Hainan Meida Pharmaceutical Co., Ltd.

关注并星标CPHI制药在线美国FDA在2024年1月29日，发布了一则召回信息，Neptune旗下三款药品因含有噻奈普汀而要求召回。图源 FDA       在FDA的历史召回信息中，有的是因为微生物污染，多是注射药或者溶液剂型；有的是因为异物，多是注射剂，比如含有玻璃渣等；有的是因为混有其他组分，比如一些男性营养药中动不动就查出来西地那非之类的组分。但这次不同往日，并非是被噻奈普汀污染，而是直接因为噻奈普汀未被批准用于医疗用途。换句话说，这个组分是企业自己有意添加的，但FDA没允许你这样做。图源 FDA       从FDA提供的药品包装看，噻奈普汀（TIANEPTINE）是直接印刷在瓶子或者盒子上的，相当于已经告知了购药人主要成分。噻奈普汀钠片在国内是种获批上市的抗抑郁药，在动物中可以增加海马部位锥体细胞的自发性活动，加速其功能受抑制后的恢复，以及增加羟色胺的再吸收。在人体中可以抗焦虑和缓解心境紊乱，属于介于镇静性抗抑郁药和兴奋性抗抑郁药之间的药物。图源 FDA       但噻奈普汀也确实有引发自杀意念的功能，所以对于遗传性自杀倾向的抑郁症病人用药期间必须密切关注，尤其是刚开始使用这种药物治疗时。在与单胺氧化酶抑制剂类药物合用时，存在发生心血管病或者阵发性高血压、高热、死亡的风险。不过在国内有此类产品，可能是考虑到用药监护等因素，目前仅有一家药企施维雅（天津）制药有注册噻奈普汀钠片剂。图源 药监局       但也有多家药企在跟进，比如上海行深生物制药有研发注射液，陕西方舟制药、海南美大制药、山东省平原制药厂也有去申请噻奈普汀钠片剂。图源 药智数据       在FDA的公告里，提到了一点，年龄因素。对于25岁及以下的儿童青少年来说，有可能会发生危及生命的不良事件，包括自杀意念或者自杀行为。就这点而言，我们用于治疗和预防甲型和乙型流感的磷酸奥司他韦，也是有类似的情况。就是可能在用药阶段会出现异常行为、幻觉、梦魇、意识水平改变、意识模糊，可能会因此造成一些意外伤害。       和这些危险比起来，胃肠道反应、皮疹等等，已经是能平心静气接受的了。毕竟当牵涉到意识的改变，可能不太好明确是不是已经恢复到正常状态。但很多抗抑郁药，都有或多或少的不良反应。噻奈普汀作为5-HT再摄取激动剂也有其优势，比如可以改善抑郁症伴发的焦虑症，不良反应比起其他药物少，肝脏首过效应少，不会影响正常的性功能。不会引起体重增加，关于这点其实很多歌手或者演员的突然增胖，都有类似"正在使用抗抑郁药"的说法。当然早期的过量服用，可能出现嗜睡、呕吐甚至厌食伴随体重下降，停药后不良反应会消失。郑重提示，不要因可能会导致体重下降而滥用该药物。再者与其他药物合用不易产生相互作用等，你看一个可能引发生命危险的药物，对比之下都有不良反应少的优势，可见整个精神用药正在面临多大的窘境。       目前尚不得知为何该药企会把一个未被批准的药物作为上市产品销售，也不清楚FDA是从何渠道获知该组分药物正在销售。但作为精神类药物，可能在购药时都有明确的联系方式，能确保尽可能的在使用环节召回。到底是药企在临床试验阶段就私自销售，还是有其他隐情，也欢迎各位留言指正。【智药研习社课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

每周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。（7.17-7.23）新药上市申请无新药临床申请药品名称企业名称分类受理号AZD5863阿斯利康全球研发(中国)有限公司1CXSL2300337BAT1308注射液百奥泰生物制药股份有限公司1CXSL2300336BAT4706注射液2.4CXSL23003342.4CXSL2300335BGB-11417薄膜包衣片百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL23005321CXHL2300533BPR-101胶囊成都倍特生物制药有限公司1CXSL23003101CXSL23003111CXSL2300312BW-00112 注射液杭州舶临医药科技有限公司1CXHL2300474GB002重组多肽吸入溶液南宁吉锐生物医药有限责任公司1CXSL2300289GLR1023注射液甘李药业股份有限公司3.3CXSL2300316HS329片浙江海正药业股份有限公司1CXHL23004581CXHL2300459HY22017胶囊长春海悦药业股份有限公司2.3CXHL2300443ICP-723口崩片北京诺诚健华医药科技有限公司1CXHL2300505IPG11406片南京艾美斐生物医药科技有限公司1CXHL23004811CXHL23004831CXHL23004841CXHL23004851CXHL23004871CXHL2300488ISM8207胶囊英矽智能科技(上海)有限公司1CXHL23005061CXHL23005071CXHL2300508KH607片成都康弘药业集团股份有限公司1CXHL23005111CXHL23005121CXHL2300513LP-005 