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“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态,新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.国产首家!齐鲁制药阿柏西普生物类似药获批上市12 月 18 日,据 NMPA 官网显示,齐鲁制药阿柏西普生物类似药获批上市,成为国产首款。阿柏西普眼内注射溶液是全人源化的融合蛋白,可同时阻断 VEGF-A、VEGF-B 以及 PIGF,作用靶点更广;可更有效地结合 VEGF 二聚体;同时它作用时间更长,具有更持久的疗效。用于治疗新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)及糖尿病性黄斑水肿(DME)。阿柏西普是由再生元(Regeneron)和拜耳(Bayer)合作开发的,于 2011 年 11 获得 FDA 批准上市,商品名为 Eylea,并于 2018 年 2 月在中国获批上市。当前阿柏西普眼内注射溶液已在全球多个国家获批上市。此外,拜耳与再生元联合推出阿柏西普8mg新版本也于今年8月获FDA批准上市,用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿和糖尿病视网膜病变患者。阿柏西普数十亿美元的市场,也吸引了更多国内企业的目光。当前,除齐鲁以外,另有景泽生物、迈威生物等国产企业也在布局阿柏西普生物类似药。齐鲁制药生物药物领域布局广泛,研发与生产均处于国内前列,布局项目涵盖重组蛋白、多肽、单抗、双抗、ADC等领域,目前十余个产品已获批上市或申报生产。齐鲁制药将继续坚守“用科技表达我们的爱”的使命,研发和生产更多新药、好药,同时坚持“以患者为中心”,满足临床未被满足的需求,提高用药可及性,为人类健康事业做出更大贡献。2.首款眼科双抗!罗氏靶向VEGF和Ang-2药物法瑞西单抗国内获批上市12 月 18 日,据 NMPA 官网显示,罗氏法瑞西单抗新适应症国内获批上市(受理号:JXSS2200032)。法瑞西单抗即Faricimab,是全球首款眼科双抗。是一款靶向 VEGF 和 Ang-2 的眼内治疗药物,这 2 种途径可驱动多种视网膜疾病,包括nAMD 和 DME。VEGF 和 Ang-2 通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成、并增加炎症反应,从而导致视力下降,而Faricimab 可同时强效、特异性地结合并抑制这两种途径。2022 年 1 月,Faricimab 首次获 FDA 批准上市,商品名为 Vabysmo。后续又陆续在欧洲和日本获批上市。2022 年全年,据罗氏财报,该药全球销售额为 6.20 亿美元。相较于既往眼科疾病当前常用的抗 VEGF 药,Faricimab 具有更长效的优势。前者如阿柏西普、康柏西普、雷珠单抗等,每 4 周/次或每 8 周/次的频繁给药方式往往导致患者依从性受限。此前罗氏披露的 TENAYA、LUCERN、YOSEMITE 以及 RHINE 4 项 III 期临床研究结果表明,16 周一次给药的 Faricimab 患者组视力结果非劣效于 8 周一次给药的 Eylea 组,且有超过一半的患者,在一年时间内维持了 16 周一次的给药间隔。在安全性方面, Faricimab 总体耐受性良好,未发现新的或非预期安全性信号。在国内,Faricimab 于 2019 年 5 月首次获批临床,同年 7 月首次启动临床,并于 2022 年 8 月首次申报上市。此后又在今年 4 月、7 月申报新适应症,当前正在审评中。3.正大天晴/益方生物 KRAS G12C 抑制剂格舒瑞昔片拟优先审评12 月 18 日,据 CDE 官网显示,益方生物 KRAS G12C 靶向药物格舒瑞昔片(D-1553 片)拟纳入优先审评,用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。D-1553(Garsorasib) 是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的 KRAS G12C 抑制剂,也是首个获得 CDE 突破性治疗品种的国产KRAS G12C 抑制剂。今年 8 月,正大天晴以最高不超过人民币 5.5 亿元的首付款及里程碑付款与益方生物达成合作,获得 D-1553 在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。D-1553 在 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌中的早期临床(登记号:NCT05383898)结果于 2022 年在世界肺癌大会(WCLC)入选口头报告并于 2023 年 4 月发表于 Journal of Thoracic Oncology。研究结果显示,ORR 为 40.5%,DCR 为 91.9%,中位 PFS 为 8.2 个月,高于此前获得 FDA 批准的同靶点药物的mPFS。此外,D-1553 还在探索针对结直肠癌的疗效,2023 ASCO 大会上披露了在晚期结直肠癌患者中的 I/II 期临床数据(登记号:NCT05383898),ORR 达到 20.8%,DCR 为 95.8%。KRAS 突变广泛存在于多个高致死率癌种中,其中 KRAS G12C 是一种特定的 KRAS 突变,约占所有 KRAS 突变的 44%。KRAS G12C 突变在肺癌、结直肠癌、胰腺癌及胆管癌中较为常见。4.捷思英达Aurora A抑制剂与仑伐替尼联用中国临床完成首例受试者给药12月18日,捷思英达医药技术有限公司(以下简称“捷思英达”)宣布其小分子创新药Aurora A抑制剂VIC-1911与仑伐替尼联用中国临床完成首例受试者给药。中国肝癌每年新发病例和死亡病例占全球近50%,2020年肝癌新发患者为41万例,居所有恶性肿瘤第四位,死亡人数39.1万,仅次于肺癌,位居第二。其中,肝细胞癌(HCC)约占所有肝脏恶性肿瘤的85%-90%。肝癌最常见的突变目前基本都是不可成药的,晚期HCC患者只能接受全身疗法治疗,例如索拉非尼、仑伐替尼或阿妥珠单抗联合贝伐珠单抗。仑伐替尼是一种口服多激酶抑制剂,主要抑制VEGFR1–VEGFR3、FGFR1–FGFR4、PDGFRα、KIT和RET的活性。但仑伐替尼的总体缓解率有限,所以需要寻找联合疗法提高以仑伐替尼为基础的晚期HCC疗法的临床获益。VIC-1911是新一代、高选择性、细胞周期调节激酶Aurora A抑制剂,VIC-1911已经在临床上被证明没有明显的骨髓抑制毒副作用。近期由上海仁济医院金浩杰研究员和荷兰癌症研究所René Bernards院士合作的转化医学研究表明,捷思英达的Aurora A抑制剂VIC-1911和仑伐替尼联用可以克服其内源性和获得性耐药,明显提高疗效。研究显示,仑伐替尼治疗不可切除的肝癌患者一般在9.2个月左右就会出现耐药。发表于Liver cancer的一项临床研究显示1325名HCC患者中有924名在仑伐替尼治疗期间疾病进展(69.7%)。捷思英达在新闻稿中指出,Aurora A抑制剂VIC-1911和仑伐替尼的联用将有望克服仑伐替尼在晚期肝癌患者上的耐药问题,具有重要的临床价值。5.诺华CDK4/6抑制剂瑞波西利新适应症在华申报上市12月19日,CDE网站显示,诺华CDK4/6抑制剂瑞波西利新适应症上市申请获得药监局受理。推测本次申报适应症为:瑞波西利联合内分泌治疗(ET)用于HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助治疗。今年1月,瑞波西利首次在华获批上市,适应症为联合芳香化酶抑制剂(AI)一线治疗绝经前或围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌;随后5月,瑞波西利获批适应症扩大至绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌,与AI联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗,使得瑞波西利成为国内首个且目前唯一一款在晚期乳腺癌一线治疗领域覆盖绝经前/围绝经期、绝经后人群的CDK4/6抑制剂。近期,诺华公布了瑞波西利联合内分泌治疗HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助治疗的III期NATALEE研究最新数据。结果显示,与单独应用ET相比,接受瑞波西利联合ET治疗的患者疾病复发风险降低了25.1% (HR=0.749; 95%CI:0.628, 0.892; p=0.0006) 。瑞波西利在所有次要疗效终点上的数据也是一致的,包括无远处转移生存期(DDFS,风险降低25.1%)和无复发生存期(RFS,风险降低27.3%)。两个治疗组的事件发生率均低于4%(瑞波西利联合治疗组为3.3%,仅ET治疗组为3.4%),因此从长远来看,总生存期(OS)结果将继续发展。6.治疗糖尿病黄斑水肿!罗氏创新双抗法瑞西单抗在中国获批12月18日,罗氏(Roche)宣布,中国国家药监局(NMPA)已正式批准法瑞西单抗用于治疗糖尿病黄斑水肿(DME)。法瑞西单抗是一款双通路眼底创新治疗药物,专为眼内注射设计。糖尿病黄斑水肿(DME)是指血管损伤和渗漏发生在视网膜的中央区域,会引起黄斑水肿。DME在老年糖尿病患者中常见,可导致失明。法瑞西单抗具有靶向抗血管生成素-2(Ang-2)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)的双重作用机制和持久性优势,可以在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性,减少眼底渗漏,提升长期视力获益并改善患者生活质量。据罗氏新闻稿介绍,法瑞西单抗此次获批主要依据两项全球性3期临床研究YOSEMITE和RHINE的积极结果。研究结果显示,法瑞西单抗负荷期治疗后可实现75%的患者无积液,两年数据显示约80%患者治疗间隔可延长至3-4个月,患者通过更少的注射针数获得了显著的治疗获益。中国亚群1年研究结果显示,个体化治疗组75%患者的给药间隔可达到12周及以上,50%患者可达到16周,安全性和耐受性总体数据与全球数据一致。7.默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗在华获批第12个适应症12月18日,默沙东(MSD)宣布,中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准其PD-1抑制剂帕博利珠单抗的新适应症上市,联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2(HER2)阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。根据新闻稿,这是帕博利珠单抗在中国获批的第12个适应症。帕博利珠单抗是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体,可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合,进而激活T淋巴细胞。此作用可能增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞的能力。在中国,帕博利珠单抗此前已获批多项适应症,涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌、肝癌等。