Hubei University of Chinese Medicine

3月31日，中国工程院院士、湖北时珍实验室主任王琦，湖北中医药大学党委书记刘松林等赴中国药科大学专题调研湖北时珍实验室首席科学家项目进展。校长郝海平，中国工程院院士王广基，多靶标天然药物全国重点实验室主任李萍、党委书记杨华及项目组师生代表参加座谈。会议现场王琦一行首先实地调研了全国重点实验室科研平台，详细了解实验室在中医药现代化研究、关键技术攻关及成果转化等方面的阶段性进展。座谈会上，郝海平对王琦一行表示诚挚欢迎，并强调湖北时珍实验室是推动中医药传承创新发展的重要平台，希望双方围绕中医药防治重大疾病的关键科学问题，不断加强人才培养、平台共享及科研攻关方面的合作，共同服务国家中医药发展战略。刘松林在主持讲话时指出，希望以首席科学家项目为契机，加深校际协同联动，助力中医药科研与产业深度融合。杨华围绕首席科学家项目的研究计划、研究进度、预期成果作专题汇报。项目组在中药化学成分数据库建立、代谢疾病模型构建等方面取得系列进展，下一阶段将深化多学科交叉，加速推进标志性成果产出。  会上，双方围绕多向药理学、共病机制探索等领域展开深入交流。王广基指出，中医药现代化研究需坚持守正创新，要依托现代科技手段破解关键技术瓶颈，探索中药多靶点、多通路的组合药效机制。王琦强调，项目组在前期研究中定位清晰、方法先进、路径明确、成果可期，希望进一步凝练研究方向，聚焦国家重大需求，力争在中药新药创制等领域实现更大突破，为中医药高质量发展注入持久动能。多靶标天然药物全国重点实验室：单思明，审稿人：吴旻玥 喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：中国药科大学新闻网往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

近日，Plant Biotechnology Journal在线发表了武汉大学药学院、中南医院药学研究院鲁丽课题组关于高效合成抗肿瘤药物前体吉玛烯A的最新研究成果，论文题目为“Characterization and functional reconstruction of a highly productive germacrene A synthase from Liriodendron chinense”。 吉玛烯A是倍半萜合成过程中的重要中间体，在高温下可完全转化为β-榄香烯。β-榄香烯是我国具有自主知识产权的抗肿瘤药物，在肺癌、乳腺癌等临床治疗中广泛应用。该研究从中国特有植物鹅掌楸（Liriodendron chinense）中鉴定出一种高效吉玛烯A合成酶LcTPS3，并在酿酒酵母体系中实现了吉玛烯A的高效合成，产量达到了14.71 g/L，是目前酿酒酵母中的最高水平，为抗癌药物β-榄香烯的可持续生产提供了绿色解决方案。 研究深入解析了LcTPS3的催化机制。通过定点突变实验，发现A280位点是影响LcTPS3催化功能的关键位点。尽管该位点位于底物结合口袋底部，并与催化反应区域距离较远，但其突变显著影响了酶的催化活性。进一步的分子动力学模拟研究表明，A280V突变导致酶与底物结合的距离和角度发生显著改变，从而阻碍了环化反应的进行。这一发现揭示了催化活性受远端氨基酸节点构成的分子网络动态调控，为深入理解酶的结构与功能关系提供了新的视角。 此外，研究发现位于底物结合口袋之外的LcTPS3Y282位点也能显著影响其催化功能。Y282位点的突变意外促使LcTPS3发生二次环化反应，生成新产物愈创木烯。通过分子动力学模拟分析，发现Y282L突变显著缩短了催化残基Y531与底物之间的距离，从而间接促进了二次环化反应的发生。为进一步验证这一机制，研究团队构建了Y282L Y531F双突变体，实验结果表明双突变体丧失了二次环化的功能，证实了Y531在二次环化反应中的关键作用。这一发现不仅揭示了远程位点对酶催化功能的深远影响，还为酶的理性设计与功能改造提供了新的思路和理论依据。 这些发现揭示了LcTPS3的高度可塑性，通过定向改造能够合成更多具有重要价值的倍半萜化合物。此外，分子动力学模拟在解析植物酶的作用机制方面表现出显著的高效性，为定向酶工程改造提供了强有力的工具，进一步推动了酶功能优化与应用研究的深入发展。研究不仅深化了对酶催化机制的理解，还为天然产物的生物合成与酶工程改造开辟了新的研究方向，具有重要的理论意义和应用潜力。 该研究得到国家重点研发计划、中央高校基本科研业务费专项资金的资助。