Shanghai Tangji Biotechnology Co., Ltd.

▎医药观澜/报道 编者按：近年来，GLP-1药物如司美格鲁肽等重磅药物的问世，引领了多肽类药物的研发热潮。与此同时，多肽类药物的研发和生产仍然面临极大挑战，可谓机遇与挑战并存。药明康德多年来持续布局多肽药物领域相关前沿技术和能力，通过一体化CRDMO平台深度赋能全球合作伙伴的多肽类药物创新研发，助力创新疗法加速造福病患。今天这篇文章，将带领读者了解2024年多肽药物的发展风向，并复盘过去一年在中国首次迈入临床阶段的在研分子管线。我们期待，随着前沿技术的不断创新和更多管线推进，多肽药物能够发挥更多治疗潜力，为患者带来更多福音。 刚刚过去的2024年，多肽药物仍然是产业重点投资方向之一，保持迅猛发展势头。 一方面，投融资市场持续保持活跃。即刻药数显示，2024年以来，全球多肽药物领域的融资事件超过83次，其中包括中国公司的26起融资。在这些融资事件中，多家公司融资额超1亿美元。例如，专注于代谢药物研发的Metsera公司去年4月宣布2.9亿美元种子轮和A轮融资，并于11月宣布完成了2.15亿美元B轮融资，以推进其超长效GLP-1受体激动剂以及营养刺激激素肽类似物产品的研发。再例如，Kailera Therapeutics于去年10月宣布成立并完成4亿美元A轮融资，以开发多款肽类减肥疗法。 另一方面，2024年多肽疗法领域发生了超50起交易事件，多起交易金额超10亿美元。其中也有不少中国公司的参与，例如，5月份，恒瑞医药将其GLP-1产品组合许可给Kailera公司，潜在总额有望达60亿美元。就在近日，这一领域再迎重磅消息，先为达生物宣布与英国Verdiva Bio达成授权合作，将包括口服伊诺格鲁肽、胰淀素受体激动剂等产品组合在大中华区和韩国以外的全球权益授予后者，首付款近7000万美元，潜在总金额超24亿美元。Verdiva Bio专注于开发代谢性疾病疗法，其于今年1月刚宣布成立并获得超4亿美元A轮融资。 持续的资金流入，为多肽药物的不断创新和突破提供了强大支持。据Insight数据库，除了已上市药物，截止2024年底全球范围内超500条多肽类新药管线处于临床开发阶段。展望2025年，预计将有6款多肽类疗法有望首次获得FDA批准，覆盖代谢疾病、肿瘤、罕见病等领域。 管线持续推进，17款多肽1类新药在中国迈入临床开发阶段 作为全球生物医药创新生态的重要组成部分，在中国当前也有超150条分子管线在研发，且正在加速临床推进。2024年全年，至少17款多肽1类新药在中国首次获批IND，迈入临床开发阶段。其中，既有来自恒瑞医药、诺和诺德等大药企的在研管线，也有来自星联肽、质肽生物等小型biotech公司的创新分子。这些在研新药多为多肽，也包括多肽偶联药物（PDC）、双环肽偶联药物、环状多肽等创新类型，其中GLP-1类药物至少7款（占比超40%），治疗领域涉及代谢性疾病、癌症、感染性疾病等。 注射用SC-101：星联肽在研的一款靶向Nectin-4的PDC药物，于2024年1月获CDE临床默示许可，拟开发治疗表达Nectin-4的晚期恶性实体瘤。 注射用LN005：惠永制药在研的一款靶向GRP78的PDC药物，于2024年1月获CDE临床默示许可，拟开发治疗恶性肿瘤。 TY751注射液：天津药物研究院在研的一款多肽类GLP-1R/GCGR双重激动剂，于2024年2月获CDE临床默示许可，拟开发治疗2型糖尿病。 HDM1005注射液：华东医药在研的一款多肽类GLP-1受体和GIP受体的双靶点激动剂，于2024年3月获CDE临床默示许可，拟开发用于治疗2型糖尿病和超重或肥胖人群体重管理。 注射用JR8603：JiaRay Pharmaceuticals在研的一款PDC药物，于2024年5月获CDE临床默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。 PJ020（注射用重组酰化胰高血糖素样肽2类似物）：派金生物在研的一款GLP-2类似物长效重组多肽，于2024年5月获CDE临床默示许可，拟开发治疗化疗相关性腹泻。 Amycretin片：诺和诺德（Novo Nordisk）在研的一款多肽类GLP-1R和胰淀素受体的长效协同激动剂，于2024年6月获CDE临床默示许可，拟开发用于降低超重或肥胖成人患者的体重。 注射用SC-102：星联肽在研的一款靶向EphA2蛋白的PDC，于2024年8月获CDE临床默示许可，拟开发治疗表达EphA2的晚期恶性实体瘤。 