Okairos AG

点击立即预约精彩直播！11月，美国及欧洲的生物医药行业共发生24起融资事件，融资规模达14.15亿美元，其中值得关注的有：前沿技术路线与新靶点受到关注：11月，共价药物公司Terremoto、分子门控药物公司Gate Bioscience、KAT-II抑制剂公司Kynexis、CIC-1抑制剂NMD Pharma、细胞基因组学公司Quotient等前沿技术与新靶点公司均获得大额融资；CNS与自体免疫仍是热门赛道。11月，有VectorY、ProJenX、Alto Neuroscience三家中枢神经系统（CNS）药企获得融资，亦有Forward等多家自体免疫系统药物公司获得融资；1、Terremoto Biosciences：共价药物新秀11月2日，Terremoto Biosciences宣布完成1.75亿美元B轮融资。本轮投资者包括EcoR1 Capital、Novo Holdings、Cormorant Capital、OrbiMed和Third Rock Ventures等机构。Terremoto是一家致力于开发靶向赖氨酸的共价抑制药物的生物技术公司，旨在治疗一系列严重和危及生命的疾病。共价药物可以与蛋白表面的半胱氨酸(Cys)形成共价键来发挥作用。因为共价键具有高能量和高亲和力，可使突变蛋白质长期失活，且不会产生毒性，表现出比一般的小分子药物更强的抑制作用。现阶段，共价药物主要靶向半胱氨酸残基，并通过与之形成共价键来发挥抑制作用，该机制已经诞生了众多高度有效的重磅药物，比如强生的首款BTK抑制剂ibrutinib、安进的首款KRAS G12C抑制剂sotorasib、阿斯利康的EGFR抑制剂osimertinib。从药物设计角度出发，目标蛋白质结合位点上的半胱氨酸残基是重要的突破口，但共价药物的开发仍未成为Biotech的行业热点，原因在于半胱氨酸在蛋白质中并不常见，很大程度上限制了共价抑制机制可选的靶点数量。Terremoto的技术平台旨在拓展共价药物可靶向氨基酸的范围。与半胱氨酸相比，赖氨酸在整个蛋白质中较多，且大多数位于蛋白质的药物结合口袋中。此外，Terremoto开发了一种基于水杨醛的赖氨酸靶向探针，可在细胞中可逆地共价结合200多种蛋白激酶，从而抑制激酶的活性，长期与目标致病激酶结合，降低了脱靶的可能性。目前，Terremoto已构建了一套赖氨酸靶向的共价药物开发平台，涵盖了基于结构的药物设计、低温电子显微镜检查、X 射线晶体学衍射、亲电口袋库（electrophilic warhead library ）以及计算发现引擎，可以通过计算发现引擎进行药物设计或建立亲电弹头库，也可以使用冷冻电镜对探针-激酶复合物进行结构分析，进一步优化候选分子的结构，有潜力开发出更持久、更有效和更耐受的药物。目前，Terremoto尚未公开披露其产品管线的具体信息。从公司在《美国化学学会杂志》上发表的两篇论文中，可以推断出候选药物管线的可能靶点是Hsp90和真4E（elf4e）。Hsp90是一种热休克蛋白，在维持细胞稳态方面发挥重要作用。它与多种人类疾病，特别是肿瘤的发病和发展密切相关，抑制Hsp90表达可同时影响多种致癌途径，目前已经有多家机构在开发针对该靶点的药物。4E（elF4E）是一种帽结合蛋白，可以特异性地识别mRNA的5'端的帽子结构，促进与癌细胞生长和转移有关的蛋白质的翻译。Terremoto的创始人和管理团队背景十分优异：创始人Peter Thompson博士担任CEO，他亦是OrbiMed的普通合伙人，曾在Becton-Dickinson和Chiron担任高管职务，创立了Trubion Pharmaceuticals并担任CEO，此外亦共同创立Corvus、Silverback Therapeutics、Edgewise Therapeutics等多家生物医药公司；创始人Matthew Jacobson博士是加州大学旧金山分校的名誉教授，联合创办了多家生物医药公司，包含Global Blood Therapeutics(被辉瑞收购)、Relay Therapeutics；创始人Jack Taunton博士是加州大学旧金山分校细胞和分子药理学系的教授，他所在的实验室工作支持了rilzabrutinib的开发，亦是Principia Biopharma、Cedilla Therapeutics、Kezar Life Sciences等医药公司联合创始人。2、VectorY Therapeutics：默克、礼来支持的CNS基因疗法公司11月13日，VectorY Therapeutics宣布完成1.38亿美元A轮融资。本轮融资本轮由EQT和Forbion共同领投，默克旗下的MRL Ventures Fund，Insight Partners、ALS Investment Fund、BioGeneration Ventures（BGV）等机构跟投。