Chimin Health Management Co., Ltd.

12月23日，纳斯达克上市公司RAPT Therapeutics宣布与济民可信就后者开发的处于临床阶段且半衰期延长的抗免疫球蛋白E（IgE）单克隆抗体JYB1904（RPT904）达成独家许可协议。 根据许可协议的条款，RAPT获得在除中国大陆、香港、澳门和台湾以外全球范围内开发和商业化RPT904的权利。济民可信将获得3500万美元的首付款，在达到各种注册和商业里程碑后，最高可获得6.725亿美元里程碑付款及特许权使用费（合计约52亿元）。RAPT计划首先针对食物过敏患者开展JYB1904的研发项目。 自2018年来，这已是济民可信达成出海的第四笔license-out。消息发布后，RAPT Therapeutics当天股价大涨111%，截至发稿市值为6082.74万美元。JYB1904已进入II期临床JYB1904（RPT904）是一种新型半衰期延长的抗IgE单克隆抗体，用于治疗食物过敏、CSU和其他过敏性炎症性疾病患者。RPT904 旨在结合游离的免疫球蛋白E（IgE），这是过敏性疾病的关键驱动因素，在早期临床研究中已证明，与第一代抗IgE单抗奥马珠单抗（Xolair）相比，JYB1904的半衰期增加了一倍以上，并延长了药代动力学和药效学特性。 奥马珠单抗（Xolair）是一种获批用于治疗多种过敏性疾病（包括哮喘、慢性自发性荨麻疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉以及食物过敏）的抗IgE单抗。 此前，济民可信已在中国完成了一项随机、双盲、I期单剂量递增研究，共纳入56名健康志愿者，重点评估该药的安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。试验结果显示，JYB1904的总体安全性和耐受性良好，所有与治疗相关的不良事件均为1-2级。JYB1904的药代动力学特性与剂量大致成比例，且JYB1904在同剂量下的中位半衰期是奥马珠单抗的两倍以上。I期研究还显示，与同剂量的奥马珠单抗相比，JYB1904能更深层次、更持久地降低游离IgE水平，并增加总IgE的累积量。 目前济民可信正在中国进行两项JYB1904的II期试验，分别针对哮喘和慢性自发性荨麻疹。哮喘II期研究主要关注JYB1904与奥马珠单抗相比的PK和PD特征，以确定未来III期注册研究的给药剂量。济民可信预计将在2025年下半年获得哮喘2期试验的顶线数据。慢性自发性荨麻疹的2期试验专注于评估安全性和有效性，预计将在2026年上半年获得该试验的顶线数据。8年研发投入百亿元，出海多款药物自1999年创办以来，济民可信通过持续在中药领域的深耕，在心脑血管科、肾科、肿瘤科、抗感染及急救药物领域都取得了丰硕成果，核心产品“金水宝”、“醒脑静”、 “悉能”、 “黄氏响声丸”、“九华痔疮栓”等在全国细分品类拥有较高市场份额。其中，“金水宝”为中国首个中药一类新药、天然冬虫夏草的人工替代品、国家中药保密品种、国家医保目录品种。 2018年，济民可信提出了创新转型的战略方针，决心将集团的未来许配给技术研发与创新。据E药经理人报道，2019年公司干部大会上，济民可信董事长李义海面对公司800余名干部，许下“就像父亲嫁女儿一样，把集团的未来许配给了技术研发与创新”的承诺。也是在这次会上，李义海明确的阐述了他的创新理念，“全球医药市场快速增长，唯有创新才是出路。中国的医药企业，只有靠研发更多高性价比、能替代进口的产品，才能换取发展空间。加快研发是济民可信进行重大战略调整、推动企业可持续发展、在新的历史阶段坚守‘济世惠民、信待天下’初衷的必经之路。”