BT8009：BicycleTx在研的一款靶向Nectin-4的双环肽偶联药物，于2024年10月获CDE临床默示许可，拟开发治疗尿路上皮癌。 注射用BRII-693：一款新型合成脂肽抗菌药，于2024年10月获CDE临床默示许可, 拟开发用于治疗难治性多重耐药/广泛耐药（MDR/XDR）革兰氏阴性菌感染，特别是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌和耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染。根据与Qpex Biopharma签订的授权许可协议，腾盛博药拥有在全球开发和商业化BRII-693 的权益。 注射用SM-V-61：一款糖肽抗生素，由中国科学院上海药物研究所研发，并由糖霁生物进行后续开发。该产品于2024年10月获CDE临床默示许可，拟开发用于治疗对本品敏感的革兰阳性菌引起的：复杂性皮肤和皮肤结构感染；医院获得性和呼吸机相关性肺炎；导管及其它人工植入物相关性感染；血流感染；在治疗方案选择有限的成人患者中治疗对本品敏感的耐药革兰阳性菌引起的感染等。 ZT006片：质肽生物在研的一款GLP-1类多肽药物，于2024年11月获CDE临床默示许可，拟开发用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，以及成人超重或肥胖患者减重治疗。 MWN109注射液：民为生物在研的一款GIP/GLP-1/GCG三靶点脂肪酸链修饰多肽药物，于2024年11月获CDE临床默示许可，拟开发用于治疗2型糖尿病、超重或者肥胖。 HRS-4729注射液：恒瑞医药在研的一款多肽类GLP-1R/GIPR/GCGR三激动剂，于2024年12月获CDE临床默示许可, 拟开发用于超重或肥胖适应症。 图表：2024年在中国首次获批临床的“GLP-1类”多肽1类新药管线 数据来源：CDE、企业公开信息（2024.01.01~2024.12.31） DD01注射液：一种与PEG偶联的环肽分子，可以选择性激活GLP-1受体和GCG受体。该产品于2024年12月获CDE临床默示许可，拟用于成人肥胖患者或伴发一种及以上与体重相关危险因素（如高血压、2型糖尿病或血脂异常等）的超重患者的体重管理。DD01由D&D Pharmatech研发，信立泰通过一项超1.75亿元的合作获得了其在中国大陆地区的权益。 AZD6234注射液：阿斯利康（AstraZeneca）在研的一款肽类长效胰淀素类似物，于2024年12月获CDE临床默示许可，拟开发用于在至少有一种肥胖相关合并症的超重或肥胖成年人中长期体重管理。 PD-DP-008凝胶：佩德生物在研的一款创新多肽药物，活性成分来源于青蛙的皮肤分泌物中的天然多肽，经设计与改良后，通过特有作用机制与致病菌的细胞膜发生作用，导致细菌破裂死亡从而达到杀菌目的。该产品于2024年12月获CDE临床默示许可，拟治疗寻常痤疮。 CRDMO模式，为多肽疗法研发和生产赋能 尽管多肽药物前景广阔，推动了研发和生产的强趋势，但这类药物的研发和生产技术门槛高，尤其是生产工艺路线复杂，质量控制与纯化分离要求极高，大规模合成更是面临重重壁垒，也因此导致了产能短缺的行业挑战。 共同推动多肽药物创新研发，合同研发和生产机构（CXO）在其中发挥着重要作用。例如，在前述提到的2024年在中国首次获批IND的多肽类1类新药中，就有一些在研产品得到药明康德专注于寡核苷酸和多肽一体化服务的WuXi TIDES平台的赋能和支持。根据近日药明康德在摩根大通医疗健康大会上的公开信息，2024年全球GLP-1临床阶段候选药物从62个增加到85个，增长37%；药明康德的项目管线从13个增加到20个，增长54%，超过行业增速。这些分子中包括小分子药物和肽类药物，在47个肽类药物中，药明康德支持了9个。 作为全球支持多肽类药物研发的重要CRDMO赋能平台，药明康德的合成服务涵盖所有类型的多肽以及非天然氨基酸、连接子、毒素和多肽偶联物，支持从序列设计到临床前候选药物（PCC）筛选，并提供相应测试支持。药明康德还提供各种剂型和灌装形式的制剂开发和生产服务等，助力加速推进多肽药物开发进程。早期研究可无缝衔接后续工艺开发，并快速扩大到任何生产规模，提供从临床前、临床到商业化的一体化解决方案。 早在2011年，药明康德就布局了多肽研究和测试能力，更于2018年整合并推出新分子业务板块WuXi TIDES，专注于提供寡核苷酸、多肽及相关化学偶联物的一体化、端到端的CRDMO服务。在这一领域，药明康德近年来不仅引入了多项创新技术，如反应釜串联技术、连续流动色谱法、切向流过滤（TFF）/沉淀等，还多次扩建产能。