博士毕业生程炜佳，博士后支瑶和博士研究生陈芳芳为共同第一作者，鲁丽研究员为论文的通讯作者。鲁丽课题组致力于植物天然产物的生物合成研究，聚焦植物代谢途径解析、高价值天然产物生物合成以及酶催化机制解析。诚挚欢迎国内外同行开展合作交流，同时热忱欢迎优秀学子报考加入。 文章链接：https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1111/pbi.70023 感谢鲁丽研究员团队对本公众号的大力支持！ 公众号投稿请联系： 王子龙，北京大学，wangzilong@hsc.pku.edu.cn 黄伟，湖北中医药大学， huangwei19920910@163.com 点击蓝字 ，关注我们

“2024年度中国十大医学研究”正式揭晓。回望2024，我国科学家取得了丰硕的研究成果，为世界医学的发展做出了巨大的贡献。 梅斯医学已连续7年发布了年度十大医学进展，研究内容面向中国学者取得的重大医学进展和标志性成果，这些研究展现了我国研究实力和学术水平，同时在推进医疗实践、改善医疗质量方面具有重大意义。 今年综合类的评选包括肿瘤、心血管、神经、血液、内分泌、儿科&罕见病、呼吸及中医药领域，每个领域得票前2名进入到最后一轮的终极评选。我们共筛选出17项重磅研究，得票数排名前10位入选“2024最受瞩目的中国十大医学研究"。（注：本次排名顺序根据线上票选数量进行排名，若出现总分相同的情况，将按照投票序号前后顺序进行依次排列。） — 01 —    Adv Sci：胡德胜教授团队揭示中草药提取物苦豆碱抗肿瘤作用的机理 doi: 10.1002/advs.202308307 Aloperine (苦豆碱，ALO)是一种从天然中草药中分离出来的喹诺齐啶类生物碱，具有良好的抗肿瘤作用。然而，其共同作用机制和具体作用靶点尚不明确。研究团队在Advanced Science在线发表了一项研究，表明ALO在体外抑制非小细胞肺癌细胞系的增殖和迁移，并在体内抑制几种小鼠肿瘤模型的肿瘤发展。在机制上，ALO抑制自噬体与溶酶体的融合及自噬通量，导致sequestoome -1 (SQSTM1)的积累和活性氧(ROS)的产生，从而诱导肿瘤细胞凋亡，阻止肿瘤生长。 细胞中SQSTM1的敲低抑制ROS的产生并逆转ALO诱导的细胞凋亡。此外，VPS4A被鉴定为ALO的直接靶点，VPS4A的氨基酸F153和D263被确认为ALO的结合位点。敲除H1299细胞中的VPS4A显示出与ALO处理相似的生物学效应。此外，ALO增强了抗PD-L1 /TGF-β双特异性抗体抑制LLC源性皮下肿瘤模型的功效。因此，ALO首次被鉴定为一种新的晚期自噬抑制剂，通过靶向VPS4A触发肿瘤细胞死亡。 发表期刊：Adv Sci (Weinh). 2024 Aug;11(31):e2308307 通讯作者/关键作者：胡德胜 主要作者单位：华中科技大学 — 02 —   AFM：汪金林团队实现纳米硒对恶性胸腔积液的“热”转化 doi: 10.1056/NEJMoa2311926 恶性胸腔积液(Malignant Pleural Effusion, MPE)是恶性肿瘤的难点热点，其特点是生长快、恶性程度高、治疗效果差。MPE中固有免疫细胞（NK细胞）数量减少和功能下降，导致抗肿瘤活性大幅下降的独特免疫抑制微环境（“冷”状态）是其治疗效果差的关键因素。 研究人员前期研究发现，MPE中微量元素硒的下降与MPE免疫功能抑制关系密切，纳米硒药物有望调控MPE的免疫“冷”状态为“热”状态。在此基础上，研究人员进一步开发了具有免疫激活功能的纳米硒香菇多糖（LET-SeNPs），以MPE中功能抑制的NK细胞为研究对象，阐明了硒纳米粒子激活NK细胞的机制来实现肿瘤杀伤作用，实现恶性胸腔积液从免疫“冷”状态向“热”状态转化，从而开辟MPE局部治疗新策略，为LET-SeNPs实现基础临床转化奠定了良好基础。 发表期刊：Advanced Functional Materials Volume34, Issue30 通讯作者/关键作者：汪金林，陈填烽，刘君 主要作者单位：广医一院，国家呼吸医学中心，暨南大学纳米研究中心 — 03 —    The Lancet Infectious Diseases：钟南山院士、杨子峰教授团队开展全新机制抗甲流新药昂拉地韦的一项多中心II期临床研究 doi: 10.1016/S1473-3099(23)00743-0 流行性感冒（以下简称流感）是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，甲型和乙型流感病毒每年呈季节性流行，其中甲型流感病毒可引起全球大流行。