Vaxcell-Bio Therapeutics

药物研发进展 1.杨森创新抑郁症疗法在中国获批上市 4月20日，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司宣布，中国国家药监局（NMPA）已批准其盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂上市，用于与口服抗抑郁药联合，缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。公开资料显示，盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂（esketamine）是一种N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。作为一种NMDA受体拮抗剂，盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂可以特异性调节NMDA受体，从而可能帮助修复抑郁症患者大脑细胞的神经连接。与现有抗抑郁症药物多通过单胺通路实现作用不同，盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂通过拮抗NMDA受体发挥抗抑郁作用，并且采用全新的鼻腔吸入给药方式，可实现快速起效。该药曾两次获得美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗难治性抑郁症和具有自杀风险的重度抑郁症患者。此前，盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂已在美国、加拿大、欧盟及其他国家和地区获批，与口服抗抑郁药联合用于难治性抑郁症（TRD）成人患者和伴有急性自杀意念或行为的抑郁症（MDSI）成人患者的治疗。本次在中国，该药获批与口服抗抑郁药联合缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。 2.诺诚健华奥布替尼获批边缘区淋巴瘤适应症 4月20日，诺诚健华宣布，其自主研发的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼获NMPA批准新适应症，用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者。这是奥布替尼获批的第3项适应症，其也成为了中国首款且唯一获批治疗MZL适应症的BTK抑制剂。边缘区淋巴瘤（MZL）是一种常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL），约占所有NHL的7~10%。虽然MZL属于惰性淋巴瘤，但是在现有的治疗手段下，仍是不可治愈的恶性肿瘤 ，尤其是复发/难治性MZL患者的预后更差。目前临床上尚无公认的标准治疗方法，用于复发/难治患者的挽救治疗选择有限。复发/难治性MZL存在未被满足的临床需求。本次获批是基于一项评价奥布替尼治疗复发/难治性MZL安全性和有效性的多中心、开放性II期ICP-CL-00104研究数据。该研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、不良事件等，详尽数据还有待公布。 3.罗氏DLBCL一线治疗20年终迎新药 4月19日，罗氏宣布，FDA已批准维泊妥珠单抗（Polatuzumab vedotin/Polivy）联合R-CHP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）用于治疗未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。FDA批准Polivy联合R-CHP用于DLBCL的一线治疗是基于POLARIX研究的关键数据，POLARIX研究是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估Polivy联合R-CHP治疗方案与传统R-CHOP治疗方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）在先前未经治疗的DLBCL患者中的疗效和安全性。DLBCL是一种侵袭性、难以治疗的疾病，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的一种类型，约占NHL病例的三分之一，据统计，全球每年约有16万人被诊断为DLBCL。自利妥昔单抗2000年获批上市以来，R-CHOP方案一直是DLBCL的标准一线治疗方案，约40%未经治疗的DLBCL患者在标准治疗后发生复发，而后续治疗选择有限，Polivy为这类患者提供了一个重要的治疗选择。