Liaoning Tumor Hospital & Institute

2024年12月15日，由北京康华中西医发展基金会主办，再鼎医药参与支持的“2024妇科肿瘤新进展前沿交流会”在广州成功举办。大会以“More Time For More Women”为主题，全国百余位妇科肿瘤专家齐聚大湾区，共同探讨包括卵巢癌、宫颈癌在内的妇科肿瘤领域的全球最新研究成果及前沿进展，彰显妇科肿瘤诊疗的“中国智慧”，助力我国妇瘤领域规范化诊疗水平持续提升。 华中科技大学同济医学院附属同济医院、中国工程院马丁院士担任大会名誉主席，中山大学孙逸仙纪念医院副院长唐亚梅教授作为特邀嘉宾出席本次会议。中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授、山东大学齐鲁医院孔北华教授、中山大学肿瘤防治中心刘继红教授、中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授、复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授共同担任大会主席，开幕式环节由中山大学孙逸仙纪念医院卢淮武教授主持，再鼎医药全球研发首席运营官阎水忠博士、再鼎医药大中华区首席商务官朱彤出席此次会议。 聚焦前沿，推动妇瘤领域开拓创新 一直以来，妇科肿瘤都是严重影响我国女性健康的重要威胁之一。国家癌症中心统计数据指出，我国每年约有29万女性罹患三大妇科恶性肿瘤——宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌，超10万患者因此而死亡1。 图：中国工程院马丁院士 华中科技大学同济医学院附属同济医院、中国工程院马丁院士表示： “ 中国妇科肿瘤领域的探索仍然前路漫漫，需要产学研医等多方的共同努力，以合作为基石、以创新为纽带、以患者为核心，共同携手，为推动健康中国建设助力，为惠及更多妇科肿瘤患者做出贡献！ ” 图：中山大学孙逸仙纪念医院副院长唐亚梅教授 中山大学孙逸仙纪念医院副院长唐亚梅教授表示： “ 公立医院居于卫生健康链条的重要治疗环节。近年来，得益于‘港澳药械通’政策，大湾区内集聚了顶尖的医疗资源、庞大的临床病例及完备的产业体系，为妇科肿瘤等领域的医学创新带来了巨大的发展空间。目前，我院已经成功引进多款‘港澳药械通’产品，实现了国际先进药物的同步使用，为妇科肿瘤患者带来新的生存希望。 ” 图：中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授 中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授指出： “ ‘粤港澳大湾区’是国家重大区域战略之一，在《粤港澳大湾区发展规划纲要》指引下，‘港澳药械通’政策不仅促进了区域内医疗健康产业的发展，同时也推动了我国妇科肿瘤诊疗技术的创新。 ” 大咖论道，助力妇瘤诊疗高水平发展 《健康中国2030规划纲要》提出，到2030年要实现总体癌症5年生存率提高15%。虽然当前我国妇科肿瘤患者的5年生存率已有所提升，但相较于欧美发达国家仍有差距。近年来，全球妇科肿瘤诊疗技术发展日新月异。以“头号杀手”宫颈癌为例，从免疫药物到抗体偶联药物（ADC）等，临床治疗选择正逐步丰富，为罹患妇科肿瘤的患者带来了新的希望。 图：山东大学齐鲁医院孔北华教授 山东大学齐鲁医院孔北华教授强调： “ 中国妇科肿瘤诊疗水平的提升需要学会、临床专家、药学专家和企业等各方共同努力和探索。中华医学会妇科肿瘤学分会制定的《中国妇科肿瘤临床实践指南》，对推动妇科肿瘤诊疗规范化、对改善肿瘤患者的生存结局发挥了极大的作用。 ” 图：中山大学肿瘤防治中心刘继红教授 中山大学肿瘤防治中心刘继红教授表示： “ 创新是推动医学进步的灵魂。在妇科肿瘤治疗领域，我们见证了免疫治疗、靶向治疗和抗体偶联药物（ADC）治疗等新兴治疗方式的快速发展。这些创新治疗不仅为患者带来了新的希望，也为全球妇科肿瘤治疗领域贡献了中国智慧和中国方案。 ” 图：中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授 中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授认为： “ 随着越来越多创新药物的问世，妇科肿瘤领域的治疗选择不断丰富，相关疾病诊疗质量控制指标也正不断提升。在未来，应当继续加强创新药物的研发与临床应用，提升全体医疗人员的专业水平，完善全国范围内的诊疗标准，使得更多妇科肿瘤患者能够受益。 ” 图：复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授 复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授指出： “ 临床专科能力建设是国家卫生健康事业发展的重要内容之一。在妇科肿瘤领域，未来需要以整合诊治为发展方向，对肿瘤医师进行系统的专科培养及资质认证，在培养专科医师的同时，加大对指南规范化培训，共同提高我国肿瘤治疗水平。 ” 图：中山大学孙逸仙纪念医院卢淮武教授主持大会 学术盛宴，探索妇瘤领域最新研究进展 近年来，以PARP抑制剂、ADC药物等为代表的创新治疗方案不断涌现，成为了全球临床关注的热点话题，相关临床研究和实践应用正如火如荼地开展，为妇科肿瘤的诊疗带来了重要进步。现场嘉宾围绕着创新应用、前沿进展、疑难病例展开了热烈讨论，彰显了中国在妇科肿瘤的顶尖实力与创新活力。 复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授，中国医学科学院肿瘤医院深圳医院盛修贵教授担任主持 中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授主题演讲 圆桌对话 左右滑动查看 山东大学齐鲁医院孔北华教授，中山大学肿瘤防治中心刘继红教授担任主持 中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授主题演讲 圆桌对话 左右滑动查看 此外，基于长期实践经验、真实患者病例以及创新治疗手段所带来的启示，大会进一步探讨了如何在妇科肿瘤领域中更好地制定并优化诊疗方案，帮助患者实现更高质量生存。 辽宁省肿瘤医院王丹波教授、北京协和医院吴鸣教授担任主持 中山大学孙逸仙纪念医院王丽娟教授主题演讲 圆桌对话 左右滑动查看 四川省肿瘤医院张国楠教授、中山大学孙逸仙纪念医院张丙忠教授担任主持 北京协和医院潘凌亚教授主题演讲 圆桌对话 左右滑动查看 图：再鼎医药大中华区首席商务官朱彤 再鼎医药大中华区首席商务官朱彤表示： “ 妇科肿瘤是我们长期深耕的重要方向之一。再鼎始终以 ‘患者为中心’，将全球创新疗法加速惠及中国患者为使命。未来，我们将继续携手临床专家与合作伙伴，共同推动中国妇瘤诊疗水平不断进步，让更多的创新成果转化为实实在在的健康福祉。 ” 参考资料： 1. Cancer incidence and mortality in China, 2022, Journal of the National Cancer Center. (https://www-sciencedirect-com.libproxy1.nus.edu.sg/science/article/pii/S2667005424000061) 关于再鼎医药 再鼎医药（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）是一家以研发为基础、处于商业化阶段的创新型生物制药公司，总部位于中国和美国。我们致力于通过创新产品的发现、开发和商业化解决肿瘤、免疫、中枢神经系统和感染性疾病领域未被满足的巨大医疗需求。我们的目标是利用我们的能力和资源努力促进中国及全世界人类的健康福祉。 有关再鼎医药的更多信息，请访问www.zailaboratory.com或关注公司官微：再鼎医药。

点击蓝字 关注我们 2024年11月21日，天津医科大学肿瘤医院王长利教授作为通讯作者在国际肿瘤学领域著名期刊《柳叶刀呼吸病杂志》Lancet Respiratory Medicine（IF=41.3）在线发表题为“Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer (RATIONALE-315): an interim analysis of a randomised clinical trial”原创研究论文，该研究结果证实，与传统的新辅助化疗相比，围手术期采用替雷利珠单抗联合化疗的治疗模式，能够显著提升病理完全缓解率（PCR）和无事件生存期（EFS），研究具有重大的临床指导意义，进一步夯实了目前围手术期免疫治疗的证据。 该论文的第一作者分别为天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科岳东升教授、湖南省肿瘤医院胸外二科王文祥教授和辽宁省肿瘤医院胸外科刘宏旭教授。 