Shenzhen Xinqi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

干眼症是我国第二大常见眼科疾病。 据《国人干眼多中心大数据报告》数据，2023年中国干眼症患者约有3.6亿人，每年可能新增10%，经常使用视频终端者干眼发病率高达93%，佩戴隐形眼镜患者患病率高达90%。预计至2030年，干眼症药物市场规模将按28.4%的复合年增长率大幅增长至67亿美元。 并且这个数字还仅涵盖了确诊患者，未诊断的潜在患者比例高达40%。一旦这些潜在患者转化为实际患者，干眼症市场将展现出惊人的规模。 干眼症治疗手段主要包括药物治疗和非药物治疗，药物分三大类：1. 人工泪液和促泌剂等，可以润滑眼表和促进修复；2. 抗菌药，针对感染相关或脂质异常型干眼症；3. 抗炎药物，靶向干眼症核心病理炎症机制。 图| 部分获批或在研的干眼症药物 （药渡） 干眼症竞争现状——就只在一个类目卷？ 国内仿制药CRO的跟风现象严重，这在干眼症市场尤为突出。 目前国内企业多集中于润滑眼表类，即“人工泪液”产品的开发，这类产品虽能缓解症状，但缺乏明确的治疗效果。 截至目前，玻璃酸钠滴眼液已有28家企业37个批准文号过评，聚乙烯醇滴眼液也有近20家企业正在评审中，市场趋近饱和。 图| 玻璃酸钠滴眼液过评批准文号 反观治疗干眼症的免疫抑制类药物，市场格局则大相径庭。 环孢素滴眼液（II）作为目前治疗干眼症最为有效的产品，自上市以来销售猛增，纳入医保后销量增长率达1000%，2023年销售额突破3000万元，而这样的市场，兴齐眼药一家独大。 尽管有其他企业如齐鲁、武汉科福和深圳欣祺尝试进入市场，但均未取得明显成果。 图源 药融云数据库|环孢素滴眼液（II）销售趋势 同一个类目，与环孢素滴眼液相比，兴齐在他克莫司滴眼液上的表现似乎就有些尴尬。 他克莫司滴眼液，原研日本千寿药业，03年进入国内市场，至今已有11年。这款产品的市场基本每年都在增长，2023年销售额达7700万元，这个市场规模在小品类滴眼液领域绝对算得上是佼佼者了。 然而至今却依旧只有原研一家主导市场，无一家国内企业能与之竞争。 图源 药融云数据库|他克莫司滴眼液销售趋势图 环孢素滴眼液统治者兴齐也曾尝试在他克莫司滴眼液上分一杯羹。2009年，兴齐开始研发他克莫司混悬滴眼液，2017年12月取得临床批件，2020年8月开始Ⅰ期临床试验，可惜项目最终于23年9月被宣告终止研发。 据悉，兴齐认为该药进入Ⅱ、Ⅲ期临床试验阶段，用于角膜移植术后患者，临床开发投入巨大、研究周期长、风险性高，投入资源多且存在较大不确定性而终止。14年时间、上千万元前期投入全部化为乌有。 大厂齐鲁也在2014年尝试申报临床，同样未有下文，可见难度之大、壁垒之高。 技术挑战——原研地位无法撼动？难在哪？ 张宇，沈阳药科大学药剂学专业教授，博士生导师，药学院副院长 对此我们特别咨询了沈阳药科大学权威专家张宇教授，张教授指出： 环孢素滴眼液采用独特乳剂剂型，粒径超过200纳米，PDI值高达0.5，且电位低至-50毫伏以下。同时原研通过特殊辅料降低了眼部刺激性，提升了稳定性，这为仿制带来巨大挑战。 他克莫司滴眼液作为环孢素的后继者，技术壁垒更高。产品为纳米混悬剂型，粒径控制在600纳米左右，PDI低至0.2以下，且其分子刚性强，开发难度极大。 国内企业尝试通过添加有机溶剂缩小粒径，但需要后期去除溶剂，并控制溶剂残留量，给产品开发带来了较大困难。这与原研工艺也不尽相同，推测原研可能使用了特殊技术手段或设备，具体细节尚待研究。 同时这个品种在国内临床应用上的定位相对尴尬，适应症为春季角结膜炎，但其对干眼症也有较好的治疗效果，效果甚至优于环孢素。然而，高达60%的副作用发生率，如眼部灼烧、异物感和流泪等症状，严重影响患者用药体验。因此，低不良反应率的他克莫司改良型滴眼液的开发更具临床和市场价值。 改良创新——路子走不通，那就换条路走？ 交谈过程中，张宇教授提出了一种解决方案。 据其透露，为了绕开他克莫司纳米混悬滴眼液的技术壁垒，并规避临床弊端，其团队最终选择开发了“他克莫司乳滴纳米乳滴眼剂”，通过制剂改良，将药物分子包裹在纳米乳的油相中，大幅减少了药物与眼表的直接接触，从而显著降低了刺激性。 