Merckle GmbH

关注并星标CPHI制药在线2024年，肿瘤学药物市场继续稳居全球制药行业的核心位置，销售额已突破新的里程碑，显示出前所未有的增长潜力。随着精准医疗和免疫肿瘤学的不断推进，靶向疗法和免疫检查点抑制剂等创新药物在全球范围内取得了卓越的商业成功。领先的抗癌药物不仅在销量上持续攀升，还在推动肿瘤治疗领域的技术革新，造福众多癌症患者。通过对2024年销售额排名前十的肿瘤学产品进行分析，我们可以深入探讨这些药物如何塑造未来的癌症治疗格局，同时揭示它们对制药企业及整个医疗体系的重要意义。图1显示了2024年全球销售额前十的肿瘤学产品的销售额及同比变化。　　图1. 2024年全球销售额前十肿瘤学产品。011.Keytruda（pembrolizumab）　● 开发商：默沙东　　● 模态：单抗　　● 作用机制：PD-1抑制剂（免疫检查点抑制剂）　　● 首批时间：2014年9月14日　　● 适应症：黑色素瘤、转移性、非小细胞肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌、宫颈癌、肝细胞癌、默克尔细胞癌、肾细胞癌、食道癌、子宫内膜癌、鳞状细胞癌、肝细胞癌、乳腺癌、胆道肿瘤、恶性胸膜间皮瘤　　● 2024年销售额：294.8亿美元（同比增长18%，下同）　　● 市场表现分析：2023 年Keytruda坐上了药王的宝座，2024年其全球销售额逼近300亿美元。 Keytruda是一款典型的PIP（Pipeline-in-a-pill）药物，这与之前的药王Humira如出一辙。Keytruda仍在在不断地获取新的适应症批准，包括被批准作为可切除 NSCLC 手术的新辅助辅助疗法，使其成为首个获准用于术前和术后的 PD-1/L1 抑制剂方案。此外，它还被批准与安斯泰来和辉瑞的 Padcev（enfortumab vedotin）联合用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗，并与化疗联合用于治疗局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌的一线治疗。Keytruda目前最大的挑战者是时间，其专利独占期将于 2028 年到期，而它的峰值销售可能在2027年到来。022.Darzalex（daratumumab）● 开发商：强生/Genmab　　● 模态：单抗　　● 作用机制：抗CD38抗体　　● 首批时间：2015年11月16日　　● 适应症：多发性骨髓瘤　　● 2024年销售额：116.7亿美元（20%）　　● 市场表现分析：多发性骨髓瘤是第二常见的血液癌症，仍然无法治愈，现有的治疗方法主要针对延长患者生存期并改善生活质量。2024年，美国预计有超过35000例新病例被诊断。强生的Darzalex和Darzalex Faspro通过靶向CD38跨膜糖蛋白，彻底改变了多发性骨髓瘤的治疗。CD38在骨髓瘤细胞表面大量表达。Darzalex靶向CD38创新机制不仅直接杀死癌细胞，还增强了免疫系统的抗肿瘤反应。而Darzalex Faspro采用皮下给药方式，提高了患者依从性。这些优势，使得Darzalex疗法可显著改善无进展生存期并提高总生存率。Darzalex在2024的销售额同比增长率达到20%，强生和Genmab都预计Darzalex和Darzalex Faspro将继续保持这种良好的增长势头，这是建立在它们在多发性骨髓瘤治疗中的重要地位，以及不断涌现出来的潜力基础之上的。033.Opdivo● 开发商：百时美施贵宝　　● 模态：单抗　　● 作用机制：PD-1抑制剂（免疫检查点抑制剂）　　● 首批时间：2014年12月22日　　● 适应症：黑色素瘤、转移性、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌、食道癌、恶性胸膜间皮瘤、胃癌　　● 2024年销售额：93.04亿美元（7%）　　● 市场表现分析：2023 年，Opdivo 的全球销售额突破了100 亿美元，其中 90.09 亿美元归属于 BMS，1455 亿日元（约合 10.36 亿美元）归属于小野制药。Opdivo也是一款PIP产品，2024年获得了两项FDA批准，包括与顺铂和吉西他滨联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗，以及对于可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）的围手术期治疗方案。尽管 Opdivo 的专利独占期将于 2028 年到期，但 BMS 正在积极寻求更多机会。目前正在进行 III 期试验，以评估 Opdivo 在肌层浸润性尿路上皮癌、肝细胞癌 (HCC) 和辅助治疗期间 NSCLC 中的作用。Opdivo的皮下注射版本Opdivo Qvantig也已获批，赶在老对手Keytruda之前成为为美国首个皮下制剂形式的 PD-1/L1 抑制剂。BMS 的目标是将美国 Opdivo 市场的 30% 至 40% 转化为皮下注射剂型。