昂拉地韦是具有全新作用机制和全球自主知识产权的一类创新药物，临床上拟用于成人单纯性甲型流感的治疗，是国内首个获批临床试验的治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂。 研究人员开展的一项昂拉地韦（Onradivir）治疗成年急性无并发症甲型流感感染的多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床II期试验，以考察该候选新药的有效性和安全性。结果表明， 昂拉地韦能够显著缩短流感七项症状（咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、发热或寒颤、肌肉或关节痛和疲劳）缓解时间和缩短发热时间，并能快速降低和清除体内流感病毒，且安全性耐受性良好。 发表期刊：Lancet Infect Dis . 2024 May;24(5):535-545 通讯作者/关键作者：钟南山，杨子峰，李征途，占扬清 主要作者单位：广州医科大学附属第一医院/广州呼吸健康研究院，国家呼吸医学中心，呼吸疾病全国重点实验室，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心，广州实验室 — 04 —    Nature Medicine：李华伟/舒易来/王武庆/陈正一教授团队终结“无声世界”，迎接耳聋基因治疗新时代 doi: 10.1038/s41591-024-03023-5 耳聋是较为常见的出生缺陷之一。近年来，基因疗法的快速发展给耳聋儿童带来了重获听力的希望。近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的李华伟教授、舒易来教授、王武庆教授以及哈佛大学医学院陈正一教授合作团队在《自然-医学》（Nature Medicine）发表了基因疗法（AAV1-hOTOF）治疗双耳遗传性耳聋的临床研究结果。 研究结果显示，所有患儿（5例）双耳听力均得到恢复，言语感知和声源定位能力改善，且未引起剂量限制性毒性或严重不良事件。此研究结果为遗传性耳聋的双耳基因治疗提供了有效性和安全性证据。目前，该研究仍在进行中，将随访观察明确基因疗法的长期安全性和有效性。 此前，该研究团队在《柳叶刀》（The Lancet）发表了全球首个遗传性耳聋单耳基因治疗的研究结果，83%（5/6例）的常染色体隐性遗传性耳聋9（DFNB9）患儿在接受同一基因疗法（AAV1-hOTOF）治疗后听力获得明显改善，并被选为封面导读，获得《柳叶刀》杂志同期点评，被国际同行称为“耳聋治疗的范式转变”、“标志着基因治疗听觉障碍乃至更广泛疾病的新时代开启”。 发表期刊：Nat Med . 2024 Jul;30(7):1898-1904 通讯作者/关键作者：李华伟，舒易来，王武庆，陈正一 主要作者单位：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，哈佛大学医学院 — 05 —  NEJM：王拥军教授急性缺血性卒中患者晚时间窗内单纯使用替奈普酶（TRACE Ⅲ）的安全有效性 doi: 10.1056/NEJMoa2402980 对于符合适应证的急性缺血性卒中患者，在发病后4.5 h内使用替奈普酶静脉溶栓已被证实安全有效。然而，有67%~75%的患者到院时间超过4.5 h或发病时间不明。有研究显示，在发病后4.5~24 h内大血管闭塞且灌注成像提示存在可挽救脑组织的患者中，替奈普酶静脉溶栓与安慰剂治疗的有效性及安全性没有明显差异，且该试验纳入的大多数患者都立即接受了血管内治疗。但是，目前全球范围内血管内治疗率中位数为2.79%。2023年在中国符合条件的卒中患者中仅有7.1%进行了血管内治疗。因此，对于无法立即进行血管内治疗的患者，晚时间窗内使用替奈普酶静脉溶栓的效果仍需进一步探索。 TRACE Ⅲ（4.5~24 h替奈普酶治疗急性缺血性卒中非取栓患者）试验是一项由研究者发起的、多中心、前瞻性、开放标签、终点盲法、随机对照、Ⅲ期临床试验，旨在评估在发病（包括醒后和无目击者卒中）4.5~24 h内、前循环大动脉闭塞但无法进行血管内治疗的卒中患者中使用替奈普酶（0.25 mg/kg，最大25 mg）静脉溶栓对比标准药物治疗的有效性和安全性。 