2023年4月，常州基地就投产了两个2000升多肽固相合成釜（SPPS），2024年也多次投产常州和泰兴两个生产基地的多肽车间，SPPS总体积快速提升至41000升。根据近期药明康德在摩根大通医疗健康大会上的公开信息，预计2025年底该产能将超过100000升。 2024年11月，药明康德宣布其位于常州的全新研发中心正式启用，首栋研发大楼已投入运营，专注于寡核苷酸、多肽及复杂化学偶联药物的工艺开发和分析研究。该研发中心占地13.4万平方米，全部投入运营后，将配备超过170个专业实验室，将进一步提升公司原料药工艺开发能力，更加高效地支持合作伙伴合成分子的开发需求。 总的来说，2024年多肽药物以其独特的治疗策略和创新潜力，展现出巨大治疗潜力和广阔发展前景。展望2025年，随着前沿技术的不断创新，以及CXO机构的坚定支持，期待这一领域为医药健康产业注入更多发展动力，更为患者带来更多福音。 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2024年10月24日，由中国科学院上海药物研究所研发的化药1类抗生素新药SM-V-61，正式获得国家药品监督管理局的临床试验批准通知书，同意开展临床试验。 据著名医学期刊《柳叶刀》近期报告，细菌感染已成为全球范围内仅次于心血管疾病的第二大死因。万古霉素被认为是对抗革兰氏阳性菌感染的“最后一道防线”，然而，随着万古霉素耐药肠球菌（Vancomycin-resistant Enterococci, VRE）、万古霉素中度耐药金葡菌（Vancomycin-intermediate S. aureus, VISA）及完全耐药金葡菌（Vancomycin-resistant S. aureus, VRSA）等耐药菌株的出现，万古霉素的治疗效果受到严重挑战。在万古霉素上进行亲脂性修饰从而获得的新一代脂糖肽抗生素，如特拉万星、奥利万星和达巴万星，可有效提高抗菌活性，但同时也明显延长了药物的半衰期从而带来蓄积毒性。针对这一问题，上海药物所研发团队在进行亲脂性修饰的同时，增加了额外的糖修饰，从而调节PK/PD（J Med Chem. 2018 Jan 11;61(1):286-304），并从中获得候选药物SM-V-61。 临床前研究表明，SM-V-61对临床常见的革兰氏阳性（包括耐药）致病菌（如葡萄球菌属、肠球菌属、链球菌属等）的抗菌活性较万古霉素高2-3个数量级、较特拉万星高1个数量级，并较新一代脂糖肽抗生素具有更为合理的药代动力学特性和安全性。本品有望为革兰氏阳性细菌，特别是耐药菌（如Methicillin-resistant S.aureus, MRSA、VRE、VISA、VRSA等）感染的患者提供安全、有效的治疗新选择。 SM-V-61由黄蔚研究员团队、宫丽崑研究员团队和蓝乐夫研究员团队联合研发。SM-V-61相关的项目曾先后获得国家自然科学基金、国家杰出青年科学基金、 “重大新药创制”科技重大专项、上海市市级科技重大专项（糖类药物）、上海市科委生物医药专项和上海药物所自主部署等项目的大力资助。SM-V-61的研发还得到了上海药物所所级中心核磁技术服务部、上海药物所代谢研究中心、国科大杭州高等研究院、中科中山药物创新研究院等团队和单位的大力支持。 目前，该项目已授权转让至上海糖霁生物科技有限公司开展后续的产业化开发工作。上海药物所和糖霁生物作为共同药品注册申请人获得了上述临床试验批准通知书，该项目的I期临床实验研究工作即将在复旦大学附属华山医院开展。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(10.21-10.27） 新药上市申请药品名称企业注册分类受理号替戈拉生片山东罗欣药业集团股份有限公司2.4CXHS2300114替雷利珠单抗注射液勃林格殷格翰生物药业(中国)有限公司2.2CXSS2400013 