Nanjing Libowei Pharmaceutical Co., Ltd.

400万患者的“头等大事”亟待解决 斑秃是仅次于雄激素性脱发的第二大脱发类型，全球患者约1.47亿，我国患者达400万，其中30%为难治性重度斑秃（头皮脱发≥50%）。此类患者脱发面积广、病程长，传统疗法（如糖皮质激素、免疫抑制剂）存在复发率高、副作用显著等问题，患者对创新药物需求迫切。近年来，JAK抑制剂通过阻断炎症信号通路，成为斑秃治疗的核心突破方向。 全球上市的共三款JAK抑制剂获批斑秃适应症，分别是礼来的巴瑞替尼、辉瑞的利特昔替尼，和太阳制药（印度）Deuruxolitinib。在中国，2023年巴瑞替尼片在中国批准第二个适应症，用于成人重度斑秃的系统性治疗，这是国内首个系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物。也是首个获批治疗重症斑秃的JAK抑制剂。销量不俗，2023年在中国公立医疗机构终端的销售额超过了3亿元人民币‌。但近期巴瑞替尼在中国市场遭遇了专利问题。其核心专利面临仿制药竞争（如南京力博维的“首仿”获批）等。 男女脱发国际分级图 来源：网络 中国药企亮剑AAD：Ⅲ期数据揭秘艾玛昔替尼如何实现毛发再生 恒瑞医药自主研发的高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼（Ivarmacitinib，SHR0302）于2025年3月AAD年会（第83届美国皮肤病学会）公布Ⅲ期临床数据。艾玛昔替尼对JAK1的选择性是JAK2的9倍、JAK3的77倍、TYK2的420倍，通过精准抑制IL-4、IL-13、IFN-γ等炎症因子，减少对JAK2相关通路（如造血功能）的干扰，从而降低贫血、中性粒细胞减少等风险。这一特性在Ⅱ期临床中已得到验证（SALT评分降幅达30.5%-56.1% vs 安慰剂组19.9%），Ⅲ期数据进一步巩固其疗效与安全性平衡的优势。 第24周主要终点：艾玛昔替尼4mg组和8mg组达到SALT≤20的患者比例分别为34.9%和40.6%，显著高于安慰剂组的9.0%（p<0.0001），效应值（OR）分别为5.2和6.9。 具体实验数据可查看文末。 艾玛昔替尼不仅针对斑秃，还在开发外用剂型（如碱凝胶），用于轻中度特应性皮炎和白癜风，可减少系统性副作用，提升患者依从性。同时，其适应症覆盖类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫疾病，具备更广泛的市场潜力。 同时期，礼来也在AAD年会上也公布关于巴瑞替尼（Baricitinib）在青少年斑秃治疗领域取得III期突破性进展的消息。结果显示，青少年人群的36周数据与成人人群的52周数据相当。将在未来几个月内提交巴瑞替尼治疗青少年斑秃的补充新药申请。 百亿赛道烽烟起，首个国产JAK抑制剂花落谁家？ 在中国JAK抑制剂市场尚未实现国产化突破的背景下，恒瑞医药与泽璟制药围绕"首款国产JAK抑制剂"的竞争已进入白热化阶段。 从竞争格局看，恒瑞医药艾玛昔替尼布局强直性脊柱炎(As)、中重度特应性皮炎、类风湿性关节炎和成人重度斑秃领域，虽有跨国公司竞争但是凭借医保政策倾斜，将为国产替代创造机遇。而泽璟制药的吉卡昔替尼选择的骨髓纤维化赛道，凭借"孤儿药"资格认定和临床急需性，可享受优先审评等政策红利，形成天然的竞争壁垒。 恒瑞医药 艾玛昔替尼预计2025年下半年获批斑秃适应症，并布局特应性皮炎、类风湿关节炎等领域。作为第二代高选择性JAK1抑制剂，其核心优势在于对JAK1亚型的高度特异性（选择性较JAK2高出16倍）。这种设计通过精准抑制炎症相关信号通路，大幅降低了第一代泛JAK抑制剂常见的血小板减少、贫血等JAK2抑制相关风险。 泽璟制药 盐酸吉卡昔替尼片，已完成重症斑秃III期临床试验，达到主要疗效终点，正在推进上市进程。