TRACE Ⅲ试验在全球范围内首次证实，对于发病后4.5~24 h内前循环大动脉闭塞的且有影像半暗带的急性缺血性卒中患者，使用替奈普酶静脉溶栓可降低残疾率，且并不增加死亡率及症状性颅内出血风险。该研究为因各种原因无法接受血管内治疗的大动脉闭塞患者此类患者提供了晚时间窗静脉溶栓治疗新方案；结合替奈普酶更便捷的给药方式，有望降低院间转运过程中卒中进展风险。 发表期刊：N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):203-212 通讯作者/关键作者：王拥军，熊云云 主要作者单位：首都医科大学附属北京天坛医院 — 06 —  Small：陈瑞教授团队合作研究制备白藜芦醇仿生纳米药调节肿瘤干细胞活性以抑制结直肠癌转移 doi: 10.1002/smll.202407191 抑制肿瘤转移是提高结直肠癌（CRC）患者生存率的关键，癌症干细胞（CSCs）是转移的主要驱动因素。当前，尚不清楚相关分子机制，且针对CSCs的治疗方法有限。 为应对上述挑战，作者开发了一种仿生纳米颗粒递送系统CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCM，用于递送干细胞调节剂白皮杉醇（PTL）。 CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCM使用羧甲基葡聚糖（CMD）和淬灭基团Black Hole Quencher 3（BHQ3）将PTL和细胞毒性药物阿霉素（DOX）封装在红细胞膜（RBCm）内，增强稳定性和生物相容性，同时响应低氧条件逐渐释放药物。分子生物学实验、质粒构建和高通量测序研究了PTL对CSCs的影响，并阐明了该仿生纳米颗粒递送系统的分子作用机制。在组织水平上使用人源和鼠源的皮下和转移性肿瘤模型验证了PTL的治疗效果。 结果表明，CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCM有效解决了体内特异性和生物相容性问题，显著抑制了CSC相关肿瘤转移，该抑制作用与Hippo/YAP1/SOX9通路密切相关。该研究强调了pH响应仿生纳米颗粒系统CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCm将PTL递送到肿瘤部位的有效性，发现SOX9及其上游Hippo/YAP1通路是潜在的作用机制。 发表期刊：Small. 2024 Nov 10:e2407191 通讯作者/关键作者：陈瑞，梁凤霞，张红星 主要作者单位：华中科技大学，湖北中医药大学 — 07 —  NEJM：宋莉莉教授团队揭示超早期强化降压显著改善脑出血患者预后 doi: 10.1056/NEJMoa2314741 在区分出血性和缺血性中风之前，急性中风的治疗是具有挑战性的。在救护车上早期控制血压是否能改善未经鉴别诊断的急性卒中患者的预后尚不确定。 鉴于此，研究人员进行了一项研究，该研究随机分配了疑似急性卒中患者，这些患者引起运动障碍，收缩压升高(≥150 mm Hg)，在症状出现后2小时内在救护车上进行评估，立即接受降低收缩压(目标范围，130至140 mm Hg)的治疗(干预组)或常规血压管理(常规护理组)。主要疗效指标是随机分组后90天的功能状态，用改良Rankin量表评分评估(范围0[无症状]至6[死亡])。主要的安全结局是任何严重的不良事件。 研究结果显示，对于所有疑似卒中患者，两组之间的3个月功能预后没有显著差异，但是在脑出血患者中，超早期强化降压显著降低了3个月功能预后不良的风险（OR 0.75；95%CI 0.60-0.92）。相反，在缺血性卒中的患者中，院前降压增加了功能预后不良的风险（OR 1.30；95%CI 1.06-1.60）。 发表期刊：N Engl J Med. 2024 May 30;390(20):1862-1872 通讯作者/关键作者：宋莉莉；李刚；杨杰；林亚鹏 主要作者单位：上海市东方医院；四川省人民医院；复旦大学 — 08 —  NEJM：葛均波院士揭示Tirzepatide在治疗射血分数保留的心力衰竭合并肥胖患者中的安全性和有效性 doi: 10.1056/NEJMoa2410027 肥胖是心力衰竭（HF）的重要危险因素，尤其是对于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。