044.Tagrisso（osimertinib）● 开发商：阿斯利康　　● 模态：小分子　　● 作用机制：表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）　　● 首批时间： 2015年11月13日　　● 适应症： 非小细胞肺癌（NSCLC）　　● 2024年销售额：65.8亿美元（12%）　　● 市场表现分析：非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的癌症之一，且EGFR突变型非小细胞肺癌患者的比例较高。Tagrisso在治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者中表现出了显著的临床疗效，尤其是对具有T790M耐药突变的患者。Tagrisso被批准用于不同阶段和类型的非小细胞肺癌患者，特别是针对EGFR突变的患者。随着多项临床研究和新适应症的不断扩展，Tagrisso的应用范围不断增加，进一步扩大了其市场。除此之外，Tagrisso作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂具有明显的创新性。相比第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，Tagrisso具有更好的选择性和耐药突变应对能力，因此在市场中有更强的竞争力。2024年Tagrisso收获了全球65.8亿美元的年销售额，同比增长高达12%。055.Imbruvica（Ibrutinib）● 开发商：强生/艾伯维　　● 模态：小分子　　● 作用机制：布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂　　● 首批时间：2013年11月13日　　● 适应症：慢性淋巴细胞白血病、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、移植物抗宿主病　 ●2024年销售额：33.47亿美元（艾伯维，-6.9%），30.38亿美元（强生，-6.9%）　　● 市场表现分析：Imbruvica是一种激酶抑制剂，靶向布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），这一蛋白在B细胞受体信号通路中起着关键作用。BTK在恶性B细胞的存活和生长中起到了至关重要的作用。通过抑制BTK，Imbruvica能够减缓或阻止癌细胞的扩散。尽管Imbruvica的2024年销售额同比下降7%（艾伯维和强生的销售均下降7%），但仍然首获了将近64亿美元的表现，说明其仍然具有强劲的市场影响。Imbruvica仍然是艾伯维重要的肿瘤学资产，对于公司具有非常重要的意义。066.Xtandi（Enzalutamide）● 开发商：辉瑞/安斯泰来　　● 模态：小分子　　● 作用机制： 雄激素受体抑制剂　　● 首批时间：2012年8月31日　　● 适应症：前列腺癌　　● 2024年销售额：辉瑞：20.4亿美元（23%）；安斯泰来2024财年数据尚未公布（2023财年Xtandi总销售额为59.7亿美元）　　● 市场表现分析： Xtandi 最初于 2012 年获得 FDA 批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，现已成为治疗前列腺癌多个阶段的关键治疗选择。2018 年，Xtandi获批用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌，随后于 2019 年获批用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌。2023 年 11 月，Xtandi 获批用于治疗生化复发且转移风险较高的非转移性去势敏感性前列腺癌。此次批准使 Xtandi 成为首个获批用于非转移性去势敏感性前列腺癌且无需促性腺激素释放激素治疗的雄激素受体信号抑制剂。Xtandi目前仍然保持着明显的上升势头，辉瑞2024财年的Xtandi销售额同比增长了23%，并将继续产生可观的收入。Xtandi受美国专利保护至2027 年 8 月，因此仍然有两年黄金增长期。077.Revlimid（lenalidomide）● 开发商：百时美施贵宝　　● 模态：小分子　　● 作用机制：免疫调节：通过改变细胞因子的产生、调节T细胞共刺激、增强自然杀伤细胞介导的细胞毒性等途径实现　　● 首批时间：2005年12月27日　　● 适应症：骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤　　● 2024年销售额：57.73亿美元（-5%）　　● 市场表现分析：Revlimid 长期以来一直是多发性骨髓瘤的一线治疗药物，也是 BMS 的重要资产，它长期优异的市场表现主要得益于Revlimid多年来是唯一治疗选择的地位。其专利保护使其在市场上占据主导地位超过十年。但2022 年，Revlimid专利到期，仿制药的推出导致市场占有率下降，去年销售额同比下降了5%。088.Verzenio（abemaciclib）● 开发商：礼来　　● 模态：小分子　　● 作用机制：选择性抑制CDK4和CDK6　　● 首批时间：2017年9月28日　　● 适应症：乳腺癌　　● 2024年销售额：53.07亿美元（37%）　　● 市场表现分析：大约 70% 的乳腺癌属于 HR+ HER2- 亚型。