VISEN Pharmaceuticals

近日，专注于内分泌相关治疗领域的创新型生物医药公司维昇药业（VISEN Pharmaceuticals）首次对外公布其长效生长激素（周制剂）——隆培促生长素（lonapegsomatropin）3期关键临床试验的主要研究数据。该试验针对中国生长激素缺乏症（GHD）儿童，隆培促生长素是一种每周给药一次且释放未经修饰生长激素的前药。 研究结果表明，隆培促生长素或生长激素日制剂治疗52周后，年化生长速率（AHV）分别为10.66 厘米/年和9.75 厘米/年 (组间差异0.91，95% 置信区间：0.37 ~ 1.45，p=0.0010)，达成研究主要终点，即隆培促生长素非劣于生长激素日制剂。根据预设的统计检验，主要终点的分析结果也证实隆培促生长素优于生长激素日制剂。多个预设的敏感性分析证实了结果的稳健性，安全性结果显示隆培促生长素耐受性良好，安全性特征与生长激素日制剂相当。 目前中国已上市的生长激素绝大多数都是每日注射的短效制剂。隆培促生长素是从Ascendis Pharma引进、基于创新的“TransCon暂时连接”技术研发的一种新型长效生长激素，只需每周注射一次。注射后，连接结构以特定速率自动裂解，并以可控的方式释放未经修饰的生长激素。维昇的3期关键临床试验是一项针对中国儿童生长激素缺乏症治疗的随机、开放、阳性对照临床试验，由中华医学会儿科学分会副主任委员、华中科技大学附属同济医院儿科学系主任罗小平教授领衔作为主要研究者。 罗小平教授进一步解读主要研究数据时表示：“从第13周开始，AHV在隆培促生长素组明显高于生长激素日制剂组。与基线相比，第52周的身高标准差积分(SDS)在隆培促生长素组和生长激素日制剂组分别增加1.01和0.83 (p=0.0015)；且第13周开始，隆培促生长素组身高SDS改善更明显。在52周治疗期间，两组的平均胰岛素样生长因子-1（IGF-1）SDS均增加至正常范围内且隆培促生长素组相对较高。IGF-1为肝脏对生长激素反应时产生的一种多肽，其生理作用主要为刺激软骨细胞增殖、分化和胶原的合成。GH-IGF 的增强/拮抗系统可增强生长激素的合成代谢作用，同时减弱糖异生和脂肪分解的生长激素潜在不良效应。” 维昇药业首席执行官兼执行董事卢安邦先生表示：“根据已上市产品的公开数据，隆促培生长素是目前唯一证实对比生长激素日制剂优效的长效产品，今天宣布此项中国3期临床试验的52周关键数据，‘头对头’证实了每周一次隆培促生长素非劣且优效于生长激素日制剂，安全性与生长激素日制剂相当。本研究与全球关键性3期研究（heiGHt研究）结果一致，显示隆培促生长素治疗GHD儿童具有显著的疗效和良好的安全性，期待为中国儿童患者提供一种新型长效生长激素的治疗选择。”隆培促生长素在大中华区以外的全球临床开发由Ascendis Pharma A/S负责，该药已分别于2021年8月和2022年1月被美国食品和药品监督管理局（FDA）及欧盟委员会（EC）批准用于儿童生长激素缺乏症。 1.TransCon（Transient Conjugation, 暂时连接）技术，通过独特的连接结构将载体分子与有生物学活性的原型药物暂时（瞬时）连接。该技术平台由Ascendis Pharma所有，维昇药业获得Ascendis独家授权，将其旗下的内分泌疾病方案在大中华区开发、制造和商业化。2.身高标准差积分（SDS）= ( 实际身高 － 同年龄同性别标准平均身高) ÷ 同年龄同性别身高的标准差3.薛辛东 儿科学 八年制 （第二版）[M]. 北京：人民卫生出版社, 2010.8 ：459-4624.Kaplan SA, Cohen P. The somatomedin hypothesis 2007: 50 years later. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(12):4529-4535. doi:10.1210/jc.2007-0526 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