经前期对纳米乳药效进行测试，发现纳米乳制剂的药效结果非常好，目前其团队研究已开展到确定最佳剂量的关键阶段，以期在刺激性与疗效之间找到完美的平衡点，为后续的临床验证奠定基础。 当然华山不止一条路。除了技术突破，各位也可以选择开发其他产品。张教授认为，以下两个方向值得探索： ① 长效眼用制剂 研发长效眼用制剂，以减少给药次数，提高患者的依从性。 目前干眼症发病机制尚不明确，但长期近距离接触电子产品屏幕是可能诱因之一。由此导致干眼症患者中白领人群的占比很高，而这部分人群又经常因工作繁忙易忘用药，导致病情反复。因此长效眼用制剂需求很广，尽管技术挑战大，但国内企业普遍尚处于起步阶段，实现技术突破有望占据市场领导地位。 ②开发天然来源滴眼液，特别是植物外泌体 植物外泌体是具有脂质双分子层的纳米样囊泡，内含有丰富的活性成分，具有抗炎、抗氧化等多重功效。可挖掘的天然对眼睛有保护作用的植物很多。比如蓝莓，若直接食用经胃肠道消化吸收，最终能分布到眼睛的有效成分非常少。而蓝莓外泌体含有丰富的有效成分，如果利用植物外泌体提取技术把蓝莓外泌体提取出来，将其制成滴眼液。不仅粒径小、渗透性强，还能有效治疗眼疾病，市场必定前途无量。 在这个日新月异的时代，国家的经济实力与日俱增，对国民健康的关怀也日益加深。眼科疾病，尤其是干眼症，已成为不容忽视的公共健康问题，其发病年龄的降低更是敲响了警钟。教育部的高度关注，国家政策的坚定支持，为眼科用药的创新与研发提供了强大动力。 兴齐眼药的硫酸阿托品滴眼液，自拿到上市许可之后，短期内就被迅速列入国谈产品目录。这不仅是兴齐这么多年来坚持与创新的胜利，更是国家政策导向和支持力度的体现。 2012年NMPA新修订的药品GMP要求提高了眼用制剂的生产标准，鼓励企业采用更先进、更安全的生产技术和方法。 2016-2020年期间，中国实施了“十三五”国家药品安全规划，其中提到鼓励创新药物的研发，包括眼用制剂在内的多种新型给药系统。 2021-2025年的生物经济发展规划中，继续强调创新药物的研发，特别是针对未满足医疗需求的领域，眼用制剂可能被纳入重点支持范围。 先行者将占领市场的制高点，对此我们呼吁更多有能力的企业投身于高技术壁垒的产品开发，占领市场制高点，为患者提供更安全、更有效的治疗方案。 8月15-16日苏州国际博览中心 2024CMC博览会上，张宇老师也将出席分论坛：改良新药实战案例私享会，并发表主题演讲：以干眼症为例的眼用制剂研发案例分享与思考。欢迎同行到场交流，扫码报名！ 参考资料： 药谷《一款已开发14年的国产药，被终止研发》 【药融咨询】中国眼科行业产业与未来发展白皮书 《龚岚/朱麟勇团队：突破传统眼表给药方式，眼表药物缓释系统新进展--光敏水凝胶载药泪栓》 《当中药遇到外泌体，将会带来哪些研究新思路》

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(5.13-5.19）小编收到有些用户反应，不想收到咱们每周文章的推送提醒，而有些用户又特别需要这个提醒，在小编强烈要求下，我们给力的程序员终于实现了可以关闭提醒的功能，这个绝对全网独一家喔，不想收到提醒的，只要在信狐药迅对话框内回复关键词“拒收文章提醒”，那么就可以不受推送的打扰啦!新药上市申请药品名称企业注册分类受理号SPH3127片上海上药信谊药厂有限公司1CXHS2300055艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊厦门恩成制药有限公司2.2CXHS2200049国;CXHS2200049泽布替尼胶囊百济神州(苏州)生物科技有限公司2.4CXHS2300057盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2300010盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2300009盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2300008新药临床申请药品名称企业注册分类受理号CU-10101软膏科笛生物医药(无锡)有限公司1CXHL2400275CU-10101软膏科笛生物医药(无锡)有限公司1CXHL2400274CU-10101