作为CDK4/6抑制剂，Verzenio能够有效抑制肿瘤细胞的增殖，特别是在HR+ HER2-乳腺癌患者中，显示出显著的疗效。其能够延缓疾病进展，改善患者生存期。与其他CDK4/6抑制剂相比，Verzenio在选择性和耐受性方面具有优势，特别是在对CDK4的选择性更高，有助于提高疗效并降低副作用。099.Lynparza（olaparib）● 开发商：阿斯利康/默沙东　　● 模态：小分子　　● 作用机制：聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂　　● 首批时间：2014年12月19日　　● 适应症：卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌　　●2024年销售额：36.72亿美元（阿斯利康，7%）; 13.11亿美元（默沙东，9%）　　● 市场表现分析：Lynparza是首个获得批准的PARP抑制剂，专门针对BRCA突变（包括BRCA1和BRCA2）患者进行治疗，特别是对于卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等具有BRCA突变的患者。它通过抑制PARP酶的作用，破坏癌细胞的DNA修复机制，进而诱导癌细胞死亡。其独特的机制使得它在肿瘤治疗中具备了差异化的优势。 Lynparza的有效性在多项临床试验中得到了充分验证，尤其是在治疗卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌的患者中，展示了显著的疗效。其在延长无进展生存期和提高患者生活质量方面表现出色，得到了广泛认可。而且Lynparza的适应症逐渐扩大，目前已经获得了九项FDA批准，涵盖了多种癌症，包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等，这大大增加了其市场潜力。随着其在不同癌种中的适用范围不断拓展，市场需求不断增加。Lynparza由阿斯利康和默沙东强强联手，全球范围内的市场合作以及双方强大的营销网络使其能够迅速渗透到全球市场，2024年保持了7-9%的销售增长率。1010.Imfinzi（durvalumab）● 开发商：阿斯利康　　● 模态：单抗　　● 作用机制：PD-L1抑制剂　　● 首批时间：2017年5月1日　　● 适应症：非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道肿瘤、肝细胞癌、子宫内膜癌　　● 2024年销售额：47.17亿美元（9%）　 ● 市场表现分析：Durvalumab作为PD-L1抑制剂，已被批准用于多种癌症的治疗，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌、头颈癌等。随着越来越多的适应症和联合治疗方案获得批准，Durvalumab的适用范围不断扩大，市场需求上升。Durvalumab在多项临床试验中显示了显著的疗效，尤其是在非小细胞肺癌等癌症的治疗中。在临床数据的支持下，Durvalumab被越来越多的医院和医生采纳为标准治疗方案之一，促进了销售增长。除此之外，Durvalumab与其他抗癌药物的联合治疗方案展示了其潜力，尤其是在与化疗、靶向治疗等组合使用时，可以增强治疗效果。这种联合治疗的优势使其在多个癌症治疗方案中占据了一席之地。从模态数量对比图来（图2）看，前十名肿瘤学产品中小分子占据微弱优势。前十的肿瘤学产品的榜单中，有6款小分子药物和4款单抗类药物。其它模态，包括细胞与基因疗法，暂时无法跻身前十榜单。而且该6款小分子药物也是绝 对意义上的小分子，不包括多肽和寡核苷酸。　　图2. 2024年销售额前十肿瘤学产品模态数量对比图。虽然小分子药物在数量上占据微弱优势，但榜单的前三名均为单抗模态，而且销售额接近或超过100亿美元。销售额最高的小分子肿瘤学产品Tagrisso的销售额为66亿美元，不足榜首Keytruda的四分之一。从总量来看，前十名中小分子药物2024年总销售额为351亿美元，而单抗药物的销售额达到552亿美元（图3）。　　图3. 2024年销售额前十肿瘤学产品模态销售总额对比图。从适应症肿瘤额分类角度来看（图4），前十产品中绝大多数针对的是实体肿瘤（7）。血癌产品有3款，分别是排名第二的Darzalex （多发性骨髓瘤，117亿美元)，第5的Imbruvica（慢性淋巴细胞白血病，64亿美元）和第7的Revlimid（多发性骨髓瘤，58亿美元）。从销售总额的角度来看（图5），前十名肿瘤学产品中实体肿瘤药物的2024年总销售额达到664亿美元，是血液肿瘤产品总销售额的将近三倍（239亿美元）。从Darzalex取代Opdivo成为肿瘤学产品中销售量榜眼的情况，以及实体瘤销售额方面的巨大领先优势来看，血液肿瘤市场存在这较大未满足的现状和明显的开发潜力，未来可能会有更多的细胞基因疗法进入这个领域并发挥更重要的作用。　　图4. 2024年前十肿瘤学产品适应症对比图。　　图5. 2024年前十肿瘤学产品适应症销售总额对比图。