帕博利珠单抗此次新适应症的获批是基于全球3期临床试验KEYNOTE-859的数据。2023年11月,美国FDA也基于该数据批准帕博利珠单抗新适应症上市,联合含氟嘧啶和铂类化疗药物,用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管连接部腺癌成人患者的一线治疗。KEYNOTE-859试验数据显示,在预定的总生存期(OS)中期分析中,与单独化疗相比,随机接受帕博利珠单抗+化疗患者的OS、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)均获得统计学显著改善。与单独化疗相比,帕博利珠单抗+化疗组将患者的死亡风险降低了22%。接受帕博利珠单抗+化疗患者的中位OS为12.9个月,高于接受化疗患者的11.5个月。安全性方面,在接受帕博利珠单抗治疗的患者中,有45%发生了严重不良反应。发生在>2%患者中的严重不良反应包括肺炎(4.1%)、腹泻(3.9%)、出血(3.9%)和呕吐(2.4%)。8.硕迪生物小分子GLP-1R激动剂IIa期研究不达预期12月18日,硕迪生物(Structure Therapeutics)公布了其小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗2型糖尿病(T2DM)与肥胖症的IIa期研究最新数据。该公司首席执行官Raymond Stevens在一次采访中表示:“目前,这个数字低于我们的预期。”他指出,2型糖尿病患者“通常比那些健康的超重人群减重更少。”这项随机、双盲、为期12周、安慰剂对照IIa期临床试验迄今为止招募了94例受试者,其中60例受试者随机接受了GSBR-1290。肥胖队列最初纳入40例受试者,分别有24例、16例患者随机接受每日1次120mg GSBR-1290或安慰剂。此外,另有24例参与者目前正在被纳入肥胖队列,并且也将以3:2的比例随机分配至GSBR-1290与安慰剂组。IIa期研究的主要终点是GSBR-1290的安全性和耐受性。关键次要终点包括两个队列的体重减轻,以及T2DM队列的HbA1c降低情况。结果显示,在肥胖和T2DM队列中每日重复给药所有研究剂量(最高120mg)后,GSBR-1290表现出令人鼓舞的安全性和耐受性。报告的大多数不良事件(AE,88%至96%)为轻至中度,主要与胃肠道有关,最常见的AE是恶心和呕吐。没有研究相关的严重不良事件(SAE)发生。同时,GSBR-1290在T2DM和肥胖人群中均表现出具有临床意义的疗效。在T2DM队列中,第12周时两个剂量组患者HbA1c显著降低,分别降低1.01%、1.02%。硕迪生物表示,IIa期研究肥胖队列的完整12周结果预计2024年第二季度公布,2024年下半年将启动IIb期肥胖研究以及针对T2DM的额外II期研究,以进一步探究GSBR-1290的疗效与耐受性。9.具有穿越血脑屏障潜力!领诺医药重组酶替代疗法获FDA孤儿药资格12月18日,领诺(上海)医药科技有限公司(以下简称“领诺医药”)收到美国FDA函件,其开发的具有穿越血脑屏障潜力的重组芳香基硫酸酯酶A(arylsulfatase A, ARSA)正式被授予孤儿药资格,用于治疗异染性脑白质病(MLD)。MLD是一种基因突变导致的ARSA酶活性降低引起的严重神经退化性遗传代谢病,也是最常见的溶酶体储积症之一,致死率高,病人难以存活到成年期,目前缺乏有效的治疗方式。因其良好的安全性、有效性以及较高的临床转化效率和清晰的市场开发路径,重组酶替代治疗(ERT)是治疗MLD这一类酶缺乏症的有效疗法之一。领诺医药成立于2019年,致力于开发穿越血脑屏障的药物递送技术。根据领诺医药新闻稿,该公司独立开发的Nano Brain Pass(NBP)技术在可生产性、可开发性和安全性方面都具有显著的优势。在多个项目开发中,NBP技术均显著提升多肽、蛋白、酶、抗体片段等不同类型治疗分子的CNS靶向递送效率。目前,领诺医药正与合作者一起,进一步拓展NBP技术的应用范围,探索用于CNS靶向递送siRNA药物的可行性。领诺医药的LIN-2003项目正是利用NBP技术开发的一款CNS靶向的重组ARSA酶,拟用于MLD的酶替代治疗。LIN2003项目在候选分子的生化特征、体外药效、体内代谢特征、入脑效率、ARSA基因缺陷小鼠中的治疗效果、产品的可生产性及可开发性等诸多方面,均表现出有希望成为可穿越血脑屏障的MLD酶替代治疗产品,这也是这次FDA授予LIN-2003孤儿药资格的基础。10.默沙东口服PCSK9抑制剂在中国启动两项3期临床12月19日,中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示,默沙东(MSD)在中国启动了MK-0616的两项国际多中心(含中国)3期临床研究,针对适应症包括动脉粥样硬化、高胆固醇血症。根据文献报道,MK-0616是首个进入3期临床研究的口服小分子PCSK9抑制剂。在早先的一项2b期临床研究中,该药将高胆固醇血症患者的LDL-C水平降低41.2%~60.9%。高胆固醇血症是一种血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高的疾病。血脂异常,尤其是LDL-C水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的致病性危险因素,降低LDL-C水平可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。根据《中国血脂管理指南(2023年)》,近年来,中国人群的血脂水平及血脂异常患病率均呈上升趋势,成人血脂异常的总体患病率高达35.6%。尽管调整饮食和服用他汀类药物,许多高胆固醇血症患者仍未达到或维持指南推荐的LDL-C降低目标。PCSK9已经成为了心血管领域的新兴靶点。PCSK9抑制剂作为强效降低LDL-C水平的新型降脂药物,已得到海内外血脂管理指南的推荐,并得到临床医生的广泛认可。然而,目前尚无口服PCSK9抑制剂可供医生和患者使用。MK-0616是默沙东正在开发的一款口服PCSK9小分子抑制剂。作为一种大环分子,它可以抑制PCSK9与LDLR之间的相互作用,从而让更多的低密度脂蛋白受体(LDLR)可以回到细胞表面,从血液中摄取更多的LDL-C,降低其水平。不同于目前获批的注射型PCSK9抑制剂,MK-0616以每日片剂的形式给药。11.华东医药全球首创新药利纳西普新适应症拟纳入优先审评12月19日,CDE官网显示,华东医药全资子公司中美华东制药旗下的注射用利纳西普新适应症拟纳入优先审评,用于治疗成人和12岁及以上青少年复发性心包炎(RP)以及降低复发风险。注射用利纳西普(ARCALYST,Rilonacept for Injection)为中美华东与Kiniksa Pharmaceuticals合作开发的产品,中美华东拥有该产品在中国、韩国、澳大利亚、新西兰、印度等24个亚太国家和地区(不含日本)的独家许可,包括开发、注册及商业化权益。注射用利纳西普是一种重组二聚体融合蛋白,可阻断白细胞介素-1α(IL-1α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的信号传导。该产品最早由再生元研发,并于2008年获得FDA批准,用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征。2020年,FDA批准其用于治疗IL-1受体拮抗剂缺乏症。2017年,Kiniksa从Regeneron获得了注射用利纳西普的许可。Kiniksa开发该产品用于治疗复发性心包炎,这是一种自身炎症性的心血管疾病,主要症状表现为胸痛。在Kiniksa的开发下,注射用利纳西普于2019年获得FDA突破性疗法认定,用于治疗复发性心包炎。2020年,FDA授予注射用利纳西普用于治疗心包炎(包括复发性心包炎)的孤儿药认定。2020年,欧盟委员会授予注射用利纳西普用于治疗特发性心包炎的孤儿药认定。2021年3月,注射用利纳西普获得FDA批准,用于治疗复发性心包炎,是目前FDA批准的第一款也是唯一一款适用于12岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物。12.肺炎球菌疫苗升级战将近!默沙东V116申报上市并获FDA优先审评资格12月19日,默沙东宣布美国FDA已受理该公司在研21价肺炎球菌结合疫苗V116的生物制品许可申请(BLA)并授予其优先审评资格, 用于帮助成年人预防侵袭性肺炎球菌病和肺炎球菌性肺炎,PDUFA日期为2024年6月17日。如果获得上市批准,V116将成为首个专为成人设计的肺炎球菌结合疫苗。V116的BLA是基于STRIDE-3研究数据,STRIDE-3是一项随机、双盲、阳性对照III期研究,旨在评估V116与辉瑞的20价肺炎球菌结合疫苗PCV20(Prevnar 20)在此前未接种过肺炎球菌疫苗的成人中的安全性、耐受性和免疫原性。通过血清型特异性调理吞噬活性(OPA)几何平均滴度(GMTs)的测量结果发现:在50岁及以上的成年人中(队列1),接种疫苗后的第30天,与辉瑞的Prevnar 20相比,V116在两种疫苗共有的所有10种血清型中均产生了非劣效的免疫反应;在V116包含,而Prevnar 20不包含的11种血清型中,V116对其中的10种展现出良好的免疫应答;接种疫苗后的第30天,V116在18-49岁的成人(队列2)中引起的免疫应答效果非劣效于50-64岁的成人。在两个队列中,V116的安全性与Prevnar 20相当。根据疾病预防控制中心2018-2021年的数据,V116专门用于预防主要导致成人肺炎球菌疾病的肺炎链球菌血清型,包括8种独特的血清型15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B,约占成人疾病的30%。在65岁及以上的个体中,V116覆盖的血清型导致约83%的侵袭性肺炎球菌疾病。13.血糖与体重显著下降,创新GLP-1受体激动剂积极试验数据公布12月19日,Structure Therapeutics公布其高选择性口服胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂GSBR-1290用于治疗2型糖尿病(T2DM)与肥胖患者的临床2a期试验初步积极数据。分析显示,GSBR-1290展现良好耐受性,且在12周时显著降低T2DM患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平,在8周时造成肥胖患者体重显著下降。Structure预计将在2024年下半年启动相关2b期研究。GSBR-1290在T2DM和肥胖队列中均表现出具有临床意义的活性。在T2DM队列中,第12周时患者的HbA1c水平呈现统计学显著降低(经安慰剂校正后下降1.01个百分点至1.02个百分点)。T2D患者在第12周时体重亦出现具有统计学和临床意义的显著减轻(经安慰剂校正后下降3.26%至3.51%)。患者在12周期间体重持续减轻。对肥胖患者队列的中期分析结果显示,第8周时患者体重出现具有统计学和临床意义的下降(经安慰剂校正后下降4.74%)。在整个8周治疗期间,患者体重持续减轻。Structure公司预计在2024年第二季度公布肥胖患者队列的完整12周数据。GSBR-1290通常耐受良好,在12周内未发生治疗相关严重不良事件;糖尿病患者中因研究药物相关不良事件导致的研究中止的比率为2.8%,肥胖患者中因不良事件导致研究中止的比率为0%。GSBR-1290是一种口服的GLP-1受体小分子激动剂。GSBR-1290是通过Structure公司基于结构的药物发现平台所设计,是一种偏向的GPCR激动剂,它能选择性地激活G-蛋白信号通路。14.