2024年6月12日，泽璟制药宣布，公司自主研发的1类新药盐酸吉卡昔替尼片（曾用名：盐酸杰克替尼片）治疗重症斑秃的III期临床主试验《盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照III期临床试验》（方案编号：ZGJAK018）达到了主要疗效终点，达到统计显著性（p<0.0001）。公司将加快推进盐酸吉卡昔替尼片治疗重症斑秃患者适应症的上市进程。泽璟制药的杰克替尼虽属第一代泛JAK抑制剂，但通过差异化的适应症选择开辟了生存空间。该药物专注骨髓纤维化领域，其II期临床数据显示41.3%的有效率显著优于进口药芦可替尼的27%历史数据。更值得注意的是，杰克替尼展现出改善贫血的独特优势，可减少患者输血依赖，这一特性在目前全球仅芦可替尼获批的骨髓纤维化治疗领域形成差异化竞争力。 科伦药业 KL130008胶囊，正在开展重度斑秃的II期临床试验。目前暂无消息。 石药集团 SYHX1901片，正在开展非节段型白癜风和重度斑秃的II期临床试验。 目前暂无消息。 斑秃JAK抑制剂竞争格局（部分） 数据来源：药智数据 新疗法与新技术 ● S1P受体调节剂：如BMS的BMS-986165，通过调控免疫细胞迁移减少毛囊炎症。 ● Wnt通路激活剂：Samumed公司的SM04554通过激活毛囊干细胞促进再生，II期数据积极。 ● 基因疗法：RepliCel的RCH-01利用自体真皮鞘杯细胞修复毛囊，处于临床前阶段 ● 微针递送技术：如韩国CosmeRNA通过小核酸药物靶向抑制雄激素受体，已上市。 结束语：市场尚未饱和，一片蓝海 斑秃患者中，重度斑秃（如全秃、普秃）对生活质量影响极大，尤其是青少年患者，心理负担较重。现有治疗手段（如糖皮质激素、米诺地尔）疗效有限，患者对创新药物的需求极大。 目前国内正在销售的巴瑞替尼挂网价每盒1064元（2mg*28片/盒），若按治疗斑秃需要每日服用4mg计算自费月费用为2千余元。南京力博维制药有限公司的“首仿”药品巴瑞替尼已于2023年10月13日获批，其价格为896元/2mg/28片，折合单片价格为32元，该仿制药已经上市销售。按照一些使用巴瑞替尼的案例，毛发完全生产需要9个月左右，总体价格对于患者来说价格仍然比较昂贵。 未来，随着艾玛昔替尼预计2025年获批上市，吉卡昔替尼推进NDA进程，中国患者将首次拥有本土研发的高选择性靶向治疗方案，这不仅意味着治疗选择从“进口垄断”向“国产替代”的历史性跨越，更预示着中国药企在全球自免药物版图中从边缘走向核心的产业升级。当创新药的星辰大海照进现实，这场关于头顶生机的科技突围，终将转化为千万患者重拾尊严的生命曙光。 补充内容： 恒瑞医药艾玛昔替尼（Ivarmacitinib，SHR0302）Ⅲ期临床数据 这项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究（NCT05470413）纳入我国31家中心的330例重度斑秃患者（基线平均SALT评分≥78.6），随机分为艾玛昔替尼4mg组（n=109）、8mg组（n=111）和安慰剂组（n=110），核心治疗期24周后，安慰剂组患者转至艾玛昔替尼治疗，并延长观察至52周。主要终点为第24周时SALT评分≤20（头皮脱发≤20%）的患者比例，次要终点包括患者满意度、长期疗效及安全性。 第24周主要终点：艾玛昔替尼4mg组和8mg组达到SALT≤20的患者比例分别为34.9%和40.6%，显著高于安慰剂组的9.0%（p<0.0001），效应值（OR）分别为5.2和6.9。 早期应答：第8周时，两治疗组SALT≤20比例已显著优于安慰剂组（p值未披露），提示快速改善脱发症状。 长期持续改善：至第52周，4mg和8mg组SALT≤20比例进一步提升至46.8%和63.1%，且SALT评分绝对值和百分比变化持续优化。 