参考资料：1.U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo Qvantig™ (nivolumab and hyaluronidase-nvhy) Injection, for Subcutaneous Use in Most Previously Approved Adult, Solid Tumor Opdivo® (nivolumab) Indications. BMS Press Release. 27. 12. 2024.　　2.Rashid, A. et al. Top 10 Cancer Drugs to Watch in 2024 Based on Recent Sales Data. Xtalks. 26. 11. 2024.　　3.Financial reports of various pharmaceuticals.END2025金笔奖征文活动开启，来投稿吧！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

新闻事件：默沙东宣布终止 vibostolimab（ anti-TIGIT ）和 favezelimab （anti-LAG-3 ）的临床开发项目。 当前，Vibostolimab 正在和派姆单抗 (KEYTRUDA ® )进行名为KeyVibe 的固定剂量组合的研究； Favezelimab正在和派姆单抗 (KEYTRUDA ® )进行名为KEYFORM 的固定剂量组合的研究。 默沙东最终决定终止正在进行的 KeyVibe-003 和 KeyVibe-007 的3期临床试验，这些试验正在评估 vibostolimab 和 pembrolizumab 的固定剂量组合治疗某些非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的情况。 在预先计划的分析中，两项试验中OS均达到预先指定的futility criteria结果。在这些研究中，vibostolimab/pembrolizumab 的安全性与之前报道的研究中观察到的 vibostolimab 和 pembrolizumab 的安全性一致，没有发现新的安全问题。 正如双检查点抑制剂治疗所预期的那样，与派姆单抗相比，固定剂量组合观察到更多的免疫相关不良事件。考虑到 KeyVibe 第三阶段研究的全部数据，包括 KeyVibe-003 和 KeyVibe-007 的疗效结果，该公司已决定停止 3 期 KeyVibe-006 试验和其他 vibostolimab 研究。 另外，默沙东决定终止 favezelimab 临床开发计划，并将停止 3 期 KEYFORM-008 试验的入组，该试验评估 favezelimab 和 pembrolizumab 的固定剂量组合治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 的患者，该患者的疾病已先前的抗 PD-1 治疗后出现进展。目前参与该试验的患者可以继续接受治疗直至研究完成。KEYFORM-008 是 KEYFORM 临床开发计划中唯一尚未获得结果的 3 期研究。该公司在对 favezelimab 临床项目的数据进行全面评估后做出了这一决定，并将优先开发其全面和多元化的肿瘤学管道中的其他候选药物。这一决定并非基于对这种固定剂量组合的安全性的任何担忧。 TIGIT 这个靶点一言难尽 在今年7月份，罗氏宣布SKYSCRAPER-06研究（全球随机对照II/III期）未达到主要终点PFS、OS。该研究旨在评估tiragolumab （TIGIT单抗）+Tecentriq (atezolizumab，PD-L1单抗)+化疗 vs. pembrolizumab（K药）+化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（共入组了542例患者）。 未来双抗产品也许还值得期待一下：目前全球共14个TIGIT双抗产品进入临床阶段，其中和PD-1/L1组合的有7个。 联合给药不行，双抗未必不行，PD-1/VEGF就是和好的例子 鉴于默沙东在PD-1/VEGF上面的表现，未来说不定也会有一款PD-1/TIGIT横空出世。 嘴硬但不妨碍行动，默沙东5.88亿美元引入PD-1/VEGF双抗产品 新闻出处：https://www-merck-com.libproxy1.nus.edu.sg/news/merck-provides-update-on-keyvibe-and-keyform-clinical-development-programs-evaluating-investigational-vibostolimab-and-favezelimab-fixed-dose-combinations-with-pembrolizumab/ 文件已经存放在知识星球，有兴趣可以去读原文 关于 KeyVibe-003KeyVibe-003 是一项随机、双盲 3 期试验（ClinicalTrials.gov， NCT04738487 ) 评估 vibostolimab 和 pembrolizumab (MK-7684A) 的固定剂量组合与 pembrolizumab 单药疗法作为 PD-L1 阳性转移性 NSCLC 患者的一线治疗。主要终点是 PD-L1 TPS ≥50% 的参与者的总生存期 (OS)。