Freenome Holdings, Inc.

最近AI圈最大的新闻，莫过于特朗普推出的“星际之门”。 OpenAI、软银和甲骨文将成立合资公司Stargate，共同大力投资AI基础设施，预计在未来四年投资5000亿美元，其中初始资金1000亿美元将立即投入。 在白宫举行的新闻发布会上，甲骨文的创始人、CEO拉里·埃里森（larry Ellison）表示正在利用OpenAI和软银的工具开发癌症疫苗。 “一旦我们对癌症肿瘤进行基因测序，就可以为患者接种疫苗，为每个人设计一种疫苗，以预防癌症，”他说道，“你可以在大约48小时内使用AI制造这种mRNA疫苗。” 埃里森进一步表示，针对特定癌症开发癌症疫苗，并在48小时内提供该疫苗是“人工智能的承诺”。 消息一经发布，立刻引来广泛讨论，许多人对此感到兴奋不已，mRNA疫苗企业Moderna在22、23号两天累计涨幅达18.11%。 但是很快，来自医学界的冷水便当头泼下，许多专家公开表示，这个想法过于乐观以至于荒谬。 加拿大肿瘤学家、放射科医生William Makis批评道：“这不是人工智能承诺，甚至不是一个好的科幻小说，而是纯粹胡说八道”。 医学博士、医学畅销书作者Berci Meskó表示：“听起来很棒，但现实却遥不可及，所以这很容易误导人。在这些技术安全有效地惠及患者之前，严格的研究、试验和监管是必不可少的。” 尽管埃里森的说法听起来十分宏伟，但还是有不少声音质疑该目标实现的可行性。 虽然AI已经在癌症筛查以及mRNA疫苗研发中展现出不俗的能力，但客观来说，“48小时设计并制造癌症疫苗”仍过于理想化，更像是迎合“星际之门”计划的炒作。 不过，埃里森的言论仍然为我们提供了一个充满想象力的未来视角，通过融合人工智能与生物科技，将可能彻底改变癌症诊疗方式，目前许多科学家正朝着这一愿景努力。 AI助力，抽一管血提前发现癌症 癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一，而早期筛查被认为是降低癌症死亡率、提高治愈率的最有效手段之一。 在所有癌症早筛手段中，液体活检指的是通过血液等体液检测癌症早期标志物，具有无创、便捷、可重复性强的优势，近年来广受关注。 这也就是埃里森所说的；“所有癌症肿瘤的微小碎片都会在血液里漂浮，我们可以通过验血进行癌症早期检测。” 在AI技术的加持下，液体活检的检测灵敏度、数据分析效率和临床应用价值得到显著提升，为癌症早筛提供更精准、更高效的解决方案。 去年11月，一项发表在《Nature communication》的研究成果显示，加利福尼亚大学开发的一种基于深度生成式AI模型Orion的液体活检测试，通过分析血清样本中的oncRNAs来检测早期非小细胞肺癌，总体灵敏度达到94%。 数据显示，AI+活体检测曾经备受资本瞩目：2020年全球生物医疗领域融资排名前十的公司中，半数为液体活检领域公司，且均使用了AI技术。 这一领域的知名公司包括： Grail：成立于2016年，是一家专注于多癌种早筛的液体活检公司，其旗舰产品Galleri™通过AI分析ctDNA实现癌症早期检测，累计融资超20亿美元，后被illumina以71亿美元价格收购，因反垄断法从中剥离。 Freenome：成立于2014 年，专注于利用多组学平台，通过计算生物学、机器学习等技术开发癌症及其他疾病的早期血液检测筛查工具，在2024年2月获得罗氏领投的2.54亿美元，至此累计融资达13.5亿美元。 Caris Life Sciences：成立于 1996 年，通过全面分子特征分析及人工智能算法，为癌症患者提供个性化治疗方案、开发生物标志物和发现新治疗靶点等，公司在2024年与默克达成潜在交易总额高达14亿美元的合作。 Karius：成立于2014年，利用人工智能驱动的cfDNA液体活检方法进行疾病筛查，2024年5月获得1亿美元C轮融资，累计融资超过3.15亿美元。 mRNA双雄，深度布局AI 新冠疫情的爆发，让mRNA疫苗一炮而红。 辉瑞/BioNTech和Moderna在不到一年的时间便各自开发出了mRNA新冠疫苗，2021年全球销售收入超过587亿美元。 马斯克曾对这项技术赞不绝口：“医学的未来是mRNA，基本上你可以使用mRNA治愈一切。