以赤峰赛林泰药业有限公司提供的盐酸普拉克索片为受试制剂,按生物等效性试验的有关规定,与Boehringer Ingelheim Pharma GmbH生产的盐酸普拉克索片(商品名:森福罗®,参比制剂)对比在中国健康成年人体内的吸收速度及吸收程度,考察两制剂的人体生物等效性。
主要研究目的
本试验的目的是以赤峰赛林泰药业有限公司提供的瑞舒伐他汀钙片为受试制剂,按有关生物等效性试验的规定,与IPR Pharmaceuticals, INCORPORATED生产(持证商:Astrazeneca UK Limited)的瑞舒伐他汀钙片(商品名:Crestor®,参比制剂)进行人体生物利用度与生物等效性试验。
次要研究目的
观察受试制剂瑞舒伐他汀钙片和参比制剂Crestor®在健康受试者中的安全性。
100 项与 赤峰赛林泰药业有限公司 相关的临床结果
0 项与 赤峰赛林泰药业有限公司 相关的专利(医药)
2023 年马上结束,相较 2022 年,国内获批新药数量有所上升,而境外获批数量呈下降趋势(仅统计新药,不包含类似药和改良新药物)。以用于 HIV-1 治疗的的艾诺米替开局,据 Insight 数据库显示,2023 年 NMPA 已批准 86 个新药,化药生物药各占半壁江山。来自:Insight 数据库网页版(下文如无特殊标注,为同一来源)2024 年又将有哪些重磅新药获批上市?Insight 结合「中国上市策略 & 时长预测」模块,通过筛选预计获批时间在 2024 年的新药,得出共有 160 个药物将在 2024 年获批上市,其中首次获批的药物 99 个,新增适应症的药物 61 个。本文将从中选出 20 个重磅新药与读者分享,以下排名不分先后。数据来自 Insight(人工整理,如有纰漏请指正)肿 瘤 抗体偶联药物(ADC)截止发稿日,国内获批上市的 ADC 共 7 款,靶点涉及 HER2、CD22、TROP2 等。到 2024 年,国内或将迎来 3 个全新靶点 ADC 药物上市,分别是靶向 Nectin-4 的维恩妥尤单抗,靶向 CD19 的泰朗妥昔单抗,以及靶向 FRα 的索米妥昔单抗。Seagen/Astellas · 维恩妥尤单抗维恩妥尤单抗(enfortumab vedotin)是 Seagen/Astellas 合作开发的全球首款靶向 Nectin-4 的 ADC 药物,2023 年 3 月 10 日在国内申报上市,拟用于治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者,预计获批时间在 2024 年 Q3。2019 年 12 月,维恩妥尤单抗在美国通过加速批准首次上市,用于治疗既往接受 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者;今年 4 月份继续扩大适应症,获批联合帕博利珠单抗,用于顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗,成为首款一线治疗 mUC 的 PD-1 和 ADC 联合疗法。维恩妥尤单抗历次获批适应症详情维恩妥尤单抗的上市申请基于 EV-203(NCT04995419)研究的数据,这是一项单臂、开放标签、多中心的 II 期桥接试验,用来桥接 EV-301 试验和 EV-201 试验队列 1,该研究的有效性和药代动力学数据与全球数据一致,ORR 达 37.5%。据 Insight 数据库,目前在研靶向 Nectin-4 的 ADC 药物,除维恩妥尤单抗,还有 6 个已经进入临床开发阶段,值得注意的是,5 家为国内企业,其中迈威生物的 9MW2821 处于临床 III 期,进展最快。瓴路药业 · 泰朗妥昔单抗2023 年 7 月 13 日,泰朗妥昔单抗(loncastuximab tesirine)在国内申报上市,这是国内首个申报上市的 CD19 ADC,已获得优先审评资格,预计获批时间在 2024 年 Q3。