次要终点包括 PD-L1 TPS ≥1% 和 TPS 1-49% 的参与者的 OS、无进展生存期 (PFS)、总体缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、安全性和生活质量。该试验招募了 1,264 名患者，他们被随机 (1:1) 接受： Vibostolimab/pembrolizumab 固定剂量组合（pembrolizumab 200 mg 和 vibostolimab 200 mg 每三周 [Q3W] 静脉注射 [IV]，最多 35 次给药）；或者 Pembrolizumab（200 mg IV Q3W，最多 35 次给药） 关于 KeyVibe-007KeyVibe-007 是一项随机、双盲 3 期试验 (ClinicalTrials.gov, NCT05226598 )，评估固定剂量组合 vibostolimab 和 pembrolizumab 联合化疗治疗初治转移性 NSCLC 患者。主要终点是 PD-L1 TPS ≥1% 的参与者的 OS。次要终点包括所有参与者的 OS、TPS ≥ 1% 中的 PFS、ORR 和 DOR，以及所有参与者、安全性和患者报告的结果。该试验招募了 739 名患者，他们被随机 (1:1) 接受： Vibostolimab/pembrolizumab 固定剂量组合（pembrolizumab 200mg 和 vibostolimab 200mg IV）加铂类双药化疗（Q3W 4 个周期）；然后 vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV)最多 31 个周期（加上培美曲塞 500mg/m 2 Q3W 维持治疗非鳞状组织学） Pembrolizumab（200 mg IV）加铂类双联化疗（Q3W 4 个周期）；然后使用派姆单抗（200mg IV）最多 31 个周期（加上培美曲塞 500mg/m 2 Q3W 维持治疗非鳞状组织学） 关于 KeyVibe-006KeyVibe-006 是一项随机、开放标签 3 期试验（ClincialTrials.gov， NCT05298423 ) 在 III 期 NSCLC 患者中评估 vibostolimab 和 pembrolizumab 固定剂量组合与同步放化疗、随后 vibostolimab 和 pembrolizumab 与同步放化疗、随后 durvalumab 的比较。主要终点是所有参与者和 TPS ≥ 1% 的参与者的 PFS 和 OS。次要终点是 ORR、DOR、安全性和患者报告的结果。该试验招募了大约 580 名患者，他们被随机 (1:1) 接受： Vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV)加铂双药（1 个周期）；然后铂双药加 vibostolimab/pembrolizumab（2 个周期）加胸部放疗；然后 vibostolimab/pembrolizumab（200mg/200mg IV Q3W，17 个周期）；或者 铂双峰（1 个周期）；然后铂双联治疗（2 个周期）加胸部放疗；然后是 durvalumab（10 mg/kg Q2W持续 26 个周期） 关于 KEYFORM-008KEYFORM-008 是一项随机、开放标签 3 期试验（ClinicalTrials.gov， NCT05508867 ) 评估 favezelimab 和 pembrolizumab (MK-4280A) 的固定剂量组合与医生选择的化疗治疗 PD-1 复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的情况。主要终点是根据盲法独立中央审查 (BICR) 评估的卢加诺反应标准的 PFS。次要终点是 OS、ORR、DOR 和安全性。该试验招募了 169 名患者，他们被随机 (1:1) 接受： Favezelimab/pembrolizumab（第 1 天 800 mg/200 mg IV，然后第三周最多 35 次输注）；或者 医生选择苯达莫司汀（在 3 周或 4 周周期的第一天和第二天静脉注射 90-120 mg/m 2之间 ，最多 6 个周期）；或吉西他滨（在第 3 周周期的第 1 天和第 8 天静脉注射 800-1,200 mg/m 2之间 ，最多 6 个周期） 关于 vibostolimabVibostolimab (MK-7684) 是默克公司发现和开发的一种在研人源化抗 TIGIT 抗体。Vibostolimab 通过阻断 TIGIT 受体与其配体（CD112 和 CD155）结合来恢复抗肿瘤活性，从而激活有助于破坏肿瘤细胞的 T 淋巴细胞。 关于 favezelimabFavezelimab (MK-4280) 是一种在研抗淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3) 抗体。LAG-3 是一种在多种免疫细胞上表达的细胞表面免疫调节受体，可下调 T 细胞增殖和活化。Favezelimab 旨在通过阻止 LAG-3 与其主要配体、主要组织相容性复合体 (MHC) II 类分子结合来恢复 T 细胞效应功能。 KEYTRUDA 在美国的其他选定适应症 黑色素瘤KEYTRUDA 适用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。 