注射液天辰生物医药(苏州)有限公司1CXSL2300318PG-011凝胶北京普祺医药科技股份有限公司1CXHL23004501CXHL2300451PG-018片1CXHL23004891CXHL2300486QB0208-1胶囊北京清博汇能医药科技有限公司1CXHL23004441CXHL2300445QN-019a细胞注射液杭州启函生物科技有限公司1CXSL2300309RG003片上海凌达生物医药有限公司1CXHL23005281CXHL23005291CXHL2300530SNP201注射液赛神(上海)医药科技有限公司1CXSL2300297STSA-1201皮下注射液舒泰神(北京)生物制药股份有限公司1CXSL2300320TJ0113胶囊杭州天玑济世生物科技有限公司1CXHL23004651CXHL2300466TQB3912片正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL23005261CXHL2300527XH-S003胶囊浙江星浩澎博医药有限公司1CXHL23004601CXHL2300461YY201片上海宇耀生物科技有限公司1CXHL23005211CXHL2300522ZB-001干混悬剂中山致本医药科技有限公司1CXHL2300497吸入用H057上海汇伦医药股份有限公司2.2;2.4CXHL23004672.2;2.4CXHL2300468培集成干扰素α-2注射液北京凯因科技股份有限公司2.2CXSL2300345注射用7MW3711迈威(上海)生物科技股份有限公司1CXSL2300326注射用HRS-7053江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2300496注射用LBL-034南京维立志博生物科技有限公司1CXSL2300338注射用QLS31905齐鲁制药有限公司1CXSL2300331注射用XJ101星济生物(苏州)有限公司1CXSL2300313注射用维迪西妥单抗荣昌生物制药(烟台)股份有限公司2.2CXSL2300319注射用阿扎胞苷正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司2.4CXHL2300536盐酸达泊西汀口溶膜四川科伦药业股份有限公司2.2CXHL2300469靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液上海先博生物科技有限公司1CXSL23002801CXSL23002811CXSL2300282仿制药申请药品名称企业名称分类受理号注射用头孢地嗪钠海南美大制药有限公司6CYHS12012966CYHS1201295阿齐沙坦氨氯地平片江西施美药业股份有限公司3CYHL2300069进口申请药品名称企业名称分类受理号AMG 890Amgen Inc.1JXHL2300100BRII-835 (VIR-2218) 注射液Brii Biosciences Limited1JXHL2300112Glofitamab注射液F. Hoffmann-La Roche Ltd.2.2JXSL2300093MK-6024注射液Merck Sharp & Dohme LLC1JXSL23000821JXSL23000831JXSL23000841JXSL2300085普瑞巴林缓释片MSN Laboratories Private Limited5.2JYHS22000325.2JYHS22000335.2JYHS2200034盐酸Daridorexant片Idorsia Pharmaceuticals Deutschland GmbH5.1JXHL23001185.1JXHL2300119阿柏西普眼内注射溶液Bayer AG2.1JXSL2300080中药相关申请无。注：灰色字体部分结论为不批准或收到通知件；不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

