100 项与 Everolimus Coated Stent Program of Biosensors International 相关的临床结果
0 项与 Everolimus Coated Stent Program of Biosensors International 相关的专利(医药)
Menarini Group
在
2023
年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布
ORSERDU® (Elacestrant)
在
1b/2
期
ELEVATE
和
ELECTRA
联合研究中治疗
ER+
、
HER2-
转移性乳腺癌
(mBC)
的初步安全性和有效性数据
ELEVATE 和 ELECTRA 研究旨在克服不同治疗的耐药机制,并通过口服药物组合方案改善患者的治疗效果。
对 ELEVATE
1b
期部分试验数据的初步分析表明,ORSERDU 与PI3K/AKT/mTOR 通路抑制剂和 CDK 4/6 抑制剂的联合治疗展现出抗肿瘤活性。
ELECTRA 1 期的研究结果令人鼓舞,该实验评估了 ORSERDU 与abemaciclib 的联合治疗(转移部位不限),结果显示这种组合的安全性尚可,且易于控制,初步疗效良好。
意大利佛罗伦萨和纽约
2023年12月13日
/美通社/ -- 国际领先的制药和诊断公司 Menarini Group(简称"Menarini")和 Menarini Group 旗下专注于为癌症患者带来变革性肿瘤治疗的全资子公司 Stemline Therapeutics, Inc.(简称"Stemline")公布了
1b
/2 期 ELEVATE 和 ELECTRA 评估 ORSERDU® (elacestrant) 联合治疗的临床研究结果。ELEVATE 和 ELECTRA 的研究旨在克服不同的耐药机制,并通过联合治疗方案提高疗效。数据已在 2023 年 12 月 5 日至 9 日举行的 2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 上发布。
ELEVATE 研究项目正在评估 elacestrant 与 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制剂(everolimus 和 alpelisib)以及细胞周期通路抑制剂(palbociclib、ribociclib 和 abemaciclib)的联合治疗。SABCS 2023 会议上公布了该研究 1b 期 Cohort 1 的所有联合治疗数据,研究结果显示这些疗法的安全性可以预测,且与此前研究保持一致。目前该研究正在对其他小组进行药物代谢动力学 (PK) 评估,并确定每种联合疗法的 2 期推荐剂量 (RP2D)。完整摘要 (1576517) 可在
此处
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加利福尼亚大学旧金山分校 Helen Diller 家庭综合癌症中心血液学和肿瘤学部医学教授 Hope Rugo 博士表示:"很高兴在 ORSERDU 的各种联合治疗研究中看到了积极的初步安全性结果,以及令人鼓舞的初步疗效数据。我们期待进一步了解 ORSERDU 在联合治疗中的作用及其在转移性乳腺癌治疗中的潜力。"
ELECTRA 研究项目正在评估 elacestrant 与 abemaciclib 的联合治疗。这项研究的 1b 期试验还将为不同转移部位的患者确定联合治疗的 2 期推荐剂量 (RP2D)。由于这两种化合物皆能穿过血脑屏障,2 期试验还将评估联合治疗对于 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌伴脑转移患者的益处。在 SABCS 2023 会议上公布了1b 期研究三个剂量组别的结果,研究发现,无论癌症转移至哪个部位,这种联合治疗皆展现出可以接受、易于控制的安全性,以及良好的初步疗效。三组研究皆已完成,没有患者出现剂量限制性毒性反应。在观察期结束后没有发现患者因毒性而停药。最常见的不良反应是腹泻、恶心和中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数下降。其中只有中性粒细胞减少症与联合治疗的 3 级事件有关;这种情况下可减少 abemaciclib 的标准剂量。完整摘要 (1576518) 可在
此处