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号TQB3616胶囊正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL2400823TQB3616胶囊正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL2400822TQB3912片正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL2400820注射用SM-V-61上海糖霁生物科技有限公司1CXHL2400766RBD1016注射液苏州瑞博生物技术股份有限公司1CXHL2400235BIOS2210杭州百诚医药科技股份有限公司2.2CXHL2400815BIOS2210杭州百诚医药科技股份有限公司2.2CXHL2400814贝派度酸片甘李药业山东有限公司3CYHL2400161冻干带状疱疹mRNA疫苗武汉瑞佶生物科技有限公司1.2CXSL2400514LVRNA007珠海丽凡达生物技术有限公司1.2CXSL2400512SCTV02注射液神州细胞工程有限公司1.2CXSL2400481四价流感病毒裂解疫苗(ZFA02佐剂)安徽智飞龙科马生物制药有限公司1.3CXSL2400485流感病毒亚单位疫苗(佐剂)江苏中慧元通生物科技股份有限公司1.4CXSL2400493三价流感病毒裂解疫苗(MDCK细胞)成都欧林生物科技股份有限公司2.2CXSL2400430注射用HS-20093上海翰森生物医药科技有限公司1CXSL2400543XKH001注射液浙江鑫康合生物医药科技有限公司1CXSL2400541注射用DB-1305映恩生物制药(苏州)有限公司1CXSL2400537PM8002注射液普米斯生物技术(珠海)有限公司1CXSL2400536注射用BGB-B3227广州百济神州生物制药有限公司1CXSL2400535HD004细胞华道(上海)生物医药有限公司1CXSL2400524SYS6020注射液石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司1CXSL2400511MSCohi-O镜片广东普罗凯融生物医药科技有限公司1CXSL2400496MSCohi-O镜片广东普罗凯融生物医药科技有限公司1CXSL2400495MSCohi-O镜片广东普罗凯融生物医药科技有限公司1CXSL2400494NK510细胞注射液上海贝斯昂科生物科技有限公司1CXSL2400492POV-601-1A1溶瘤病毒注射液苏州般若生物科技有限公司1CXSL2400482阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司2.2CXSL2400538 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号注射用盐酸瑞芬太尼江苏恩华药业股份有限公司3CYHS2303613注射用盐酸瑞芬太尼江苏恩华药业股份有限公司3CYHS2303612盐酸丙美卡因滴眼液沈阳兴齐眼药股份有限公司3CYHS2303373氯硝西泮注射液江苏恩华药业股份有限公司3CYHS2301736盐酸美金刚口服溶液温岭市创新生物医药科技股份有限公司3CYHS2301351环丝氨酸胶囊石家庄四药有限公司3CYHS2301331己酮可可碱注射液华夏生生药业(北京)有限公司3CYHS2301197己酮可可碱注射液安徽美来药业股份有限公司3CYHS2301115注射用尼可地尔天大药业(云南)有限公司3CYHS2301036注射用尼可地尔天大药业(云南)有限公司3CYHS2301035己酮可可碱注射液南京卡文迪许生物工程技术有限公司3CYHS2300961磷酸奥司他韦干混悬剂华润三九医药股份有限公司3CYHS2300906琥珀酸美托洛尔缓释胶囊福建省宝诺医药研发有限公司3CYHS2300677生理氯化钠溶液辽宁民康制药有限公司3CYHS2300655生理氯化钠溶液辽宁民康制药有限公司3CYHS2300654注射用吲哚菁绿南京正大天晴制药有限公司3CYHS2300225克林霉素磷酸酯注射液国药集团国瑞药业有限公司3CYHS2300140克林霉素磷酸酯注射液国药集团国瑞药业有限公司3CYHS2300139乙酰半胱氨酸注射液四川汇宇制药股份有限公司3CYHS2201814国;CYHS2201814复方醋酸钠林格注射液仁合益康集团有限公司3CYHS2201740国;CYHS2201740复方醋酸钠林格注射液仁合益康集团有限公司3CYHS2201739国;CYHS2201739卡络磺钠注射液湖北欣泽霏药业有限公司3CYHS2200513国;CYHS2200513注射用头孢唑肟钠广东金城金素制药有限公司4CYHS2400225注射用头孢唑肟钠广东金城金素制药有限公司4CYHS2400224注射用头孢唑肟钠广东金城金素制药有限公司4CYHS2400223普拉洛芬滴眼液合肥利民制药有限公司4CYHS2302244间苯三酚注射液康普药业股份有限公司4CYHS2302141地诺孕素片湖南醇健制药科技有限公司4CYHS2301993艾曲泊帕乙醇胺片宏越科