它就像一个电脑程序，你可以对其进行编程以执行所需的任何操作。” BioNTech创始人在接受媒体采访时表示，他们对未来几年的癌症疫苗充满乐观，预计mRNA癌症疫苗会在2030年之前上市使用。 如果说mRNA是治疗癌症的曙光的话，那么人工智能正在加速这一希望的到来。 近年来，不断有研究显示，AI可以应用于新型mRNA疫苗的研发，包括抗原候选物的鉴定、免疫原性的预测、优化结构稳定性和密码子的使用、提高脂质纳米粒（LNP）的设计效率等。 BioNTech早在2011年便利用计算机设计mRNA疫苗，并开发了机器学习算法改进新表位的预测，相关成果于2017年发表在《自然》上。 2023年，BioNTech以4.4亿美元收购了InstaDeep，目的是在AI驱动的药物发现和开发下一代免疫疗法和疫苗方面建立世界领先的能力。 据悉，此前双方共同开发的人工智能驱动的早期预警系统 (EWS)平均提前两个月识别出超过90%的世界卫生组织指定新冠变体，加快了疫苗的研发。 Moderna则于2016年建立了名为"内部计算"的机器学习平台，目的是用计算的方法设计个性化的mRNA序列。 新冠疫情期间，Moderna运用算法仅42天的时间就从序列中辨别出需要的突变，加速了疫苗的研制。 2023年，Moderna和IBM宣布达成合作，利用人工智能和量子计算等尖端技术来加速mRNA疗法的研究。 此外，AI也可以通过优化试验设计、加速患者招募、实时监测数据以及预测治疗效果等方式，加快疫苗的临床试验。 去年4月，Moderna宣布和 OpenAI展开合作，利用GPT-4促进整个企业的特定任务或流程，包括一款名为DoseID的GPT，这款应用能够根据病人的数据，在临床试验阶段推荐最佳给药剂量。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

9月下旬，美国、澳大利亚、印度和日本共同发起癌症登月倡议，旨在帮助印太地区消除癌症。评估称，四方癌症登月计划将在未来几十年内挽救数十万人的生命。 值得注意的是，这并非人类在攻克癌症方面的首次努力。早在半个世纪前，美国时任总统尼克松就提出，在1976年美国建国200周年时，让肿瘤基本就能得到有效控制。但50年后，肿瘤依旧没从世界上消失，它甚至仍旧属于威胁人们健康的“众病之王”。 在业界投入的上万亿美元刺激下，我们已获得了不少武器，例如PD-1抑制剂等肿瘤免疫疗法，却仍有一些领域被忽视了。新的技术带来新的希望，问题是，这些成果最终都需要在支付端完成闭环。 药企若想从这场竞赛中胜出，过去数十年的经验与教训，就是一笔不可或缺的本钱。 1 “被忽视”的角落 近年来，随着Enhertu、Keytruda和Pluvicto等新疗法进入市场，乳腺癌、肺癌和前列腺癌患者获得新的生机。但很遗憾，尚未出现一种对抗胰腺癌的新武器。 作为一种高发肿瘤，胰腺癌有“癌症之王”之称——每8名患者中就有7名在确诊后五年内死亡。常用的胰腺癌治疗方法是Folfirinox，它由四种药物混合而成，其中一种于1962年首次获批。 “几乎所有来就诊的患者都会服用一堆老药，”MD安德森癌症中心研究胰腺癌的Anirban Maitra说，“这是攻克癌症的薄弱环节。” Evaluate数据显示，过去10年间，制药巨头花费近1万亿美元收购肿瘤药物开发商，但寻找针对胰腺癌、结肠癌和脑癌等其他类型癌的新疗法仍然十分困难。部分原因在于复杂的生物学原理。但该问题也是制药商、政府和慈善机构在研发上押注不同所导致的。 IQVIA称，去年启动的2143项试验中，近一半集中在乳腺癌、肺癌和血癌上，而只有8%左右的研究针对胰腺癌。 根据去年发表在《柳叶刀》的研究，2016年至2020年间，全球每例死亡患者中，胰腺癌研究仅获得317美元的公共和慈善资金，而乳腺癌的每例死亡患者获得近3600美元的资助。 胰腺癌行动网络首席执行官Julie Fleshman表示，胰腺癌缺乏患者代言人，因为患者都会死亡。该领域的药物开发有着“长期失败的历史”，公司经常投入数亿美元，最终在临床试验中折戟。罗氏及其子公司基因泰克的肿瘤学负责人Charlie Fuchs认为，商业角度路径的可能性决定了药企的取舍。 