VectorY Therapeutics成立于2020年，是一家基于AAV载体的抗体基因疗法公司，专注于开发治疗肌肉和神经退行性疾病的新型药物。2021年，公司完成了3100万欧元的种子轮融资，投资人包括 Forbion、BGV和礼来。VectorY目前研发的方向包括基于AAV载体的抗体基因疗法、基于新型AAV 的载体平台、创新的基于抗体和RNA的靶向降解技术，有潜力增强细胞特异性，提高针对特定组织和细胞的转导率。此外，VectorY在抗体设计和腺相关病毒（AAV）领域的技术可与制造工艺相结合，能够快速发现和开发新的载体化抗体治疗方法，以治疗医疗需求高度未满足的神经疾病，有潜力克服目前疗法在递送、耐受性和靶点可及性等方面的缺陷。VectorY将精确治疗抗体与一次性向中枢神经系统输送AAV结合一起，开发了针对渐冻人症和亨廷顿氏病等急需改变疗法的疾病领域药物。目前，VectorY已披露三个在研药物，其中进度最快的是VTx-002。VTx-002是一种载体化抗体，能选择性地清除神经细胞胞质中折叠错误和聚集的TDP-43，能恢复TDP-43在细胞核中的基本功能，从而保护神经细胞的功能。VTx-002有潜力通过解决TDP-43病理学来延缓渐冻症的疾病进展，帮助保持绝大多数患者的生活质量。TDP-43是一种RNA结合蛋白，通常位于细胞核中。在几乎所有的渐冻症患者中，TDP-43发生了错误折叠，从细胞核中丢失，而在细胞质中聚集，导致细胞核中的功能性TDP-43不足，以及细胞质中TDP-43毒性积累，致使渐冻症患者运动神经元丢失和瘫痪。因此，去除细胞质中积累的TDP-43，并增加细胞核中的TDP-43，是有潜力治疗渐冻症的策略之一。VectorY的联合创始人兼CEO Sander van Deventer博士拥有25年的药物开发经验，是著名生命科学风投公司Forbion的合伙人，在第一个商业化单克隆抗体Remicade以及欧洲第一个上市的基因疗法Glybera的开发中发挥了关键作用。Sander博士曾创办Amsterdam Molecular Therapeutics（被uniQur收购），后在uniQure担任兼职CSO期间，他将血友病B型和亨廷顿病的AAV基因疗法推进到临床开发阶段。3、Blackbird Labs：生物科技企业加速器11月7日，Blackbird Labs宣布完成来自The Stephen and Renee Bisciotti Foundation的1亿美元融资，并与约翰霍普金斯大学、 Lieber Institute for Brain Development达成合作关系。Blackbird Labs成立于2023年1月，是一家生物医药加速器公司，在其合作的机构中识别具有潜力的创新技术，提供实验设计和商业计划支持，让创新企业符合风险资本和大药企的投资标准。Blackbird Labs的核心原则包括：为商业化降低创新技术的风险、吸引投资和创建初创企业、建立有意义的公私伙伴关系，以及在巴尔的摩培育一个生物医药研发与投资的生态系统，包括专业知识的提供、行业资源的链接、创业或奖学金计划。具体而言，Blackbird Labs为创新企业提供资金、项目管理和发展战略，弥合先进科学与商业化之间的差距，目前专注于炎症和免疫学、神经系统疾病、遗传疾病和癌症领域。Blackbird Labs的CEO Matt Tremblay博士曾担任The Scripps Research Institute的CEO，在早期技术研究和商业战略方面拥有丰富的经验，并与Steve Bisciotti的家族办公室Point Field Partners共同创办了一家为生物科技提供早期投资的公司Wolf Point, LLC，并担任总经理。Blackbird Labs已经资助并建立了投资组合，包括克罗恩病和结肠炎的新型口服治疗、靶向mRNA上调的基于rna的治疗平台、细胞特异性基因治疗平台技术、精神分裂症的多模式治疗，以及一个旨在加速临床试验注册的数字平台。4、MBrace Therapeutics：ADC药物新秀11月14日，MBrace Therapeutics宣布完成8500万美元的B轮融资。本轮融资由TPG旗下的TPG life sciences Innovations及The Rise Fund领投，Avidity、Cowen Healthcare、Venrock和Alta Partners等机构跟投。MBrace Therapeutics成立于2020年6月，是一家专注于开发ADC药物的生物医药企业。公司开发了SPARTA技术平台，利用体内筛选来识别抗体和药物靶点，用以开发ADC药物。