软膏科笛生物医药(无锡)有限公司1CXHL2400273CU-10101软膏科笛生物医药(无锡)有限公司1CXHL2400272SC0245片无锡智康弘义生物科技有限公司1CXHL2400248SC0245片无锡智康弘义生物科技有限公司1CXHL2400247BGB-24714胶囊百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2400239BGB-24714胶囊百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2400238BGB-24714胶囊百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2400237HRS-5346片山东盛迪医药有限公司1CXHL2400234HRS-5346片山东盛迪医药有限公司1CXHL2400233SHR0302碱凝胶江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2400224SHR0302碱凝胶江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2400223SR1375胶囊上海赛默罗生物科技有限公司1CXHL2400211SR1375胶囊上海赛默罗生物科技有限公司1CXHL2400210SR1375胶囊上海赛默罗生物科技有限公司1CXHL2400209RAG-17注射液中美瑞康核酸技术(南通)研究院有限公司1CXHL2400208SG1001片深圳市祥根生物有限公司1CXHL2400203吸入用XQ-001成都倍特新启生物医药有限责任公司1CXHL2400201苯磺酸氨氯地平颗粒杭州百诚医药科技股份有限公司2.2CXHL2400245苯磺酸氨氯地平颗粒杭州百诚医药科技股份有限公司2.2CXHL2400244BTP0209江苏诺和必拓新药研发有限公司2.2CXHL2400242BTP0209江苏诺和必拓新药研发有限公司2.2CXHL2400241BTP0209江苏诺和必拓新药研发有限公司2.2CXHL2400240阿戈美拉汀透皮贴剂鑫稳生物医药科技(嘉善)有限公司2.2CXHL2400225四价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)成都新诺明生物科技有限公司2.2CXSL2400138注射用MK-2870默沙东研发(中国)有限公司1CXSL2400175SYS6002石药集团巨石生物制药有限公司1CXSL2400174重组抗PD-1全人源单抗注射液石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司1CXSL2400173SSGJ-707注射液沈阳三生制药有限责任公司1CXSL2400171注射用ILB-3101英诺湖医药(杭州)有限公司1CXSL2400169JMT202注射液上海津曼特生物科技有限公司1CXSL2400164注射用ZB001上海泽纳仕生物科技有限公司1CXSL2400133VVN1901滴眼液维眸生物科技(浙江)有限公司1CXSL2400123VVN1901滴眼液维眸生物科技(浙江)有限公司1CXSL2400122VVN1901滴眼液维眸生物科技(浙江)有限公司1CXSL2400121重组人绒促性素注射液苏州晟济药业有限公司3.3CXSL2400176仿制药申请药品名称企业注册分类受理号地高辛注射液安徽长江药业有限公司3CYHS2302574地高辛注射液安徽长江药业有限公司3CYHS2302573利伐沙班颗粒南京海纳制药有限公司3CYHS2302483头孢地尼干混悬剂广东金城金素制药有限公司3CYHS2301983注射用拉氧头孢钠山东蓝晶生物技术有限公司3CYHS2300800注射用拉氧头孢钠山东蓝晶生物技术有限公司3CYHS2300799盐酸去氧肾上腺素注射液成都瑞尔医药科技有限公司3CYHS2300675盐酸去氧肾上腺素注射液成都瑞尔医药科技有限公司3CYHS2300674帕拉米韦注射液国药集团容生制药有限公司3CYHS2300304帕拉米韦注射液国药集团容生制药有限公司3CYHS2300