Polivy由罗氏旗下基因泰克利用西雅图遗传学公司的ADC技术开发，这是一种专门靶向CD79b的首创（first-in-class）ADC，由一种人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE（单甲基阿司他丁E）偶联而成，CD79b是参与细胞信号传导的B细胞抗原受体的异二聚体跨膜成分的一个亚单位，广泛表达于成熟B细胞淋巴瘤（包括DLBCL）表面，Polivy与癌细胞的CD79b结合并通过释放抗癌药物来摧毁这些B细胞，在最大限度地破坏癌细胞的同时最小化对正常细胞的影响。 4.国内首个自主研发的三价轮状病毒疫苗获批上市 4月17日，中国生物兰州生物制品研究所自主研发的口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞）获得国家药品监督管理局上市许可批准，成为国内首个获准上市的三价轮状病毒疫苗。该疫苗交叉保护性好，可有效预防G1、G2、G3、G4和G9型轮状病毒导致的婴幼儿腹泻。轮状病毒(Rotavirus, RV)是引起世界范围内5 岁以下儿童重症腹泻的最主要病原，也是导致发展中国家婴幼儿死亡的主要原因之一。目前国内接种的国产疫苗是由兰州生物制品研究所独立研制生产的单价口服轮状病毒活疫苗。作为我国轮状病毒疫苗的独家生产和供应企业，兰州生物制品研究所在三价轮状病毒疫苗研发过程中，克服重重困难，先后攻克了毒株筛选、基因重配、多型配比、规模化生产等一系列难题，并完成了目前国内规模最大的婴幼儿临床试验，对一万名适龄婴幼儿持续跟踪观察两个流行季。研究结果表明，该疫苗在预防G1、G2、G3、G4和G9型轮状病毒引起的腹泻方面具有很高的安全性和保护效力。 5.普方生物CD70 ADC国内获批临床 4月20日，CDE官网显示，普方生物注射用PRO1160获批临床，用于治疗实体瘤或淋巴瘤患者。此前，该药已获FDA批准临床。PRO1160是一款靶向CD70、以依喜替康为有效载荷、采用普方生物自主研发的新型亲水性连接子的抗体偶联药物（ADC），主要用于治疗转移性肾细胞癌、转移性或复发性鼻咽癌和晚期非霍奇金淋巴瘤。临床前研究数据显示PRO1160具有宽泛的治疗窗口，有望成为同类最优的ADC药物。普方生物还有一款靶向FRα的ADC新药PRO1184正在中美开展I期临床，旨在评估其在卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和间皮瘤患者中的安全性、活性和药代动力学。 6.科济 CLDN-18.2 CAR-T 细胞疗法获批新临床，用于胰腺癌术后辅助治疗 4 月 20 日，科济药业宣布，其在研 Claudin18.2 CAR-T 候选产品 CT041 已获得国家药品监督管理局的 IND 批准，用于CLDN18.2 表达阳性的胰腺癌术后辅助治疗（受理号：CXSL2300059）。据新闻稿，CT041 是一种潜在全球同类首创的、靶向CLDN18.2 蛋白的自体 CAR-T 细胞候选产品，用于治疗 CLDN18.2 阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。科济药业正在进行的试验包括在中国开展的研究者发起的试验、一项针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌和胰腺癌的 Ib 期临床试验和针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的确证性 II 期临床试验（CT041-ST-01，登记号：NCT04581473），以及在北美启动了一项针对晚期胃癌或胰腺癌的 1b/2 期临床试验（CT041-ST-02，登记号：NCT04404595）。2022 年1 月，CT041 被美国 FDA 授予「再生医学先进疗法」（RMAT）认定用于治疗 CLDN18.2 阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。2021 年 11 月，CT041 被 EMA 授予优先药品（PRIME）资格治疗晚期胃癌。2020 年和 2021 年，CT041分别被美国 FDA 授予孤儿药认定用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌和 EMA 授予孤儿药产品认定用于治疗晚期胃癌。CT041 在美国的 2 期临床试验计划于 2023 年上半年启动。 7.辉大基因首个眼科基因治疗药物IND获NMPA批准 4月18日，辉大（上海）生物科技有限公司宣布，其自主研发的首个眼科基因治疗药物HG004的临床试验申请（IND）已获得中国国家药品管理局药品审评中心（CDE）批准，标志着该候选药物正式全面进入国际多中心临床开发阶段。此前，HG004已在今年1月成功获得美国FDA的IND许可，并在3月获得美国FDA的孤儿药资格（ODD）认定。HG004是一项多国、多中心、多队列、剂量探索性研究，将在RPE65视网膜病变成人及儿童患者中进行。在不同国家和区域将采用同一主方案，遗传性视网膜营养不良（IRDs）是一类由基因突变引起罕见致盲性疾病，已报道致病基因超过250个。其中，RPE65基因突变可能会导致Leber先天性黑蒙（LCA）、严重的早发性儿童视网膜营养不良（SECORD）、早发性严重视网膜营养不良（EOSRD）或视网膜色素变性（RP）。