为此，济民可信制定了详细的计划和目标，包括在8年内投入百亿元用于新药研发和产品提升。 2018年，济民可信在上海张江成立全球研发中心，下设3大临床前研究院，并配备临床医学、注册及规划运营管理团队，建立起涵盖基础研发、临床前研究、临床研究、新药注册上市全流程的研发体系，打造出了一支由全球顶尖科学家组建的医药研发团队。 据财报，自从2018年到2023年，济民可信在研发领域的累计投入已达到近50亿元，并仍然在持续增加研发领域的投入——预计在2024年到2028年，济民可信将再投入100亿元用于创新药研发。济民可信的创新投入已经取得了显著的成果。目前，济民可信拥有70多个在研新药，覆盖肾病、肿瘤、心脑血管、呼吸以及疼痛等多个治疗领域。 从2021年开始，济民可信就开始通过license-out实现创新药出海，分别与沪亚生物国际、ORION、罗氏旗下基因泰克达成对外授权交易合作。  济民可信出海合作 动脉网制图 为在创新转型的过程中，济民可信还注重生产线的智能化、自动化升级。通过投入巨资在江西、江苏、浙江等地新建具备全球领先技术能力的总部基地和大、小分子制药基地，并对现有生产基地进行技术工艺改造和设备数字化转型升级，济民可信实现了生产效率的大幅提升和生产成本的有效降低。目前，济民可信在江西、北京、上海、江苏、浙江、吉林多地设有产业平台，包括10大制药基地、40余条GMP生产线、1座国际级博士后工作站、1家获CNAS认证的国家级实验室和7个省级工程技术中心。RAPT买下的理由今年2月，FDA批准了由诺华和罗氏共同研发的IgE单抗奥马珠单抗（Xolair）用于预防对花生、树坚果、牛奶、鸡蛋和小麦等常见食物的严重过敏反应。这也成为了RAPT宣布率先推进IgE单抗食物过敏适应症的重要原因。据RPT，美国有1700万食物过敏患者，其中50%有严重症状，每年急诊病历达到3万例，美国食物过敏药物的销售额最高可达45亿美元，此外慢性自发性荨麻疹抗体的开发（Xolair获批的另一个适应症）可再增加 10 亿美元的收入。 同时间，FDA突然宣布暂停RAPT在研口服小分子CCR4拮抗剂zelnecirnon治疗中度至重度AD的临床IIb 期试验和治疗哮喘的临床IIa期试验，原因是在AD试验中患者出现严重不良事件肝功能衰竭。由此，Rapt在5月初停止了研究，并在11月宣布全面终止了项目。 目前，RAPT管线上仅剩下一款针对肿瘤的CCR4小分子抑制剂处于临床研究阶段，目前正在进行单一疗法与联合疗法（与默克的Keytruda联用）开发。另有一款下一代CCR4小分子抑制剂处于临床前研究阶段。  RAPT候选管线 图源：RAPT官网 本次引进济民可信的IgE单抗后，RAPT同时宣布完成1.5亿美元的融资，由The Column Group 和TCGX牵头，新老投资者参与，包括BVF Partners LP、Deep Track Capital、Foresite Capital、Medicxi、OrbiMed、Perceptive Advisors、Redmile Group 和 RTW Investments。这笔资金将延长RAPT的现金流，使其能够持续推动2b期食物过敏数据的研发工作，并有望在2027年上半年实现交付。 参考文章：1.RAPT为何引进济民可信的IgE.蓝精灵壹号2.9个月完成3笔license out，自研产品被沪亚、ORION、基因泰克看中，济民可信的“快”创新之路.E药经理人