丹麦生物制药公司Ascendis Pharma近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Lonapegsomatropin Ascendis Pharma（TransCon hGH，隆培促生长素），这是一种每周皮下注射一次的长效生长激素，用于治疗生长激素缺乏症（GHD）。该药具体适用于：年龄在3至18岁、因内源性生长激素（GH）分泌不足而导致生长障碍（growth failure）的儿童和青少年患者。维昇药业（VISEN Pharmaceuticals）拥有TransCon hGH在大中华区的独家授权，目前正在开展该产品的3期临床试验。 在美国，TransCon hGH于2021年8月获得批准治疗儿童GHD，其商品名为Skytrofa（lonapegsomatropin-tcgd，隆培促生长素），具体适用于：年龄在1岁及以上、体重至少11.5公斤（25.4磅）、由于内源性生长激素（GH）分泌不足而导致生长障碍（growth failure）的儿科患者。 值得一提的是，在美国和欧盟，TransCon hGH是第一个也是唯一一个用于治疗儿童GHD的每周一次生长激素产品。通过转向每周一次注射，先前每天一次注射的患者预期每年可减少86%的注射天数。 儿童生长激素缺乏症（GHD）是一种严重的罕见疾病，由垂体分泌的生长激素不足引起。GHD患儿不仅身材矮小，而且还存在代谢异常、心理社会挑战、认知缺陷和生活质量差等问题。几十年来，GHD的护理标准一直是每天皮下注射一次人生长激素（hGH），以改善生长和代谢影响。对于护理者和患者来说，每天注射的治疗负担很高，这可能导致依从性差，降低整体治疗效果。 TransCon hGH（隆培促生长素）是一种生长激素长效前药，每周皮下注射一次，可在体内以可预测的治疗水平持续释放未经修饰的人生长激素（hGH），其释放的生长激素（somatropin）与每日一次生长激素产品中的生长激素相同。临床数据显示，与每日一次生长激素产品相比，每周一次Skytrofa在第52周表现出更高的年化生长速率（AHV），并具有相似的安全性和耐受性。 GHD新药方面，2020年9月，诺和诺德每周一次长效生长激素衍生物Sogroya（somapacitan-beco）获得美国FDA批准，用于成人治疗GHD。Sogroya是治疗成人GHD的第一个每周只需皮下注射一次的人生长激素（hGH）疗法，而其他经FDA批准的hGH制剂必须每天注射。Sogroya是由天然的hGH经过修饰以增强其与血浆蛋白白蛋白（albumin）的结合，使其适合每周一次给药。目前，Sogroya也正开发治疗儿童GHD。 TransCon hGH则是全球唯一采用“暂时连接（Transient Conjugation，TransCon）”专利技术设计的人生长激素前药。该药物的作用机制有别于其它技术的长效生长激素类似物。其可以保证在人体内持续7天释放未经修饰的、具有活性的人生长激素，确保具有活性的人生长激素在体内的组织分布和每日一次的重组生长激素（rhGH）保持一致 。在美国和欧洲，TransCon hGH均被授予了治疗GHD的孤儿药资格（ODD）。 heiGHt研究结果 欧盟EC批准TransCon hGH，基于来自3期heiGHt、fliGHt、enliGHten试验的数据，以及来自一项非临床安全项目的数据。这些3期试验共治疗了300多例被诊断为GHD的儿科患者， 美国FDA批准TransCon hGH，基于3期heiGHt试验的结果。这是一项随机、开放标签、阳性药物对照研究，在161例初治GHD儿童患者中开展，将每周一次Skytrofa与每日一次somatropin产品（GenotropinGHD）进行了对比。 结果显示，研究达到了主要终点：在第52周，Skytrofa在年化生长速率（AHV，单位:厘米/年）方面非劣效于每日hGH并且还优于每日hGH，并且具有相似的安全性。具体数据为，采用协方差分析（ANCOVA）意向性治疗群体，Skytrofa治疗组AHV为11.2厘米/年，每日hGH组为10.3厘米/年（2组差值：0.9厘米/年，95%CI:0.2-1.50）。 