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Menarini Group 首席执行官 Elcin Barker Ergun 表示:"ER+ 转移性乳腺癌患者常常面临治疗耐药性的问题,非常需要创新的治疗方案。虽然这些还只是初步数据,但我们正在全力以赴地推进 ORSERDU 联合疗法的综合研究,以期提高患者的治疗效果,延长他们的生命,并改善他们的生活。"
Menarini Group/Stemline Therapeutics 公司在 SABCS 上的全部演讲详情,请点击
此处
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关于
Elacestrant
临床开发项目
多个转移性乳腺癌临床试验正在进行中,旨在研究 Elacestrant 的疗效,包括其单药治疗以及与其他方法联合应用的前景。ELEVATE (
NCT05563220
) 是一项旨在评估 elacestrant 与 alpelisib、everolimus、palbociclib、abemaciclib 和 ribociclib 联合使用的安全性和有效性的 1b/2 期临床试验。ELECTRA (
NCT05386108
) 是一项旨在评估 elacestrant 与 abemaciclib 联合治疗 ER+、HER2- 乳腺癌患者的疗效的开放标签、多中心 1b/2 期研究。2 期试验将评估该治疗方案对脑转移患者的疗效。ELCIN (
NCT05596409
) 是一项 2 期试验,旨在评估 elacestrant 对雌激素受体阳性 (ER+)、人类表皮生长因子受体-2 阴性 (HER2-) 晚期或转移性乳腺癌患者的治疗效果。这些患者已接受过一种或两种激素疗法,但在癌症发生转移的情况下,未使用过周期蛋白依赖性激酶 CDK4 和 CDK6 抑制剂 (CDK4/6i)。Elacestrant 对于早期乳腺癌疾病的疗效的评估也在进行中。
关于
ORSERDU (elacestrant)
美国适应症:
ORSERDU (elacestrant) 是一种 345 毫克片剂,适用于治疗患有雌激素受体 (ER) 阳性、人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、携带 ESR1 突变且至少接受过一种内分泌治疗后病情进展的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。
欲了解美国完整处方信息,请访问
www.orserdu.com
。
重要安全信息
警告与注意事项
血脂异常:在服用 ORSERDU 的患者中,高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为 30% 和 27%。3 级和 4 级高胆固醇血症以及高甘油三酯血症发生率分别为 0.9% 和 2.2%。开始服用 ORSERDU 之前以及在治疗期间须定期监测血脂情况。
胚胎-胎儿毒性:综合考虑动物研究结果及其作用机制,孕妇使用 ORSERDU 可能会对胎儿造成不良影响。建议告知孕妇和育龄女性与胎儿相关的潜在风险。建议育龄女性在 ORSERDU 治疗期间和末次用药后的 1 周内采取有效的避孕措施。建议育龄女性的男性伴侣患者在 ORSERDU 治疗期间和末次用药后的 1 周内采取有效的避孕措施。
不良反应
有 12% 的患者在接受 ORSERDU 治疗期间发生了严重不良反应。接受 ORSERDU 治疗期间,有超过 1% 的患者出现了包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和恶心 (1.3%) 在内严重不良反应。接受 ORSERDU 治疗期间,有 1.7% 的患者出现了包括心脏骤停、感染性休克、憩室炎以及原因不明的情况在内致命不良反应(各一例)。
肌肉骨骼疼痛 (41%) 、恶心 (35%) 、胆固醇增高 (30%) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 增高 (29%) 、甘油三酯增高 (27%) 、乏力 (26%) 、血红蛋白减少 (26%) 、呕吐 (19%) 、丙氨酸转氨酶 (ALT) 增高 (17%) 、低钠症 (16%) 、肌酐增高 (16%) 、食欲减退 (15%) 、腹泻 (13%) 、头痛 (12%) 、便秘 (12%) 、腹痛 (11%) 、潮热感 (11%) 和消化不良 (10%) 均为 ORSERDU最常见的不良反应 (
>
10%) 。
药物相互作用