不过，空白市场仍具有想象力。Revolution Medicines的市值今年上涨了约50%，超过70亿美元。此前，这家Biotech发布的早期数据显示，其新型靶向疗法可以抑制胰腺癌生长。 除了胰腺癌之外，一度面临停滞不前的，还有结肠癌患者。 “20年来，结肠癌治疗没有取得根本性进展，”MedStar华盛顿医院中心的John Marshall说，她开给患者的药物，仅有Cetuximab、Vectibix这些老药。不过漫长的等待后，新的治疗希望正在浮现。 BioNTech和基因泰克正合作研发一种结直肠癌疫苗，旨在阻止手术后肿瘤的再生，此前一项小规模早期试验取得令人鼓舞的结果。它们还在尝试一种胰腺癌疫苗，目前正处于临床早期阶段。 6月，BMS旗下Krazati获得FDA加速批准，治疗二线治疗结直肠癌患者，这也是首款用于结直肠癌KRAS抑制剂。 KRAS存在于90%的胰腺癌、约40%的结直肠癌和大约25%的肺癌患者中，曾被认为是“不可成药”靶点，但现在，科学家正将相关药物用于更多领域。 Revolution Medicines首席执行官Mark Goldsmith表示，胰腺癌一直是新疗法的“荒地”，因为它并非一种免疫反应型癌症，不会对诸如Keytruda等免疫检查点抑制剂产生反应，尽管后者很大程度改变了许多癌症的治疗格局。 通过激活KRAS，这些新药可以将胰腺癌转变为对免疫更具反应性的“热肿瘤”，从而为Keytruda这样的免疫药物提供介入的可能。 礼来也在研究KRAS抑制剂。该公司肿瘤部门负责人Jacob VanNaarden指出，业界并没有故意忽视胰腺癌等肿瘤，而是尝试了靶向疗法、免疫疗法。只不过，现有的科学尚未让它们在这些领域起到同样的作用。这需要时间。 此外，肿瘤检测也是谈论攻克癌症的一块拼图。 虽然近30年前，美国就已批准前列腺癌的液体活检，但直到7月，类似检测方法才被用于结肠癌。要将之用于胰腺癌，显然还有更长的路要走。 Guardant Health首席执行官Helmy Eltoukhy表示，液体活检有望“消除癌症检测方面存在的许多健康差距”。该公司开发了一项名为Shield的新型结肠癌血液检测技术。在美国，目前只有乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和肺癌有大规模筛查计划。扩大血液检测范围以检测多种癌症，是筛查胰腺癌的关键。 然而，迄今为止，设备制造商Grail、Exact Sciences和Freenome的产品仍扩张乏力，或难以克服对假阴性和假阳性的担忧。 美国希望之城国家医疗中心的科学家开发了一种早期胰腺癌检测方法，初步结果表明，该方法的准确率可能超过90%。“如果能早期发现胰腺癌，就可以对这些患者进行手术治疗，也可以对晚期患者使用一些正在开发的新疗法。”这项研究的负责人Ajay Goel说。 2 mRNA技术进场 BioNTech和Moderna的股价自2021年高峰以来均下跌了约80%，它们目前正押注癌症疫苗，希望利用在大流行中获得成功的mRNA技术，引领癌症治疗的新领域。 但是，个性化疫苗技术尚处于起步阶段，存在许多障碍。为每位患者生产个性化疫苗成本高昂，并带来供应链挑战，而制药巨头在竞争激烈的癌症领域，不断推进其他药物类型的研发。 事实上，近年好几家药企尝试开发癌症疫苗产品，进展并不顺利，尤其在针对免疫系统已经较弱的晚期癌症患者方面。国际生物技术信托基金的肿瘤学专家Marek Poszepczynski说，肿瘤疫苗历来都是一项糟糕的投资，癌症非常善于逃避免疫系统的攻击。 BioNTech和Moderna尝试将mRNA技术与其他疗法联合，以取得突破。 Moderna的每剂疫苗都量身定制，需对每位患者的肿瘤进行基因组测序，以选择最适合的34种新抗原。然后，疫苗会引导免疫系统识别进行，以便攻击含有新抗原的癌细胞。而BioNTech的在研产品原理类似，选定了20种新抗原。 大流行更像是两家公司的“副业”——自2008年成立以来，BioNTech就一直将肿瘤疫苗作为重点之一。Moderna首席执行官Stéphane Bancel也宣称，他们要成为一家伟大的癌症治疗公司。 