上市企业董事长被罚，伴随着网络舆论发酵，往往起到牵一发而动全身的负面效应，灵康药业就是如此。近日，灵康药业发布公告称，收到中国证监会西藏监管局出具的《行政处罚事先告知书》，因未按规定披露非经营性资金占用形成的关联交易，导致信息披露不及时及2021年半年度报告存在重大遗漏问题，对灵康药业、董事长陶灵萍、财务总监张俊珂共计处罚4百万。今年1月，灵康药业发布2022年度业绩预告，预计实现归属于母公司所有者的净利润为-19,600万元到-15,700万元，与上年同期相比将出现亏损。除业绩亏损、董事长被罚外，灵康药业也面临企业发展转型困境，从企业市值变化也可知一二。自2015年上市以来，总市值已经从2015年的90.71亿元，下跌至2023年的38.51亿元，市值减少超过50亿元。灵康药业历年总市值图片来源：同花顺问财随着各类不利消息的发酵，灵康药业如何走出阴霾？董事长、财务总监，合谋占用1.5亿元有果必有因，被罚事件早有苗头。今年1月，灵康药业发布公告称，收到中国证监会下发的《立案告知书》，因涉嫌信息披露违法违规，将依据相关法律法规，对灵康药业、董事长陶灵萍立案调查。经过3个月的调查，该事件背后真相终于浮出水面：灵康药业未按规定披露非经营性资金占用形成的关联交易，导致信息披露不及时及2021年半年度报告存在重大遗漏。据巨潮资讯网公布的企业公告来看，2021年1月，作为灵康药业、灵康控股、益冠实业实际控制人的陶灵萍，与灵康药业财务总监兼董事会秘书张俊珂，指使、组织相关人员以借款的名义，将灵康药业资金划转至益冠实业银行账户，累计发生1.5亿元，用于益冠实业的资金周转，后全部收回。但灵康药业及董事长陶灵萍，对关联方情况、及该非经营性占用的关联交易，并未及时披露，导致灵康药业2021年半年度报告存在重大遗漏。基于上述事实，中国证监会西藏监管局决定对灵康药业给予警告，并处以100万罚款；对董事长陶灵萍给予警告，处以200罚款；对张俊珂给予警告，并处以100万罚款。被罚事件已成定局，而灵康药业的故事，远不止于此。被罚之外，灵康药业发展史据经济观察报报道，灵康药业是一家典型的家族企业，由陶灵刚、陶灵萍、陶小刚兄妹三人，于2003年创立和经营，主攻肠外营养药、抗感染药和消化系统三大领域。在发展之初，灵康药业取得了注射用奥美拉唑钠、注射用炎琥宁等较大市场产品的生产批件后，开始在全国设立营销网络，并于2006年正式在全国市场销售。在成功的营销模式影响下，灵康药业在全国市场扩张较为迅速。在赚取第一桶金后，灵康药业同时加大对药品的研发力度，并在2009年被评为海口市科技创新型企业，当年申报发明专利、脂质体专利等210个，获得生产批件的产品批文24个。2011年，灵康药业开启了扩张、并购潮，先后收购了海南美大制药有限公司、海南美兰史克制药有限公司、海南永田药物研究院有限公司3家企业。2015年，灵康药业在上交所成功敲钟上市。上市之初，灵康药业股价直线拉升，在鼎盛时期可达20元，总市值达到了140亿元。自此，灵康药业发展成为一家集医药研发、生产、销售、医疗服务于一体的创新型企业。据灵康药业2022年半年度报告，其共计取得了114个品种、共202个药品生产批文，其中55个被列入国家医保目录，13个品种被列入国家基药目录。成也销售，败也销售？随着一系列内外部因素的影响，灵康制药也发生了微妙的变化，特别是在2017年。据国家统计局网站发布的2017年规模以上工业企业主要财务指标（分行业）情况显示：医药制造业全年实现主营业务收入28,185.50亿元，同比增长12.50%，高于全国规模以上工业企业增速11.10个百分点；实现利润总额3,314.10亿元，同比增长17.80%，高于全国规模以上工业企业增速10.80个百分点。2017年规模以上工业企业主要财务指标图片来源：灵康药业2017年年报在此利好背景下，灵康制药2017年业绩也一路狂飙，营业收入10.05亿元，同比上涨110%；2018年更是冲关20亿元，达16.69亿元，同比上涨66%。图片来源：灵康药业2018年年报与此同时，与亮眼的业绩形成鲜明对比的是，灵康药业的销售费用：2016年，灵康药业销售费用为5千4百万，2017年则为5.4亿元，同比上涨891%。2018年，灵康依旧保持较高销售费用，为12亿元，同比上涨125%。而此时，国内医药政策面临较大变革，其中一个便是首轮4+7集采，抗感染等销售药品，成为集采的重点关注品种。集采下的价格与市场效应，来的十分迅猛。2019年，灵康药业营业收入出现2.06%亏损，而这个数值，在2020年不断飙升，为38.78%。营销模式失灵、与集采后市场的急剧缩小，灵康药业的营收开始不断减少，到2021年跌破10亿元，为7.4亿元。“改革开放以来，医药市场处于短缺经济时期，仿制药是主流，药品文号、营销、政府关系是竞争利器。而随着医药市场进入过剩时期，创新药逐渐成为主流。”一位业内人士分析道。近几年来，在集采、疫情等因素影响下，创新型药企厚积薄发，在此背景下，中国医药产业正经历规则和生态重构。“在全球或国内进入过剩市场后，药企转型战略最重要有三个方面：寻找内因、判断外部环境、管理者参与。”一位不愿具名的医药博士赞同这一观点，并表示未来的药品营销，可能是“企业－产品－医生－患者”一体化的结构，更具立体感，患者将成为企业营销链条中重要一环。参考资料：1、巨潮资讯网：灵康药业2017、2018、2019、2020、2021年年度报告。2、灵康药业官网。3、经济观察报：灵康药业遭证监会立案调查背后董事长陶灵萍及家族往事声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