相较于传统的体外筛选模式，SPARTA技术有潜力避免体外筛选模式在引入体内肿瘤微环境时的失败。基于SPARTA技术，MBrace开发了MBRC-101、MBRC-201和MBRC-301三款药物，其中进度最快的是MBRC-101。MBRC-101来源于罗格斯大学和新泽西州立大学的授权，是一款靶向EPHA5受体酪氨酸激酶，该激酶存在于多种癌症中，如乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌、胃癌和胰腺癌等。公司联合创始人兼CEO Isan Chen是Biotech领域的资深人士，曾担任Mirati Therapeutics（被百时美施贵宝收购）的执行副总裁、首席医疗和开发官、Aragon Pharmaceuticals（被强生收购）的首席营销官，曾领导Apalutamide、Sutent、Axitinib 、Crizotinib、Palbociclib等多上市药物的研发。5、NMD Pharma：多家大药企支持的ClC-1抑制剂药物公司11月15日，NMD Pharma宣布完成7500万欧元（约8000万美元）的B轮融资。本轮融资由现Jeito Capital领投，诺和诺德旗下的Novo Holdings、灵北旗下的Lundbeckfonden BioCapital、INKEF Capital和罗氏旗下的Roche Venture Fund等机构跟投。NMD Pharma成立于2016年，源于丹麦的奥胡斯大学，是一家专注于神经肌肉疾病药物开发的生物医药公司。公司进度最快的管线是ClC-1抑制剂NMD670，是骨骼肌特异性氯离子通道（ClC-1）的小分子抑制剂，抑制带负电荷的氯离子流过肌肉细胞膜将有助于克服SMA患者神经肌肉接头处传递的信号水平降低的问题，以增强神经肌肉传递，有潜力在一系列罕见的神经肌肉疾病中恢复肌肉功能。目前，NMD670处于治疗重症肌无力的临床二期试验阶段，正在开展的三项二期研究将分别评估ClC-1抑制AChR和MuSK抗体阳性重症肌无力、脊髓性肌萎缩和Charcot-Marie Tooth病的新机制。NMD670已于2022年获FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗重症肌无力。此外，NMD制药公司将继续扩大其ClC-1抑制剂分子的产品线，并寻求治疗其他神经肌肉疾病的未公开靶点。NMD670此前发布的数据不错。在治疗重症肌无力的临床前数据结果显示，NMD670可以增强神经肌肉传递并恢复骨骼肌功能。2022年10月，NMD Pharma发布了NMD670的I/IIa期临床试验的积极结果。研究结果显示，NMD670在健康志愿者和患者中安全性和耐受性良好。NMD670单剂量给药情况下，按照定量重症肌无力评分标准，重症肌无力患者具有临床意义的症著改善，高达50%的患者符合预先指定的应答标准。电生理学终点显示，神经肌肉传递恢复与患者的肌肉力量和功能提高有关。今年4月，公司启动了一项名为SYNAPSE-SMA新的2期临床试验，将研究NMD670在患有3型脊髓性肌萎缩（SMA）可步行成人中的安全性和有效性。NMD Pharma曾在2016年获得300万欧元的种子轮融资，投资方有Lundbeckfonden Emerge、Novo Seeds和Capnova，并在2022年获得3500万欧元的A轮融资，A轮融资由Jeito Capital 领投，INKEF Capital、Novo Holdings、Roche Venture Fund、Lundbeck Foundation等机构跟投。6、Nouscom：肿瘤疫苗新锐11月14日，Nouscom宣布完成了7200万美元的C轮融资，本轮融资由Andera、Bpifrance和M Ventures共同领投，Revolution Partners、Indaco Venture Partners、Panakès Partners、XGen Ventures、5AM Ventures、EQT Life Sciences和Versant Ventures等机构跟投。Nouscom源自默沙东，成立于2007年，是一家临床阶段免疫肿瘤学公司，致力于开发针对新抗原的现成和个性化基于病毒载体的癌症疫苗。NousCom开发了新型病毒载体技术平台：Endovax，可以设计特殊的重组病毒载体系统，来强化激活抗癌免疫反应。Endovax病毒载体系统的设计，主要是围绕着以下两大类抗癌免疫疗法：肿瘤新抗原基因疫苗：包括普通现成疫苗（NOUS-209）和个性定制疫苗（NOUS-100-PV）；特异性溶瘤病毒疗法（NOUS-THV-001）：溶瘤病毒可在癌细胞内大量繁殖直接杀死癌细胞，同时可在癌灶局部原位吸引和激活特异性T细胞的抗癌免疫反应。