与 CYP3A4 诱导剂和/或抑制剂同用:应避免 ORSERDU 与强效或中效 CYP3A4 抑制剂同用。应避免 ORSERDU 与强效或中效 CYP3A4 诱导剂同用。
在特定人群中的应用
哺乳期:建议哺乳期妇女在使用 ORSERDU 期间以及末次用药后的 1 周内避免母乳喂养。
肝功能不全:严重肝功能不全(Child-Pugh C 级)患者应避免使用 ORSERDU。中度肝功能不全患者(Child-Pugh B 级)应降低 ORSERDU 的剂量。
目前尚未确定 ORSERDU 针对儿科患者的安全性和有效性。
若要报告可疑的不良反应,请致电 1-877-332-7961 联系 Stemline Therapeutics, Inc. 或 1-800-FDA-1088 联系 FDA,或访问
www.fda.gov/medwatch
。
关于
Menarini Group
作为一家国际领先的制药和诊断公司,Menarini Group 年营业额超过 44 亿美元,员工总数超过 17000 人。致力于填补需求未得到满足的治疗领域的空白,Menarini 产品范围涵盖心脏病学、肿瘤学、呼吸病学、胃肠病学、传染病、糖尿病学、炎症和镇痛等领域。Menarini 产品遍及全球 140 个国家\/地区,拥有 18 个生产基地和 9 个研发中心。欲了解更多信息,请访问
www.menarini.com。
关于
Stemline Therapeutics Inc.
作为 Menarini Group 的全资子公司,Stemline Therapeutics, Inc.(以下简称 "Stemline") 专注于新型肿瘤治疗药物的研发和商业化,是一家处于商业化阶段的生物制药公司。Stemline 致力于在美国和欧洲销售口服内分泌药物 ORSERDU® (elacestrant)。该药旨在用于治疗患有雌激素受体 (ER) 阳性、人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、携带 ESR1 突变且至少接受过一种内分泌治疗后病情进展的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。Stemline 还致力于在美国和欧洲销售新型靶向(靶点为 CD123)治疗药物 ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs)。该药旨在用于治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN)(一种侵袭性血液癌症)患者,是目前唯一一款在美国和欧洲被批准用于 BPDCN 治疗的药物。Stemline 还致力于在欧洲销售用于治疗多发性骨髓瘤的 XPO1 抑制剂 NEXPOVIO® (selinexor)。Stemline 还在研发多种针对实体肿瘤和血液肿瘤的小分子和生物制剂,并拥有众多处于不同研发阶段的临床开发项目。
![Menarini Group在 2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布初步安全性和有效性数据](https://synapse-tour-cdn-zhihuiya-com.libproxy1.nus.edu.sg/synapse/open_resource/news_image/prod/data/news/image/0963/747c/ab6a/fb81/0963747cab6afb81.jpeg)
最新的
EMERALD 3
期试验事后分析评估了
elacestrant
在患有携带
ESR1
突变的肿瘤的内分泌敏感人群(持续接受
CDK4/6
抑制剂治疗至少
12
个月)中的应用情况。
分析显示,在考察的亚组中(包括已发生骨、肝和
/
或肺转移的患者、携带
PIK3CA
和
TP53
等常见伴随突变的患者,以及
HER2
低表达的患者),其无进展生存期均取得了显著的临床改善。
分析结果表明,在携带
ESR1
突变的肿瘤对内分泌治疗保持敏感的情况下,
ER
通路可能是疾病的主导因素。
意大利佛罗伦萨和纽约
2023年12月11日
/美通社/ -- 作为国际领先的制药和诊断公司,Menarini Group (以下简称"Menarini")及其专注于为癌症患者提供转化肿瘤治疗的全资子公司 Stemline Therapeutics, Inc.(以下简称"Stemline")于今日公布了 EMERALD 关键临床研究的最新事后分析结果。该结果表明,在所有相关亚组中, 无进展生存期 (PFS) 均取得临床上的显著改善。数据表明,对于既往接受 CDK4/6 抑制剂治疗至少 12 个月的内分泌敏感且携带