辉大基因新型DNA编辑疗法获FDA授予儿科罕见病药物资格12月19日,辉大基因宣布,美国FDA授予HG302儿科罕见病药物资格(RPDD)。HG302是一种全新的CRISPR-Cas12 DNA编辑疗法,用于治疗杜氏肌营养不良(DMD)。这也是辉大基因继眼科基因治疗药物HG004、RNA编辑疗法HG204之后,第三个被授予RPDD的项目。据辉大基因联合创始人、总裁兼大中华区总经理姚璇博士在早先接受药明康德内容团队采访时介绍:“现有的基因替代疗法主要针对一些致病基因相对较小的隐性遗传病,尚无法治疗一些致病基因较大的遗传病以及显性遗传病。辉大基因的基因编辑技术可以直接靶向致病基因,对其进行敲除、敲入以及单个碱基的替换,从而治疗那些传统基因疗法无法解决的显性遗传病。而对于致病基因比较大、无法通过传统基因替代疗法治疗的遗传病,我们也可以通过基因编辑的方式对其治疗。”本次获得FDA儿科罕见病药物资格的HG302针对的适应症是DMD。DMD是最常见的儿童神经肌肉疾病之一。它是由于在X染色体上编码抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的基因出现突变而导致的X连锁遗传病。抗肌萎缩蛋白的缺失最终导致肌纤维退化,组织纤维化和早夭。HG302是辉大基因开发的一种新型CRISPR DNA编辑疗法,通过单个病毒载体将高保真Cas12(hfCas12Max)和靶向人DMD基因第51号外显子剪接供体(SD)位点的CRISPR RNA递送到肌肉中。该位点将被HG302破坏,从而允许第51号外显子跳跃,形成从第50到53号外显子的正确开放阅读框,恢复功能性肌营养不良蛋白的表达,进而改善肌肉功能。15.荣昌生物靶向MSLN抗体偶联药物在美国获批2期临床12月19日,荣昌生物宣布,该公司自主研发的靶向MSLN的抗体偶联药物(ADC)RC88用于妇科肿瘤的一项2期临床试验申请已获得美国FDA许可,即将在美国、中国、欧盟等多个国家和地区开展国际多中心临床研究。这是一项开放标签、剂量优化的治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的2期研究,旨在评估RC88单药治疗目标人群的最佳剂量、有效性和安全性。上皮性卵巢癌(包括上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌)是女性癌症死亡的主要原因之一。由于缺乏有效的筛查方法,超过70%的患者确诊时已处于晚期,大多数患者都会在2年内复发。随着复发间隔时间的逐渐缩短,这些患者最终会从铂敏感的复发进展为铂耐药的复发。对于铂耐药复发性卵巢癌(PROC)患者,一旦出现铂类耐药,目前可用的治疗方法是非铂类化疗,这些方案的治疗反应率仍然很低,需要更加有效的治疗方案改善患者的生活质量。RC88是一款靶向MSLN的ADC产品,采用了荣昌生物自主研发的创新桥接技术进行抗体、药物连接,结构包括MSLN靶向抗体、可裂解连接子以及小分子细胞毒素 (MMAE),可通过靶向结合MSLN阳性的肿瘤细胞,介导抗体的内吞,从而有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞,实现较好的肿瘤杀灭效果。除了单药疗法,荣昌生物还在探索RC88的联合用药研究。16.达3期试验PFS主要终点!GSK免疫组合疗法积极临床结果公布12月20日,GSK公布了RUBY临床3期试验的预定分析结果,该试验第二部分检视了PD-1抑制剂Jemperli(dostarlimab)加标准化疗(卡铂和紫杉醇),随后使用Jemperli加PARP抑制剂Zejula(niraparib)作为维持治疗,治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者的疗效与安全性。分析显示,使用Jemperli联合疗法患者的无进展生存期(PFS)获得显著改善。试验完整数据将会公布于未来的医学会议当中。RUBY试验为一随机双盲、多中心的3期试验,试验第二部分评估显示Jemperli联合疗法与安慰剂+化疗,随后为安慰剂相比,达到主要终点,在总体患者群体和错配修复完善/微卫星稳定(MMRp/MSS)肿瘤患者亚群中均观察到具有统计学显著性和临床意义的获益。其他试验数据的分析正在进行中,其中关键次要终点总生存期(OS)的数据尚不成熟,随访将持续进行。分析显示,Jemperli联合疗法的安全性特征与单个药物已知的安全性特征基本一致。Jemperli是一种能够与PD-1受体结合,并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。在子宫内膜癌治疗方面,Jemperli已获美国FDA批准,作为在先前接受过含铂疗法后的dMMR晚期或复发性子宫内膜癌的单药治疗。Zejula则是GSK通过收购TESARO公司所获得的口服、一天一次的PARP抑制剂。PARP抑制剂是通过抑制PARP介导的DNA损伤修复反应(DDR),杀伤癌细胞的靶向疗法。利用“合成致死”原理,它们能够在杀伤癌细胞的同时,不对健康细胞产生影响。17.有望成为首款!罗氏突破性抗体疗法Xolair获FDA优先审评资格12月20日,罗氏(Roche)宣布,美国FDA已接受Xolair(omalizumab)的补充生物制品许可申请(sBLA),用于减少成人和1岁以上儿童因意外暴露于一种或多种食物而可能发生的过敏反应,包括过敏性休克。FDA同时授予这一申请优先审评资格。新闻稿指出,如果获批,Xolair将成为首个在对多种食物过敏的患者中,减少因意外暴露所产生过敏反应的药物。预计FDA将在2024年第一季度做出批准决定。这一申请得到了由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)主导的3期临床试验OUtMATCH的支持。在预定的中期分析中,独立数据安全监测委员会(DSMB)审查了参与试验第一阶段的前165名年龄在1至17岁的儿童和青少年患者的数据,并确定研究达到了其主要终点和关键次要终点。这些中期结果显示,与安慰剂相比,Xolair显著增加了引起儿童和青少年发生过敏反应所需的花生(主要终点)以及牛奶、鸡蛋和腰果(关键次要终点)的数量。Xolair由罗氏旗下基因泰克公司和诺华公司联合开发,是一款靶向和阻断IgE的抗体。通过减少游IgE、下调高亲和力IgE受体,并限制肥大细胞脱颗粒化,Xolair最小化了整个过敏炎症级联过程里的中介物释放。2018年8月,FDA授予Xolair突破性疗法认定,用于预防对一种或多种食物过敏的人在意外暴露后发生的严重过敏反应。Xolair目前已获FDA批准,用于治疗中度至重度持续性过敏性哮喘、慢性自发性荨麻疹(CSU)和慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)。18.FDA完全批准全球首个IgA肾病药物,云顶新耀拥有中国权益12月20日,Calliditas Therapeutics宣布,该公司布地奈德迟释胶囊(商品名:Tarpeyo,Nefecon)获FDA完全批准,以降低成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者在疾病进展中的肾功能丧失风险。Tarpeyo目前是首个基于对肾功能测量获FDA完全批准的IgAN治疗药物。基于蛋白尿替代标志物,Tarpeyo于2021年12月首次获得FDA加速审批。该项批准是基于代号为NefIgArd的研究数据,该研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验(n=364),旨在评估Nefecon(16mg,每日1次)口服给药 vs 安慰剂在原发性IgA肾病成人患者中的疗效和安全性。研究分为A和B两部分,A部分患者需接受9个月的Nefecon或安慰剂治疗,随后接受3个月的随访观察;B部分患者无需接受治疗只需继续接受12个月的随访观察。结果显示,在15个月的随访期内,Nefecon组患者的UPCR持续降低;eGFR相比于安慰剂组显著改善,并且这种效果可持续两年(-2.47 vs -7.52mL/min/1.73m2,p<0.0001)。值得注意的是,无论患者的基线UPCR水平如何,Nefecon均可有效改善其eGFR。此外,Nefecon在B部分中的安全性与A部分结果一致。2021年12月,Nefecon凭借NefIgArd研究A部分结果获FDA加速批准,用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者。基于该研究B部分的积极结果,Calliditas于2023年向FDA申请Nefecon的完全批准。2022年11月,Calliditas的合作伙伴云顶新耀在中国提交该产品的上市申请并被纳入优先审评。今年11月,该款药物获中国药监局批准上市。19.缺乏有效性证据,默沙东first in class慢性咳嗽新药遭FDA拒绝12月20日,默沙东宣布FDA已对其非麻醉性、口服选择性P2X3受体拮抗剂gefapixant用于治疗成人难治性慢性咳嗽(RCC)或不明原因慢性咳嗽(UCC)的新药上市申请申请(NDA)发出完整回复函(CRL)。FDA认为,默沙东的申请没有足够的证据证明gefapixant能有效治疗RCC和UCC。CRL与gefapixant的安全性无关。默沙东表示正在审查FDA的反馈,以确定下一步的措施。Gefapixant是Afferent Pharmaceuticals(已被默沙东收购)开发的一款first in class的P2X3受体拮抗剂。研究表明,P2X3会提高气道感觉神经纤维的兴奋性,从而引发咳嗽超敏反应综合征。现有研究认为,咳嗽超敏反应综合征(对相对无害的刺激做出反应)导致的过度咳嗽是RCC的主要病理学机制。此前,默沙东已在2021年3月向FDA提交gefapixant的上市申请,支持性材料为两项III期研究(COUGH-1和COUGH-2)的积极数据。结果显示,患者接受每日2次45mg剂量的gefapixant治疗后,每日咳嗽频率显著降低。不过,FDA仍然以需要额外的分析数据为由拒绝批准该产品上市。为解决FDA提出的问题(主要与用于统计咳嗽次数的移动数字音频记录设备相关),默沙东对数据进行了额外的分析并于2023年8月1日重新递交了NDA。慢性咳嗽是指持续超过8周的咳嗽。患者要么对基础疾病(如哮喘或胃食管反流)的治疗无效,即难治性慢性咳嗽(RCC),要么尽管进行了彻底的评估,但仍没有明确的基础疾病,即不明原因的慢性咳嗽(UCC)。目前在美国还没有批准的RCC或UCC治疗方法。20.荣昌生物泰它西普获FDA批准开展全球3期临床12月20日,荣昌生物制药宣布:泰它西普治疗成人活动性原发性干燥综合征(pSS)的全球多中心3期临床申请获得美国FDA批准,将在全球多个国家和地区展开临床研究。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究,旨在评估泰它西普治疗成人pSS的疗效与安全性,并进行药代动力学特征、药效学与免疫原性的评估。原发性干燥综合征(primary Sjögren's syndrome,pSS)是一种以自身免疫性外分泌病为特征的常见风湿病,主要临床特征为自身免疫损伤引起的腺体功能障碍导致的眼、口干燥,同时还可累及多器官系统。研究表明,B细胞是参与pSS发病的关键免疫细胞,B细胞过度活化是pSS的致病标志,长期以来一直被视为干预的关键靶点。泰它西普是由荣昌生物自主研发的一款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药,通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达,“双管齐下”阻止B细胞的异常分化和成熟,从而治疗B细胞介导的多种自身免疫性疾病。在之前的一系列非临床项目与临床试验中,泰它西普针对成年pSS患者的疗效与安全性已经被证实。