该疗法尚处于探索发现阶段。NousCom最大的优势在于可提供现货供应的现成癌症疫苗，有潜力克服目前市面上获批的工程化免疫细胞疗法的生产流程复杂、成本高、周期长的瓶颈，并有潜力开发标准的较广谱的癌症疫苗，适用于多种肿瘤。此外，公司也在研发针对每个患者个体的个性化定制癌症疫苗作为补充。研发管线方面，Nouscom有三款肿瘤疫苗正在研发：NOUS-209：一种靶向209种共享新抗原的体外疫苗，与pembrolizumab联合治疗dMMR/MSI转移性结直肠癌症（mCRC）。2023年1月，Nouscom 宣布与默沙东达成临床试验合作和pembrolizumab供应协议，目前正在进行临床二期试验。此外，NOUS-209也在进行一项单药物治疗林奇综合症（LS）临床1b期试验。LS携带者具有患某些癌症的遗传易感性，因此患某些癌症风险更高。而该试验则主要是为了研究药物在癌症发生之前拦截、预防或延迟的潜力。NOUS-PEV：一款针对新抗原的个性化癌症疫苗，可诱导持久的肿瘤浸润记忆性T细胞。NOUS-PEV正在进行临床二期试验，此前在研究中表现出良好的安全性和免疫原性。VAC85135：2022年，公司宣布与Janssen共同开发肿瘤疫苗VAC85135。根据协议条款，Janssen将全权负责VAC85135的临床开发，Nouscom则负责VAC85135的工艺开发活动和GMP制造。NousCom的创始人Riccardo Cortese（2017年去世，原NousCom首席执行官）是意大利Naples大学医学院分子生物学教授，曾带领团队凭借重组病毒载体领先技术，创立了Okairos公司（被GSK成功收购），成功开发了针对HCV、疟疾、RSV和埃博拉病毒的新型疫苗。现任CEO Marina Udier博士曾是Versant Ventures的合伙人，并在诺华担任高级开发领导角色。在一级市场，NousCom亦曾进行多轮融资：2016年，NousCom完成1200万欧元的融资，投资方有Life Sciences Partners（LSP）和Versant Ventures；2017年，NousCom完成4200万欧元的融资，投资方有Abingworth、5AM Ventures、LSP和Versant Ventures；7、Eyebiotech：眼科药物新秀11月25日，Eyebiotech宣布完成6500万美元A+轮融资，本轮融资由Bain Capital Life Sciences、Omega Funds和Vertex Ventures领投，SV Health Investors、Jeito Capital、Samsara Biocapital和MRL Ventures Fund跟投。EyeBio成立于于2021年，是一家致力于开发和提供新一代疗法，以保护、恢复和改善患有威胁视力的眼病患者视力的生物技术公司。EyeBio由David Guyer医学博士和Anthony P. Adamis医学博士创立，并与SV Health Investors合作。此前，Guyer博士和Adamis博士与SV Health Investors联合创立了Eyetech Pharmaceuticals公司，于2005年开发了第一个用于治疗老年性黄斑变性（AMD）的抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物并将其商业化。EyeBio唯一的在研管线Restoret是一种经静脉注射的三特异性抗体，可作为Wnt信号通路的激动剂，可清除视网膜中的残留液体，从而提高糖尿病黄斑水肿（DME）和新生血管性年龄相关性黄斑变性（NVAMD）以及其他视网膜渗透性疾病患者的视力。目前，Restoret已经完成了DME和NVAMD的临床2a期试验。已发表的研究表明，视网膜中的Wnt信号传导在维持血管完整性方面发挥着核心作用，Wnt信号传导缺陷会导致视网膜血管渗漏。Restoret研究也是首次将广泛研究的Wnt通路转化为眼科疾病的治疗。EyeBio的联合创始人兼CEO Guyer博士是SV Health Investors的风险合伙人，也是Iveric Bio(被安斯泰来收购)的联合创始人和CEO。另一位创始人Adamis博士曾在基因泰克公司担任开发创新高级副总裁，先后领导了多个治疗领域的开发项目。8、OrsoBio：礼来支持的减肥药物公司11月11日，OrsoBio宣布完成6000万美元的A轮融资，本轮融资由Longitude Capital和Envate Sciences共同领投，Samsara BioCapital、NuevaBio、礼来跟投。OrsoBio成立于2021年，由风险投资公司Samsara BioCapital孵化设立，专注于为患有严重代谢紊乱（比如糖尿病、严重血脂异常、脂肪营养不良等）的患者开发新型疗法。