这些疾病都被认为是RPE65基因突变相关视网膜病变，代表同一疾病的表型连续体。RPE65基因突变相关视网膜病变通常发病于出生至5岁之间，主要临床表征包括夜盲（凝视伴严重夜盲症和眼球震颤）、进行性视野缺失和中心视力丧失。RPE65基因突变相关视网膜病变引起的严重和早期视力丧失，也可能会造成语言、社交和行为等其他功能的发育延迟。 8.MVR-T7011临床前研究成果在AACR年会亮相 4月19日，亦诺微医药在美国癌症研究协会（AACR）年会上，以壁报形式首次公布了CAR-T联用溶瘤产品MVR- T7011的临床前研究结果。注射MVR-T7011后， 可特异性递送CD19和BCMA在肿瘤细胞膜表面持续表达，在正常组织未检测到表达，从而保证了CAR-T联用的安全性；其它效应分子CCL5、IL-12和PD-1 Ab也显示类似的表达模式。体外毒性和杀伤试验显示，MVR-T7011本身不会影响CAR-T细胞的活性和功能，且其联用能显著增强CAR-T对肿瘤细胞的特异性杀伤。体内药效研究显示，MVR-T7011可以通过瘤内和腔内的不同给药途径，有效激活CAR-T细胞增殖，在多种实体瘤模型上显示联合抗肿瘤活性。实体瘤是CAR-T疗法长期以来无法攻克的难题，目前大多数的研究集中在对CAR-T细胞的进一步改造。而亦诺微则采取一个全新的路径，利用oHSV作为载体，将 CAR-T成功治疗血液瘤所利用的靶点安全稳定送达实体瘤的肿瘤细胞膜上精准且持续表达，为CAR-T治疗提供足够的时间窗口，并拥有突破性的优势，无需对目前用于治疗血液瘤的CAR-T细胞进行任何修饰，即可扩展至治疗实体瘤的研究。MVR-T7011为其中一款产品设计，在实体肿瘤细胞膜上持续、精准表达CD19及BCMA靶点的胞外段作为“标签标记”，为CAR-T提供识别激活的靶点，并携带趋化因子CCL5、PD-1抗体和IL12基因，以进一步增强CAR-T在实体瘤内的浸润和增殖，有效发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。 行业资讯 1.森朗生物BCMA-CART产品实现海外授权 4月19日，森朗生物发布新闻稿称，该公司已与韩国VaxcellBio公司签署产品授权合作协议，将其研发的纳米抗体BCMA-CART产品授权给后者。根据协议，VaxcellBio公司将主导在韩国进行产品的注册申报、临床试验和上市销售；同时双方将依托各自优势共同合作开发针对多发性骨髓瘤的BCMA CAR-MIL产品，联手推动多发性骨髓瘤细胞产品在韩国早日上市。森朗生物成立于2016年1月，专注于创新型肿瘤免疫细胞治疗药物研发。基于细胞治疗创新技术平台，该公司已研发生产了包括新型靶向CD19 CAR-T、靶向CD7 CAR-T、组合（Combo）CAR-T、通用型CAR-γδT等多个产品，用于治疗急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤等主要血液肿瘤和肝癌等实体肿瘤。VaxcellBio公司于2010年成立，致力于细胞抗癌免疫治疗剂、抗癌疫苗和抗癌蛋白药物的开发和商业化。此次达成授权合作的是一款纳米抗体BCMA-CART。B细胞成熟抗原（BCMA）是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族中的一员，主要表达在多发性骨髓瘤细胞系及多发性骨髓瘤患者的细胞中，且表达呈现出随着疾病的进展而增加的特点，因此成为了治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。 2.云顶新耀宣布与上药科园信海医药签署战略合作 4月18日，上药科园信海医药有限公司与云顶新耀医药科技有限公司在沪举行战略合作签约仪式，上药科园总经理于锐女士、副总经理楚晨曦先生、云顶新耀首席执行官罗永庆先生等出席。此次签约仪式双方签署战略合作备忘录，在未来的三年内就依嘉（依拉环素）在中国大陆的进口、分销、医院准入等领域进行深度战略合作，并充分利用双方在各自领域的优势，结合上药科园在全国医药进口贸易的龙头地位、全国性的分销网络和卓越的现代化物流，共同加速依嘉的上市进程，早日惠及中国患者。上药科园信海医药有限公司是上海医药直属企业，是一家集医院药品服务、国际贸易、疫苗服务、医疗器械销售、零售及患者服务、第三方物流服务于一体的大型综合医药经营服务平台。云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗开发、制造及商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量研发、临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC）、业务发展和商业运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款有潜力成为全球同类首创或者同类最佳的药物、疫苗组合，公司的核心治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。