303帕拉米韦注射液石药集团中诺药业(石家庄)有限公司3CYHS2300186注射用尼可地尔天大药业(云南)有限公司3CYHS2202132国;CYHS2202132盐酸多巴酚丁胺注射液安徽茂康药业有限公司3CYHS2202060国;CYHS2202060奥美拉唑碳酸氢钠胶囊厦门恩成制药有限公司3CYHS2201919国;CYHS2201919注射用尼可地尔海口天行健药物研究有限公司3CYHS2201772国;CYHS2201772美索巴莫注射液浙江美迪深生物医药有限公司3CYHS2201665国;CYHS2201665盐酸利多卡因凝胶南京汉欣医药科技有限公司3CYHS2201594国;CYHS2201594地高辛注射液河北坤安药业有限公司3CYHS2201563国;CYHS2201563葡萄糖酸钙氯化钠注射液回音必集团抚州制药有限公司3CYHS2201498葡萄糖酸钙氯化钠注射液回音必集团抚州制药有限公司3CYHS2201497注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯四川汇宇制药股份有限公司3CYHS2201160国;CYHS2201160马来酸氯苯那敏注射液南京泽恒医药技术开发有限公司3CYHS2101157国;CYHS2101157注射用头孢他啶阿维巴坦钠福安药业集团庆余堂制药有限公司4CYHS2201877注射用盐酸万古霉素海南普利制药股份有限公司4CYHS2200588国;CYHS2200588布立西坦片四川科伦药业股份有限公司3CYHL2400055布立西坦片四川科伦药业股份有限公司3CYHL2400054布立西坦片四川科伦药业股份有限公司3CYHL2400053醋酸地非法林注射液齐鲁制药(海南)有限公司3CYHL2400051艾氟洛芬贴剂湖南九典制药股份有限公司3CYHL2400047环孢素滴眼液(II)深圳欣祺医药科技有限公司3CYHL2400044琥珀酰明胶注射液山东齐都药业有限公司4CYHL2400046琥珀酰明胶电解质醋酸钠注射液山东齐都药业有限公司4CYHL2400045进口申请药品名称企业注册分类受理号瑞普替尼胶囊Bristol-Myers Squibb Company1JXHS2300056利多卡因凝胶贴膏Teikoku Pharma USA, Inc.5.1JXHS2200056国;JXHS2200056吸入用复方异丙托溴铵溶液M/s Cipla Ltd.5.2JYHS2300052ARV-471(PF-07850327)片Pfizer Inc.1JXHL2400052Lu AF28996 胶囊H. Lundbeck A/S1JXHL2400056Lu AF28996 胶囊H. Lundbeck A/S1JXHL2400055Lu AF28996 胶囊H. Lundbeck A/S1JXHL2400054Lu AF28996 胶囊H. Lundbeck A/S1JXHL2400053RO7435846片F. Hoffmann-La Roche Ltd.1JXHL2400051RO7435846片F. Hoffmann-La Roche Ltd.1JXHL2400050RO7435846片F. Hoffmann-La Roche Ltd.1JXHL2400049BAY 2965501口服溶液Bayer AG1JXHL2400044拉索昔芬片Sermonix Pharmaceuticals, Inc.2.4JXHL2400042AZD2936AstraZeneca AB1JXSL2400057Riliprubart注射液Sanofi-aventis Recherche & Developpement1JXSL2400052Riliprubart注射液Sanofi-aventis Recherche & Developpement1JXSL2400051LerodalcibepLIB Therapeutics, Inc.1JXSL2400049LerodalcibepLIB Therapeutics, Inc.1JXSL2400050中药相关申请药品名称企业注册分类受理号灵香片浙江佐力药业股份有限公司1.1CXZL2400010注：灰色字体部分结论为不批准或收到通知件；