全球医疗行业每日重点资讯 文 | 苏丁 企业动态 北京同仁堂股份有限公司发布公告，其控股股东中国北京同仁堂（集团）有限责任公司近日取得天津同仁堂集团股份有限公司60%股份的控制权，并承诺，五年内进一步解决天津同仁堂及其控制的企业与同仁堂及其控制的企业之间个别非主要产品相同的情况，避免同业竞争。北京同仁堂与天津同仁堂并无关联，但两者关于字号的纠纷由来已久。同仁堂目前暂无收购天津同仁堂的计划。 片仔癀增资10亿元用于下属全资子公司片仔癀（北京）生物医药有限公司在北京市大兴区设立创新研发基地。片仔癀规划在北京创新研发基地设立“两馆四中心”，即设立中医药博物馆、片仔癀北京国药堂，片仔癀创新研发（北京）中心、片仔癀文化与产品展示中心、片仔癀（北京）营销中心、片仔癀健康产业营运（北京）中心。 武汉江夏区与嘉必优、国家生化工程技术研究中心签约，三方将在光谷南大健康产业园共建合成生物中试基地，打造生物制造技术创新与产业化应用示范基地。该中试基地将主要涉及领域为健康食品、动物营养、医疗美容、低碳生物制造和生物农业等方面，将在全球范围内筛选一批具备中试转化条件的项目，进行就地转化。 瑛泰医疗宣布，已与目标企业杭州唯强医疗科技有限公司及其关联集团公司签订收购意向书。瑛泰医疗计划通过增资扩股及从部分股东手中收购股份的方式，获取唯强医疗至少51%的控股权。此次交易还规定，瑛泰医疗将在收购完成后向唯强医疗注入不低于人民币2亿元的新增资金，并需在协议生效后支付人民币3000万元的预付款项。 默克宣布，目前已签署计划收购HUB Organoids Holding B.V.（HUB）的最终协议。类器官是功能上类似于器官的细胞培养模型，有潜力加速药物开发。HUB是类器官领域的先驱，总部位于荷兰乌特勒支，拥有约70名员工。交易预计将于2024年12月底完成。 美国司法部宣布提起诉讼，指控连锁药店CVS健康非法开具阿片类药物处方、并支付联邦医疗保险项目费用，导致阿片类药物成瘾和过量用药在全美范围内流行。CVS健康回应称：“我们与司法部的调查合作了四年多，我们强烈反对这起诉讼中的指控和虚假叙述。” 由中国红十字基金会发起，勃林格殷格翰中国公益支持的全国首个“精神卫生关爱小屋”12月19日正式落地上海市精神卫生中心，将聚焦精神分裂症等精神障碍疾病患者的预后及康复干预，旨在帮助患者增强疾病认知、消除病耻感、恢复社会功能、最终促进他们重新融入并回归社会。在这里将开展一系列针对患者的康复活动。 产业动态 美国FDA宣布，礼来公司减肥药Zepbound的活性成分司美格鲁肽（tirzepatide）不再短缺。FDA将不再允许复合药房生产未经批准的、无品牌、更便宜的tirzepatide仿制药版本。现在，FDA要求这些复合药房在接下来的60到90天内停止生产仿制版tirzepatide，具体期限取决于配药设施的类型。 丹纳赫宣布集团旗下贝克曼库尔特生命科学、Abcam和SCIEX正在支持人类免疫组计划（HIP）。HIP是一个全球性的非营利组织，致力于对免疫系统进行解码和建模。丹纳赫将为HIP提供研究工具，从全球不同人群中生成先进和标准化的免疫学数据。HIP计划构建全世界最全面的免疫学数据集和最先进的免疫系统人工智能模型，以确定新的医疗目标，加速诊断和治疗的发展。 住友制药与上药控股宣布，双方再次签订合同销售组织（CSO）合作协议，进一步深化双方在处方药联合营销领域的战略合作。2020年，双方首次签订CSO合作协议，启动了针对阿尔马尔（通用名：盐酸阿罗洛尔片）的合作。 复宏汉霖与Palleon Pharmaceuticals Inc.宣布签署合作与许可协议，以开发和商业化Palleon的同类首创（first-in-class）人唾液酸酶融合蛋白E-602与复宏汉霖自主开发的汉利康（利妥昔单抗）的联合疗法，用于治疗包括狼疮肾炎（LN）在内的自身免疫疾病。复宏汉霖获得E-602在中国的独家许可。Palleon有资格获得高达9530万美元的开发和商业化里程碑付款，以及E-602实现中国商业化后的销售特许权使用费。 