ESR1
突变肿瘤的 ER+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌 (mBC) 患者,单药 ORSERDU® (elacestrant) 相较于标准治疗 (SOC),其无进展生存期 (PFS) 有显著改善。这一数据将于 2023 年 12 月 5 日至 9 日召开的 2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 上发布。
在这一 EMERALD 3 期注册试验中,相较于标准内分泌单药治疗(包括氟维司群、来曲唑、阿那曲唑、依西美坦),ORSERDU 在 PFS 方面有着显著的统计学优势。FDA 根据这些研究结果,于 2023 年 1 月 27 日批准 ORSERDU 用于治疗携带 ER+、HER2-、携带
ESR1
突变且至少接受过一种内分泌治疗后病情进展的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。高达 40% 的 ER+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者可检出
ESR1
基因突变。这些突变是导致标准内分泌治疗耐药的已知诱因,截至目前,携带这些突变使相关肿瘤变得更为难治。
关键在于,对圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 2022大会上发布的 EMERALD PFS 结果进行先验事后亚组分析后,结果显示,早先使用 CDK4/6 抑制剂治疗的持续时间与接受 ORSERDU 治疗取得的更长 PFS 呈正相关,但与标准治疗 (SOC) 不相关。在 EMERALD 随机分组前接受 CDK4/6 抑制剂治疗至少 12 个月的
ESR1
突变患者中,ORSERDU 的中位 PFS 为 8.6 个月,而 SOC 为 1.9 个月,相较之下,ORSERDU 的进展或死亡的风险降低了 59%(风险比 (HR)=0.41,95% 置信区间为 0.26-0.63)。
[1]
Menarini Stemline 在这一更新分析中对单药 ORSERDU 在高发病率临床和关键生物标志物亚组中的益处进行了评估,涵盖骨、肝和/或肺转移的患者、携带常见伴随 PIK3CA 或 TP53 突变的患者、或 HER2 低表达的患者。
UT Health San Antonio 和 MD Anderson 癌症中心的乳腺医学肿瘤学家兼医学教授、医学博士、科学博士 Virginia Kaklamani 表示:"对于 ER +、HER2- 转移性乳腺癌患者,尤其是肿瘤中出现
ESR1
突变的患者,最新研究结果显示,单药 ORSERDU 可被视为极具前景的二线治疗选择。通过对既往至少接受过 12 个月 CDK4/6 治疗的患者进行观察,我们发现许多接受 elacestrant 单药治疗的关键亚组,其无进展生存期相对于标准治疗表现出持续改善效果。我们发现,这种改善不仅出现在骨转移、肝转移和/或肺转移的患者中,在携带 PIK3CA 和 TP53 等常见伴随突变的患者以及 HER2 低表达的患者中同样有所体现。
对比 SOC 内分泌单药治疗(包括氟维司群、来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等),ORSERDU 在这些亚组中表现出显著的 PFS 改善,具有临床意义。在既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗至少 12 个月的情况下,ORSERDU 表现出显著更长的 PFS,这意味着当携带
ESR1
突变的肿瘤对内分泌治疗保持敏感时,ER 通道可能会成为疾病的主导因素,无论转移部位如何、是否携带 PIK3CA 或 TP53 伴随突变,是否为HER2 低表达。可在
此处
查看完整摘要。
Menarini Group 行政总裁
Elcin Barker Ergun
表示:"SABCS 2023大会上披露的数据依托于我们的 ORSERDU 知识体系以及 ORSERDU 作为针对
ESR1
突变肿瘤的单药疗法的潜能。Menarini Stemline 旨在通过提供转化治疗来延长癌症患者的生命,提升他们的生活质量。能够为众多转移性乳腺癌 (mBC) 患者提供急需且安全性可控的内分泌治疗方案,我们感到非常自豪。