KEYTRUDA 适用于完全切除后患有 IIB、IIC 或 III 期黑色素瘤的成人和儿童（12 岁及以上）患者的辅助治疗。 恶性胸膜间皮瘤KEYTRUDA 联合培美曲塞和铂类化疗，适用于不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 成年患者的一线治疗。 头颈鳞状细胞癌KEYTRUDA 与铂和氟尿嘧啶 (FU) 联用，适用于转移性或不可切除的复发性头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的一线治疗。 KEYTRUDA 作为单一药物，适用于转移性或不可切除的复发性 HNSCC 患者的一线治疗，这些患者的肿瘤表达 PD-L1 [综合阳性评分 (CPS) ≥1]（经 FDA 批准的测试确定）。 KEYTRUDA 作为单一药物，适用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性 HNSCC 患者。 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤KEYTRUDA 适用于治疗患有难治性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 或在 2 种或多种既往治疗后复发的成人和儿童患者。不推荐 KEYTRUDA 用于治疗需要紧急细胞减灭治疗的 PMBCL 患者。 尿路上皮癌KEYTRUDA 与 enfortumab vedotin 联合适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。 KEYTRUDA 作为单一药物，适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者： 不符合任何含铂化疗资格的人，或 在含铂化疗期间或之后或在含铂化疗新辅助或辅助治疗后 12 个月内出现疾病进展的患者。 KEYTRUDA 作为单药，适用于治疗卡介苗（BCG）无反应、高风险、非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）伴或不伴乳头状肿瘤的患者没有资格或选择不接受膀胱切除术的人。 微卫星不稳定性高或错配修复缺陷癌症KEYTRUDA 适用于治疗经 FDA 批准确定的患有不可切除或转移性微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 实体瘤的成人和儿童患者测试，在先前的治疗后取得进展并且没有令人满意的替代治疗选择。 微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的结直肠癌KEYTRUDA 适用于治疗经 FDA 批准的测试确定的不可切除或转移性 MSI-H 或 dMMR 结直肠癌 (CRC) 患者。 胃癌KEYTRUDA 与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和含铂化疗药物联合适用于一线治疗成人局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌，其肿瘤表达 PD-L1 (CPS ≥1) 由 FDA 批准的测试确定。 该适应症根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。 KEYTRUDA 与含氟嘧啶和含铂化疗相结合，适用于局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌成人的一线治疗。 食管癌KEYTRUDA 适用于治疗不适合手术切除或根治性放化疗的局部晚期或转移性食管或胃食管交界处 (GEJ)（肿瘤中心位于 GEJ 上方 1 至 5 厘米）癌患者： 与铂类和氟嘧啶类化疗联合使用，或 作为经 FDA 批准的测试确定表达 PD-L1 (CPS ≥ 10) 的鳞状细胞组织学肿瘤患者在接受过一种或多种既往全身治疗后的单一药物。 宫颈癌KEYTRUDA 与放化疗 (CRT) 联合适用于治疗 FIFAO 2014 III-IVA 期宫颈癌患者。 KEYTRUDA 与化疗联合（联合或不联合贝伐珠单抗）适用于治疗经 FDA 批准的检测确定其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。 KEYTRUDA 作为单药，适用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者，且经 FDA 批准的测试确定肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1）。 肝细胞癌KEYTRUDA 适用于治疗继发于乙型肝炎的肝细胞癌 (HCC) 患者，这些患者之前接受过除含 PD-1/PD-L1 方案之外的全身治疗。 胆道癌KEYTRUDA 与吉西他滨和顺铂联合适用于治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌 (BTC) 患者。 默克尔细胞癌KEYTRUDA 适用于治疗复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌 (MCC) 的成人和儿童患者。 