在中国开展的一项42例成年pSS患者参与的2期研究(18C012)中,240 mg和160 mg注射用泰它西普给药方案均显现出良好的疗效与耐受性。此次为期48周的全球性3期临床研究选择160 mg给药方案,旨在评估注射用泰它西普在全球pSS患者中的最佳收益风险比。21.瑞顺生物现货通用型CAR-DNT疗法获批临床12月20日,瑞顺生物(Wyze Biotech)宣布旗下全资子公司瑞加美生物递交的RJMty19注射液(CD19-CAR-DNT细胞药)在中国获得临床试验默示许可,拟开发治疗难治性系统性红斑狼疮。这是一款未经基因编辑的 “现货通用型” CAR-DNT免疫细胞治疗产品。近年来,B细胞清除治疗被广泛应用于自身免疫疾病治疗中。已有临床研究报道证明,以CD19为靶点的自体CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞)能特异性与B细胞表面的CD19抗原结合,通过抗体依赖或补体依赖的细胞毒作用清除B细胞,继而有效降低体内炎症介质水平,特异性发挥免疫抑制的治疗效果,有效治疗系统性红斑狼疮、系统性硬化症、特发性炎性肌病等自身免疫性疾病。然而,自体来源的CD19-CAR-T细胞治疗产品存在制备周期长、价格昂贵、不能即时使用等局限。瑞顺生物专注于研发以DNT细胞为核心技术平台的现货通用型免疫细胞产品。DNT细胞又称双阴性T细胞,是正常人外周血中表达CD3分子,但不表达CD4和CD8分子的T细胞亚型,比NK细胞具有更强的特异性杀死多种肿瘤细胞的活性和更长的体内持续时间,是一种极有希望用于治疗临床多种肿瘤的现货通用型T细胞药物。RJMty19注射液(主要活性成分为CD19-CAR-DNT细胞)正是瑞顺生物基于人源化CD19-CAR开发的一款创新现货通用型第二代DNT细胞治疗产品。据瑞顺生物新闻稿介绍,健康捐赠者来源的CD19-CAR-DNT细胞具有可实现标准化制备、制备成本低、患者即时可用等诸多优点。22.李氏大药厂PD-L1单抗索卡佐利单抗注射液在华获批上市12月21日,药监局官网显示,李氏大药厂旗下兆科肿瘤药物有限公司递交的抗PD-L1单克隆抗体索卡佐利单抗注射液(Socazolimab)的新药上市申请获批准,用于治疗复发性或转移性宫颈癌。这是国内第6款、国产第4款获批上市的PD-L1单抗。索卡佐利单抗(ZKAB001)由美国Sorrento公司开发。2014年10月,李氏大药厂引进该产品在大中华区的开发和商业化权益。索卡佐利单抗是使用Sorrento专利G-MAB™库平台筛选出的全人抗PD-L1单克隆抗体。相比竞争对手,有以下潜在优势:全人抗体可能使其具有最小免疫原性;比较其他抗PD-L1抗体,达到疗效所需剂量可能较小;具有免疫检查点抑制及抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的双作用机制。索卡佐利单抗已于2021年2月获CDE突破性疗法认定,其治疗复发或转移性宫颈癌患者的I期+扩展临床研究结果显示,Socazolima安全性整体评价为良好,大部分药物相关的AE(不良事件)为1到2级,没有发生药物相关的4-5级AE。有效性评价ORR( 客观缓解率)为15.4%,PFS(无进展生存期)为4.4个月,OS(总生存期)为14.7个月。目前,索卡佐利单抗正在开展多种癌症试验,包括复发性或转移性宫颈癌、联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌、联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期尿路上皮癌、高级别骨肉瘤辅助化疗后的维持治疗、联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂用于食管鳞癌新辅助治疗、联合卡培他滨用于胆道系统恶性肿瘤根治术后患者辅助治疗。23.武田全新机制抗病毒疗法马立巴韦在中国获批上市12月21日,武田(Takeda)宣布其全新机制抗病毒药物马立巴韦片(maribavir)新药上市申请已正式获批,适用于治疗造血干细胞移植或实体器官移植后巨细胞病毒(CMV)感染和/或疾病,且对一种或多种既往治疗(更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠)难治(伴或不伴基因型耐药)的成人患者。根据武田新闻稿,马立巴韦片是一款靶向并抑制UL97蛋白激酶及其天然底物的抗病毒制剂,其获批将为中国难治性CMV感染或疾病的移植受者提供一种全新的口服治疗选择。CMV是一种能感染人类的β疱疹病毒,是移植患者常发生的一种感染,在实体器官移植患者中的发生率约为16%~56%,在造血干细胞移植患者中的发生率约为30%~70%。它不仅使接受移植手术的患者患病风险增加,还可能增加移植排斥、机会性合并感染的风险。马立巴韦片是一种口服抗CMV创新药,以CMV UL97蛋白激酶为靶点,三重抑制病毒DNA的复制、衣壳化和核逃逸,从而清除CMV血症并控制相关症状。它具有抑制CMV病毒复制的创新机制,具有更高的安全性。美国FDA曾授予其突破性疗法认定和优先审评资格,它还被中国国家药监局药品审评中心(CDE)纳入优先审评和突破性治疗品种,拟用于治疗移植后发生CMV感染或疾病的患者。2021年11月,美国FDA批准马立巴韦上市,用于治疗接受造血干细胞移植(HSCT)或实体器官移植(SOT)后成人或12岁以上儿童患者的难治性巨细胞病毒(CMV)感染,这些患者对已有针对CMV的抗病毒疗法不产生应答。24.治疗系统性红斑狼疮!亘喜生物双靶点FasTCAR-T疗法获批临床12月21日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示,亘喜生物申报的GC012F注射液在中国获批临床,拟开发治疗难治性系统性红斑狼疮(SLE)。公开资料显示,这是亘喜生物开发的一款CD19/BCMA双靶点自体FasTCAR-T细胞疗法,此前已在美国获批治疗SLE的临床试验。系统性红斑狼疮(SLE)是一种由B细胞介导的自身免疫性疾病,主要表现为免疫系统产生的自身抗体攻击患者自身组织,造成全身多脏器损伤。免疫抑制剂是当前的标准治疗手段,但效果欠佳,SLE仍然是一种难以控制的慢性疾病,严重影响患者生活质量,且无法治愈。尤其是针对难治性SLE患者,他们亟需更有效的治疗选择。GC012F是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR次日生产平台开发的B细胞成熟抗原(BCMA)和CD19双靶点自体CAR-T候选产品。此前学术界展示的一些患者病历研究显示,将CD19 CAR-T细胞疗法应用于包括SLE在内的多种自身免疫性疾病在临床上具有可行性,相关数据也初步展示出了耐受性和不错的有效性。亘喜生物曾早先新闻稿表示,通过同时靶向CD19和BCMA双靶点,他们相信GC012F有望更深入、广泛地清除致病性B细胞及浆细胞,达到免疫重建,有潜力成为难治性SLE的一种疗效更强且更持久的治疗方案。此外,在临床前研究中,与CD19单靶点CAR-T疗法相比,GC012F展示出了更有效地清除抗体分泌细胞的能力。25.阿尔茨海默病创新疗法2期试验达主要终点,显著改善患者认知功能12月21日,Longeveron公司宣布其在研细胞疗法Lomecel-B用于治疗轻度阿尔茨海默病(AD)的2a期试验CLEAR MIND的积极结果。临床数据显示,Lomecel-B以剂量依赖性方式在多个指标中改善患者认知功能。详细数据将于2024年的大型医学会议当中公布。此次的扩展数据强化之前所公布的早期顶线结果,分析显示该疗法达到安全性主要终点,并进一步支持Lomecel-B的积极获益/风险特征。与安慰剂相比,接受Lomecel-B单剂组(p=0.009)和多剂合并治疗组(p=0.015)患者在蒙特利尔认知评估量表(MOCA)方面表现出统计学显著性改善。此外,Lomecel-B亦显示在简短精神状态检查(MMSE)相对于基线的剂量效应改善(p=0.028)。使用MRI测量的成像数据的新分析显示,Lomecel-B给药与弥散张量成像(DTI)评估的神经炎症减轻相关,并且也可能减缓阿尔茨海默病相关区域(海马、脑室、丘脑等)的脑容量损失。安全性数据与过往已知的安全性特征一致,未发生超敏反应、输注相关反应,磁共振成像(MRI)未发现阿尔茨海默病相关的水肿(ARIA-E)或微出血(ARIA-H)和浅表性铁质沉着病例,实验室评估和心电图(EKG)未见明显变化。Lomecel-B是一种活细胞疗法,由从年轻健康成人骨髓中分离的特化细胞制成。这些特殊细胞被称为药物信号细胞(Medicinal Signaling Cells,MSC),对身体的内源性生物修复机制至关重要。MSC已被证明在体内执行许多复杂的功能,包括参与新组织的形成。它们还被证明对损伤或疾病部位有反应,并分泌具有免疫调节和再生作用的生物活性因子。26.赛诺菲宣布终止一款CEACAM5 ADC全球临床开发计划12月21日,赛诺菲宣布,终止tusamitamab ravtansine(SAR408701,IBI-126)的全球临床开发计划。该决定主要基于该产品二线治疗CEACAM5阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsqNSCLC)的III期CARMEN-LC03研究中期分析数据。结果显示,与多西他赛相比,tusamitamab ravtansine作为单一疗法虽然总生存期 (OS) 趋势有所改善,但未达到无进展生存期(PFS)的双重主要终点。Tusamitamab ravtansine是一款靶向癌胚抗原相关细胞粘附分子5(CEACAM5)的抗体偶联药物(ADC)。而CEACAM5是一种在非小细胞肺癌、胃癌和其他癌症中高度表达的细胞表面糖蛋白。2022年8月,信达生物与赛诺菲达成肿瘤领域战略合作,其中就包括引进tusamitamab ravtansine在中国的临床开发和独家商业化权益。根据协议条款,赛诺菲有权获得累计最高达8000万欧元的潜在里程碑付款,以及该产品在中国获批上市后基于净销售额的特许权使用费。目前,信达正在开展一项tusamitamab ravtansine联合信迪利单抗与tusamitamab ravtansine联合信迪利单抗+铂类化疗+培美曲塞治疗CEACAM5表达阳性nsqNSCLC患者的II期研究(CTR20231237)。赛诺菲表示,将继续探索基于tusamitamab抗体的ADC和靶向CEACAM5研究在几种癌症中的潜力。27.强生EGFR/cMET双抗新适应症在欧美申报上市,一线治疗NSCLC12月21日,强生宣布,已向美国FDA和欧洲EMA递交EGFR/c-MET双抗Rybrevant(Amivantamab-vmjw)新适应症上市申请,寻求监管机构批准Amivantamab-vmjw联合第三代EGFR抑制剂Lazertinib一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。该申请主要基于一项关键III期MARIPOSA研究数据,旨在评估Amivantamab-vmjw联合Lazertinib(A+L)对比三代EGFR TKI单药(奥希替尼)、Lazertinib一线治疗EGFR阳性晚期NSCLC的疗效及安全性。该试验共纳入1074名患者,按2:2:1随机分配为A+L组、奥希替尼组与Lazertinib组。结果显示,MARIPOSA研究达到了其主要终点,与奥希替尼治疗组相比,A+L治疗组患者的无进展生存期(PFS)具有统计学意义和临床意义的改善。此外,与奥希替尼治疗组相比,A+L治疗组显示出了OS的获益趋势。安全性方面,A+L联合用药的安全性与先前报道的数据一致。