安全性数据与之前报告的结果相符。肌肉骨骼疼痛、恶心、甘油三酯升高、胆固醇升高、呕吐、疲劳、消化不良、腹泻、钙减少、背痛、肌酐升高、关节痛、钠减少、便秘、头痛、潮热、腹痛、贫血、血钾减少、丙氨酸氨基转移酶升高等均为 ORSERDU 最常见的不良反应。下方列出了 ORSERDU 的重要安全信息。
在
此处
查看 Menarini Group/Stemline Therapeutics 在 SABCS 2023大会上展示的全部内容的详情。
[1] Bardia 等:Elacestrant 与标准内分泌治疗对 ER+/HER2- 转移性乳腺癌 (mBC) 患者的治疗效果对比 EMERALD 3 期实验:转移性乳腺癌中既往使用 CDK4/6i 抑制剂的持续时间的更新结果。SABCS 2022。GS3-01
关于
EMERALD 3
期研究
(NCT03778931)
EMERALD 3 期试验是一项随机、开放标签、主动对照研究,旨在评估 elacestrant 作为 ER+、HER2- 晚期\/转移性乳腺癌 (mBC) 患者的二线或三线单药疗法的效果。该研究纳入了 478 位曾接受过一线或二线包括包括 CDK4\/6 抑制剂在内的内分泌治疗的患者。参与研究的患者经随机分派,或接受 elacestrant,或接受由研究者选定的经批准的激素类药物治疗。其主要指标是评估总体患者群体和雌激素受体 1 基因 (
ESR1) 突变患者的无进展生存期 (PFS) 在该研究中的表现。在肿瘤携带
ESR1 突变的患者群体中,elacestrant 的中位 PFS 为 3.8 个月,而 SOC 为 1.9 个月,相较之下,elacestrant 的进展或死亡的风险降低了 45%(PFS 风险比 (HR)=0.55,95%置信区间:0.39,0.77)。
关于
ORSERDU (elacestrant)
美国适应症ORSERDU(elacestrant)是一种 345 毫克片剂,适用于治疗患有雌激素受体 (ER) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、携带
ESR1 突变且至少接受过一种内分泌治疗后病情进展的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌 (mBC) 患者。
欲了解美国完整处方信息,请访问
www.orserdu.com。
重要安全信息
警告与注意事项
血脂异常:在服用 ORSERDU 的患者中,高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为 30% 和 27%。3 级和 4 级高胆固醇血症以及高甘油三酯血症发生率分别为 0.9% 和 2.2%。开始服用 ORSERDU 之前以及在治疗期间须定期监测血脂情况。
胚胎
-
胎儿毒性:综合考虑动物研究结果及其作用机制,孕妇使用 ORSERDU 可能会对胎儿造成不良影响。建议告知孕妇和育龄女性与胎儿相关的潜在风险。建议育龄女性在 ORSERDU 治疗期间和末次用药后的 1 周内采取有效的避孕措施。建议育龄女性的男性伴侣患者在 ORSERDU 治疗期间和末次用药后的 1 周内采取有效的避孕措施。
不良反应
有
12%
的患者在接受
ORSERDU
治疗期间发生了严重不良反应。接受 ORSERDU 治疗期间,有超过 1% 的患者出现了包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和恶心 (1.3%) 在内严重不良反应。接受 ORSERDU 治疗期间,有 1.7% 的患者出现了包括心脏骤停、感染性休克、憩室炎以及原因不明的情况在内致命不良反应(各一例)。
肌肉骨骼疼痛 (41%) 、恶心 (35%) 、胆固醇增高 (30%) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 增高 (29%) 、甘油三酯增高 (27%) 、乏力 (26%) 、血红蛋白减少 (26%) 、呕吐 (19%) 、丙氨酸转氨酶 (ALT) 增高 (17%) 、低钠症 (16%) 、肌酐增高 (16%) 、食欲减退 (15%) 、腹泻 (13%) 、头痛 (12%) 、便秘 (12%) 、腹痛 (11%) 、潮热感 (11%) 和消化不良 (10%) 均为
ORSERDU
最常见的不良反应
(
>10%) 。
药物相互作用
与
CYP3A4
诱导剂和
\/
或抑制剂同用:应避免 ORSERDU 与强效或中效 CYP3A4 抑制剂同用。应避免 ORSERDU 与强效或中效 CYP3A4 诱导剂同用。
在特定人群中的应用
哺乳期:建议哺乳期妇女在使用 ORSERDU 期间以及末次用药后的 1 周内避免母乳喂养。