6月，Moderna和默沙东开展的中期试验积极数据显示，个性化肿瘤疫苗可能比以往任何时候都更接近实现：接受Keytruda治疗的157名晚期黑色素瘤患者中，同时使用Moderna疫苗的患者死亡或疾病复发的风险下降了49%。 将产品与Keytruda等治疗方法相结合，对于发挥疫苗的潜力至关重要。 Keytruda是免疫检查点抑制剂中最成功的一种。2014年，该药首次获得FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤患者，随后这个范围被扩大到乳腺癌、肺癌、血癌和皮肤癌等17种癌症。2023年，Keytruda以250亿美元的销售额成为全球最畅销的药物。 华威大学肿瘤学教授Lawrence Young表示，检查点抑制剂可以“解除免疫系统细胞的刹车”，而疫苗则可以引导免疫细胞瞄准癌症。 只有20%-40%的患者对PD-1药物有反应，不过专家表示，叠加疫苗后的双重作用可能会带来改观。 BioNTech也在开发一种个性化黑色素瘤疫苗，将与Keytruda形成组合。此外，该公司还拥有另一种黑色素瘤疫苗，跟再生元旗下的检查点抑制剂一起使用。7月，BioNTech透露，接种疫苗的患者相较对照组改善明显。 需要看到，个性化疗法不乏缺点。“如果你必须对肿瘤进行取样、测序并定制疫苗，那么成本将非常高。虽然个性化疗法令人兴奋，但我怀疑会有一种更加普遍的替代方法。”Young补充说。 BioNTech正尝试新策略：其与再生元合作的黑色素瘤产品是一种“现货”疫苗，仅使用四种黑色素瘤抗原，至少一种存在于90%的黑色素瘤中。与Moderna的产品相比，这种疫苗的生产成本可能更低，特异性较差。 但是，Moderna很可能成为第一个将mRNA肿瘤疫苗推向市场的公司。它已展示了其疫苗在治疗黑色素瘤方面的潜力并启动III期临床，还针对肺癌、肾癌和膀胱癌等领域开展研究。 Moderna研发总裁Stephen Hoge表示：“我们与默沙东的目标是将（癌症疫苗）推广到所有地方，并使其像检查点抑制剂一样强大。”不过，Moderna也有意将它的疫苗作为早期癌症患者的单独疗法。 患者对这些新疗法非常感兴趣。牛津丘吉尔医院负责Moderna试验的Miranda Payne说，该III期研究在6月就实现招募参与者的目标，而根据最初的预期，这个节点设定在2025年年中。 Payne也指出了疫苗制造商面临的其他挑战，她推荐的四分之一患者因为肿瘤样本和无法识别出足够的新抗原来制造疫苗而被拒绝。 为加强供应链，Moderna已在其总部所在地美国马萨诸塞州投资3.22亿美元建造疫苗生产设施。BioNTech同样在其位于德国美因茨的总部附近投资建造新设施，希望在今年年底前投入使用。 成本问题是新技术难以回避的另一大挑战。Moderna肿瘤学负责人Kyle Holen承认，他们的疗法目前没法使用患者活检的测序数据来诊断癌症，这意味着必须进行第二组测试，进一步推高价格。换言之，个性化疫苗必须证明其极具优势，才能说服支付方为其买单。 一些专家指出，其他方法也可以防止癌症复发，而且成本可能更低。2023年的一项研究发现，在晚期黑色素瘤患者手术前后（而不是仅在手术后）使用Keytruda，可以延缓癌症复发。 与此同时，竞争对手也在推进替代疗法，如CAR-T疗法，这是另一种成本高昂的个性化产品，其中提取患者的免疫细胞或T细胞并进行基因改造，从而回输体内更好地杀死癌细胞。 第一轮正面交锋很快就会到来。一旦Moderna的III期试验完全完成，该公司将向FDA申请加速批准，最早可能在明年。BioNTech的产品预计最早会在到2026年上市。 3 支付何以闭环？ PD-1、ADC、RDC……具有变革性意义的进步不断出现。但对于COVID-19之前就在苦苦应对人口增长和老龄化的卫生系统来说，创新不能与其价格标签脱节。 欧洲癌症研究与治疗组织首席执行官Denis Lacombe表示：“所有这些药物都极其昂贵。” 根据IQVIA人类数据科学研究所的研究，创新物的激增，加上全球推动提高早期诊断和扩大治疗机会，去年全球肿瘤药物支出上涨至2230亿美元。预计到2028年，这一数字将激增至4090亿美元。 临床医生正处于资源与需求不匹配的尖峰时刻。