肾细胞癌KEYTRUDA 与阿西替尼联合适用于晚期肾细胞癌 (RCC) 成年患者的一线治疗。 KEYTRUDA 适用于肾切除术后或肾切除并切除转移病灶后具有中高或高复发风险的肾细胞癌患者的辅助治疗。 子宫内膜癌KEYTRUDA 与卡铂和紫杉醇联用，随后 KEYTRUDA 作为单药，适用于治疗患有原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成年患者。 KEYTRUDA 作为单药，适用于治疗患有晚期子宫内膜癌的成年患者，根据 FDA 批准的测试确定，该患者为 MSI-H 或 dMMR，这些患者在任何情况下均在既往全身治疗后出现疾病进展，且未出现疾病进展。接受根治性手术或放射治疗的候选人。 肿瘤突变负荷高的癌症KEYTRUDA 适用于治疗患有不可切除或转移性肿瘤突变负荷高 (TMB-H) [≥10 个突变/兆碱基 (mut/Mb)] 实体瘤的成人和儿童患者，根据FDA 批准的测试，在既往治疗后取得进展且没有令人满意的替代治疗选择的患者。 该适应症根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。KEYTRUDA 在 TMB-H 中枢神经系统癌症儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。 皮肤鳞状细胞癌KEYTRUDA 适用于治疗复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 或无法通过手术或放疗治愈的局部晚期 cSCC 患者。

日前，Sensei Biotherapeutics宣布，将裁员46%，同时关闭其位于马里兰州罗克维尔的研究基地。 Sensei本次进行组织重组的主要原因是，为了简化运营并将资源集中在推进核心管线VISTA抗体SNS-101的临床开发。 SNS-101是Sensei公司两次管线开发失败后的第三次尝试。 孤注一掷 根据一份SEC文件，截止2024年2月23日，Sensei公司拥有27名全职员工和1名兼职员工。 在进行裁员46%后，Sensei可能只剩下15名员工。裁员名单主要包括该公司的临床前研发团队人员，裁员预计将于2024年年底完成。 值得注意的是，Sensei研发管线内除了SNS-101之外，其他的候选资产均处于临床前阶段。 在裁撤大部分的临床前团队人员之后，Sensei公司放弃了其他临床前管线的机会，集中资源以推进SNS-101的开发。 SNS-101 SNS-101是一种条件激活的单克隆IgG1抗体，旨在低pH肿瘤微环境中选择性地阻断免疫检查点VISTA（T细胞活化V结构域Ig抑制因子），通过与受体PSGL-1结合来抑制T细胞。 SNS-101在2023年4月获得美国FDA的IND许可，目前正在进行一项1/2期临床试验，评估SNS-101作为单一疗法和联合再生元的PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。 SNS-101的1/2期临床试验的剂量扩展部分的正在招募患者，大约已入组一半。预计将于2025年上半年报告多种肿瘤类型的两个剂量水平的临床数据。 Sensei公司指出，收到了FDA关于SNS-101剂量优化策略的初步指导。该公司计划在1/2期临床试验的剂量扩展部分获得额外数据后与FDA重新合作。 容错率很低 在Sensei公司发布的第三季度财报中，截止2024年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为4700万美元。预计能够支持公司运营至2026年第二季度。 集中资源推进SNS-101，减缓或停止其他管线的开发，也意味着Sensei公司的容错率很低。 而这对于有过管线开发失败黑历史的Sensei公司来说，并不是一个很好的信号。表现在股价上，当日（14日）收盘Sensei公司的股价下跌12.98%。 Sensei公司于2021年2月登录纳斯打卡上市，募资1.526亿美元，以推动头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)项目SNS-301和默克尔细胞癌项目SNS-401的开发。可是，同年8月，Sensei公司就停止了SNS-301的开发；而SNS-401目前也在该公司官网的管线图上消失不见。 而SNS-101现在是Sensei公司第三个主推的管线了。 小结 VISTA在TME中的肿瘤细胞及免疫细胞中均存在异常高表达，抑制抗肿瘤免疫应答，并介导免疫治疗的耐药。 因此，VISTA是一个有潜力的免疫治疗新靶点，具有克服当前免疫检查点疗法耐药性的潜力。目前也有不少公司正在开发该靶点药物，包括抗体药物、小分子抑制剂等等。 参考资料： 1.https://investors.senseibio.com/news-releases/news-release-details/sensei-biotherapeutics-reports-third-quarter-2024-financial 2.https://www.senseibio.com/pipeline/ 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·