肝功能不全:严重肝功能不全(Child-Pugh C 级)患者应避免使用 ORSERDU。中度肝功能不全患者(Child-Pugh B 级)应降低 ORSERDU 的剂量。
目前尚未确定 ORSERDU 针对儿科患者的安全性和有效性。
若要报告可疑的不良反应,请致电 1-877-332-7961 联系 Stemline Therapeutics, Inc. 或 1-800-FDA-1088 联系 FDA,或访问
www.fda.gov\/medwatch。
关于
Elacestrant
临床开发项目
多个转移性乳腺癌临床试验正在进行中,旨在研究 Elacestrant 的疗效,包括其单药治疗以及与其他方法联合应用的前景。ELEVATE (
NCT05563220) 是一项旨在评估 elacestrant 与 alpelisib、everolimus、palbociclib、abemaciclib 和 ribociclib 联合使用的安全性和有效性的
1b\/2 期临床试验。ELECTRA (
NCT05386108) 是一项旨在评估 elacestrant 与 abemaciclib 联合治疗 ER+、HER2- 乳腺癌患者的疗效的开放标签、多中心
1b\/2 期研究。其第 2 阶段旨在评估该治疗方案在脑转移患者中的疗效。ELCIN (
NCT05596409) 是一项旨在评估 elacestrant 对既往接受过一种或两种激素疗法,但尚未使用过细胞周期蛋白依赖性激酶靶向酶 CDK4 和 CDK6 抑制剂 (CDK4\/6i) 的雌激素受体阳性 (ER+)\/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 晚期\/转移性乳腺癌 (mBC) 患者的疗效的 2 期试验。Elacestrant 对于早期乳腺癌疾病的疗效的评估也在进行中。
关于
Menarini Group
作为一家国际领先的制药和诊断公司,Menarini Group 年营业额超过 44 亿美元,员工总数超过 17000 人。致力于填补需求未得到满足的治疗领域的空白,Menarini 产品范围涵盖心脏病学、肿瘤学、呼吸病学、胃肠病学、传染病、糖尿病学、炎症和镇痛等领域。Menarini 产品遍及全球 140 个国家\/地区,拥有 18 个生产基地和 9 个研发中心。欲了解更多信息,请访问
www.menarini.com。
关于
Stemline Therapeutics Inc.
作为 Menarini Group 的全资子公司,Stemline Therapeutics, Inc.(以下简称 "Stemline") 专注于新型肿瘤治疗药物的研发和商业化,是一家处于商业化阶段的生物制药公司。Stemline 致力于在美国和欧盟销售 ORSERDU®(elacestrant)这一口服内分泌疗法,用于治疗罹患晚期或转移性乳腺癌(接受过至少一线内分泌治疗后出现疾病进展,雌激素受体 (ER) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、携带 ESR1 基因突变)的绝经后妇女或成年男性患者。Stemline 还致力于在美国和欧洲销售新型靶向(靶点为 CD123)治疗药物 ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs)。该药旨在用于治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN)(一种侵袭性血液癌症)患者,是目前唯一一款在美国和欧洲被批准用于 BPDCN 治疗的药物。Stemline 还致力于在欧洲销售用于治疗多发性骨髓瘤的 XPO1 抑制剂 NEXPOVIO® (selinexor)。Stemline 还在研发多种针对实体肿瘤和血液肿瘤的小分子和生物制剂,并拥有众多处于不同研发阶段的临床开发项目。
![Menarini Group 在 SABCS 2023 大会上披露了研究最新数据 | 关于ORSERDU (Elacestrant) 在携带 ESR1 突变的 ER +、HER2- 转移性乳腺癌 (mBC) 临床相关亚组患者中进行的 EMERALD 临床研究的无进展生存期](https://synapse-tour-cdn-zhihuiya-com.libproxy1.nus.edu.sg/synapse/open_resource/news_image/prod/data/news/image/c61a/619e/ad5f/0b1d/c61a619ead5f0b1d.jpeg)