泰朗妥昔单抗最初由 ADC Therapeutics 公司开发,2020 年 12 月 14 日,瓴路药业与 ADC Therapeutics 成立合资公司瓴路爱迪思,拥有该药在大中华区和新加坡的权益。2021 年 4 月泰朗妥昔单抗获 FDA 加速批准上市,成为全球首个获批上市的 CD19 ADC,用于单药治疗成人复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤。据 Insight 数据库,此次获批基于 LOTIS-2(NCT03589469)研究的数据,ORR 达 48.3%。本次中国上市申请基于 II 期单臂注册临床试验 OL-ADCT-402-001(CTR20211724),该试验旨在评估泰朗妥昔单抗单药治疗复发/难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤中国患者的有效性和安全性,2023 年 4 月 12 日,瓴路爱迪思宣布该项临床试验达到主要研究目的。华东医药 · 索米妥昔单抗索米妥昔单抗(mirvetuximab soravtansine)是华东医药与 ImmunoGen 合作开发的全球首个靶向叶酸受体 α(FRα)治疗卵巢癌的 ADC 药物。2023 年 10 月 26 日,在国内申报上市,并纳入优先审评,用于治疗既往接受过 1-3 种系统治疗的 FRα 阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者,预计获批时间在 2024 年 Q4。2022 年 11 月,索米妥昔单抗基于单臂 III 期 SORAYA(NCT04296890)试验获 FDA 加速批准上市,在 106 名铂类耐药的卵巢癌(PROC)患者中,ORR 为 32.4%,DOR 为 6.9 个月。卵巢癌 5 年生存率仅 40%,铂类化疗为首选治疗,但是经过多次治疗后 70-80% 患者疾病复发最终发展为铂类化疗耐药,即 RPOC。目前的治疗选择(传统非铂类化疗、抗血管生成药物和 PARP 抑制剂)有限且疗效欠佳,因此这部分患者迫切需要新的治疗方案。基于临床急需,今年 7 月,索米妥昔单抗在海南博鳌乐城先行区率先落地,造福国内 RPOC 患者。除上述 3 款新靶点 ADC 药物外,2024 年或将迎来另一个国产 HER2 ADC 药物上市,即科伦博泰的 Trastuzumab botidotin(A166)。科伦博泰 · Trastuzumab botidotin(A166)2023 年 5 月 11 日,A166 上市申请获 NMPA 受理,是科伦博泰首个递交上市申请的 ADC 药物,拟用于治疗既往经二线及以上抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌患者,预计获批时间 2024 年 Q3。目前中国获批上市的 HER2 ADC 共 3 款,即罗氏的恩美曲妥珠单抗(TDM-1)、第一三共的德曲妥珠单抗(Enhertu)和荣昌生物的维迪西妥单抗(RC48),其中 Enhertu 凭借优异的临床数据成为 ADC 赛道的无可争议的领军者,也为后来的 ADC 药物奠定了高起点。据科伦博泰招股书显示,相比几款已上市药物,A166 的竞争优势体现在:具有差异化的安全性,即血液、胃肠道及肺毒性发生率较低,但是不可忽视的是较高的眼部及周围神经相关毒性;良好的抗肿瘤效果,临床研究(CTR20181301)显示,针对 HER2 阳性乳腺癌,A166 具有相对更出色的初步疗效(非头对头比较),ORR 为 73.9%,而且该研究中有 20.7% 的患者既往接受过 HER2 ADCs 药物治疗,未来有可能解决 ADCs 药物耐药的问题。A166 与已上市 HER2 ADC 药物的临床结果数据对比来自:科伦博泰招股书 双特异性抗体据 Insight 数据库「靶点分析」模块统计,截止 2023 年 12 月,国内肿瘤领域已获批上市的双靶点组合包括 CD20/CD3,CTLA4/PD-1 及 CD19/CD3。