肥胖会导致全身炎症状态，可能通过心外膜脂肪组织的炎症转化影响心肌。随着体重指数（BMI）的增加，心衰的风险也随之增加。 研究团队进行了一项 SUMMIT 国际、双盲、随机、安慰剂对照试验，主要探讨了 Tirzepatide（替尔泊肽）在治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖患者中的安全性和有效性。该研究共纳入了 731 名 BMI≥30 kg/m² 的 HFpEF 患者（射血分数 ≥50%）。研究的主要终点是降低首次心衰就诊或住院、口服利尿剂强化和心血管死亡的复合终点风险，以及堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分 (KCCQ-CSS) 从基线到 52 周的变化。该研究证实了 Tirzepatide 在降低 HFpEF 合并肥胖患者的心衰事件风险、改善心衰症状和生活质量方面的有效性。这为 HFpEF 患者提供了新的治疗选择，并有望改善这部分患者的临床结局。 发表期刊：N Engl J Med. 2024 Nov 16. 通讯作者/关键作者：葛均波 主要作者单位：复旦大学附属中山医院 JACC：葛均波/严励团队发现3个月一次新型PCSK9抑制剂，约85%患者“坏胆固醇”达标！ doi: 10.1016/j.jacc.2024.07.035 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）是动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）发生、发展的主要危险因素。目前的临床实践指南建议，将LDL-C作为管理血脂异常的主要目标。他汀类药物是降LDL-C治疗的首选，中等强度的他汀类药物可以降低LDL-C水平约30%~50%。然而，考虑他汀类药物的耐受性以及需要每日用药对患者长期依从性的影响，亟需更长效安全的治疗选择。 瑞卡西单抗（Recaticimab）是一种选择性靶向PCSK9的人源化IgG1型单克隆抗体，拥有较长的半衰期，给药灵活且频率较少。这种方案相较于频繁的给药计划，可能会提高患者的依从性。REMAIN-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，在中国59个医学中心开展，旨在评估瑞卡西单抗在非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中的疗效和安全性。 结果显示，不同剂量的瑞卡西单抗单药治疗方案可使LDL-C较基线降幅达约50%，约85%患者治疗后达到了LDL-C控制目标（<2.6 mmol/L），且具有良好的安全性。此外，瑞卡西单抗给药间隔最长可达12周，有利于改善患者的依从性。 发表期刊：J Am Coll Cardiol . 2024 Nov 12;84(20):2026-2036 通讯作者/关键作者：葛均波，严励 主要作者单位：复旦大学附属中山医院，中山大学孙逸仙纪念医院 — 09 — NEJM：陆舜教授团队发现奥希替尼延长Ⅲ期不可切非小细胞肺癌无进展生存期 doi: 10.1056/NEJMoa2402614 奥希替尼是EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线疗法，也是切除术后EGFR突变NSCLC推荐辅助治疗方法。然而，奥希替尼或其他靶向EGFR突变酪氨酸激酶抑制剂对不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC疗效尚未经过严格随机对照临床试验评估。 基于此，2019年，全球首个针对EGFR敏感突变的Ⅲ期非小细胞肺癌患者的“根治性放化疗后靶向治疗”的随机对照、双盲、多中心国际研究应运而生（LAURA研究）。LAURA研究一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期临床研究。该研究共在全球范围纳入216例患者，以2:1比例随机分配至奥希替尼组或者安慰剂组，以无进展生存期（PFS）为主要研究终点。 本次发布的研究成果表明，在奥希替尼组对比安慰剂组，患者的无进展生存期分别是39.1个月和5.6个月，提示在根治性放化疗后，奥希替尼能够显著改善EGFR突变Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者生存期，疾病进展或者死亡风险显著降低了84%。