技(湖州)有限公司4CYHS2301969注射用氯诺昔康陕西丽彩药业有限公司4CYHS2301951复方聚乙二醇电解质散(III)成都利尔药业有限公司4CYHS2301884利培酮口腔崩解片兰西哈三联制药有限公司4CYHS2301879注射用头孢唑肟钠成都天之翼尚品医药科技有限公司4CYHS2301859注射用头孢唑肟钠成都天之翼尚品医药科技有限公司4CYHS2301858他达拉非片安徽贝克生物制药有限公司4CYHS2301709他达拉非片安徽贝克生物制药有限公司4CYHS2301708注射用阿糖胞苷四川上善六经医药科技有限公司4CYHS2301707注射用阿糖胞苷四川上善六经医药科技有限公司4CYHS2301706恩格列净片湖南汉森制药股份有限公司4CYHS2301626玻璃酸钠滴眼液吉林敖东药业集团延吉股份有限公司4CYHS2301526盐酸艾司洛尔氯化钠注射液北京百美特生物制药有限公司4CYHS2301401枸橼酸氢钾钠颗粒湖北午时医药研究院有限公司4CYHS2301399来曲唑片北京轩升制药有限公司4CYHS2301264克立硼罗软膏齐鲁制药有限公司4CYHS2301244克立硼罗软膏齐鲁制药有限公司4CYHS2301243精氨酸布洛芬颗粒南京卡文迪许生物工程技术有限公司4CYHS2301222精氨酸布洛芬颗粒南京卡文迪许生物工程技术有限公司4CYHS2301221精氨酸布洛芬颗粒南京卡文迪许生物工程技术有限公司4CYHS2301220盐酸羟考酮缓释片西南药业股份有限公司4CYHS2301181注射用氯诺昔康石家庄四药有限公司4CYHS2301147舒更葡糖钠注射液福建省宝诺医药研发有限公司4CYHS2301132吸入用复方异丙托溴铵溶液成都普什制药有限公司4CYHS2301122间苯三酚注射液四川诺非特生物药业科技有限公司4CYHS2300949注射用厄他培南重庆圣华曦药业股份有限公司4CYHS2300831盐酸乌拉地尔注射液江苏正大丰海制药有限公司4CYHS2300676玻璃酸钠滴眼液浙江尔婴药品有限公司4CYHS2300659玻璃酸钠滴眼液浙江尔婴药品有限公司4CYHS2300658依托咪酯中/长链脂肪乳注射液四川国瑞药业有限责任公司4CYHS2300636盐酸莫西沙星氯化钠注射液江苏睿实生物科技有限公司4CYHS2300575盐酸奥洛他定滴眼液湖北远大天天明制药有限公司4CYHS2300542盐酸奥洛他定滴眼液呋欧医药科技(湖州)有限公司4CYHS2300125卡贝缩宫素注射液成都通德药业有限公司4CYHS2300106普瑞巴林胶囊安徽九洲方圆制药有限公司4CYHS2202083国;CYHS2202083阿加曲班注射液浙江华海药业股份有限公司4CYHS2201603国;CYHS2201603b型流感嗜血杆菌结合疫苗罗益(无锡)生物制药有限公司3.3CXSS2400014托珠单抗注射液金宇博沃润泽生物技术有限公司3.3CXSS2300001 进口申请药品名称企业注册分类受理号尼拉帕利醋酸阿比特龙片Janssen-Cilag International NV2.3JXHS2300035尼拉帕利醋酸阿比特龙片Janssen-Cilag International NV2.3JXHS2300034多种油脂肪乳(C6-24)/氨基酸(16)/葡萄糖(42%)电解质注射液Fresenius Kabi AB5.1JXHS2200008国;JXHS2200008多种油脂肪乳(C6-24)/氨基酸(16)/葡萄糖(42%)电解质注射液Fresenius Kabi AB5.1JXHS2200010国;JXHS2200010多种油脂肪乳(C6-24)/氨基酸(16)/葡萄糖(42%)电解质注射液Fresenius Kabi AB5.1JXHS2200009国;JXHS2200009多种油脂肪乳(C6-24)/氨基酸(16)/葡萄糖(42%)电解质注射液Fresenius Kabi AB5.1JXHS2200011国;JXHS2200011阿卡波糖片STANDARD CHEM.& PHARM.CO.,LTD.5.2JYHS2200002国;JYHS2200002盐酸奎扎替尼片Daiichi Sankyo, Inc.2.4JXHL2400200盐酸奎扎替尼片Daiichi Sankyo, Inc.2.4JXHL2400199CID-103注射液CASI Pharmaceuticals, Inc.1JXSL2400148 中药相关申请 无 注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；