多伦多玛格丽特公主癌症中心的肿瘤学家Lillian Siu表示：“当你有证据表明某种药物可能对患者的治疗有帮助，但你知道他们没有保险，这绝对不是一次轻松的与患者交谈。” 对于罕见肿瘤来说尤其如此，因为这些药物通常无法获得批准或相关的临床试验。 政府和支付方努力解决可负担性问题的同时，许多治疗方法的性质，也使得判断它们是否物有所值这个关键问题变得更加困难。 现阶段，大部分新药都属于“精准医疗”类别：针对肿瘤表现出特定遗传特征的患者进行量身定制的治疗。然而，荷兰癌症研究所肿瘤医学教授Emile Voest表示，这意味着可能符合条件的患者数量正在“越来越少”。 临床试验越来越多地以“单臂”研究的形式进行，没有对照组，造成了“高估药品价值的固有风险”。 为了弥补数据的不足，他在2016年建立了“药物再发现计划”（DRUP），此后该计划在其他一些欧洲国家得到复制。根据该协议，晚期癌症患者可以使用与其肿瘤基因特征相匹配的非说明书用药进行治疗。 基于“个性化报销模式”，制造商在某些情况下会支付前四个月的使用费用。如果药物被证明有效，医疗保险公司将支付继续治疗的费用。“在缺乏足够证据的情况下，它弥合了制药公司和支付方之间的风险。”Voest说。 过去8年，已有超过1500名患者通过该计划接受治疗，并且有37种药物可供患者在原始“标签”之外使用。 荷兰目前被公认为在展示药物价值方面处于国际领先地位。挪威、芬兰和丹麦等六个国家正在进行类似的探索，Voest透露，他们正密切合作，以把试点范围扩大到包括英国在内的15个欧盟国家。 临床与经济评论研究所所长Sarah Emond表示，FDA通过加速批准通道允许许多创新疗法上市——使用肿瘤缩小等替代终点，而不是生存率提高的证据——这意味着，它们的疗效还需要进一步确认。问题是，许多药企在开展后续研究过程中行动缓慢。 新型肿瘤疗法令人担忧的一个方面是，尽管近年来科学家在理解人体生物学方面取得巨大进展，但对于治疗是否停止、何时停止，或者通过临床试验确定的剂量是否理想，往往仍不清楚。该问题逐渐引起监管机构关注，并着手实验。 然而，此类实验不太可能受到该药企欢迎，因为该行业担心收入损失。这引发了人们对这些实验如何获得资金的疑问。 东京国家癌症中心的Yasushi Goto介绍，在日本，所有获得监管部门批准的药品都必须依法报销。但人口老龄化给医疗保险系统带来难以承受的压力，导致政府下调支付的价格——他认为，此举阻碍了一些规模较小的Biotech为日本市场开发药物。 Goto和其他人员正在研究是否可以通过减少免疫疗法的剂量、缩短治疗时间而不影响疗效，从而减少总体药费。“我明白创新非常重要……但我认为成本和可持续性也同样重要。”他说。 欧洲制药工业协会联合会肿瘤学平台主席Ivana Cattaneo，对在没有“相同水平的证据”的情况下减少临床试验中使用的剂量或疗程持谨慎态度，而这些证据正是监管机构最初批准这种药物的依据。 Cattaneo同时也是诺华肿瘤政策执行总监，她认为，医疗系统和政府计算价值的方式需要改变，要认识到有些治疗方法可以治愈疾病，假以时日，不仅可以为医疗系统，还可以为更广泛的经济体节省大量资金。 “人们可以回归正常生活，重新工作，享受家庭生活。”Cattaneo说，该行业“通过创新为社会做出了巨大贡献”，但“仍然受制于旧思维方式”，只评估眼前的临床效益。 参考文献： The cost of cracking cancer: what the $1tn race for a cure leaves behind The Covid-era tech that could reinvent cancer care Pricy new cancer drugs offer patients hope but pile pressure on health budgets 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