同时，相较于安慰剂组，奥希替尼组患者的客观缓解率（ORR），中位缓解率（DoR）也获得明显改善，且明显减少新发转移情况。这是全球首个探索靶向治疗用于EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC的3期临床试验。 发表期刊：N Engl J Med 2024;390:1265-1276 通讯作者/关键作者：陆舜，董晓荣，黄媚娟 主要作者单位：上海交通大学附属胸科医院；华中科技大学同济医学院附属协和医院；四川大学附属华西医院 JAMA Network Open：郭立新团队发现5+2轻断食联合代餐饮食方式可大幅降糖减重 doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.16786 代餐是一种预先包装的食品或饮料，可替代1餐或多餐食物，并能提供人体所需的能量。限制饮食，也就是我们日常提到的“轻断食”或“间歇性饮食（IF）”。5：2间歇性饮食是其中的一种饮食方法，即每周有2天断食日（能量摄入为正常饮食能量摄入的1/4），其余5天正常进食。目前尚不明确，超重/肥胖的2型糖尿病患者使用代餐联合5：2间歇性饮食能否带来1+1＞2的效果？ 在研究中，5：2代餐组的患者食用低能量的代餐产品，即一周内患者有2天非连续的日子用代餐代替3次正餐。在其余5天，患者可以自行选择早餐和午餐，但晚餐食用1份代餐。研究人员鼓励所有患者监测自己的热量摄入。在这16周期间，饮食摄入量被记录在日记中。在二甲双胍组，患者每天服用二甲双胍0.5 g，早晚各一次。如果初始药物剂量耐受性良好，则将其增加到每天2 g。在恩格列净组，患者服用10 mg恩格列净，每日一次。主要结局是HbA1c水平从基线到16周的变化情况。次要结局包括体重、体重指数（BMI）、腰围、臀围、腰臀比、收缩压和舒张压、空腹血糖（FPG）水平、空腹胰岛素水平等，并对胃肠道反应、尿路和生殖系统感染、低血糖和高血糖等不良事件进行了评估。 结果显示，相比于降糖药物二甲双胍或恩格列净，在16周内，5:2间歇性饮食+代餐饮食方式使2型糖尿病患者的血糖水平下降幅度更大，体重减轻幅度更大，或可作为一种有效的措施来干预早期2型糖尿病。 发表期刊：JAMA Netw Open . 2024 Jun 3;7(6):e2416786 通讯作者/关键作者：郭立新 主要作者单位：北京医院国家老年医学中心 — 10 —  JAMA Network Open：张惠文教授团队开展中国6种溶酶体贮积症新生儿筛查 doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.10754 溶酶体贮积症（LSDs）是一类由基因突变导致溶酶体水解酶或转运蛋白异常导致其底物在细胞内外堆积所引起的疾病。LSDs包含近60种类型，大部分为常染色体隐性遗传，部分为X染色体连锁遗传。 研究者利用串联质谱法（MS/MS）筛查6种LSDs，包括戈谢病、尼曼匹克病A/B型、克拉贝病、黏多糖贮积症I 型、法布雷病和庞贝病，较准确地评估了上海市6种LSDs发病率情况并判断了患儿的临床分型。该项研究成果为中国溶酶体贮积症发病率及疾病分型提供了重要的数据支撑，这是目前较大规模的关于溶酶体贮积症新生儿筛查的研究成果。 研究表明， MS/MS新生儿酶活性筛查联合基因检测和生物标志物检测及临床分析，成功确认了患儿的临床亚型。上海市常见LSDs综合发病率a高达1/1 856，晚发型占比相对较高。中国人群部分基因存在热点突变，导致对应疾病发病率相对较高，比如GALC 基因c.1901T>C（p.Leu634Ser）变异，SMPD1基因c.995C>G (p.Pro332Arg) 变异，GAA基因c.2238G>C (p.Trp746Cys)变异，GBA1基因c.1448T>C (p.Leu483Pro) 变异。 发表期刊：JAMA Netw Open . 2024 May 1;7(5):e2410754 通讯作者/关键作者：张惠文 主要作者单位：上海交通大学医学院附属新华医院 本文仅仅是2024年我国科学家发表的部分重磅级研究成果，相信2025年我国科学家会再创辉煌，取得更多重要的研究成果！ 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！