默沙东宣布，美国FDA已接受该公司为在研预防性长效单克隆抗体clesrovimab(MK-1654)递交的生物制品许可申请(BLA)，旨在保护婴儿在其首个呼吸道合胞病毒(RSV)季节免受RSV疾病的侵害。Clesrovimab是一种在研的延长半衰期单克隆抗体，作为被动免疫手段，用于预防RSV疾病。FDA预定在2025年6月10日前完成审评。 阿斯利康宣布，FDA拒绝了旗下药物Andexxa的完全批准，因为是阿斯利康提供的数据揭示了一个“重大安全发现”：与标准疗法相比，Andexxa治疗导致了血栓相关死亡的发生率翻倍。阿斯利康表示，Andexxa目前还不会退出美国市场，公司将进一步收集药物安全性和疗效方面的数据以回应FDA的质疑。2023年12月，Andexxa在中国申报上市，目前还在等待进一步消息。 葛兰素史克宣布，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）已发布积极意见，推荐批准其控股的全球专业HIV治疗公司ViiV Healthcare的Vocabria（cabotegravi长效注射剂）与强生的Rekambys（rilpivirine长效注射剂）联合用于治疗12岁及以上、体重至少35公斤、病毒学抑制的HIV-1感染青少年。如果cabotegravir和rilpivirine 的这一扩展适应症获得批准，将标志着首个为HIV感染青少年提供完整的长效解决方案。 药明生物和杭州多禧生物科技有限公司与Aadi Bioscience达成研究服务合作协议，支持Aadi公司研发三款处于临床前阶段的新一代抗体偶联药物（ADCs）。根据协议条款，Aadi公司将向药明生物和多禧生物支付4400万美元首付款，最高达2.65亿美元的开发里程碑付款和5.4亿美元的商业里程碑付款，以及个位数比例的销售提成。 国药控股与中国生物制药在成都签订深度战略合作协议，双方将充分整合国药集团国药控股旗下国大药房及SPS+专业药房资源、中国生物制药产品资源，在院外市场开展深度合作。 贝达药业控股子公司Xcovery申报的有关盐酸恩沙替尼胶囊“拟用于既往未接受过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的治疗”，已获美国FDA批准上市。这是由中国公司主导在全球上市的第一个小分子肺癌靶向药，也是贝达药业第一个成功出海的产品。此前，该药已在中国获批上市，并被纳入国家医保目录。 首台达芬奇Xi手术系统在上海和睦家医院正式装机启用。本次上海和睦家医院引进的达芬奇Xi手术系统，集成了三维高清视野、可转腕手术器械、直觉式动作控制三大特性，可以将外科医生手部动作的颤抖等自动滤除，并转换成更精准的动作，其弯曲及旋转程度远超人手极限，对一些位置刁钻或操作复杂的病灶处理得更加游刃有余，增加了手术安全性和成功率。 济民健康全资子公司聚民生物与美国RTI公司签署《制造协议》，合同标的为安全注射器、安全注射针等产品的代工生产，期限为2024年12月至2034年12月。双方同意每两年对产品价格进行审查、重新评估及定价，价格将下调22%左右。 北京大学首钢医院成立肿瘤治疗皮肤不良反应多学科管理门诊。这是理肤泉在中国推动和建立的第三家肿瘤治疗相关皮肤不良反应多学科管理门诊，也是北京地区首家肿瘤治疗相关皮肤不良反应的一站式管理门诊。 联系美通社 +86-10-5953 9500 info@prnasia.com