来源：药渡 撰文：哥哈骎     编辑：维他命 " 时代的一粒灰，落在个人头上，就是一座山。 " 2024年生物制药和生物科技领域虽然呈现着明显的复苏过程，但大规模裁员的现象却依然频发。生物技术行业正经历着一个鲜明的悖论：一方面，一批生物技术初创公司正在蓬勃发展，仅在2024年第一季度就吸引了近30亿美元的资金。美国多个地区该行业的职位空缺也相当可观，尤其是大波士顿地区。另一方面，生物技术行业也正在经历一波大规模裁员潮。Amylyx Pharmaceuticals、诺华、基因泰克和赛诺菲等大型生物技术和制药公司都受到影响。 01 2024年生物制药和科技公司 裁员特点 安永（Ernst & Young，一家全球领先的专业服务公司，提供审计、税务、咨询和交易咨询服务）总结，裁员通常归结为四个主要因素：临床前资产投资放缓、专利到期、药品定价相关的监管变化，以及公司特有的挑战。 今年发生在生物制药和科技公司领域的裁员有着以下一些特点： 1 裁员规模和频率 裁员数量不菲，例如Vir Biotechnology和Novavax今年分别裁掉了四分之一和12%员工，Amylyx Pharmaceuticals裁员32%。自2024年初以来，裁员的速度有所加快，生物制药领域的裁员总体呈上升趋势（图1）。 图1. 2024年1至5月生物制药和科技公司每周裁员人数走势图，来源：Drug Discovery &Development 2 大型制药公司大规模裁员导致裁员人数激增 第二季度，多家大型制药公司宣布大规模裁员，导致裁员人数激增。百时美施贵宝公司在3月15日裁员2200人，裁员人数最多。拜耳公司紧随其后，于5月14日裁员 1500人，这是其首席执行官Bill Anderson简化组织计划的一部分。其他大型制药公司也进行了大规模裁员，包括渤健（3月宣布裁员1000人）和从强生公司分拆出来的消费者健康公司Kenvue，该公司在5月裁员920人（占其全球员工总数的4%）。 3 肿瘤学、神经病学成重灾区 2024年，肿瘤学领域裁员尤其严重。2seventy Bio决定在1月份裁员83人，Freenome在4月份裁员118人。涉及神经病学和中枢神经系统疾病的制药公司也有大规模裁员，渤健3月份宣布裁员1000人。罕见病领域也面临裁员，开发肌萎缩侧索硬化症（ALS）的Amylyx Pharmaceuticals裁员32%（232人）。 4 公司规模关联 较小的公司尤其脆弱，往往通过裁员来集中力量于最有前景的药物候选项目，并优先将资源投入到关键项目中。这些公司在当前的市场环境下面临着获得资金或吸引投资的挑战。许多裁员发生在较小的生物技术公司，这些公司更容易受到投资者撤资的影响。 5 战略重组 不少公司将裁员当作更广泛战略重组的一部分。例如Ajinomoto正在整合其药物原料生产管线，导致大规模的裁员。像生物技术创新组织（BIO）这样的行业团体也发起了重组计划，导致裁员。 02 2024年裁员案例分析 我们以三家制药企业2024年的大规模裁员作为范本分析今年制药行业的裁员现状和启示。 1 拜耳 今年年初，拜耳宣布了重大裁员计划，作为其关键重组工作的一部分，帮助这家陷入困境的制药巨头迅速回血。仅在第一季度，拜耳就削减了1500个职位，其中三分之二为管理层职位，而裁员仍在继续。 8月底，拜耳在其位于巴塞尔的消费保健部门国际总部裁掉了150名员工。裁员也波及了高层管理团队，今年早些时候，作为科学部门的三位高管和制药部门的六位高管被裁。 拜耳2018年以630亿美元收购孟山都带来的法律包袱仍然是公司增长的重大拖累，包括与除草剂相关的约54000项起诉讼。拜耳还面临抗凝血药物Xarelto的专利到期压力，该药物也将于2026年成为《通货膨胀削减法》（IRA）触发的首轮医保价格谈判的对象。 拜耳计划在明年年底前完成其人员调整。虽然这一重组仍在进行中，但拜耳最近在最新财报中报告了一些积极的变化。整体而言，拜耳在第二季度的收入略高于120亿美元，超出分析师预期1亿美元。公司还表示，其消费健康部门已重回增长。 拜耳裁员启示 拜耳收购孟山都不仅带来了独特的法律挑战，而且这次合并也展示了大型并购所面临的困难。近年来，美国联邦贸易委员会（FTC）对并购的审查力度加大，导致去年赛诺菲与Maze Therapeutics的拟议合并计划被取消，这可能让制药公司在并购时绷紧神经，尤其是在它们的产品线或投资组合中存在重叠能力的情况下。 从前景来看，虽然人们从不能排除大型并购的可能性，但要实现并购交易的预期目标，现在的门槛更高了。 