此前,强生已向FDA递交2项Amivantamab-vmjw补充生物制品许可申请(sBLA),适应症分别为联合化疗(卡铂-培美曲塞)用于EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗、联合化疗治疗接受奥希替尼治疗期间或之后疾病进展的EGFR突变NSCLC患者。28.亿帆医药自主研发F-652治疗慢加急性肝衰竭II期研究成功12月21日,亿帆医药宣布,其自主研发的F-652在慢加急性肝衰竭(ACLF)中国II期临床试验结果达到预期目标。F-652在乙肝并发ACLF的病人中安全性和PK/PD特征良好,同时也显示了F-652能产生比现有治疗手段更显著或者更重要临床疗效的趋势。本次开展的临床试验为F-652联合常规方案治疗慢加急性肝衰竭安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、两阶段的II期临床研究。F-652血药浓度的升高与给药剂量呈现一定程度的量效关系,可以满足按体重给药的需要。与现有治疗手段相比,F-652显著升高与组织再生相关的生物标志物REG-3A的浓度并降低与组织损伤相关的生物标志物IL-8的浓度,这些变化与IL-22的生理作用相吻合。在部分疗效指标上,F-652导致的变化比现有治疗手段更明显,如升高纤维 蛋白原浓度,降低 INR、AARC评分和MELD评分等,这些变化与F-652的暴露量有依赖性关系,提示F-652改善凝血功能和肝功能的作用强于现有治疗手段。F-652是利用基因工程技术通过CHO细胞表达的重组人白介素22-Fc(IgG2) 融合蛋白,是亿帆医药拥有自主知识产权Di-KineTM双分子技术平台继艾贝格司亭α注射液后开发的全球首创(1类创新)生物药。F-652在活性机理上完全模拟人体白介素22的活性机理,Fc片段大大延长了白介素22的半衰期,从而显著提升药物的疗效。ACLF是在慢性肝病基础上,由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征,可合并包括肝性脑病、腹水、电解质紊乱等并发症,以及肝外器官功能衰竭。29.首款!停药15个月仍具疗效,Calliditas肾病新药获FDA完全批准12月22日,Calliditas Therapeutics宣布,美国FDA已完全批准其缓释胶囊Tarpeyo(budesonide,布地奈德)用于治疗有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人患者,以减少其肾功能丧失。根据新闻稿,Tarpeyo是美国FDA批准的首个能够显著减缓肾功能丧失的IgAN药物。Tarpeyo获得完全批准主要是根据验证试验结果。与安慰剂相比,Tarpeyo组患者在两年期间内的估计肾小球滤过率(eGFR)具有经证实且具有统计显著性的益处(p<0.0001)。此外,在9个月中使用Tarpeyo+RASi所达成的显著蛋白尿减少是持久的,并在15个月停药期间维持。安全性方面,Tarpeyo通常耐受良好。该研究中最常见的不良反应为外周水肿、高血压、肌肉痉挛、痤疮、头痛、面部水肿、体重增加、消化不良、皮炎、关节痛和白细胞计数增加等。Tarpeyo是一种皮质类固醇免疫抑制剂,能降低IgAN患者的蛋白尿水平。作为一款靶向释放口服制剂,Tarpeyo采用了Calliditas公司的TARGIT技术,让药物在不被吸收的情况下通过胃肠道,只有达到小肠下部时才会被吸收。从而将药物特异性递送到负责产生分泌性IgA的回肠特定部位。除了有效的局部作用外,Tarpeyo的另一个优点是它的生物利用度很低,大约90%的活性物质在到达体循环之前在肝脏中被灭活。这意味着高浓度的药物可以在需要的地方局部应用,但全身暴露和副作用非常有限。30.一月一次!阿斯利康皮下注射反义寡核苷酸疗法获FDA批准上市12月22日,美国FDA网站显示由阿斯利康(AstraZeneca)和Ionis Pharmaceuticals联合开发的每月一次、可由患者自己皮下注射的反义寡核苷酸(ASO)疗法Wainua(eplontersen)获批上市,用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白(TTR)介导的淀粉样变性的多发性神经病(ATTRv-PN)。根据新闻稿,Wainua是首个可通过自动注射器自行给药用于治疗ATTRv-PN的获批药物。根据Wainua获批标签显示,一项在ATTRv-PN成人患者中开展的随机、开放标签、多中心的临床3期试验证明了Wainua的疗效。分析显示,在接受治疗35周时,与外部安慰剂对照相比,Wainua治疗导致患者在改良神经病损伤评分+7(mNIS+7)和生活质量指标(Norfolk QoL-DN)总分上出现统计学显著改善(p<0.001)。Eplontersen为一款一月一次,可由患者自己皮下注射的在研反义寡核苷酸药物,其采用的反义寡核苷酸配体偶联(LICA)技术,可以将ASO药物与能和细胞表面特定受体结合的配体分子偶联在一起。LICA技术能有效地将ASO选择性递送到表达这些受体的细胞中。Eplontersen可用以抑制TTR蛋白的生产,从而治疗遗传性与非遗传性的淀粉样变性多发性神经病。此药已获得美国FDA授予孤儿药资格。目前,全球有多种类型的TTR靶向疗法处于活跃研发阶段,包括反义寡核苷酸疗法、siRNA疗法、基因编辑疗法、抗体疗法和小分子药物。除了此次获批的eplontersen以外,已有4款疗法已在全球多个国家和地区获批上市,适应症涉及TTR介导的多种淀粉样变性疾病。合作动态1.百奥赛图与Ona Therapeutics达成抗体协议,促进肿瘤ADC研发12月18日,根据美通社报道,百奥赛图(Biocytogen)今天宣布与西班牙生物技术公司Ona Therapeutics达成抗体评估、期权和许可协议,Ona是一家西班牙生物技术公司,专门研究新型生物学,设计治疗晚期癌症的生物药物。根据协议条款,百奥赛图将授予Ona针对特定肿瘤靶点的RenMice®衍生的全人类抗体的评估权,并可选择在双方同意的适应症和地区独家许可选定抗体用于抗体-药物偶联物(ADC)的开发、制造和商业化。百奥赛图将获得授予期权的预付款,并将进一步有权获得期权行权费、开发和商业化里程碑付款,此外,一旦Ona选择完全行使期权,还将获得净销售额的个位数版税。截止目前,百奥赛图已达成47项药物合作开发/授权/转让协议,并与包括多家MNC在内的20家企业达成RenMice®平台授权。合作方覆盖MerckHealthcare、百济神州、JanssenResearch&Development、Xencor、ADCTherapeutics、翰森制药、正大天晴、华润生物、信达生物、荣昌生物、上海生物制品研究所等数十家海内外知名生物科技或医药研发企业。2.全球首个!诺和诺德基金会投入2.6亿美元启动关键研究计划12月19日,诺和诺德基金会(Novo Nordisk Foundation)承诺将投入高达2.6亿美元建立一项先进的研究和疫苗开发计划。其目的是为一些致命的呼吸道疾病,包括结核病(TB)、流感、A群链球菌(GAS),开发新的或改进的疫苗,该计划将与哥本哈根大学(University of Copenhagen)和丹麦国家血清研究所(SSI)共同合作开发。根据新闻稿,这是全球首个专注于了解如何在呼吸道本身产生免疫力的疫苗计划。诺和诺德基金会疫苗和免疫倡议(NIVI)旨在开发用于TB、流感和GAS的新型疫苗,在气道中产生强大的局部免疫力,并可能进一步限制耐药性的传播。抗菌剂耐药性是一种全球流行现象,部分原因是由于过度使用或误用抗气道感染的抗生素所致。传统的疫苗设计和测试通常侧重于产生预防严重疾病或死亡的全身免疫反应。然而,接受者仍然可能被感染并将疾病传播给其他人。在感染部位(对于呼吸道疾病,为在气道中)产生局部免疫反应的疫苗可以帮助预防轻微感染、阻止传播并产生长期免疫力,这将潜在显著减少世界各地的死亡人数和医疗系统的负担。与大多数疫苗开发倡议集中于单一策略开发不同的是,NIVI将并排比较不同的疫苗抗原、平台和递送方法,以增加疫苗成功开发的机会。例如,在递送方面,该计划将测试和组合包括肌肉注射和鼻喷雾剂方法。3.吉利德超8亿美元囊获潜在“first-in-class”抗肿瘤免疫疗法12月20日,吉利德科学(Gilead Sciences)宣布与Compugen公司达成协议,获独家授权其潜在“first-in-class”的临床前白细胞介素-18结合蛋白(IL-18BP)靶向抗体COM503。IL-18是一种存在于肿瘤微环境中的炎症小体诱导促炎细胞因子,能够自然激活抗肿瘤效应细胞,如T和NK细胞。但是内源性IL-18BP能以高亲和力与IL-18结合,进而自然阻断抗肿瘤信号传递。通过其预测计算发现能力,Compugen能够识别新的药物靶标和生物途径,用于开发新型的癌症免疫疗法。COM503是Compugen所开发的一种潜在“first-in-class”高亲和力抗体,它阻断IL-18BP与IL-18之间的相互作用,从而释放肿瘤微环境中天然的IL-18进而抑制癌症生长。根据协议条款,Compugen将持续负责COM503的临床前开发和未来的1期临床研究。之后,吉利德将拥有开发和商业化COM503的独家权利。吉利德将向Compugen支付6000万美元的预付款和3000万美元的近期里程碑付款,该里程碑款项取决于COM503的IND申请是否能如预计在2024年获得批准。此外,Compugen还有资格获得高达7.58亿美元的未来开发、监管和商业里程碑款项,总交易额可能达8.48亿美元。4.GSK超17亿美元囊获翰森制药ADC近日,翰森制药发布公告称其全资附属公司上海翰森生物与GSK达成许可协议,后者将获授予全球独占许可(不包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区),以开发、生产和商业化在研抗体偶联药物(ADC)HS-20093。HS-20093是一种新型的B7-H3靶向抗体偶联药物,由完全人源化的抗B7-H3单克隆抗体共价连接拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷组成,可特异性结合在实体瘤细胞上广泛表达的靶标——B7-H3蛋白。HS-20093正在中国开展多项1期和2期临床试验,用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌和其他实体瘤。2023美国临床肿瘤学会(ASCO)上,翰森制药公布了HS-20093在晚期实体瘤中的I期研究结果。数据显示,HS-20093在多种现有标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期实体瘤受试者中显示出优异的抗肿瘤疗效:平均客观缓解率(ORR)为30.0%,疾病控制率为86.0%,中位无进展生存期(mPFS)为5.4个月。根据许可协议并按照其中的条款及条件,上海翰森生物将收取1.85亿美元首付款,并有资格就该产品收取最多15.25亿美元的里程碑付款。公开资料显示,这是今年之内翰森制药第二次与GSK达成授权合作。今年10月,二者已经就靶向B7-H4的ADC产品HS-20089达成授权合作,首付款和里程碑付款高达15.7亿美元。5.基石药业与施维雅就艾伏尼布在大中华区和新加坡的权利达成协议12月21日,基石药业与施维雅(Servier)共同宣布达成协议,基石药业将大中华地区(包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区)和新加坡开发、生产和商业化拓舒沃(艾伏尼布片)的独家权利转让给施维雅公司。在中国,艾伏尼布片已获批上市,用于治疗携带IDH1易感突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。根据协议条款,基石药业将以4400万美元的交易价格将艾伏尼布片在以上区域的权益转让给施维雅,并将在交易交接完成后再获得600万美元的交易款项。