公司技术源自Gerald Shulman博士（耶鲁大学）、Johan Auwerx博士（洛桑理工学院）和Takanori Takebe博士（辛辛那提儿童医院医疗中心）的科学研究。围绕肥胖症和相关代谢紊乱疾病，OrsoBio已经布局了5条在研管线，其中4条正处于临床试验阶段，1条处于临床前发现阶段，所有在研管线均源自外部买入或授权：TLC-3595: 一款ACC2选择性抑制剂，用于治疗糖尿病和其他脂肪酸氧化受损疾病，源自盐野义（Shionogi）的授权；TLC-2716：一款肝X受体（LXR）的肝靶向反向激动剂，用于治疗严重的高甘油三酯血症、家族性高胆固醇血症和NASH，目前处于1期临床，药物源自Phenex的授权许可；线粒体原核蛋白组合：TLC-6740：一种肝脏靶向线粒体原核（源自吉利德的授权许可）和TLC-1235：一种控释线粒体原核，（源自耶鲁大学的授权许可），用于增加严重脂肪营养不良和其他代谢紊乱患者的能量消耗ACMSD抑制剂：ACMSD抑制剂可增加色氨酸的NAD+从头合成，改善代谢性和炎症性肝肾疾病患者的线粒体功能，该药物源自Astellas旗下Mitobridge的授权许可。OrsoBio的创始人兼首席执行官Mani Subramanian博士曾在吉利德担任高级副总裁和肝病治疗领域负责人，带领团队完成多款病毒性肝炎药物的获批，比如Sovaldi、Harvoni、Epclusa、Vosevi、Vemlidy 等，以及开发治疗非酒精性脂肪肝炎和其他肝病的药物。首席医疗官Rob Myers博士曾担任吉利德的副总裁，负责监督肝纤维化(NASH、胆汁淤积和酒精性肝病)和胃肠道炎症的临床开发，亦曾是University of Calgary的医学副教授。封面图来源：123rf正式被收购的第二天，Seagen为辉瑞带来了…… 点击在看 共济新药研发浪潮

9月12日，Fierce Biotech发布2022年度Fierce15榜单。具体而言，今年入榜的15家公司，大多成立于2015年之后，2017年成立的公司入榜最多达5家，其中最年轻的公司为Volastra Therapeutics，该公司成立于2020年，已经获得种子轮4400万美元融资。在今年3月，该公司还与BMS达成合作，利用Volastra的技术平台进行染色体不稳定3个靶点的研究。交易价值高达11亿美元，其中包括3000万美元的预付款。而融资进展最快的LifeMine Therapeutics已经进入C轮。纵观这15家公司，一个最为显著、也最为集中的特点是，虽然各家企业研发领域及疾病方向千差万别，但是大多都利用基因疗法以及人工智能助力，且不少公司的技术平台获得了MNC的青睐，BMS、默克、安进、阿斯利康、礼来均已出手参与投资，或者与相关公司达成了合作。例如，其中致力于“创建下一代靶向蛋白降解剂”公司Amphista，其专有的Eclipsys™靶向蛋白质降解平台已经分别与BMS、默克展开合作；利用机器学习来创造自然界从未发现的蛋白质的Generate公司在今年1月与Amgen达成了高达19亿美元的交易；致力于利用人工智能驱动的药物发现平台来搜索真菌的基因组，靶向不可成药靶点公司LifeMine，在今年3月与GSK达成合作；Scorpion则与阿斯利康达成了一项合作，收获7000万美元预付款，交易潜在总额超15亿美元；Shape与罗氏达成了超30亿美元合作；Synthekine与默沙东达成了一项合作，利用 Synthekine 专有的替代细胞因子激动剂平台来发现、开发和商业化针对多达两个靶点的新型细胞因子疗法......未来这些Biotech要向何处去？作为Biotech公司发展的风向标，回溯其10年前2012年发布的“Fierce 15”榜单或许能够找到答案。据了解，2012年“Fierce 15”入选企业大多成立于2000年至2011年之间。除了已经消失的Angiochem、EnVivo、Celladon和Seaside Therapeutics等公司，还有不少优秀标的在入选榜单之后不久，便成为BigPharma收购的对象，例如，Aragon Pharmaceuticals在2013年被强生公司以10亿美元的价格收购；还有Okairos在上榜的次年，便被GSK以3.25亿美元现金收购；而Foundation Medicine作为2012年度Fierce 15榜单中唯一的诊断公司，在上榜后一年后，该公司以每股18美元的价格上市。2015年，罗氏以每股50美元的价格收购了该公司一半以上的股份......而当时最受关注的企业之一蓝鸟生物，坚持独立发展、上市至今，但是却身陷泥潭，艰难求生。近两年其多个产品接连出问题，其股价从2018年的高点下跌了约97%、市值不断蒸发……蓝鸟试图在4月份裁员30%，将其成本降低多达40%。