2024 年,新靶点组合依沃西单抗(PD-1/VEGFA)及特立妥单抗(BCMA/CD3)有望在国内获批上市。中山康方 • 依沃西单抗 2023 年 8 月 1 日,依沃西单抗(Ivonescimab)的首个新药上市申请获得 CDE 受理,并获得优先审评资格,此次申请上市的适应症为联合培美曲塞和卡铂用于 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的治疗。据 Insight 数据库预测,依沃西单抗可能于 2024 年 Q3 获批上市。依沃西单抗是康方生物基于 Tetrabody 技术自主研发的全球首个的 PD-1/VEGF 双特异性抗体,此次申报上市基于 HARMONi/AK112-301 研究,关键临床结果有待公布。ASCO 2023 年会,康方披露了 AK112-201 的数据,在纳入统计的 72 名非鳞状非小细胞肺癌患者中,ORR 达到 55%,DCR 为 100%,9 个月 PFS 和 OS 率分别达到 61% 和 81%。此前,Summit Therapeutics 以总交易额 50 亿美金(5 亿美金首付款)合作方案,获得依沃西单抗在美国、欧洲、日本的开发和商业权益,加速了依沃西单抗的全球化开发和商业化进程。Genmab/强生 • 特立妥单抗2023 年 8 月 19 日,特立妥单抗(Teclistamab)在华的首个上市申请获受理,并获得优先审评资格,拟用于既往接受过至少三种治疗(包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体)的复发性或难治性多发性骨髓瘤的治疗,有望于 2024 年 Q3 获批上市。特立妥单抗由强生和 Genmab 共同开发,是利用 Genmab 的 DuoBody 双抗平台构建的 BCMA/CD3 双抗,2022 年 8 月和 10 月,特立妥单抗分别于欧盟和美国获批上市,获批基于一项 Ⅰ/Ⅱ期单臂、开放标签、多队列、多中心剂量递增研究(MajesTEC-1),在 165 例纳入研究的患者中,经特立妥单抗治疗患者的 ORR 达到 63%。 单特异性抗体安斯泰来 • 佐妥昔单抗2023 年 8 月 1 日,安斯泰来的佐妥昔单抗(Zolbtuximab)上市申请获 CDE 受理,拟用于一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌,预计获批时间为 2024 年 Q4。佐妥昔单抗是国内首款申报上市的 CLDN18.2 单抗,此前已在美国、欧洲和日本申报上市,此次中国上市申请主要基于两项 III 期 GLOW(NCT03653507) 和 SPOTLIGHT(NCT03504397)研究。这两项研究均为国际多中心试验,临床试验方案不同,GLOW 研究旨在联合 CAPOX(卡培他滨 + 奥沙利铂),SPOTLIGHT 研究旨在联合 mFOLFOX6(奥沙利铂 + 亚叶酸 + 氟尿嘧啶),均已达到主要研究终点,其中 GLOW 研究,治疗组 mPFS 为 8.21 个月,安慰剂组 mPFS 为 6.80 个月;SPOTLIGHT 研究,治疗组 mPFS 为 10.61 个月,安慰剂组为 8.67 个月。 第三代 BTK 抑制剂礼来 • 匹妥布替尼2023 年 12 月 5 日,礼来 BTK 抑制剂匹妥布替尼(pirtobrutinib)在华申报上市,拟用于既往接受过 BTK 抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者,并获得了优先审评资格,预计获批时间为 2024 年 Q4。今年 1 月,基于 I/II 期 BRUIN 研究的积极结果,匹妥布替尼获 FDA 加速批准上市,用于治疗既往接受过至少二线系统治疗(包括 BTK 抑制剂)的复发或难治性 MCL 成人患者,成为全球第一款上市的非共价可逆 BTK 抑制剂,对野生型和 C481S 耐药突变型 BTK 均有抑制作用,可解决临床中现有 BTK 抑制剂耐药患者的需求。