值得一提的是，在每次随访时，Skytrofa治疗组AHV均高于每日hGH治疗组，治疗差异从第26周（包括第26周）开始达到统计学意义。Skytrofa治疗组和每日hGH治疗组应答不佳的患者比例（AHV＜8.0厘米/年）分别为4%和11%。研究完成的所有敏感性分析支持主要结果，表明了这些结果的稳健性。 TransCon技术 TransCon是指“暂时连接”（Transient Conjugation）。TransCon技术平台通过创新的技术开发新的治疗方案，以优化包括有效性、安全性和给药频率在内的治疗效果。TransCon分子包括3个部分：未经修饰的原型药物，保护原型药物的惰性载体分子和将两者暂时连接起来的连接结构。当3部分结合后，载体分子可以使得原型药物失活并且保护其不被人体清除。当注射至人体内，在生理条件的pH和体温下，有活性的、未经修饰的原型药物将以可控的方式释放出来。由于原型药物是未经修饰的，因此可以保持其原有的作用机制。TransCon技术可以广泛的应用于多种治疗领域的蛋白质、多肽或小分子，可以全身或局部应用。 目前，Ascendis公司正在利用TransCon技术建立一个领先的、完全集成化的罕见病公司。该公司利用TransCon技术与临床上已验证的母体药物创造新的疗法，这些疗法具有同类最佳（best-in-class）的疗效、安全性和/或便利性。除了儿童GHD之外，该公司也正在III期临床开发Skytrofa（TransCon hGH）治疗成人GHD。此外，该公司还有2个罕见内分泌学资产处于II期临床：（1）TransCon PTH是一种长效甲状旁腺激素（PTH）前药（prodrug），用于治疗甲状旁腺功能减退症；（2）TransCon CNP是一种长效C型利钠肽前体药物，用于治疗软骨发育不全及其他FGFR相关的骨骼疾病。 2018年，Ascendis与维梧资本（Vivo Captital）合资，建立维昇药业，聚焦大中华区，致力于将Ascendis旗下的内分泌罕见病治疗方案在大中华区进行开发及推广，覆盖中国大陆、香港、澳门和台湾等地区。 2019年10月，Skytrofa（TransCon hGH）的3期临床试验申请获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，在中国开展治疗儿童生长激素缺乏症（GHD）的3期临床研究。2021年3月，维昇药业宣布，中国3期临床试验已按期完成患者入组目标。Skytrofa有潜力成为中国首个未经修饰的长效人生长激素，每周一次使用，可持续释放与每日一次制剂同样的人生长激素。 原文出处：Ascendis Pharma A/S Receives European Approval for TransCon? hGH for Pediatric Growth Hormone Deficiency 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除，谢谢。

专注于内分泌领域未被满足的临床需求，并“做精、做深、做强”是维昇药业CEO卢安邦为公司规划的未来愿景。 进入2022年，维昇药业正加速实现这一愿景。 随着1月10日苏州本土化研发制造基地的奠基，标志着维昇药业正从从专注临床开发的初创公司走向拥有本土化生产制造与商业化能力的生物制药企业。 在公司核心产品研发与商业化团队日渐壮大、首个在研核心产品预计2022年年内递交上市申报的背景下，维昇药业从研发、生产到商业化的研产销一体化布局日趋完善，从Biotech转变为Biopharma的脚步不断加快。 在这个尚处于蓝海的赛道，成立至今仅三年多的维昇药业，正在向我们展现其致力于国内内分泌疾病治疗领域药物创新研发的决心以及打造内分泌创新药全链条的实力。 01、看到需求，改变现状 据悉，苏州研发制造基地一期完工后有望实现隆培促生长素的本地化生产。这一产品正是维昇药业有望在国内获批的首款产品。 