近年来，随着免疫治疗的不断深入，已经由晚期患者治疗逐渐过渡到可手术患者的围手术期治疗。从最早的新辅助免疫治疗单臂II期研究Checkmate159首次在ASCO发表，到现在经过近6年的时间，目前已经有多项三期临床研究公布研究结果，包括Checkmate816，Keynote671，AEGEAN，NeoTORCH，Checkmate77t等。此次RATIONALE-315研究结果的发布，多项结果创造了领域新突破，进一步夯实了围手术期免疫治疗的证据。 RATIONALE-315研究设计 RATIONALE-315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（NCT04379635），Leading PI是天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科王长利教授。旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性。其研究的主要终点是独立中心病理实验室盲审评估的MPR（主要病理缓解）和独立盲态中心审阅评估的EFS（无事件生存期）。该研究聚焦中国患者，共纳入453例可切除的Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者，参与中心超过40家。天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科单中心入组124例患者，开创了围手术期临床研究单中心入组记录。 RATIONALE-315研究显示，与单纯新辅助化疗组相比，围手术期替雷利珠单抗联合化疗组PCR显著提高，两组分别为41% vs 6%，提升了35%（P＜0.0001），较既往同类Ⅲ期研究20%左右的PCR实现了翻倍提升，更是目前同类Ⅲ期研究中最高PCR。同时，替雷利珠单抗联合化疗组MPR高达56%，较对照组（15%）显著提高了41%（P＜0.0001），亦为目前III期研究最高MPR。 在此次期中分析中，研究达到EFS主要研究终点，证实替雷利珠单抗联合化疗围术期治疗可以显著延缓患者围术期进展或复发风险。经盲态独立中心评估替雷利珠单抗联合化疗对比化疗显著改善无事件生存（中位EFS：NR vs NR，HR：0.56，95%CI: 0.40-0.79），与研究者评估的EFS（HR：0.55，95%CI: 0.39-0.77)获益一致。在事先预设的各个亚组中均看到与总人群一致的获益趋势。鳞癌（EFS HR: 0.56, 95%CI: 0.38-0.83）和非鳞癌（EFS HR: 0.64, 95%CI: 0.32-1.26）患者、II期（EFS HR: 0.47, 95%CI: 0.26-0.87）和III期（EFS HR: 0.62, 95%CI: 0.42-0.94）患者，替雷利珠联合化疗相较化疗均一致延长患者EFS。 OS（总生存率）数据尚不成熟，但首次OS分析替雷利珠单抗联合化疗已显示出良好的延长趋势（HR：0.62，95%CI: 0.39-0.98），期待更长时间的随访结果。 RATIONALE-315研究惊艳的研究数据对于未来围术期免疫治疗的临床实践进一步增添信心，具有里程碑意义。中国围术期免疫治疗的III期研究陆续成功，标志着中国研究者在这一领域逐渐由“跟随者”向“领航者”发生转变。期待最新的围手术期治疗模式能够使更多的肺癌患者治愈率提升，生存期延长。 第一作者 岳东升 主任医师 博士生导师 UCSF访问学者 天津医科大学肿瘤医院 肺部肿瘤科及感染性疾病科副主任 中国研究型医院学会胸外科专委会副主任委员 中国抗癌协会感染性肿瘤专委会副主任委员 中国初级卫生保健基金会肺癌康复委员会副主任委员 中国抗癌协会肺癌专委会委员 主持国家自然科学基金两项，作为子课题负责人及骨干参与科技部、市科委及国家自然科学基金多项，第一或通讯作者发表SCI学术论文近30篇（JCO, Lancet Respir Med 2篇， JITC, TLCR等）；参与多项国际及国内多中心临床研究，获得中国抗癌协会科技奖一等奖和天津市科技进步一等奖；获得2022年天津市“向上向善好青年”和天津市第七届“人民满意的好医生”；获得2023年中国抗癌协会青年科学家奖；获得“人民好医生·金山茶花计划”肺癌领域杰出贡献奖。 