据 Insight 数据库,除匹妥布替尼外,目前全球共获批 5 款 BTK 抑制剂,另有 6 款处于 III 期临床阶段,其中有 2 款针对 BTK C481S 的药物,分别为罗氏的 Fenebrutinib 和默沙东的 Nemtabrutinib。全球处于 III 期临床阶段的 BTK 抑制剂 KRAS G12C 抑制剂信达/劲方 • 福泽雷塞 2023 年 11 月 24 日,国内首款 KRAS G12C 抑制剂福泽雷塞(Fulzerasib)的上市申请获受理,并获得优先审评资格,将用于治疗至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌患者。福泽雷塞是一种小分子化合物,通过共价不可逆修饰 KRAS G12C 蛋白突变体半胱氨酸残基,抑制该蛋白介导的 GTP/GDP 交换从而下调 KRAS 蛋白活化水平。据 Insight 数据库预测,福泽雷塞可能于 2024 年 Q4 获批上市。此次上市申请基于一项在中国开展的临床 II 期单臂注册研究(NCT05005234)结果,旨在评估福泽雷赛单药在在标准治疗失败或不耐受且携带 KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性和疗效。ESMO ASIA 2023 年会上,信达公布了本次申请上市关键临床的初步数据结果。截至 2023 年 6 月 13 日,在纳入分析的 116 例受试者中,经 IRRC 评估,ORR 为 46.6%,DCR 为 90.5%,mPFS 为 8.3 个月,目前尚未到达中位生存期,总体耐受性良好。2021 年 9 月,信达生物作为劲方医药的独家合作伙伴以 3.12 亿美金总成交额获得福泽雷塞在中国(包括中国大陆、香港、澳门及台湾)的开发和商业化权利,并拥有全球开发和商业化权益的选择权。 小分子酪氨酸激酶抑制剂再鼎/百时美施贵宝 • 瑞泊替尼2023 年 6 月 29 日,瑞泊替尼(Repotrectinib)在华的上市申请获受理,并获得优先审评资格,拟用于治疗 ROS1 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者,预计获批时间为 2024 年 Q2。携带 ROS1 和 NTRK 基因融合的肿瘤患者在接受当前获批的靶向治疗后,一般会出现耐药突变,这些突变将限制药物与靶点的结合,进而导致肿瘤进展。瑞泊替尼是一款低分子量大环结构的酪氨酸激酶抑制剂,靶向 ROS1、TRK 和 ALK,具有高度选择性。因此无论此前患者是否使用过 TKI 类药物,瑞泊替尼均有治疗潜力。来自:Turning Point 招股书2023 年 11 月,瑞泊替尼获 FDA 批准用于治疗成人局部晚期或转移性 ROS1 阳性的非小细胞肺癌,此次获批基于一项开放标签、单组Ⅰ/Ⅱ期关键临床试验(TRIDENT-1),瑞泊替尼实现了高 ORR 和持久缓解:在 TKI 治疗无效的患者(71 人)中,主要终点 ORR 为 79%,mDOR 和 PFS 分别为 34.1 个月和 9.0 个月。在推荐剂量下,瑞泊替尼安全性可控,与之前的报告保持一致。正大天晴 • 安奈克替尼2022 年 6 月 23 日,安奈克替尼(Unecritinib)的首个上市申请获受理,拟用于 ROS1 阳性的非小细胞肺癌的患者。据 Insight 数据库预测,安奈克替尼可能于 2024 年 Q3 获批上市。安奈克替尼是一种酪氨酸激酶 ROS1/ALK/c-Met 小分子抑制剂,可选择性地抑制 ROS1 阳性、ALK 阳性和 c-Met 肿瘤细胞的体外增殖,诱导细胞周期阻滞在 G1 期,并诱导其凋亡,最终起到有效的抗肿瘤作用,改善非小细胞肺癌患者的生存预后。在一项 I/II 期针对 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效、安全性和药代动力学试验中,安奈克替尼对于未使用 ROS1 抑制剂的 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者(特别是基线时患有脑转移的患者)有效且安全,ORR 为 80.2%,PFS 为 53.8%,mPFS 达到 16.5 个月。