2 BioMarin 作为基因疗法开发和市场化的先驱，BioMarin的大规模裁员对于整个行业和相关从事者都有着非常大的启示作用。 2023年6月29日BioMarin推出的Roctavian是全球首个获批用于治疗血友病A的基因疗法，标志着基因治疗在罕见病领域的重要进展。但早在Roctavian获批之前的2023年春天，BioMarin就一口气裁减了170个职位。接下来它们又削减了四个管线项目，包括一个用于治疗代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎的临床资产。公司表示，未来将重点关注其他三个项目，例如一个针对杜氏肌营养不良症的中期药物。 今年8月28日，BioMarin又宣布再次大规模裁员，动用3000万美元的遣散费裁减225名全球员工。自去年基因疗法Roctavian获批以来，销量一直不尽人意。第二季度仅有五名患者接受了这项290万美元的A型血友病治疗，总收入为700万美元。公司已重新调整其商业化战略，目前仅覆盖三个国家，首席执行官暗示该疗法最终有可能会被剥离出BioMarin的产品组合。 BioMarin裁员启示 基因疗法仍然是解决罕见疾病的有吸引力的方法。在大约7000种罕见疾病中，约80%是由基因引起的，而其中80%与单基因突变有关。不过，基因疗法在商业化过程中面临的各种挑战还是错综复杂。迄今为止，只有诺华的Zolgensma基因疗法实现了重磅药物的地位。目前来看，这还只是个案分析的情况，但总体来说，基因疗法商业化依然是一个高门槛。 3 Tome Biosciences 基因编辑技术在去年12月取得了重大胜利，首款基于CRISPR的药物获FDA批准用于治疗镰状细胞病。尽管形势看似乐观，但专注于基因编辑的Tome Biosciences却公布了裁员131人的消息，占其员工总数的绝大多数。 这家初创公司去年12月浮出水面，获得了2.13亿美元的风险投资支持，推动基因编辑领域的下一次飞跃。Tome Biosciences正在利用可编程的基因组整合技术，实现精确选择基因组中的插入位点，这种方法据称可以应用于所有治疗领域。 Tome Biosciences研发管线包括用于苯丙酮尿症（一种罕见的肝病）的临床前候选药物，以及一种用于肾脏自身免疫疾病的治疗方法。尽管取得了“显著的科学进展”，Tome宣称受到了投资者情绪变化的严重冲击，“尤其是针对临床前公司的投资”。Tome的裁员几乎影响了整个团队，包括其首席执行官和其他高管。 Tome Biosciences裁员启示 基因编辑和基因疗法的临床试验在去年达到约2000项，2022年为1800项，表明该领域受到了高度关注。但市场现在已经见证了商业化的困难，疫情后“甜蜜期”投资减少，持续对处于临床前开发阶段的早期生物技术公司造成打击。风险偏好曾经存在，但后续的筹资过程相当严苛。 03 九月份生物制药 和科技企业最新裁员 1 安斯泰来 Astellas Gene Therapies（安斯泰来制药的子公司）正在关闭其位于旧金山的生物制造工厂，并裁员至少17人（已有10人在6月19日被解雇，剩余7人将在10月21日被解雇）。 根据安斯泰来发言人的说法，预计工厂将在2025年3月完全关闭。该工厂的项目和计划将转移至位于北卡罗来纳州桑福德的工厂。 2 DermTech 在自愿申请第11章破产保护*后不到三个月，DermTech在圣迭戈裁员51人，9月6日生效。根据6月份提交给美国证券交易委员会的文件，专门从事非侵入性皮肤基因组学技术的DermTech在第二季度裁员15人（占员工总数的20%）。该文件指出，未来可能会进一步裁员。 *自愿破产申请的第11章（Chapter 11 Bankruptcy）是一种美国联邦破产法下的法律程序，允许企业或个人在面临财务困境时，通过重组其债务来继续运营，而不是立即清算或停止运营。 3 ImmunityBio 在SEC文件报告公司面临财务挑战后不久，ImmunityBio在加州裁员16人，10月29 日生效。根据文件，ImmunityBio正面临赤字和现金流挑战。截至6月30日，该公司累计赤字32亿美元。在截至6月30日的六个月内，该公司的负现金流也达到2.073亿美元。 