然而，即使在削减之后，蓝鸟生物的现金预计也只能支撑到明年上半年。综合来看，那些曾经备受瞩目Biotech公司，历经20年的发展，最好的出路似乎不是独立求生，而是与大药企合作来续命求生，或者成为大药企中旗下一员，成为下一个BigPharma仍是新一代Biotech遥不可及的梦。2022年度Fierce15企业概况以下为2022年Fierce15企业简介：1. Agomab TherapeuticsAgomab成立于2017年，虽然该公司成立时间并不长，但是一直受到了不少制药公司的关注。今年7月，辉瑞通过旗下 “突破性增长计划”（Pfizer Breakthrough Growth Initiative）领投了Agomab的4050万美元B轮融资。尽管成立刚5年，该公司的研发管线就发生了一次重大变化。该公司时成立之初，其临床重点为激动性单克隆抗体(agomAbs)，这也是该公司名字的由来，但是在2021年，这家比利时生物技术公司收购了总部位于西班牙的Origo Biopharma，进而获得了其首选候选药物，一种口服型ALK-5小分子抑制剂，主要用于治疗克罗恩病的AGMB-129。目前，AGMB-129已经进入临床I期试验阶段。此外其研发管线中，用于治疗特发性肺纤维化的AGMB-447（一种吸入式ALK-5小分子抑制剂）正处于IND申报阶段。此外，Agomab公司还有两款针对MET受体的在研激动剂，包括用于治疗器官衰竭的AGMB-101和针对多种纤维化适应症的AGMB-102，目前AGMB-101已进入IND申报阶段，而后者尚处于研发阶段。2. Amphista Therapeutics在生物技术领域，很少有公司能够做到在一天内宣布达成多笔合作，但是Amphista却做到了，该公司在一天内宣布了两笔潜在总价值达23亿美元的交易，两笔交易预付款共达7400万美元。今年5月，Amphista宣布与BMS、默克达成合作，双方将合作利用Amphista专有的Eclipsys™靶向蛋白质降解平台开发新一代蛋白降解疗法。其中，BMS将获得合作开发蛋白降解剂的全球独家许可，并将负责进一步开发与商业化推广；而默克将利用其Eclipsys™，共同开发肿瘤与免疫领域的蛋白降解剂。3. Arbor BiotechnologiesArbor公司的团队阵容相当豪华，该公司由张锋、David Walt、David Scott和Winston Yan 4位基因编辑领域的顶尖科学家联合创立，2021年4月，又吸引了前辉瑞高管、Sigilon Therapeutics公司首席运营官Devyn Smith作为CEO加入。该公司旨在发现新的基因编辑蛋白，并且基于这些蛋白开发为疾病“量身定制”的基因编辑疗法。该公司已经发现了超过60种核酸酶家族和超过70种CRISPR转座酶（transposases），分别是已有文献中发布数目的6倍和30倍。目前，该公司已经开发出7种独有的基因编辑器，覆盖90%以上的基因组。该公司的主打疗法是用于治疗原发性高草酸尿（primary hyperoxaluria）的基因疗法，预计将在2023年底开始递交IND申请。该公司专注的疾病领域为肝脏和中枢神经系统疾病。已有的脂质纳米颗粒和腺相关病毒系统已经能够将碱基编辑系统递送到这些组织中。4. AviadoBioAviadoBio公司创办于2019年，由F-Prime Capital和JJDC孵化，技术来自Christopher Shaw实验室。该公司拥有约50名员工。到明年其员工规模有望超过110人。2021年12月，AviadoBio宣布完成8000万美元A轮融资，此轮融资由New Enterprise Associates和Monograph Capital共同领投，主要用于推进治疗额颞叶痴呆（FTD）的基因疗法AVB-101项目进入临床开发阶段。并推进其处于临床前阶段的其他产品管线，包括治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的相关药物。AVB-101主要用于治疗因颗粒蛋白前体基因突变导致的额颞叶痴呆，今年4月被FDA和EMA授予孤儿药认定，该公司首席执行官Lisa Deschamps在一次采访中指出，AVB-101的临床前阶段的结果“看起来非常积极”。5. Generate BiomedicinesGenerate Biomedicines由Flagship Pioneering在其实验室进行了两年的基础研究后成立，并在2020年推出。2021年11月18日，Generate Biomedicines宣布完成3.7亿美元的B轮融资，融资所得将用于推进该公司新型药物生成平台的开发。