通讯作者 王长利 主任医师、教授、博士生导师  天津市肺癌诊治中心主任 国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员 中国抗癌协会肺癌专业委员会前任主任委员 CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员 天津市抗癌协会肺癌专业委员会名誉主任委员 主要从事肺癌早期诊断、外科治疗、综合治疗及肺癌相关基础研究与临床研究，完成外科手术万余例。牵头和参与53项全国多中心临床试验，参与制定《CSCO肺癌指南》等13部诊疗规范；在国内外重要期刊发表论文100余篇，主编《肺癌》，参编《肿瘤手术学》等专著；担任《中华外科杂志》《癌症》编委会委员；承担了国家、市级和局级科研课题多项 ；获得天津市首届“津城名医”称号。 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。 来源：天津医科大学肿瘤医院官微 原标题：【瘤·学声】天津医科大学肿瘤医院王长利教授团队发表全国多中心III期围手术期免疫治疗临床研究结果（RATIONALE-315） 排版：lagertha 校对：松月

编者按：在乳腺癌中，三阴性乳腺癌（TNBC）以其高恶性程度与预后差的特点，一直是临床治疗的难点。传统的治疗手段对晚期TNBC患者的效果并不理想，而免疫治疗的兴起为TNBC患者带来了新的希望。第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，辽宁省肿瘤医院孙涛教授团队的研究成果引发了广泛关注（摘要编号：PS3-06）。该研究针对晚期三阴性乳腺癌（TNBC）这一治疗难题，创新性地提出了派安普利单抗联合安罗替尼及白蛋白紫杉醇的“靶、免、化”三联治疗方案。中位随访6.54个月的阶段性研究结果已经在2024年大会上进行了壁报展示（ESMO中国之声｜孙涛教授：安罗替尼、派安普利单抗、白蛋白紫杉醇（靶、免、化）联合方案在晚期TNBC一线治疗中的新突破），本届SABCS大会上，中位随访8.67个月的研究结果公布，结果显示，该方案在客观缓解率、疾病控制率及无进展生存期上均展现出显著优势，且患者耐受性良好。这一创新疗法为TNBC患者提供了新的治疗选择，有望进一步提升患者的生存获益。 研究题目： 派安普利单抗联合安罗替尼、白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的阶段性研究结果 研究背景 三阴性乳腺癌（Triple negative breast cancer，TNBC）为缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子的表达受体2（HER2）的一种分子亚型，约占总乳腺癌病例的15%~20%，与其他乳腺癌亚型相比，具有发病年龄早、异质性高、恶性程度高、预后差等特点。传统的治疗手段往往局限于化疗，但对于晚期TNBC患者的效果并不理想。TNBC作为乳腺癌中最适合接受免疫治疗的亚型，特别是免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗的策略，其治疗前景随着近年来的科学研究不断明朗。然而，目前PD-1抑制剂联合抗血管生成药物以及化疗治疗晚期TNBC的研究虽少，但也有亮眼的数据，如FUTURE-C plus，但该研究是在晚期一线免疫调节型人群中进行的，而这种组合方案在未经筛选的一线三阴性人群中的疗效尚不明确。本研究是一项单臂、前瞻性II期临床试验，旨在评估安罗替尼（多靶点酪氨酸激酶抑制剂）联合派安普利单抗（PD-1抑制剂）以及白蛋白紫杉醇的“靶、免、化”联合方案用于探索晚期TNBC的治疗模式。 研究方法 1. 纳入不可手术切除的局部晚期或复发转移性三阴性乳腺癌患者。 2. ALTER-BC-003 (NCT05244993)是一项正在进行的多中心、单臂、前瞻性的II期研究。 3. 接受派安普利单抗200 mg（第1天）和安罗替尼12 mg每日一次（第1天至第14天），加白蛋白紫杉醇125 mg/m2（第1天和第8天），21天为一个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 4. 主要研究终点是根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要研究终点为疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。 研究结果 2022年7月到2024年7月，该项研究入组了43例晚期乳腺癌患者。中位随访时间为8.67个月（95% CI：5.26-11.76）。