安全性可控：治疗相关不良事件（AE）发生率与安慰剂组相当（4mg组77.1% vs 8mg组84.7% vs 安慰剂组75.5%），主要为轻中度感染（如COVID-19、上呼吸道感染），未报告死亡、血栓栓塞或重大心血管事件。仅2例严重感染（带状疱疹、复杂性阑尾炎）及2例恶性肿瘤（滤泡性淋巴瘤、甲状腺癌），均被判定与药物无关。  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：求实药社 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

创新药的生命周期，其实很短。 一个专利权，其生效从申请之日开始计算，保护期限一般为20年，直至专利权期限届满或终止。 但是由于创新药在上市之前需要经过漫长的研发期，大部分时候，一款创新药上市以后，实际的保护期限往往只剩下10年左右。 如果连这10年左右的保护期都不能保证，那么一款创新药基本就白干了。 近日，国家知识产权局的一份审查决定书显示：针对礼来的一篇化合物晶型专利201610136379.8的无效宣告请求，宣告专利权全部无效。 上述专利，对应礼来旗下一款重磅小分子药物巴瑞替尼。 2018年5月31日，美国FDA正式批准礼来的巴瑞替尼上市，这是一种可逆的选择性JAK1/JAK2激酶抑制剂，通过阻断JAK激酶家族成员的活性，抑制炎症的激活，从而治疗相关疾病。 2021年，巴瑞替尼的全球销售额达到了11.15亿美元，成为了名副其实的“重磅炸弹”级别的药物。 2022年6月，巴瑞替尼又获得了美国FDA的批准，用于治疗成人重症斑秃患者，这标志着它成为了首个获得FDA批准用于治疗斑秃的系统性疗法。 2023年3月27日，巴瑞替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成人重度斑秃的治疗，成为中国市场首个系统性治疗成人重度斑秃的靶向药物。 然而，就在一切看似顺风顺水的时候，一场巨大的专利危机正在逼近。 2024年1月19日，国家知识产权局公开信息显示，一款名为“作为JAK抑制剂的氮杂环丁烷和环丁烷衍生物”的专利被宣告无效。 这正是巴瑞替尼的核心化合物专利。 加上此次对201610136379.8专利的无效宣告，巴瑞替尼从核心化合物到晶型的专利都被宣告无效。 背后的“推手”，是中国的仿制药企业们。 公开信息显示，针对巴瑞替尼的化合物专利CN200980116857.7，发出无效宣告请求申请的是南京斯帕克医药科技有限公司。 针对巴瑞替尼的晶型专利201610136379.8，发出无效宣告请求申请的是南京力博维制药有限公司。 针对尚处于专利保护期的创新药发起专利战，是竞争企业为了尽快上市自家仿制药的常用竞争手段。 类似的案例，在国内已经并不罕见。 2023年8月，国知局发文，乌帕替尼在中国的ZL201080062920.6(化合物/用途)被宣告全部无效。 乌帕替尼缓释片是艾伯维开发的一种选择性JAK抑制剂，2022年2月国家药品监督管理局批准在中国上市。 2023年11月，武田制药的专利申请号为CN201080028970.2的授权专利被宣告专利权部分无效，无效宣告请求人为上海汇伦医药股份有限公司。 这是武田制药的武田制药的阿齐沙坦氨氯地平片的核心制剂专利，汇伦医药由此可以上市自家的仿制药。 像巴瑞替尼这样的重磅药物，专利被否决之后，仿制药自然是虎视眈眈。 事实上，国内已经有多款巴瑞替尼的仿制药，已经获批上市。 2023年，南京力博维制药和山东泰恩康的巴瑞替尼仿制药，双双获批上市。 此外，至少还有江苏万邦、南京海纳、杭州民生药业、杭州朱养心药业等多家企业在布局巴瑞替尼仿制药的研发。 这种对于创新药的“专利刺杀”，看上去似乎很爽。 但是，考虑到中国的仿制药产业环境，在费了大力气干掉创新药之后，大批仿制药上市之后，前方等待的无非还是几分钱一片的集采。 从商业模式的角度来讲，似乎也并不是那么让人激动。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 SIT 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩

创新药的生命周期，其实很短。 一个专利权，其生效从申请之日开始计算，保护期限一般为20年，直至专利权期限届满或终止。 但是由于创新药在上市之前需要经过漫长的研发期，大部分时候，一款创新药上市以后，实际的保护期限往往只剩下10年左右。 如果连这10年左右的保护期都不能保证，那么一款创新药基本就白干了。 近日，国家知识产权局的一份审查决定书显示：针对礼来的一篇化合物晶型专利201610136379.8的无效宣告请求，宣告专利权全部无效。 上述专利，对应礼来旗下一款重磅小分子药物巴瑞替尼。 2018年5月31日，美国FDA正式批准礼来的巴瑞替尼上市，这是一种可逆的选择性JAK1/JAK2激酶抑制剂，通过阻断JAK激酶家族成员的活性，抑制炎症的激活，从而治疗相关疾病。 2021年，巴瑞替尼的全球销售额达到了11.15亿美元，成为了名副其实的“重磅炸弹”级别的药物。 2022年6月，巴瑞替尼又获得了美国FDA的批准，用于治疗成人重症斑秃患者，这标志着它成为了首个获得FDA批准用于治疗斑秃的系统性疗法。 2023年3月27日，巴瑞替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成人重度斑秃的治疗，成为中国市场首个系统性治疗成人重度斑秃的靶向药物。 然而，就在一切看似顺风顺水的时候，一场巨大的专利危机正在逼近。 2024年1月19日，国家知识产权局公开信息显示，一款名为“作为JAK抑制剂的氮杂环丁烷和环丁烷衍生物”的专利被宣告无效。 这正是巴瑞替尼的核心化合物专利。 加上此次对201610136379.8专利的无效宣告，巴瑞替尼从核心化合物到晶型的专利都被宣告无效。 背后的“推手”，是中国的仿制药企业们。 公开信息显示，针对巴瑞替尼的化合物专利CN200980116857.7，发出无效宣告请求申请的是南京斯帕克医药科技有限公司。 针对巴瑞替尼的晶型专利201610136379.8，发出无效宣告请求申请的是南京力博维制药有限公司。 针对尚处于专利保护期的创新药发起专利战，是竞争企业为了尽快上市自家仿制药的常用竞争手段。 类似的案例，在国内已经并不罕见。 2023年8月，国知局发文，乌帕替尼在中国的ZL201080062920.6(化合物/用途)被宣告全部无效。 乌帕替尼缓释片是艾伯维开发的一种选择性JAK抑制剂，2022年2月国家药品监督管理局批准在中国上市。 2023年11月，武田制药的专利申请号为CN201080028970.2的授权专利被宣告专利权部分无效，无效宣告请求人为上海汇伦医药股份有限公司。 这是武田制药的武田制药的阿齐沙坦氨氯地平片的核心制剂专利，汇伦医药由此可以上市自家的仿制药。 像巴瑞替尼这样的重磅药物，专利被否决之后，仿制药自然是虎视眈眈。 事实上，国内已经有多款巴瑞替尼的仿制药，已经获批上市。 2023年，南京力博维制药和山东泰恩康的巴瑞替尼仿制药，双双获批上市。 此外，至少还有江苏万邦、南京海纳、杭州民生药业、杭州朱养心药业等多家企业在布局巴瑞替尼仿制药的研发。 这种对于创新药的“专利刺杀”，看上去似乎很爽。 但是，考虑到中国的仿制药产业环境，在费了大力气干掉创新药之后，大批仿制药上市之后，前方等待的无非还是几分钱一片的集采。 从商业模式的角度来讲，似乎也并不是那么让人激动。 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