Generate Biomedicines主要利用机器学习和人工智能对新型蛋白质疗法进行编程。该公司的机器学习算法分析了数以亿计的已知蛋白质，寻找连接氨基酸序列、结构和功能的统计模式，其技术平台在过去三年中通过对数以万计的计算生成和广泛的实验特征的新型蛋白质的闭环学习得到了加强。结合该公司的湿式实验室研究，该平台可以快速生成抗体、肽、酶、细胞和基因疗法，以潜在地满足各种治疗需求。今年1月，该公司与安进达成高达19亿美元的研发合作，将利用其平台针对5个临床靶标开发蛋白疗法。Generate的目标是今年有14个药物项目进入临床前开发阶段，Generate的一个领先项目是靶向SARS-CoV-2刺突蛋白保守区域的广泛中和抗体，预计将于明年年初向FDA提交临床试验申请。6. Lexeo TherapeuticsLexeo团队不仅认为自己是为数不多的几家针对非罕见疾病的基因治疗公司之一，而且其最终目标之一是开发出一种治疗阿尔茨海默氏症的单一药物疗法。Lexeo源于威尔康奈尔医学院基因治疗先驱Ronald Crysta博士的实验室，主要得益于Crysta博士近25年的学术研究。2021年9月，该公司完成了1亿美元的B轮融资。该公司基于AAV的候选基因疗法LX1001目前处于I/II期临床，该疗法旨在将保护性载脂蛋白E2基因递送到APOE4纯合子阿尔茨海默症患者的中枢神经系统，以阻止或减缓退行性疾病的进展。LX1001是临床中唯一“专门专注于阿尔茨海默病遗传学”的药物。目前LX1001的初步数据积极。今年3月，该公司表明，低剂量LX1001可以降低阿尔茨海默症相关的生物标志物——T-tau蛋白和P-tau蛋白。尽管羽翼未满，Lexeo就开始通过收购来扩充管线，2021年该公司通过收购Stelios Therapeutics获得了三个心肌病基因治疗项目。7. LifeMine TherapeuticsLifeMine Therapeutics于2017年成立，目标是建立一种全新的发现药物的方法，致力于挖掘基因编码小分子(GEMs)。今年3月，该公司宣布完成1.75亿美元的C轮融资，主要用于推进LifeMine专有的、进化衍生的基因组药物开发平台Avatar-Rx。该平台已经拥有约8万个完整测序的真菌基因组数据库，是迄今为止最大的真菌基因组收集库。今年3月LifeMine与GSK达成合作，合作预付款7000万美元，目标是利用Avatar-Rx平台鉴定针对多达三个人类靶点的新型小分子先导化合物。明年将是LifeMine的重要一年，除了开始自主研发第一种药物外，Verdine还暗示，这家初创公司将在未来几个月内公布“至少一种，可能是两种”额外的药物研发合作伙伴关系。其长期目标是让其平台在10年内生产出10种药物，无论是来自LifeMine的产品线，还是来自其合作伙伴的产品线。8. ReCode TherapeuticsReCode Therapeutics成立于2015年，专注于创新基因药物的开发。今年6月，该公司宣布完成总额为1.2亿美元的B+轮融资，辉瑞、拜耳、安进、赛诺菲等多家大药企的风投部均参与了该公司的B轮融资。ReCode公司开发了一种具有器官选择性靶向的LNP递送平台（SORT-LNP），突破了传统LNP递送技术的局限性，能够实现对特定器官的靶向。该公司目前的两个核心产品管线主要是针对原发性纤毛运动障碍（PCD）和囊性纤维化（CF）开发mRNA疗法。9. Scorpion TherapeuticsScorpion成立不到2年，就已经获得了2.7亿美元融资。今年1月，Scorpion与阿斯利康达成了一项合作，收获7000万美元预付款，交易潜在总额超15亿美元。该公司致力开发下一代抗癌精准疗法，Scorpion主要利用其药物搜索平台应用于已验证的致癌基因，以创建针对不可成药靶点的候选小分子药物。简单来说，其2.0平台结合了多项创新（CRISPR等基因组工具的进展、化学蛋白质组学和超级计算等），以开发出更具选择性的小分子，从而提高治疗效果并降低毒性。该公司的首个候选药物STX-478是一款选择性PI3Kα抑制剂。另一款候选药物STX-271是一款EGFR抑制剂，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者。10. Shape TherapeuticsShape Therapeutics成立于2019年，专注于RNA编辑和开发下一代基因治疗技术。自成立以来，Shape获得了多轮融资。在B轮融资中吸引了1.12亿美元后，Shape与瑞士制药公司罗氏（Roche）建立了合作伙伴关系。目前，Shape所开发的技术有三大方向：RNAFix、RNASkip和Delivery– AAV。