞表面抗原（CD19）和T细胞表面受体（CD3），直接将T细胞募集至肿瘤细胞附近发挥杀伤作用，是血液肿瘤治疗的重要方向。此外，齐鲁锐格的CDK2抑制剂授权给罗氏，打破中国创新药"大分子强、小分子弱"的固有印象。CDK2是细胞周期调控的关键激酶，与多种癌症发展相关，该交易证明中国在小分子靶向药物设计方面已达到国际水平。基石药业的PD-1/VEGF/CTLA-4三抗，虽然尚未达成重大出海交易，但作为全球首个进入临床的"三抗"药物，结合了三个已验证的靶点，凸显中国在复杂抗体工程技术上的创新能力。正是在这样的三生制药与辉瑞的12.5亿美元首付款交易，不仅是一个金额纪录，更是一个象征——中国创新药已经从全球医药创新的"旁观者"变为"参与者"，并正在向"引领者"迈进。从PD-1单抗到PD-1/VEGF双抗，从跟随创新到源头创新，从技术引进到技术输出，中国创新药在过去十年完成了惊人的跨越。对于全球医药市场，中国创新药已经从"可选项"变成了"必争项"。520的晚风里，这份12.5亿美金的"情书"被轻轻合上，但中国创新药的故事才刚刚翻到最动人的章节——它像一封写在基因序列里的情书，用碱基对拼写成"CTATGG"（临床试验批准号），在FDA与EMA的邮戳下跨越大洋；它像实验室通宵亮着的荧光，把科学家眼底的执着，淬炼成跨国巨头争相收藏的"月光宝盒"。当辉瑞的支票簿遇见三生制药的冻存管，当华尔街的算法爱上张江的移液枪，这世上最浪漫的化学反应不过是：中国实验室里的一个灵感，最终长成了全球患者床头的一盏灯。情定“三生”的故事，未来还将继续上演。关于同写意 同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十一年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。尊享多重企业/机构会员特权 ● 分享庞大新药生态圈资源库；● 同写意活动优享折扣；● 会员专属坐席及专家交流机会；● 同写意活动优先赞助权；● 机构品牌活动策划与全方位推广；● 秘书处一对一贴心服务。入会请联系同写意秘书处 同写意创新链盟机构 （上下滑动查看更多）三启生物 | 国通新药 | 通瑞生物 | 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