关注并星标CPHI制药在线 警惕低价药的保障功能缺失 近日，美国一些医院因为生理盐水大输液断供，而陷入一个非常尴尬的状态，以至于对于一些病人提供佳得乐及其他口服电解质溶液，来代替大输液。        图源：STATNEWS 之所以这样，是因为台风袭击了北卡罗纳州的Baxter公司，据悉该公司承担了全国一半以上的静脉大输液产能，因台风关闭后。本身捉襟见肘的大输液，又可能因另个台风袭击第二大静脉大输液生产商而雪上加霜。 大输液，有氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液等等种类。就我国而言目前文号很多，其中复方氯化钠注射液168个文号；缩合葡萄糖氯化钠注射液及葡萄糖氯化钠注射液有767个文号；还有很多已经提前预混了药品的相关注射液。    图源：药监局 就大输液而言，目前国家集采价格压的很多企业不太愿意生产。尽管配方表里组分非常单一，像氯化钠注射液主要成分就是氯化钠，治疗脱水，冲洗伤口、眼部，以及产科的水囊引产；复方氯化钠注射液相对复杂，里面包含氯化钠、氯化钾、氯化钙，预期用途是治疗各种原因的脱水，以及低氯性代谢性碱中毒等等。 当然常规用途中可能最多的是来溶解稀释其他药物组分，给患者静脉用药。但氯化钠注射液与葡萄糖注射液以及其他用来稀释溶解药物的注射液，往往不能相互替代。像培氟沙星、佛罗沙星、乳酸红霉素、硫酸普拉睾 酮钠、胺碘 酮、甘露醇、去甲肾上腺素、两性霉素B、奥沙利铂、洛铂、多稀磷脂酰胆碱，就不能用氯化钠注射液，一旦接触，有的会形成结晶，有的会形成沉淀，有的还会被降解。同样的氨苄西林、阿莫西林、乳糖酸红霉素、苯妥 英钠、伊曲 康唑、肝素钠、氨力农、曲妥珠单抗、多柔比星、呋塞米、布美他尼则不适用于葡萄糖注射液，接触后有的会出现沉淀，有的析出结晶，还有的会导致蛋白凝固。要根据药物的特性来选取具体大输液品种，没有一个是万 能溶媒，所以所有品种理论上都要有备货量。 集中起来，由一两个企业给全国备货，确实有其优势，资源利用度高，避免了大家都盲目竞争价格。但其缺陷也是显而易见，像这种大企业因为天气、地质灾害、火灾事故等等停产，企业可能本身就有财产保险，不会有太多损失，但对于整体医疗产业链的影响则是非常巨大的。患者无法按时手术治疗，其他治疗药物也无法达到最 佳使用条件。 大输液看着工艺并不复杂，成本也低，容易被视为底端品种，所以价格上不去。但同样的，相对于其他药品的运输成本与价格比，大输液就很吃亏，毕竟大输液往往500毫升，甚至冲洗膀胱肿瘤的生理盐水一袋子就3000毫升装量，对内包材质量要求高。玻璃瓶包装逐步被非PVC软包和直立式软袋取代。        图源：中国银河证券 但大输液又不是简单的氯化钠或者其他组分加水灭菌就可以灌装，因为是注射剂，所以各类风险，像可见异物、内毒素、无菌、不溶性微粒、渗透压等等都要做，属于高风险产品。比口服药的要求，严格很多。国内知名的大输液企业，有科伦制药、石四药、辰欣药业、山东齐都、华仁药业、华润双鹤、济民制药、哈三联等等。从产能看，大型企业还没有达到满产状态。        图源：中国银河证券 但此时已经有不少小企业被淘汰掉，中国的制药企业分布面较大，理论上不会出现美国这种几次台风就断供的状态。当然大输液企业也在布局其他药品，避免产品单一带来的风险性。在这个过程中，已经形成了较为稳定的竞争格局，多数企业不可避免的要面对一轮轮的淘汰压力。需要注意的是，在实现大企业分而持之的同时，要保证其他企业一定的竞争优势，不能一味的降低价格，避免走上美国这种路线。在美国大输液紧张的情况下，出口可能会是一个契机，但运输成本以及海关的检验时间，也会影响到最终的实际出口量。 总体来说，对于价格低，应用广的医药产品，保证有一部分能有较为自由的定价权，是分散风险的一种方式。这种思维在集采面前，可能会有压力，但美国这次的大输液危机则是一个很质朴的经验教训。 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~