其中Delivery –AAVid衣壳发现平台能生产具有更优递送特性的AAV载体（能够筛选数十亿种独特的衣壳，以找到优化载荷向特定组织递送的衣壳），可有效地将RNAfix和RNAskip有效载荷以及其他有效载荷输送到特定组织中。11. Storm TherapeuticsStorm Therapeutics成立于2015年，致力于开发用于肿瘤学和其他疾病的 RNA 修饰酶抑制剂。自前首席执行官 Keith Blundy 于 今年3 月离职以来，该生物技术公司一直由首席医疗官 Josefin-Beate Holz 医学博士 McMahon 领导，他拥有 30 多年的行业经验，并自 4 月起担任 Storm 的战略顾问，最近正式接任。Storm Therapeutics也颇受资本青睐。2019 年，包括 Big Pharma Pfizer 在内的投资者以 3840 万美元的 A 系列资金向这家生物技术公司注入了资金。去年秋天，Storm与加州生物技术公司 Exelixis 合作，开发新的 RNA 修饰抑制剂酶。Exelixis为Storm的两个发现项目的独家许可权支付了1700万美元现金，并将资助Storm的发现研究工作。12. Strand TherapeuticsStrand成立于2017年，其平台使该公司能够递送一次可以表达数周的mRNA。对于治疗实体瘤，Strand的策略包括进入肿瘤并表达细胞因子，这些细胞因子能够使免疫系统发动针对肿瘤的免疫反应。2021年6月，Strand完成了5200万美元的A轮融资，其目标是在2023年将领先项目推向临床。值得一提的是，Strand和百济神州也展开了交易，于2021年1月合作开发和商业化生物技术的实体瘤候选药物。该交易围绕 Strand 的肿瘤内或全身递送机制展开，该机制旨在将修饰肿瘤微环境的 mRNA 直接递送至肿瘤部位。13. SynthekineSynthekine创办于2019年，总部位于加利福尼亚州门洛帕克，正在重组免疫系统中的细胞，以对抗癌症和自身免疫性疾病，同时减少潜在的毒性。到目前为止，Synthekine已经有一种候选药物（IL-2部分激动剂STK-012）在临床试验中，并且几乎已经准备好将另一种药物（一种细胞疗法）送入人体试验。虽创办不久，但Synthekine的前景颇受制药巨头的认可。去年11月，该公司与默沙东达成了一项合作，利用 Synthekine 专有的替代细胞因子激动剂平台来发现、开发和商业化针对多达两个靶点的新型细胞因子疗法。最初，这项合作将专注于一个有可能治疗自身免疫性疾病的靶点。每个靶点都有可能为Synthekine带来超5.25亿美元的收益。14. Verge GenomicsVerge Genomics于2015创办，旨在从一家支持人工智能的药物发现公司跃升为一家成熟的神经科学生物技术公司。2021年7月，Verge Genomics宣布与礼来达成潜在金额为7.06亿美元的合作，利用其平台开发肌萎缩侧索硬化（ALS）的新疗法，其主要的肌萎缩侧索硬化症（ ALS ）候选人计划在今年年底进入临床。在临床研究方面，神经系统疾病的成功率是最低的。但Verge认为，其依靠复杂的人工智能和对直接取自受影响患者的大型复杂人体组织的基因分析方法将有助于提升其潜在药物。15. Volastra TherapeuticsVolastra创办于2020年，主要利用染色体不稳定性的预测能力来治疗癌症，押注两种方法，分别为合成致死和免疫激活。目前，Volastra公司管线中基于合成致死策略开发的药物进度最快，这些药物帮助Volastra获得4400万美元种子轮融资。今年3月，该公司还与BMS签署了三项合成致死合作计划，交易价值高达11亿美元，其中包括3000万美元的预付款。据悉，Volastra公司靶向K1F18A的药物即将进入IND阶段，但尚未披露它将针对哪些肿瘤类型。此前，公司首席执行官查尔斯休琼斯医学博士在接受采访时表示，该公司即将确定其第一阶段项目并招募临床研究合作伙伴。预计Volastra将在2023年年中对首批试验患者进行给药。本文参考自：1、Fierce Biotech's 2022 Fierce 152、Where are they now? Tracking down 2012's Fierce 15登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中生 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 翰森 | 和黄医药 | 齐鲁 | 上海医药 | 复宏汉霖 | 康方生物 | 贝达 | 荣昌 | 科兴生物 | 泽璟制药 | 复星医药 | 海思科 | 再鼎 | 基石跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元