去年8月，Ascendis公司的Skytrofa（隆培促生长素）在美国FDA获批上市，这是美国FDA 40年来首个批准上市的用于治疗儿童生长激素缺乏症的长效生长激素。 几十年来，儿童生长激素缺乏症的常规治疗是生长激素每日一次注射，以改善生长和代谢。但每天注射可能导致患者依从性差，容易漏针，进而降低整体治疗效果。与每日一次的短效生长激素相比，每周一次注射的长效生长激素可将注射频次大幅下降86%，能够极大程度地提高治疗依从性。 根据Frost&Sullivan发布的数据，预计到2030年全球儿童生长激素缺乏症的治疗的市场规模将达到60亿美元。目前全球已上市可用于儿童生长激素缺乏症的长效生长激素仅有在中国获批的金赛药业的金赛增以及韩国BioPartners与LG开发的另一款在韩国上市的药物。 为何用于儿童生长激素缺乏症的长效生长激素市场几乎是空白？包括基因泰克、诺和诺德、辉瑞等众多全球生物制药公司纷纷折戟，即使MNC们不断投入巨资开发疗效不劣于短效rhGH的长效制剂，但由于长效rhHG的研发难度极高，已有多款产品退市或停止研发。 数据显示，中国4-15岁的广义矮小症患者约为500万，治疗率不及5%，且平均治疗时间少于1.5年。对疾病认知的不足，加之目前治疗方式导致的患者依从性问题，使得很多患者或未接受治疗，或漏针导致疗效不佳。 作为Ascendis与维梧资本合资建立的维昇药业，在成立之初便拥有由Ascendis专利技术平台TransCon (Transient Conjugation，暂时连接)研发出的三个内分泌创新药（包括2021年在美国获批上市的隆培促生长素）在大中华区（包括中国内地、香港、澳门和台湾）独家开发、生产及商业化上市的权益。 2019年10月，维昇药业TransCon人生长激素的III期临床试验申请获得NMPA批准，在中国开展治疗儿童生长激素缺乏症的III期临床研究。2021年3月，中国III期临床试验已按期完成患者入组目标。提到III期临床试验，卢安邦自豪地说：“我们一天也没落下。”据悉，在2021年3月底完成入组原是2019年底疫情未发生时推定的日程。受疫情影响，临床试验一度中断4个月，但维昇团队依然抢回疫情耽搁时间，按时完成入组。随着后续临床顺利推进，维昇预估该款药将在今年年内向国家药监局提交上市申请，最快有望于2023年在中国上市。 隆培促生长素也有望成为中国首个未经修饰的长效人生长激素，每周一次使用，可持续释放与每日一次制剂同样的人生长激素。 隆培促生长素在美国FDA的获批，也意味着其采用的TransCon技术成功得到验证。 TransCon（Transient Conjugation, 暂时连接）技术是一个用于新药开发的创新技术平台，旨在创造优化治疗效果的新疗法，包括疗效、安全性和给药频率。TransCon技术可广泛应用于蛋白质、肽或小分子的多个治疗领域，并可系统性或局部使用。 除了隆培促生长素外，维昇药业还有2个产品运用了TransCon技术且正处于临床后期：包括一种用于治疗甲状旁腺功能减退症的甲状旁腺激素TransCon PTH；以及用于治疗软骨发育不全的长效C型利钠肽TransCon CNP。 维昇药业也同样获得了这两款产品的权益。目前，TransCon甲状旁腺素同样已进入国内III期临床试验阶段，TransCon C型利钠肽正在中国与全球同步开展II期临床试验。  不论是TransCon甲状旁腺素还是TransCon C型利钠肽，维昇都希望引进的新药产品能够改变当前的疾病治疗格局。以甲状旁腺功能减退症（HP）为例，全国目前约有40万患者。但是当前常规治疗手段为补充钙及维生素D，难以满足临床需求。内分泌治疗时常常是‘缺什么补什么’，而甲旁腺出问题却补不了PTH。维昇药业首席医学官杨军表示，“现在市场上有很多PTH相关产品，因半衰期短主要作用在成骨细胞，多适用于骨质疏松的治疗。而甲旁减需要持续平稳的血药浓度真正实现激素的替代治疗。当TransCon甲状旁腺素上市之后，现有治疗方式会得到大幅改善，并促进甲旁减治疗指南的调整。 Trans Con C-型利钠肽则针对治疗软骨发育不全。