Universitair Ziekenhuis Leuven

Johnson & Johnson's icotrokinra (JNJ-2113) met the primary endpoint of a Phase IIb ulcerative colitis (UC) study, building on its recent success in psoriasis. The IL-23-blocking oral peptide could also boost the company's efforts to stay ahead in immunology as Stelara (ustekinumab) stares down biosimilar competition.In the ANTHEM-UC study, J&J tested three once-daily doses of icotrokinra and found that the highest one led to a clinical response in 63.5% of patients after 12 weeks, compared to just 27% for placebo. The drug also showed "meaningful differences" on secondary measures like clinical remission, with 30.2% of patients on the highest dose achieving remission versus 11.1% for placebo. J&J said the benefits kept improving through week 28, with a favourable safety profile.The trial enrolled 252 patients with moderately to severely active UC who'd had an inadequate response or intolerance to conventional therapy. More ANTHEM-UC results will be shared at upcoming medical congresses."These impressive findings show the potential of icotrokinra to transform the treatment paradigm… by offering a distinctive combination of therapeutic benefit, tolerability, and convenience with a once-daily oral treatment," said Esi Lamousé-Smith, gastroenterology disease area lead at J&J, in a release Monday.The icotrokinra results complement J&J's recent efforts to strengthen its IL-23 lineup, including September's FDA approval of Tremfya (guselkumab) for UC with intravenous induction and subcutaneous maintenance, and a pending application for a fully subcutaneous regimen. According to data presented last month, Tremfya's SC induction demonstrated significantly higher rates of clinical remission (27.6% vs 6.5%) and response (65.6% vs 34.5%) versus placebo at week 12 in the Phase III ASTRO trial.Both icotrokinra and Tremfya are being positioned to help offset expected revenue declines from Stelara, which saw a 4.6% global sales drop in 2024 as biosimilars enter the market.The UC data for icotrokinra follows its strong showing in psoriasis at the American Academy of Dermatology (AAD) meeting over the weekend. The ICONIC-ADVANCE 1 and 2 trials not only met their primary endpoints of achieving clear or nearly clear skin, but also demonstrated superiority to Bristol Myers Squibb's oral TYK2 inhibitor Sotyktu (deucravacitinib). See – ViewPoints: AAD25 – J&J leadership tells how icotrokinra is upping the ante across the board in psoriasis.

近期，安进公司（Amgen）的PRMT5抑制剂AMG 193在临床试验中表现不佳，引发了业界对其未来前景的担忧。本文将结合ESMO 2024年会上公布的最新数据和相关报道，对AMG 193的临床表现、安全性以及未来发展方向进行分析。一、AMG 193的临床表现 AMG 193是一种MTA合作型PRMT5抑制剂，旨在通过合成致死机制特异性地杀死MTAP缺失的肿瘤细胞。在2024年ESMO年会上，安进公布了AMG 193的最新临床试验数据。结果显示，在800mg和1200mg每日一次以及600mg每日两次的剂量下，AMG 193的确认客观缓解率（ORR）仅为11%（7/65）。具体到不同肿瘤类型，非小细胞肺癌（NSCLC）的ORR为12%（2/17），胰腺导管腺癌（PDAC）的ORR为9%（2/23），胆道癌（BTC）的ORR为11%（2/19），食管/胃癌（E/G）的ORR为17%（1/6）。这一结果相较于去年Triple Meeting上公布的28%的ORR有明显下降，令人失望。二、安全性问题 在安全性方面，AMG 193的表现也不尽如人意。在1200mg每日一次的剂量下，有18%的患者出现了3级治疗相关不良事件（TRAEs），包括呕吐和低钾血症等。此外，不同剂量下共报告了8例剂量限制性毒性（DLTs），其中2例发生在1200mg每日一次的剂量组。这些安全性问题对AMG 193的临床应用前景构成了挑战。三、联合试验的终止 AMG 193与Ideaya Biosciences的MAT2A抑制剂IDE397的联合临床试验近期被终止。这一决定是基于双方对临床数据的评估，认为联合用药并未带来预期的疗效提升。Ideaya对IDE397本身仍充满信心，并计划与其他PRMT5抑制剂进行联合试验。这一消息对AMG 193的未来开发无疑是雪上加霜。四、竞争对手的表现 在PRMT5抑制剂领域，安进面临着来自其他公司的激烈竞争。Bristol Myers Squibb通过收购Mirati获得了MRTX1719，该药物在临床试验中表现出更高的ORR，达到了33%。此外，Tango Therapeutics和AstraZeneca也在积极推进各自的PRMT5抑制剂项目，分别计划在今年和去年报告临床数据。这些竞争对手的强劲表现进一步凸显了AMG 193的劣势。五、国内PRMT5抑制剂的发展 近年来，国内药企在PRMT5抑制剂领域也取得了显著进展。例如，南京圣和药业的SH3765是国内首个获批的PRMT5抑制剂，具有自主知识产权。先声药业的SIM0272显示出高抑制活性和高选择性，有助于降低血液毒性。勤浩医药的GH56和湃隆生物的GTA182等新一代PRMT5抑制剂也展现出了良好的前景。这些国内药物的研发进展为患者带来了更多希望，同时也加剧了全球PRMT5抑制剂市场的竞争。六、未来展望 尽管AMG 193在临床试验中表现不佳，但安进并未放弃对其的开发。公司计划继续推进AMG 193的单药和联合治疗试验，以探索更优的剂量方案和治疗策略。此外，安进也在积极布局其他PRMT5抑制剂项目，如AM-9747，以应对AMG 193可能的失败。未来，PRMT5抑制剂的研发将更加注重特异性和安全性，以提高治疗效果并降低不良反应。 综上所述，AMG 193在临床试验中面临诸多挑战，其未来前景不容乐观。然而，随着对PRMT5抑制机制的深入研究和新药物的不断涌现，相信在不久的将来，患者将迎来更多有效的治疗选择。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。