正大天晴/赛林泰 • 依奉阿克2022 年 5 月 20 日,依奉阿克(Envonalkib)的首个 NDA 获 CDE 受理。此次申请上市的适应症为 ALK 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。据 Insight 数据库预测,依奉阿克可能于 2024 年 Q3 获批上市。依奉阿克是一种酪氨酸激酶受体抑制剂,对 ALK 和 MET 受体酪氨酸激酶均具有明显的抑制作用。在 ESMO ASIA 2022,公布了依奉阿克对比克唑替尼一线治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌多中心、随机对照的 Ⅲ 期临床研究(NCT04009317)的关键临床结果。截至 2021 年 10 月 14 日,经 IRC 评估,依奉阿克的 mPFS 明显长于克唑替尼(NE vs 11.89 个月,HR = 0.46(P<0.0001));经依奉阿克治疗的患者 ORR 达到 81.68%。在所有关键亚组分析中,依奉阿克均体现出了优势。结果表明,在两组受试者中,总体 TRAE 发生率基本相当,安全性评估中未显示新的安全性信号。 三代 EGFR-TKIs值得关注的肿瘤领域新药还有可能将于 2024 年获批上市的 3 款三代 EGFR 抑制剂,分别是瑞泽替尼(石药/倍而达/合全医药,2021 年 5 月获 CDE 受理)、奥瑞替尼(圣和,2023 年 12 月获 CDE 受理)和 Limertinib(奥赛康,2021 年 11 月获 CDE 受理),均用于非小细胞肺癌的治疗。限于篇幅不做更多介绍。补体系统疾病诺华 • 伊普可泮2023 年 6 月 15 日,诺华的伊普可泮(Iptacopan)上市申请获 CDE 受理,用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的治疗,预计获批时间在 2024 年 Q3。PNH 在 2018 年纳入中国《第一批罕见病目录》,补体抑制剂开创了 PNH 靶向治疗的新时代,但是目前已上市的仅有采用注射方式给药的 C5 抑制剂,由于持续性 C3 介导的血管外溶血,经治疗后患者仍无法摆脱输血依赖。伊普可泮是全球首款、口服、可逆性补体因子 B(CFB)抑制剂,其中 B 因子可驱动 PNH 中补体介导的溶血,基于关键性 III 期 APPLY-PNH 和 APPOINT-PNH研究,今年 12 月刚获 FDA 批准上市。APPLY-PNH 研究纳入的是既往经抗 C5 治疗的患者,APPOINT-PNH 研究纳入既往未接受补体抑制剂的患者,两项研究均证实伊普可泮可抑制血管内溶血和血管外溶血,在提高血红蛋白水平和避免输血率方面优于当前抗 C5 治疗,相信未来伊普可泮在中国获批上市,有望为 PNH 患者带来新的突破。自体免疫疾病罗氏 • 奥瑞利珠单抗2023 年 7 月 28 日,罗氏的奥瑞利珠单抗(Ocrelizumab)上市申请获 CDE 受理,用于治疗多发性硬化症(MS),预计获批时间在 2024 年 Q4。奥瑞利珠单抗是一款抗 CD20 单抗,2017 年获 FDA 批准上市,用于治疗复发型和原发进展型多发性硬化症的治疗。由于在 MS 领域突出的临床表现,上市第二年就实现快速放量,而后每年销售额也保持高速增长,2022 年全年销售额达到 63.3 亿美金,成为了罗氏最畅销的药物之一。奥瑞利珠单抗历年销售额与此同时,罗氏也在布局开发每年两次、每次给药仅需 10 分钟的超长效皮下注射剂型,据 Insight 数据库,在今年 7 月,罗氏宣布 III 期 OCARINA II 临床研究取得积极结果,12 周的药代动力学数据显示,皮下注射剂型被证明不劣于静脉注射剂且安全性一致。