卢安邦介绍，软骨发育不全是造成短肢侏儒症最常见的原因，患者终身身高只有1.2-1.3m，全球预计约25万名软骨发育不全患者。但遗憾的是，目前国内尚未出现有效的治疗药物。如果Trans Con C-型利钠肽能够顺利获批上市，将有很大可能成为改变诊疗指南的药物。 “在新药引进过程当中，我们看到内分泌创新药领域的治疗方案和国外相比还是有提升空间。”卢安邦表示，维昇的每一款产品，都旨在改善目前内分泌治疗领域未被满足的临床需求。 02、打造研、产、销全链条布局 自2015年开始的药审改革以及一系列配套文件的出台，不断激发国内创新的浪潮，“大量地方、民间乃至国际资本的投入，掀起了药物创新的浪潮。政、产、学、研、用、金各部门的密切融合，加速了创新生态环境的改变。”医药政策专家这样认为。 正是在这一契机之下，2018年11月，由全球知名的医疗健康投资机构Vivo资本出资、拥有长效技术平台的生物制药公司Ascendis Pharma提供技术授权，卢安邦担任CEO并负责组建团队的维昇药业应运而生。“强力的政策导向以及巨大未满足的市场需求让维昇诞生在一个最好的时代。”卢安邦这样说。 随着此次苏州本地化研发制造基地奠基，意味着除了研发能力，生产与商业化能力也将成为维昇未来竞争的重要指标。研发、生产、商业化的综合实力也普遍被看作是从biotech成长为biopharma的必要条件。“在中国建设自主生产能力，能够灵活有效地加速实现管线产品的商业化，这是维昇进行创新药全链条布局的重大举措。”对于实现本地化生产这件事，维昇药业很坚定。卢安邦表示，本地化生产，首先可以保障药品供应的可持续性。同时，将优秀、先进的技术带到国内，助力整个产业的发展。另外不能忽视的是，中国拥有巨大的患者市场与临床需求，当我们掌握了所有生产流程与生产元素后，便可以进一步优化成本，从而提升患者的用药可及性。让更多中国内分泌患者受惠，也是维昇药业的承诺。 从在研管线来看，目前维昇的三款在研产品均处于临床后期，“随着未来在国内获批，我们将根据不同产品的特点与市场竞争环境，搭建与产品相适应的商业化平台。”维昇药业首席营销官陈军介绍到。 虽然不同产品将要覆盖的市场大小、现有市场规模、竞争环境各有不同，但商业化布局仍有相似之处。“维昇在做的都是同类最佳（Best in Class）产品，如何让医生了解我们的优势与特点，学术沟通是必不可少的。” 与此同时，针对患者端的疾病教育同样重要。“不论是内分泌疾病还是罕见病，很多患者对疾病本身的认知不足进而导致延误或错过最佳治疗时间，产生终生不可逆的后果，如何通过与学协会合作的疾病教育，改变认知，同样是我们在做的工作。”陈军博士这样说道。 除此之外，维昇也在加强与政府机构、专家以及其他疾病相关方的合作，完善患者教育与疾病科普工作。 在卢安邦的规划里，他希望将维昇打造成全世界内分泌创新药进入中国的门户，“未来苏州基地或可成为维昇药业的全球生产供应中心之一，让中国的生物制药产业更具全球竞争力，将更多的新药、好药带到中国来。” 作为公司的“1号员工”，卢安邦希望通过组建优秀的人才队伍，让产品能够更快地在中国落地，惠及更多中国患者。“目前维昇的员工拥有在跨国药企平均15年以上的工作经验，丰富的产品开发与上市销售经验能更好地帮助维昇实现产品研发、上市与销售。”卢安邦这样介绍。 在这之中，首席医学官杨军博士与首席营销官陈军博士便是典型代表。 据维昇药业介绍，公司首席医学官杨军博士于2020年4月1日加入，过去曾在礼来等MNC进行临床开发等工作。“她的加入让维昇的医学职能包括临床开发及医学事务团队越来越完整。” 在杨军博士加入的一年后，去年4月，曾在诺和诺德、礼来等公司从事商业化与营销工作的陈军博士加入并担任首席商务官。这一动作业界也普遍认为是“维昇建设核心商业化团队的重要举措”。 如今，在研产品进入上市申报在即、研发制造基地奠基、人才团队不断丰盈，维昇药业打造的研、产、销一体化的内分泌创新药领域全链条布局正在日趋完善。 在Biotech转变为Biopharma的道路上，维昇也将持续加速。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除，谢谢。