急性淋巴细胞性白血病(ALL)是一种恶性增殖的淋巴样细胞,早期分化受阻。淋巴细胞的异常增殖会在骨髓中积聚,并抑制正常的造血功能。成人ALL在确诊时往往有更高的风险因素,并有更多的共病。
急性淋巴细胞性白血病(ALL)是一种恶性增殖的淋巴样细胞,早期分化受阻。淋巴细胞的异常增殖会在骨髓中积聚,并抑制正常的造血功能。成人ALL在确诊时往往有更高的风险因素,并有更多的共病。
在T-ALL发病期间,淋巴细胞的异常增殖会破坏正常的免疫反应,扰乱免疫系统的功能。患者可能会出现药物不良反应(ADR),如发热、体重意外减轻、盗汗、感染、出血和中枢神经系统(CNS)受累。在癌症治疗过程中,这些严重的并发症甚至可能危及患者的生命。
图片来源:https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/36623836/
近日,来自安徽医科大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“The pathogenesis and development of targeted drugs in acute T lymphoblastic leukemia”的综述性文章,在这篇综述中,研究者旨在介绍T-ALL病因学中最新和最经典的信号通路,并阐明T-ALL治疗的潜在靶向药物。
急性淋巴细胞白血病(ALL)按其淋巴细胞来源主要分为急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)和急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)。其中,成人T-ALL的发病率约占成人ALL的25%,但恶性程度高,治愈率和预后差。现阶段针对T-ALL的靶向药物很少,常用的广谱化疗药物疗效差、不良反应多。
了解T-ALL的发病机制,寻找介入治疗的发病机制,对于进一步开发新的T-ALL靶向药物和改进现有药物具有重要意义。信号通路异常是T的主要致病因素,在促进肿瘤的发生、发展、药物设计和治疗反应等方面起着至关重要的作用。
这主要是因为信号通路在许多细胞生物学过程中是不可或缺的,包括肿瘤的生长、迁移、侵袭、转移等。因此,针对信号通路主要蛋白的小分子抑制剂受到了广泛的关注,并在临床前模型和临床试验中得到了开发和评估。已经上市的药物也正在作为联合疗法开发,以进一步提高疗效和克服肿瘤细胞耐药性。
传统抗癌药物与靶向抗癌药物利弊比较
图片来源:https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/36623836/
本文综述了目前的研究现状,阐明信号通路异常是T-ALL发病机制中的关键因素,也是T-ALL治疗的关键。Forodesine、Nelarabine、ruxolitinib、cerulatinib、everolimus和temsirolimus等药物是公认的治疗白血病的抗癌药物,用于治疗ALL、AML和复发/难治性套细胞淋巴瘤。唯一已被批准上市并明确指明用于治疗T-ALL的药物是奈拉滨。
总而言之,靶向治疗是个性化癌症医学的核心,并促进了诊断。靶向药物在T-ALL治疗中的应用仍然是一个困难的挑战,需要更多的关注。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Zhaoying Chen et al. The pathogenesis and development of targeted drugs in acute T lymphoblastic leukemia. Br J Pharmacol. 2023 Jan 9. doi: 10.1111/bph.16029.
![BJP:急性T淋巴细胞白血病的发病机制及靶向药物的研究进展](https://synapse-tour-cdn-zhihuiya-com.libproxy1.nus.edu.sg/synapse/open_resource/news_image/prod/data/news/image/2cd6/b4c4/5eb9/4e45/2cd6b4c45eb94e45.png)
100 项与 Everolimus Coated Stent Program of Biosensors International 相关的药物交易
100 项与 Everolimus Coated Stent Program of Biosensors International 相关的转化医学