阿尔茨海默病2024 年有望迎来两款治疗阿尔茨海默病(AD)的单抗药物上市,作用机制均基于淀粉样 β 蛋白(Aβ)假说,分别为礼来的 Donanemab 和卫材的仑卡奈单抗。卫材 • 仑卡奈单抗2022 年 12 月 22 日,卫材在中国递交仑卡奈单抗(Lecanemab)的上市申请,并纳入优先审评,拟用于治疗早期 AD,预计获批时间在 2024 年 Q1。仑卡奈单抗选择性地结合并消除可溶性、毒性 Aβ 聚集体(原纤维),这些聚集体被认为导致 AD 的神经变性过程,因此仑卡奈单抗可以减缓 AD 患者的神经退行过程。今年 1 月,仑卡奈单抗获 FDA 加速批准上市,在 7 月获得完全批准,成为 20 年来首款获得 FDA 完全批准的治疗阿尔茨海默病的新药。仑卡奈单抗此次在中国递交上市申请基于大型全球 III 期 Clarity AD(NCT03887455)研究,该研究在全球多个中心纳入了 1795 例早期 AD 患者,并按 1:1 的比例随机接受 Lecanemab 和安慰剂,2022 年 11 月,该项研究的结果公布并发表在《新英格兰医学杂志》上。结果表明,治疗 18 个月后,Lecanemab 治疗组患者的临床痴呆评分总和(CDR-SB)相比安慰剂组降低了 27%,治疗 6 个月时,Lecanemab 组的 CDR-SB 较基线有高度统计学显著差异(p<0.01)。来自:BioArctic 官网资料礼来 • Donanemab2023 年 10 月 31 日,礼来 Donanemab(LY3002813)的上市申请获 NMPA 受理,并纳入优先审评,成为继 Lecanemab 之后第二款在中国申请上市的治疗 AD 的药物,该药预计获批时间在 2024 Q4。Lecanemab 和 Donanemab 都是通过清除 β 淀粉样蛋白斑块起作用,不同的是,Lecanemab 作用于 Aβ 原纤维,Donanemab 靶向 pGlu3-Aβ,这是 Aβ 的一个亚型,通过与其结合,有助于清除大脑中的淀粉样蛋白斑块。Donanemab 首次于 2021 年 10 月向 FDA 递交上市申请,但在今年 1 月 19 日,礼来收到 FDA 的完整回复函,原因是申请所基于的临床试验中接受至少 12 个月药物治疗的患者数量有限,FDA 要求至少需要提供 100 名至少接受 12 个月持续治疗的患者数量,今年 5 月,礼来公布 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究达到主要终点,并凭借该研究结果,Donanemab 再次完成 FDA 上市申请。TRAILBLAZER-ALZ 2 是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,根据 tau 蛋白沉积水平进行分组(tau 蛋白是预测 AD 进展的生物标志物),结果显示,治疗 18 个月后,主要终点阿尔茨海默病综合评分量表(iADRS)相比安慰剂减少了 35%(p<0.0001),次要终点临床痴呆评分总和(CDR-SB)减少了 36%(p<0.0001)。另外,根据 Insight 数据库,礼来一共登记 5 项 Donanemab 的关键 III 期临床研究,代号为 TRAILBLAZER-ALZ 2~6,其中包括一项与 Aducanumab 的头对头临床研究(TRAILBLAZER-ALZ 4)。TRAILBLAZER-ALZ 2~6 研究RSV 预防抗体阿斯利康/赛诺菲 • 尼塞维单抗2024 年值得关注的新药还有全球首款单剂量 RSV 预防抗体尼塞维单抗(Nirsevimab)。2023 年 5 月 12 日,尼塞维单抗在华的首个 NDA 获 CDE 受理,并获得优先审评资格,此次申请上市的适应症为预防婴幼儿呼吸道合胞病毒(RSV)引起的下呼吸道感染。据 Insight 数据库预测,尼塞维单抗可能于 2024 年 Q3 获批上市。