在可进行评估疗效的患者中（40/43），1例患者（2.5%）完全缓解（CR）；29例患者（72.5%）部分缓解（PR），9例患者（22.5%）疾病稳定（SD），1例患者（2.5%）疾病进展（PD）。客观缓解率（ORR）为75%（95% CI：58.8-87.3），疾病控制率（DCR）为97.5%（95% CI：86.8-99.9）。中位PFS为10.64个月（95% CI：7.64-16.69），中位OS尚未达到。根据常⻅不良事件评价标准（CTCAE）5.0版，最常⻅不良事件评价标准（CTCAE）5.0版，最常见的不良事件（AEs）为1级或2级。 3级不良事件（发生率≥10%），包括中性粒细胞减少症（27.9%）、白细胞减少（18.6%）、高血压（11.6%）和γ-GT升高（11.6%）。有两例4级AST升高，4级白细胞减少、γ-GT升高、高甘油三酯血症和低钠血症各一例。研究者认为有一例死亡（免疫介导性肝炎）与试验用药方案可能有关。 研究结论 派安普利单抗联合安罗替尼和白蛋白紫杉醇的用于一线治疗晚期TNBC具有良好的疗效、且患者整体耐受性良好，并未出现新的安全性信号，期待进一步提升患者的生存获益。 研究者说 该研究之所以能取得成功，我认为主要归功于研究方案的选择——靶向、免疫+化疗三联方案发挥了协同抗瘤作用。 派安普利单抗是一种PD-1抗体，可阻断PD-1与PD-L1/2结合，从而避免肿瘤细胞免疫逃逸。而白蛋白紫杉醇相比传统紫杉醇，可在输送时与白蛋白结合，增加药物在血液中的溶解，并能通过肿瘤高渗透性和滞留效应在肿瘤组织中富集，从而达到高效杀伤肿瘤细胞的目的。 既往研究表明，白蛋白紫杉醇可通过调节免疫系统活性，增强患者对肿瘤的免疫应答，从而对TNBC的治疗产生积极影响。从既往报道的免疫联合化疗研究来看，免疫联合白蛋白紫杉醇IMpassion130研究具有明确OS获益，而采用紫杉醇的IMpassion131研究却获得阴性结果，提示并非所有的化疗药都可与免疫治疗相联合。基于上述两个研究，我们选择了白蛋白紫杉醇作为免疫联合的化疗药物。 安罗替尼是一种靶向VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit的多靶点新型酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。 目前该研究结果显示安罗替尼联合派安普利单抗、白蛋白紫杉醇这种“靶、免、化”三联方案用于TNBC一线治疗具有良好的抗肿瘤活性和安全性，为免疫治疗在TNBC一线治疗应用中提供了新的循证证据。其次，既往免疫联合化疗治疗TNBC的相关研究探索中，往往基于免疫治疗的方案仅针对PD-L1表达阳性患者才具有显著治疗获益，后续将进一步分析PD-L1表达阴性患者从派安普利单抗+安罗替尼+白蛋白紫杉醇的治疗中充分获益的情况。同时，未来我们也考虑进行一些疗效有关基因组生物标志物的探索性分析，为中国晚期TNBC患者提供更精准的治疗选择。 孙涛 教授 辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任、博导 国务院特殊津贴专家、二级教授 辽宁青年名医 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会 常委 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专委会 副主委 中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会 副主委 中国抗癌协会肿瘤标志物专委会 副主委 中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会 常委 中国抗癌协会多发和不明原发肿瘤专委会 常委 中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 副主委 中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专委会 副主委 辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专委会 主任委员 辽宁省抗癌协会化疗专委会 （候任）主任委员 辽宁省药学会抗肿瘤药物专业委员会 主任委员 辽宁省药学药物临床评价研究专业委员会 副主委 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。