因此,基石药业与施维雅的许可协议将被终止,基石药业将无需再支付后续的研发及商业化里程碑付款。2021年,施维雅公司收购了Agios公司肿瘤业务。基石药业与Agios公司自2018年达成独家合作与授权协议,先后获得艾伏尼布片在大中华地区和新加坡的开发和商业化权利。艾伏尼布片是一种针对IDH1突变酶的口服靶向抑制剂。在美国,该药已获批适用于经FDA批准的试验检测出的携带易感IDH1突变的患者,包括新诊断急性髓系白血病(AML)、复发或难治性AML、复发或难治性骨髓增生异常综合征(MDS)、局部晚期或转移性胆管癌。在中国,艾伏尼布已获批准用于治疗携带易感IDH1突变的成年复发性或难治性AML患者。6.君圣泰医药将在港交所正式上市12月22日,君圣泰医药公司将在港交所正式上市。君圣泰医药专注于就代谢及消化系统疾病的治疗发现、开发和商业化多功能及多靶点疗法。该公司已经研发包含5款候选药物的产品管线,涵盖代谢及消化系统的9种适应症。代谢及消化系统疾病领域存在未满足的医疗需求,其中一个重要原因是患者往往同时患有其它高度相关的合并症,使用单靶点药物或联合疗法无法解决相关合并症的并发症。君圣泰医药的目标是提供多功能及多靶点疗法,以系统性的方法治疗复杂的代谢及消化系统疾病,改善患者的整体临床获益。公开资料显示,君圣泰医药成立于2011年,创始人及首席执行官为刘利平博士。刘博士深耕创新药研发超过20年,在代谢和消化系统疾病新药领域积累了丰富的产品开发经验。君圣泰医药的核心产品HTD1801是一款新分子实体,由两个活性组分小檗碱及熊去氧胆酸组成。该产品通过独特的分子结构,充分发挥了小檗碱和熊去氧胆酸的加和作用以及协同作用。作为靶向肠道-肝脏的抗炎及代谢调节剂,HTD1801对人体代谢过程中至关重要的多种通路产生调节作用,包括与代谢及消化系统疾病相关的通路。在美国,HTD1801已经获得FDA授予针对代谢异常性脂肪性肝炎(MASH,又称非酒精性脂肪性肝炎)及原发性硬化性胆管炎适应症的快速通道资格,以及针对原发性硬化性胆管炎适应症的孤儿药资格。体验智慧芽新药情报库更丰富完整功能请pc端点击打开或拷贝下方链接至浏览器打开:https://synapse-zhihuiya-com.libproxy1.nus.edu.sg/关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出,凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制,新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系,覆盖超过4.5万+个靶点,7.5万+种新药,88万+个机构,83万+个临床试验,6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务;新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台,版权由智慧芽所有,未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用,并注明来源,违反上述声明者,智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误,请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系:phs@patsnap.com
「 本文共:15条资讯,阅读时长约:3分钟 」今日头条捷思英达Aurora A抑制剂上肝癌临床。捷思英达小分子创新药Aurora A抑制剂VIC-1911联合仑伐替尼在治疗晚期肝癌的中国临床完成首例患者给药。该项试验由上海仁济医院夏强院士牵头发起,旨在评估VIC-1911联合用药治疗仑伐替尼耐药晚期肝癌的有效性与安全性。转化医学研究显示,VIC-1911与仑伐替尼联用有望克服其内源性和获得性耐药,提高疗效。国内药讯1.默沙东K药中国获批一线治疗胃癌。默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗获国家药监局批准新适应症,联合含氟尿嘧啶类和铂类药物用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌患者。在Ⅲ期试验(KEYNOTE-859)中,Keytruda联合化疗较单独化疗降低患者死亡风险达22%,患者总生存期显著改善(中位OS:12.9vs11.5个月)。这是K药在中国获批的第12个适应症。2.默沙东PCSK9抑制剂启动国际Ⅲ期临床。默沙东PCSK9抑制剂MK-0616(enlicitide)在中国登记启动一项针对动脉粥样硬化、高胆固醇血症适应症的国际Ⅲ期临床,拟在高心血管风险受试者中评价MK-0616减少主要心血管不良事件的有效性和安全性。该项研究中国部分由首都医科大学附属北京安贞医院马长生博士牵头开展。今年10月,该新药已在国内启动治疗高胆固醇血症的国际Ⅲ期研究。3.益方KRAS G12C抑制剂拟纳入优先审评。益方生物KRAS G12C抑制剂格舒瑞昔片(D-1553片,Garsorasib)获CDE拟纳入优先审评,用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。在I/II期研究中,D-1553确认的客观缓解率(ORR)为40.5%,疾病控制率(DCR)为91.9%。正大天晴拥有该新药在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。4.恩瑞恺诺CAR-NK疗法红斑狼疮IIT临床积极。南京恩瑞恺诺公司开发的现货型CD19靶向CAR-NK细胞疗法KN5501,在上海长海医院开展用于治疗复发/难治的系统性红斑狼疮的临床试验(研究者发起)完成4例患者的CAR-NK回输治疗。根据国际SLEDAI-2K(轻度、中度、重度)三级病症评分标准,4例重度患者均实现深度缓解,由“重度”转为“轻度”,并表现出相应的持久性。这是利用CAR-NK治疗系统性红斑狼疮的首个临床报告。5.圣诺mRNA疫苗获批RSV临床。圣诺医药旗下RNAimmune(达冕生物)创新型呼吸道合胞病毒(RSV)mRNA疫苗RV-1770获FDA批准开展Ⅰ期临床,评估用于预防成年人RSV感染的安全性与有效性。RV-1770具有独特的AI增强序列的骨架设计,并采用近期分离出的RSV临床毒株序列。在临床前的棉鼠模型研究中,该疫苗展示出同时针对RSV A亚型和B亚型菌株的免疫反应及中和作用。国际药讯1.新型CAR-T治疗重症肌无力获快速通道资格。Kyverna公司靶向CD19的自体CAR-T疗法KYV-101获FDA快速通道资格,用于治疗重症肌无力(MG)。KYV-101旨在深度诱导血液循环和组织实现B细胞完全耗竭,该新药拟开发用于治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病(如狼疮性肾炎、系统性硬化症和炎性肌病)。今年6月,KYV-101用于治疗难治性狼疮肾炎(LN)已获得FDA快速通道指定。2.创新口服GLP-1R激动剂Ⅱa期临床积极。Structure公司口服胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂GSBR-1290治疗2型糖尿病(T2DM)与肥胖患者的Ⅱa期临床结果积极。在T2DM队列中,第12周时两个剂量组患者HbA1c显著降低(分别降低1.01%和1.02%),体重也显著减轻(分别减轻3.51%和3.26%);在肥胖队列中,第8周时患者体重显著降低4.74%。临床中没有研究相关的严重不良事件(SAE)发生。3.创新IL-17纳米抗体银屑病临床前研究积极。Scinai公司基于羊驼的纯重链抗体可变域开发的IL-17纳米抗体在治疗银屑病的临床前研究结果积极。与对照组相比,这款纳米抗体皮内注射一线治疗显著减少IL-17释放(p<0.001),类似于倍他米松和Cosentyx的作用;在减少炎症诱导方面,疗效比倍他米松更好,与Cosentyx单抗一样有效。此外,药物局部给药耐受性良好。4.诺和诺德基金会启动疫苗开发项目。诺和诺德基金会宣布将在哥本哈根大学和丹麦国家血清研究所投入高达2.6亿美元启动一项疫苗研究和开发计划,旨在开发能在气道中产生强大的局部免疫力的新型疫苗,用于预防和治疗结核病(TB)、流感、A群链球菌(GAS)等呼吸道疾病。该项研究将并排比较不同的疫苗抗原、平台和递送方法,以增加疫苗成功开发的机会。5.Checkpoint公司PD-L1单抗上市遭FDA拒绝。Checkpoint公司PD-L1抑制剂cosibelimab用于治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的生物制剂许可申请(BLA)收到FDA发出的完整回复函(CRL)。FDA明确拒批是因为在检查中发现第三方合同生产组织的问题。关键研究最新数据显示,cosibelimabz在晚期cSCC患者中客观缓解率(ORR)达到55%,在转移性cSCC患者中ORR为50%。6.PPARδ激动剂治疗PMM的Ⅱb期临床失败。Reneo公司PPARδ选择性激动剂mavodelpar(REN001)治疗原发性线粒体肌病(PMM)的IIb期STRIDE(NCT04535609) 研究未达到主要终点或次要终点。与安慰剂相比,REN001治疗24周时患者的12分钟步行测试步行距离与基线相比变化的统计不具统计学显著性;PROMIS F-SF 13a评分相对于基线的变化也未达到显著改善。受此影响,该公司股价暴跌82%。医药热点1.国家骨科医学中心保膝联盟成立。12月17日,国家骨科医学中心保膝联盟在京成立。保膝联盟依托国家骨科医学中心,充分发挥北京积水潭医院骨科优势,统筹优质资源,加强28家成员单位之间临床、教育、科研等方面合作,旨在将首批保膝联盟医院逐步打造成区域保膝中心,成为各地保膝的培训基地和治疗中心,进一步推动优质医疗资源下沉,带动周边保膝理念技术发展,惠及更多患者。2.中山医院国家医学中心建设工程启动。12月18日,复旦大学附属中山医院国家医学中心建设项目的两个重点工程——上海国际医学科创中心工程、青浦新城院区一期工程同时启动。未来,上海国际医学科创中心将主要承担疫苗药物医疗器械研发攻关中心和医学研究转化中心两大核心功能。青浦新城院区作为长三角一体化示范区内的新型三甲医院,将承载高质量临床诊疗中心、国际医学交流合作中心、骨干人才培养中心、中西医协同创新中心和公共卫生中心等国家医学中心的功能布局,助力长三角医疗一体化进程。3.美国Orchid Health公司推出人类胚胎基因筛查服务。据《科学》新闻(Science News)消息,近日,美国Orchid Health公司宣布推出针对人类胚胎的全基因组测序筛查服务,可检测出有潜在神经发育障碍、肥胖、精神疾病等风险的胚胎,费用为每个胚胎2500美元(约合人民币1.77万元)。此举遭到国际科学家组织——精神病学基因组学联盟(Psychiatric Genomics Consortium, PGC)的强烈反对,他们称该公司使用了他们长达十年来积累的数据并违反了将数据用于胚胎筛查的限制。评审动态 1. CDE新药受理情况(12月19日) 2. FDA新药获批情况(北美12月18日)股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.79%涨幅前三 跌幅前三万泰生物+10.00% 无锡晶海 -5.63%悦康药业 +7.11% 云南白药 -4.59%诺泰生物 +4.99% 常山药业 -3.99%【舒泰神】BDB-001 注射液(ANCA 相关性血管炎适应症)纳入突破性治疗品种。【金迪克】公司2023-2024流感季四价流感疫苗获得批签发。【天坛生物】所属企业国药集团贵州血液制品有限公司获得人凝血酶原复合物药物临床试验批准通知书。- The End -戳“阅读原文”,了解更多医药研发及股市资讯。