4 Edwards Lifesciences 专门从事结构性心脏病治疗的医疗器械公司Edwards Lifesciences将裁减其全球员工总数的3%（约540名员工），以重新调整资源和能力。Edwards Lifesciences将从11月8日起在加州裁员193人。作为其全局整体裁员的一部分。 此次裁员是在Edwards以42亿美元将其重症监护产品集团出售给BD（Becton, Dickinson and Company）之后进行的。Edwards的经导管主动脉瓣置换业务在今年上半年经历了“增长缓慢”。 5 IN8bio 专注于T细胞和NK细胞为基础的细胞疗法，特别是伽玛δT细胞（gamma-delta T cells）应用的生物技术公司IN8bio最近宣布大规模裁员。由于经常性亏损、负经营现金流和需要额外资本，IN8bio宣布裁掉近一半的员工，作为保留现金资源计划的一部分。IN8bio从9月4日起，将其纽约市和阿拉巴马州伯明翰工厂的员工人数从37 人减少到19人。此外，执行管理团队和董事会同意从9月1日起削减11%的现金薪酬。 6 Connect Biopharma 总部位于圣迭戈的生物制药公司Connect Biopharma 9月5日宣布，裁减其中国约 15%的员工，并将在年底前进一步裁员。 在公告中，Connect表示裁员是向以美国为中心的公司转型的一部分。Connect指出，它已将其主要候选产品rademikibart的生产转移到美国的合同制造商，这将使其能够大幅降低制造费用。 7 Vesigen Therapeutics 初创生物技术公司Vesigen Therapeutics也正在进行裁员，但没有透露具体裁员人数。Vesigen正在开发一种用于基因编辑、RNA和蛋白质疗法的新型非病毒递送技术。 参考文献： 1.Council, S. Vir Biotechnology, San Francisco firm worth $1.3 billion, lays off 141 workers. SFGATE. 02. 08. 2024. 2.Buntz, B. Layoffs continue into H2 2024, affecting roughly 25,000 workers. Drug Discovery & Development. 13. 07. 2024. 3.Novavax announces fresh round of layoffs to rein in costs. Reuters. 31. 01. 2024. 4.Liu, A. BioMarin downsizes Roctavian efforts but keeps hemophilia gene therapy for 3 markets. Fierce Pharma. 06. 08. 2024. 5.Liu, A. BioMarin cuts deeper with 225 layoffs under CEO's new corporate strategy. Fierce Pharma. 29. 08. 2024. 6.Parrish, M. What 3 layoff stories reveal about pharma’s troubles. Pharma Voice. 06. 09. 2024. 7.Biopharma Layoff Tracker 2024: Vesigen, Connect Biopharma, BioMarin and More Cut Staff. Biospace. 10. 09. 2024. 专栏作者 哥哈骎 南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家； 拥有Lean Six Sigma黑带认证； 著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 一年长高11厘米！诺和诺德长效生长激素国内申报上市 《生物安全法案》通过引波澜：CXO板块集体受挫，药明康德跌超10% 偶联不止ADC，浅谈新型偶联药物——AOC