Avadel Legacy Pharmaceuticals LLC

引用本文 王汉杰, 刘甲甲, 汤佳伟, 等．盐酸去氧肾上腺素的合成工艺改进[J]．中国医药工业杂志, 2025, 56(1): 47-51．DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2025.01.004 Improved Synthetic Process of Phenylephrine Hydrochloride 盐酸去氧肾上腺素的合成工艺改进 王汉杰1,2，刘甲甲2，汤佳伟2，陈少欣2，张福利2，余 俊2* (1. 上海工程技术大学化学化工学院，上海 201620；2. 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院有限公司，上海 201203) 摘要 对盐酸去氧肾上腺素(1) 的合成工艺进行了改进。以3- 羟基苯乙酮(2) 为起始原料，与磺酰氯反应得2- 氯-1-(3- 羟基苯基) 乙酮(3)。3 和N- 甲基苄胺经亲核取代反应得1-(3- 羟基苯基)-2-[ 苄基( 甲基) 氨基] 乙烷-1- 酮(4)。4 经过含有羰基还原酶A12 的工程菌催化还原，得(R)-3-[2-[ 苄基( 甲基) 氨基]-1- 羟乙基] 苯酚(5)。5 经钯炭脱苄基、成盐制得1，总收率62.8％ ( 以2 计)，纯度99.9％，ee 值大于99.9％。优化后的工艺操作简便，收率提高，适合工业化生产。 关键词 盐酸去氧肾上腺素；升压药；羰基还原酶；合成；工艺改进 文章节选 盐酸去氧肾上腺素(phenylephrine hydrochloride，1)，化学名为(R)-3-[1- 羟基-2-( 甲胺基)-乙基] 苯酚盐酸盐，是一种α1 受体激动药，具有收缩血管、升高血压的作用。该药物最早由爱尔兰Avadel Legacy 公司研发，于1954 年经FDA批准上市，1995 年在中国获批上市，广泛应用于治疗阵发性室上性心动过速、抗休克及麻醉时维持血压，在眼科检查中可作为安全的短效扩瞳药使用，作为伪麻黄碱的替代品。1 在非处方感冒药中的使用也呈增长趋势，具有广阔的市场前景。 扫描二维码阅读原文/登录官网查看 了解更多文章信息 基金项目 ：  科技部国家重点研发计划“ 绿色生物制造” 项目(2021YFC2102100)、上海启明星培育( 扬帆专项) 项目(23YF1445800) 作者简介 ： 王汉杰(1998—)，男，硕士研究生，专业方向：化学工程与技术。 通信作者 ： 余 俊(1987—)，男，博士，从事药物的合成工艺开发与研究。 E-mail：yujunsipi@126.com 关于转载：原创内容未经允许，不得转载 END 欢迎订阅 《中国医药工业杂志》 《中国医药工业杂志》是我国医药工业领域中办刊历史最长的医药期刊，是由上海医药工业研究院主管，上海医药工业研究院、中国药学会和中国化学制药工业协会主办的全国性综合医药学术刊物，国内外公开发行。自1970年11月创刊以来，《中国医药工业杂志》 始终以报道我国医药工业和科研中的成果和经验为宗旨，刊载了大量反映中国医药工业发展水平的论文和论著，积累了丰富的第一手原始资料；同时密切关注国际上制药技术的发展新动向，刊登有指导意义的综述和专论。期刊订阅详情请登录《中国医药工业杂志》官网（http://www.cjph.com.cn）了解。 《中国医药工业杂志》编辑部 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001