注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及),不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。就当前而言:2023年的生物制药领域,没有什么比GLP-1赛道更具想象空间。美国风投公司的联合创始人Ray
Camahort甚至有言:“除非你拥有GLP-1激动剂,否则IPO市场完全不会被触动。”2023年年初,顶着GLP-1光环的一家处于临床阶段的公司——硕迪生物在美股就获得了资本的热烈追捧。2023年2月3日,硕迪生物(NASDAQ:GPCR)在美国上市首日,股价暴涨73.33%至每股26.00美元,总市值达到9.05亿美元。截止2023年12月7日,硕迪生物股价每股59.86美元,总市值为27.77亿美元。药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示:硕迪生物管线中有两款GLP-1相关产品在研,一款是靶向GLP-1R的GSbR-1290,目前正处于Ⅰ期临床试验中;另一款是GLP1R/GIPR双靶点口服药物GSbR-1290,这两款药物均瞄准了2型糖尿病和肥胖适应症。2023年11月18日,硕迪生物发布2023财年三季报,并分享了公司近期运营亮点和即将迎来的里程碑:GSBR-1290治疗2型糖尿病(T2DM)和肥胖症• 该公司于2023年9月报告了为期28天的1B期多次递增剂量(MAD)研究的背线数据。GSBR-1290显示了高达4.9%(安慰剂调整)的显著体重减轻,支持每日一次给药,并且安全性令人鼓舞,没有出现与不良事件相关的停药。• 该公司预计将于2023年12月报告2A期研究的2型糖尿病(T2DM)队列的背线数据,以及GSBR-1290的日本民族桥接研究的结果。• 第2A阶段研究的肥胖队列的背线数据预计将于2024年上半年公布。• 该公司计划在2024年下半年启动全球2B期T2DM和肥胖研究。在准备这些研究的过程中,Structure启动了一项配方衔接研究,以评估GSBR-1290的片剂配方。下一代组合GLP-1R候选物• 公司继续开发下一代联合GLP
1R候选药物,包括双重GLP
1R/GIPR激动剂和胰淀素受体激动剂,每一种都具有定制特性,以实现额外的益处。每个项目的发展候选人预计将在2024年选出。公司融资• 2023年10月,硕迪生物完成了私募股权融资,在扣除配售代理费和其他私募费用之前,筹集了约3亿美元的总收益。Structure
Therapeutics Inc.(中文名称“硕迪生物”)是一家处于临床阶段的全球生物制药公司,旨在开发和提供新型口服疗法,以治疗各种医疗需求未得到满足的慢性疾病。硕迪生物国内很多将其统计为中概股,但是根据其官网披露并非如此,该公司在开曼群岛注册成立,2016年以SHOUTI
Ind.的名称在特拉华州成立为一家有限责任公司,2019年进入中国。其主要行政办公室位于美国旧金山,此前研发业务的主要办公室位于中国上海张江金科路。硕迪使用世界一流基于结构的药物发现专有技术,专注于G蛋白偶联受体(GPCR)靶向疗法,设计开发有差异化的小分子治疗药物,在研管线已有2款进入临床开发阶段。2023年2月3日,在纳斯达克证券交易所挂牌上市,股份代号:GPCR,用此代码以彰显公司创始人和企业在全球的专业领先地位。硕迪生物由Raymond
Stevens博士和知名AI制药上市公司薛定谔创始人Rich
Friesner共同创立。Stevens博士是基于结构的药物发现以及结构基因组学领域的开拓者,担任硕迪的CEO,也是成功的连环创业者,在科学界和资本界都享有盛誉。Raymond
Stevens博士融资情况药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示:2019年4月,硕迪生物完成3200万美元A轮融资,每股$1.6667。2020年3月完成2600万美元A+轮融资,每股$2.0313。主要投资者包括斯道资本、F-Prime、红杉中国和启明创投等。2021年7月,硕迪生物完成由BVF
Partners领投的1亿美元B轮融资,每股$4.0483。其他新投资方包括Casdin
Capital、Cormorant
Asset Management、Janus
Henderson Investors、Lilly
Asia Ventures、Monashee
Capital、Sage
Partners、Stork
Capital、Surveyor
Capital、TCG
X、Terra
Magnum Capital Partners、Woodline
Partners LP,以及联合创始人和战略合作伙伴Schrödinger。原有投资方也参与了此轮融资,包括Eight
Roads、F-Prime
Capital Partners、启明创投、红杉资本中国、TF
Capital和药明康德。2022年4月,完成一轮3300万美元的超额认购融资。由新投资者Deep
Track Capital和Piper
Heartland Healthcare Capital投资。2022年2月,硕迪生物宣布推出全资子公司—倍勘生物(Basecamp
Bio),以致力于加速扩大硕迪的研发管线及寻求建立药物研发合作伙伴关系。2023年2月3日,硕迪生物在美国纳斯达克挂牌上市,且股价大涨73.33%,市值攀升至9.05亿美元。2023年10月,硕迪生物完成了私募股权融资,在扣除配售代理费和其他私募费用之前,筹集了约3亿美元的总收益。技术平台硕迪生物公司的平台基于其创始人二十多年来不断发展的技术,这些技术使之能够提供多种上市药物。如下所示,其技术平台使该公司能够确定可行性,优化设计,并有效地产生有效和高选择性的小分子候选物家族。▲从靶点到IND的结构治疗学集成技术平台口服小分子有可能解决生物和肽类药物的关键限制,如高成本和患者不便,从而显著改善患者的可及性,这对于最常见的慢性疾病尤其重要,包括那些涉及内分泌、心血管和肺部系统的疾病。硕迪生物从目标优先排序开始,重点关注没有吸引人的小分子解决方案的经过验证的GPCR目标。然后,通过评估这些目标的小分子解决方案的可行性及其各自目标适应症的市场机会来确定优先顺序。GPCR很难从结构上进行表征,因为它们由7个跨膜结构域组成,具有低表达,并且在细胞膜环境外不稳定。虽然基于结构的方法已经在可溶性蛋白质药物发现中使用了几十年,但最近计算化学、人工智能、机器学习和电子显微镜的突破性进展正在重新定义基于GPCR结构的药物发现领域。▲GPCR结构和结合位点相互作用的可视化如上所示,该公司基于结构的技术平台将蛋白质受体结合相互作用的直接可视化与分子运动和信号转导的高级模拟相结合。位点1被认为是受体活化的正构或主要结合位点。位点2位于受体表面,通常称为变构位点,可能潜在地调节受体激活信号。通过可视化和分析不同配体如何与特定靶标和特定位点结合并影响其构象动力学,硕迪生物相信其能够有效地将生物制剂和肽转化为更易获得、更适合患者的口服小分子。▲非偏向性与偏向性GPCR激动剂此外,GPCR信号传导可以遵循几种途径,并且可以设计分子,从而选择它们的药理学以产生如上所述的“偏向性信号传导”。已知GPCR不仅通过G蛋白发出信号,还通过β-抑制蛋白发出信号,β-抑制蛋白是通过受体内化机制“抑制”信号并阻止受体被过度刺激的细胞内蛋白。利用GPCRs的三维结构和选择方法,该公司有可能设计出高度选择性的“偏向性”分子,优先激活G蛋白而不是β-抑制蛋白途径,这可能导致增强的临床活性以及由于较低的剂量要求而改善的安全性。强大和整合的药物化学,以产生和优化对GPCR靶标的命中硕迪生物在发现和开发靶向GPCR的新分子方面拥有丰富的药物化学知识。结合其对GPCR生物学的深刻理解,为每个GPCR功能设计合适的化学型,如下所示。每个图像末尾的四个字符代码是蛋白质数据库ID与薛定谔合作,利用其尖端的计算化学能力硕迪生物与薛定谔公司合作,使用各种下一代基于物理的计算技术对GPCR先导化合物进行迭代和优化。薛定谔是化学模拟、基于物理学的精确方法的科学领导者,其中包括许多技术、自由能微扰(“FEP
”)和计算机药物发现。它的计算平台将基于预测物理学的方法与机器学习相结合,以在计算机上评估数十亿种化合物,实现了结合亲和力和溶解度等性质的实验准确性。通过这个迭代过程,可以在合成和分析之前加速对分子的计算机评估和优化,然后通过额外的计算分析周期进一步优化。▲结构疗法集成平台用于药物合成和筛选的其他专有内部开发工具Basecamp
Bio专注于技术开发和早期发现,并继续创新新方法,特别是在HIT发现方面。▲Basecamp
Bio 早期发现除了上面所示的其强大的基于迭代结构的药物发现平台,Basecamp
Bio正在优化专有的内部药物发现工具,包括DNA编码库技术和亲和质谱技术,以便能够以传统方法无法实现的规模合成和筛选大量小分子候选产品。研发管线进展Structure重点开发创新的GPCR靶向疗法,目前,该公司在研管线已有两款产品进入临床开发阶段。▲管线更新截止日期为2023年11月18日图源自官网01新陈代谢领域 GSBR-1290GSBR-1290是一种口服的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的小分子激动剂,是治疗2型糖尿病和肥胖的有效药物靶点。GSBR-1290是通过该公司基于结构的药物发现平台设计的,被设计为一种偏倚的GPCR激动剂,可以选择性地激活g蛋白信号通路。除了GSBR-1290,硕迪生物正在开发下一代GLP-1R联合候选药物,包括GLP-1R/GIPR双激动剂和胰肽激动剂,每种激动剂都具有定制特性,以实现额外的益处。2023年9月29日,硕迪生物宣布其高选择性口服胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂GSBR-1290,在超重或肥胖的健康个体中的进行的1b期多剂量递增(MAD)临床试验中获得积极结果。在为期28天的研究中,最高剂量的GSBR-1290让参与者体重减轻4.9公斤,支持每日一次给药,并具有令人鼓舞的安全性和耐受性特征。▲GSBR-1290这项1b期临床试验重点评估GSBR-1290在24例超重或肥胖的健康个体中的安全性和耐受性。受试者以3:1的比例随机分配至3个剂量队列的GSBR-1290或安慰剂组,目标剂量为30
mg、60
mg或90
mg。试验结果显示,参与者在第一周后就出现体重下降,接受最高剂量GSBR-1290治疗的参与者在28天后平均体重较基线减轻高达4.9
kg,安慰剂调整后体重降低高达4.9%。▲较高剂量的GSBR-1290显著降低参与者体重GSBR-1290在每日一次给药后表现出令人鼓舞的安全性和耐受性特征。无受试者因不良事件而停药。报告的大多数不良事件为轻度,未观察到重度或严重不良事件。与该类别药物的预期相符,主要不良事件与胃肠道相关,最常见的2种不良事件为恶心和呕吐,60和90mg剂量队列的发生率高于安慰剂队列。肝功能检查未出现有临床意义的变化。硕迪生物创始人兼CEO
Raymond
Stevens说:“这些积极的1b期研究结果支持GSBR-1290成为一种很有前景的、差异化的口服GLP-1受体激动剂,每日给药一次。GSBR-1290表现出令人鼓舞的安全性和耐受性,没有出现与不良事件相关的停药现象,我们对治疗四周后观察到的体重下降感到鼓舞。我们期待在2a期研究中分享GSBR-1290更长的12周治疗结果,我们将继续推进所有活动,以便按计划于2024年开始2b期临床试验,治疗2型糖尿病和肥胖症。”关于糖尿病糖尿病(“DM