尼塞维单抗是一种通过与 RSV 表面的 F 蛋白结合、以单剂次形式为新生儿和婴儿幼提供及时、快速的保护的长效抗体,可以帮助预防由 RSV 引起的下呼吸道疾病,而无需激活免疫系统。此前,已分别获 EMA 和 FDA 的批准于欧洲和美国上市。Nirsevimab 的获批基于三项关键临床试验的支持,在用于早产儿(NCT02878330)和足月儿或晚期早产儿(NCT03979313)的临床试验中,与安慰剂相比,Nirsevimab 分别降低 RSV 引起的下呼吸道感染发生率 70% 和 75%;在一项用于 24 月龄及以下儿童的帕利珠单抗对照临床研究(NCT03959488)中,与帕利珠相比,Nirsevimab 显示出相似的安全性和耐受性。尼塞维单抗关键临床结果封面来源:站酷海洛 Plus免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。编辑:HebePR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
关注并星标CPHI制药在线 近日,和黄医药「沃利替尼片」在国内被CDE拟纳入突破性治疗品种,用于治疗经过至少二线标准治疗失败的MET基因扩增的局部晚期或转移性胃癌或胃食道连接部腺癌。 沃利替尼(会更名为赛沃替尼)是阿斯利康与和黄医药联合开发的一种强效、高选择性口服间质-上皮转化因子(MET)抑制剂,2021年6月在国内被批准用于治疗含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有MET外显子14跳跃突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),商品名为沃瑞沙。 此外,赛沃替尼还被开发用于资料胃癌、肾细胞癌等。其中赛沃替尼单药治疗中国MET扩增局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌(GC/GEJ)的2期临床研究亮相2023年AACR年会。(点击小图看大图) 该研究是一项单臂、多队列、多中心、开放标签研究,共入组20例经中心实验室FISH检测确认为MET扩增的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者,这些患者既往经过至少一线系统性治疗后出现疾病进展。研究中,入组患者将根据基线体重接受赛沃替尼600mg(≥50kg)QD 或400mg(<50kg) QD治疗,21天为一周期,直至疾病进展、死亡、出现不可耐受的毒性或方案中规定的其他终止标准。 数据显示:独立评审委员会(IRC)确认的ORR为45%。中位随访时间5.5个月时,4个月的缓解持续时间(DoR)率为85.7%。 安全性方面,研究中最常见的≥3级治疗相关不良反应(TRAE)(≥5%)是血小板计数下降、超敏反应、贫血、中性粒细胞减少和肝功能异常。所有患者中,只有1例患者因4级肝功能异常而停止治疗,没有患者因TRAE死亡。 此次赛沃替尼被CDE拟纳入突破性治疗品种,将加速其在MET扩增晚期胃癌或胃食管结合部腺癌适应症上的进度,期待赛沃替尼可以早日斩获此适应症。 关于MET及其抑制剂研究进展 MET基因位于人类7号染色体长臂(7q21-31),其编码的蛋白为c-MET。c-MET是一种具有自主磷酸化的跨膜受体,其与HGF结合后可参与调节多种细胞过程,如分化、增殖、上皮细胞运动、血管生成和上皮间质转化(EMT)等。研究发现,HGF/c-MET信号通路异常会导致癌症的发生发展,而且c-MET信号通路的过表达与临床预后不良和EGFR抑制剂的耐药密切相关。 MET基因异常主要包括 MET 14外显子跳跃突变、MET扩增、MET过表达、MET激酶域突变和MET融合等。MET异常的分子机制十分复杂,以MET14外显子跳跃突变为例:MET14外显子编码区段的JM结构域包含Y1003和c-Cbl E3泛素连接酶结合位点。当MET14外显子或其侧翼内含子的位点突变或缺失时可影响剪接序列,从而使前信使核糖核酸(mRNA)在剪接过程中发生MET14外显子跳跃,导致Y1003和c-Cbl的结合位点缺失使受体的泛素化降低,从而导致MET蛋白降解,MET信号持续激活,最终导致肿瘤的发生发展。 研究发现,MET基因异常主要发生在实体瘤中,而且不同肿瘤中其发生率和异常类型还有差异,详见下图。因此,MET被认为是肿瘤药物研发的潜力靶点。 来源:丁香园肿瘤时间 目前,全球已批准5款高选择性MET抑制剂,详见下表。这五款药物均被批准用于治疗NSCLC,不过强生的Rybrevant是一款EGFR/MET靶向双抗,另外4款均是小分子化药。除了这5款药物,全球还批准了几款包括MET靶点在内的多靶点激酶抑制剂,如克唑替尼、卡博替尼、恩莎替尼。 此外,目前全球还有多款在研MET抑制剂,详见下表。在研MET抑制剂主要被开发用于治疗实体瘤,而且其药物类型比较多样,包括化药、单抗、双抗、三抗和抗体偶联药物(ADC)。研发进度上,浦润奥生物的伯瑞替尼、正大天晴的安奈克替尼和正大天晴/赛林泰的Envonalkib进展较快,均已经申请上市。其中浦润奥生物的伯瑞替尼是一款高选择性MET抑制剂,其用于治疗MET外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC的上市申请正在国内接受优先审查。 总结 整体来看,近年来MET赛道进入收获期,自2020年以来多款高选择MET抑制剂获批上市,伯瑞替尼等三款药物已申报上市,几十款在研药物进入临床试验阶段。此外,MET赛道出现百花齐放局面,药物类型比较多元化。期待未来有更多MET抑制剂获批上市,造福广大实体瘤患者。智药研习社近期课程报名来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
临床结果AACR会议抗体药物偶联物临床2期突破性疗法
精彩内容近日,正大天晴药业集团的重磅1类新药TQB3454片启动III期临床试验,该产品是目前进度最快的国产IDH1抑制剂。2022年施维雅的艾伏尼布片获批进口,成为了中国首个上市的IDH1抑制剂。图1:TQB3454片的临床进展来源:米内网中国临床试验数据库据悉,TQB3454片是选择性IDH1突变酶抑制剂,最初由赛林泰开发,2011年正大天晴药业集团与该公司签订合作协议,负责该新药在中国大陆的开发工作。图2:TQB3454片的申报情况来源:米内网中国申报进度(MED)数据库正大天晴药业集团在2020年首次提交了TQB3454片的新药临床申请并获得批准,2023年4月该新药获CDE突破性疗法认定,用于治疗伴IDH1突变的局部晚期、复发和/或转移性胆道癌。图3:国内市场已上市的IDH1抑制剂来源:米内网中国上市药品(MID)数据库2022年艾伏尼布片获批进入中国市场,成为了中国首个上市的IDH1抑制剂,用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者。该新药最初由Agios开发,后来Agios的肿瘤业务被施维雅收购,产品权益归施维雅所有,基石药业获得艾伏尼布片在中国大陆、香港、台湾及澳门地区在内的大中华地区和新加坡地区的临床开发与商业化权益。据基石药业2022年的年报数据显示,艾伏尼布片上市首日在13个城市的15家医院开出18个处方,目前该新药在20多个省份超过25个城市的所有主要目标医院及药房可售。临床研究表明,IDH突变不仅只在AML中存在,还在包括血管免疫细胞淋巴瘤、软骨肉瘤和胶质瘤等恶性肿瘤中普遍存在,这赋予了IDH抑制剂更宽广的市场应用前景。正大天晴药业集团的TQB3454片作为目前进度最快的国产IDH1抑制剂,未来可期。数据来源:米内网综合数据库本文为原创稿件,转载请注明来源和作者,否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ:412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦
100 项与 赤峰赛林泰药业有限公司 相关的药物交易
100 项与 赤峰赛林泰药业有限公司 相关的转化医学