”)是一种与内分泌相关的葡萄糖调节紊乱,伴有随后的高血糖症或高血糖,其在胰腺β细胞破坏或功能障碍后发展,导致胰岛素产生的严重损失,也称为1型糖尿病,或β细胞功能障碍和胰岛素敏感性损失,也称为T2DM。T2DM在成人中更为常见,约占所有糖尿病病例的90%。在T2DM中,胰岛素敏感性的丧失通常先于超重或肥胖,并与高血压和血脂异常一起出现。根据2021年国际糖尿病联盟糖尿病地图集,目前全球超过十分之一的成年人患有糖尿病。据估计,自2000年以来,20至79岁成年人的糖尿病患病率增加了两倍多,从估计的1.51亿人(占当时该年龄组全球人口的4.6%)增加到如今的5.37亿人(10.5%)。如果这一趋势继续下去,到2045年,这一数字将跃升至惊人的7.83亿(12.2%)。关于肥胖疾病定义为身体质量指数(“BMI
”)>30kg/m2的肥胖症是T2DM的主要独立危险因素。大约90%的T2DM患者被认为是BMI在25.0kg/m2和29.9kg/m2之间的超重患者,或者是BMI为30kg/m2或更高的肥胖患者。1975年至2016年间,全球肥胖人数增加了近两倍。截至2020年,19亿(39%)成年人超重,其中超过7.64亿(15%)成年人肥胖。对于该疾病,市场上很少有批准的治疗方法。批准用于T2DM的GLP-1R激动剂Semaglutide也已被批准用于体重管理,并以Wegovy品牌销售,预计2026年将达到67亿美元的峰值销售额。2型糖尿病与肥胖的关系T2DM和肥胖不是独立的疾病,因为大多数T2DM患者都是肥胖的。观察到的T2DM患病率的增加与肥胖患病率的增加有关,并且已经提出了多种机制,通过这些机制,它们可能在病理生理学上相关联。上半身和内脏脂肪与T2DM、代谢综合征和心血管疾病相关。肥胖是T2DM患者代谢控制不良的主要原因。T2DM的治疗现状T2DM患者的一线治疗包括改变生活方式和二甲双胍。如果血糖控制仍然不足,应增加额外的口服降糖药物。选择包括钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂、二肽基肽酶-4抑制剂和GLP-1R激动剂。目前的治疗方案表明,对于动脉粥样硬化性心血管疾病高危或已确诊的患者,二甲双胍治疗失败后应优先使用GLP-1R激动剂。包括欧洲糖尿病学会(EASD)和美国糖尿病协会(ADA)在内的几个科学学会建议将GLP-1R激动剂作为已确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病患者或高危患者的一线治疗药物。根据公开数据,礼来公司(“礼来”)、诺和诺德公司、默克公司和赛诺菲公司(“赛诺菲”)在2021年约466亿美元的降糖药物市场中占据了相当大的市场份额,预计到2027年将增长到605亿美元,如下所示。▲按类别划分的全球2型糖尿病药物的历史和预测销售额下一代GLP-1R计划在硕迪生物的下一代GLP-1R计划中,公司已经确定了小分子双重GLP-1R/GIPR调节的成功案例,并计划在2024年选择开发候选药物,公司相信GLP-1/GIPR调节有可能为糖尿病和肥胖症提供差异化治疗。最近的第三方临床数据显示,Tirzepatide(一种GLP-1R/GIPR调节剂)在血糖控制方面优于Semaglutide。在接受Tirzepatide治疗的T2DM患者中,27%至46%的患者达到了糖化血红蛋白水平低于5.7%(血糖正常)的目标,而在接受Semaglutide治疗的患者中,这一比例为19%。体重减轻和胃肠道相关副作用与GLP-1R激动剂相似。此外,许多接受Tirzepatide治疗的患者的胰岛素敏感性生物标志物得到改善。硕迪生物已经获得了GIP和Tirzepatide结合的GIPR结构以及GLP-1R结构,以指导该公司的小分子设计。配体结合的GLP-1R,GIPR,GCGR的多重结构01肺和心血管疾病领域 ①LTSE-2578硕迪生物正在开发用于治疗IPF的口服小分子LPA1R拮抗剂LTSE-2578。该公司称,相信LTSE-2578是一种与众不同的分子,因为它在临床前IPF模型中表现出了强效的体外和体内活性,并以剂量依赖性抑制组胺释放作为药效学标志。此外,该公司正在开发一种用于治疗IPF的口服小分子APJR激动剂ANPA-0073。在临床前研究中,与非偏性APJR激动剂(Apelin-12)相比,ANPA-0073可避免低血压。2022年9月,公司完成了评估ANPA-0073的SAD和MAD一期研究,健康人类志愿者对ANPA-0073的耐受性普遍良好。预计将开展更多临床前研究,随后将在澳大利亚开展1期制剂桥接PK研究,还计划于2024年在美国启动一项2期研究。关于IPFIPF是一种危及生命的慢性间质性肺病,其特点是肺组织进行性纤维化,导致血氧饱和度受损、肺功能逐渐恶化,最终导致呼吸衰竭。IPF主要发生在50至70岁的患者中,死亡率很高,确诊后的中位生存时间为3至5年。据估计,全球每10万人中就有13到20人患有IPF。在美国,约有100,000人受到影响,每年有30,000到40,000个新病例被确诊。正常肺(A)和患IPF的肺(B)IPF的病因尚不清楚。如上图所示,IPF是一种渐进性疾病,从炎症开始,随着肺泡周围受损的上皮细胞被成纤维细胞取代,出现纤维化。随着时间的推移,成纤维细胞的堆积会导致肺部变厚,变得僵硬,无法正常工作。除了疾病本身的并发症外,IPF还可导致其他严重的并发症,包括肺癌、肺栓塞、肺炎或pH。IPF最常见的症状是呼吸急促、持续咳嗽、疲劳和体重减轻,严重影响生活质量。目前,有两种FDA批准的治疗IPF的药物,Esbriet(吡非尼酮)和OFEV(尼替达尼)。这两种药物都是2015年最新治疗指南推荐的药物。这些疗法可以减缓疾病进展,但不能治愈。尼达尼布和吡非尼酮治疗后的2年死亡率分别为36%和39%。安全性和耐受性问题导致20%至30%的副作用停药率,限制了治疗用途,并且IPF患者的医疗需求仍未得到满足。尽管有这些限制,这两种药物在2020年创造了36亿美元的总销售额。在体内PK和PD研究中,小鼠口服给予LTSE-2578,并在给药后1小时和12小时用LPA攻击。在LPA激发后2分钟收集血浆,并测量组胺水平作为药效学生物标志物。如下所示,与BMS的第一代(BMS-986020)和第二代(BMS-986278)LPA1R拮抗剂分别为约45
ng/mL和约201
ng/mL相比,LTSE-2578在剂量≥0.06
mg/kg时显示组胺释放减少。LTSE-2578表现出对组胺释放的剂量依赖性抑制LTSE-2578对包括BSEP、MRP3和MRP4在内的外排转运蛋白显示出有限的抑制作用(IC50>50μM),潜在地降低了外排转运蛋白抑制引起的肝胆毒性的可能性。LTSE-2578的IND研究正在进行中,预计数据将于2023年下半年发布。②ANPA-0073硕迪生物正在开发ANPA-0073,一种试验性的口服小分子APJR激动剂,用于治疗IPF。ANPA-0073旨在通过激活G蛋白介导的信号传导来抑制cAMP的产生,而不显著激活β-抑制蛋白途径,以避免APJ内化,从而潜在地避免无偏APJR激动剂的任何脱敏效应。该公司对其化合物和第三方化合物进行了临床前体外研究,以评估抑制蛋白信号传导和内化。如下所示,在这些体外研究中,Apelin肽和临床测试的竞争化合物(包括AMG-986和BMS-986224)都是非偏向性的APJR激动剂,具有低的β-抑制蛋白/cAMP和内化/cAMP比率。ANPA-0073和ANPA-137,被设计为具有比Apelin肽和下面所示的竞争化合物高得多的β-抑制蛋白/cAMP和内化/cAMP比率。该公司正在评估ANPA-0073治疗PAH的疗效。尽管有PAH的现有治疗选择,但五年死亡率仍然很高。在一项第三方临床概念验证研究中,急性静脉输注apelin激动剂可改善心输出量。在临床前大鼠模型中,ANPA-0073显示出心输出量增加,并减轻了PAH特征性的血管重塑。该公司相信,口服ANPA-0073通过其新颖的作用机制、不频繁的给药和不严格的给药要求,具有提供治疗益处的潜力。关于PAH肺动脉高压(“pH
”)是一组以肺脉管系统的重塑为特征的疾病,所述肺脉管系统的重塑导致由各种原因引起的肺循环中血压的进行性升高。世界卫生组织根据病理生理学、临床表现和治疗选择的相似性将pH分为五组。据估计,全世界有40,000至100,000名患者患有肺动脉高压,但考虑到发展中国家的诊断不足,实际数字可能更高。在美国,PAH的患病率为百万分之12至30,发病率约为每年诊断的百万分之2.3。2020年,已获批准的治疗PAH药物的全球总销售额约为54亿美元。虽然PAH治疗的进步在过去二十年中显著提高了中位生存期,但患者仍然面临着巨大的疾病负担和过早死亡。尽管治疗取得了进展,但PAH患者的五年存活率仍然很低,并且对超出治疗标准的新疗法的医疗需求尚未得到满足。硕迪生物目前和未来的候选药物可能在其他PH组以及更广泛的心力衰竭中具有广泛的适用性,据估计,全球约有2600万至6400万人受到心力衰竭的影响。ANPA-0073已在多种动物模型中表现出有希望的活性。在使用野百合碱(“MCT
”)诱导的PAH大鼠模型的五项不同研究中,每日口服剂量的ANPA-0073降低了右心室收缩压、右心室肥大指数和肺动脉壁厚度百分比(“PAWT
”),但增加了右心室射血分数。如下所示,ANPA-0073治疗导致肺动脉压降低和心脏功能增强。单因素方差分析;与赋形剂相比,*p<0.05,**p<0.01,**p<.0001在一项已发表的第三方临床概念验证研究中,静脉输注Apelin可增加心输出量,尤其是与PAH标准治疗药物西地那非联合应用时。在PAH的MCT大鼠模型中,该公司的偏向性apelin激动剂显示心脏每搏输出量和心输出量增加,而不影响心率,并且还减轻了PAH诱导的血管重塑。总之,这些数据表明,口服的、偏向性的apelin激动剂,如ANPA-0073,可能具有治疗PAH的潜力,提供不同于当前标准护理疗法的益处。财务状况自成立以来,该公司已发生重大净经营亏损和负经营现金流,截至2023年9月30日,累计赤字为1.821亿美元。从历史上看,该公司主要通过私募股权证券为其经营提供资金。2023年2月,公司完成了首次公开募股,扣除承销折扣和预计发行成本后,净收益约为1.667亿美元。截至2023年9月30日,公司的现金、现金等价物和短期投资为2.054亿美元。012023财年三季度报告 2023年11月18日,硕迪生物公布其2023财年三季度报告。截至2023年9月30日,现金、现金等价物和短期投资总额为2.054亿美元。公司预计其当前现金、现金等价物和短期投资,以及2023年10月完成融资的3亿美元总收益,将为至少到2026年的运营和预期的关键临床里程碑提供资金。截至2023年9月30日,研发费用为1750万美元,而2022年同期为920万美元,增加的主要原因是公司GLP-1R特许经营和其他研究项目的推进、临床研究活动以及与员工费用相关的增加,主要是由于人员的增加。截至2023年9月30日的三个月期间,研发费用增加了830万美元,即91%,达到1750万美元,而截至2022年9月30日的三个月期间为920万美元。研发费用的增加主要是由于GLP-1R特许经营和其他研究项目的进展、临床研究活动以及与员工费用相关的增加,主要是由于人员的增加。硕迪生物第三季度研发费用支出明细,以千计一般及行政开支为860万美元,而2022年同期则为350万美元。该增加主要是由于本公司扩大其基础设施以推动及支持其作为上市公司的业务增长,导致与员工相关开支有关的专业服务增加。截至2023年9月30日,净亏损总额为2390万美元,非现金股权奖励支出为190万美元,而2022年同期为1240万美元,非现金股权奖励支出为60万美元。022022财年年报 2023年3月31日,硕迪生物公布2022财年年报。截至2022年12月31日,现金、现金等价物和有价证券总计9080万美元。截至2022年12月31日的第四季度和年度,研发费用分别为840万美元和3620万美元,而2021年同期分别为990万美元和2910万美元。本年度的增长主要是由于公司的GLP-1R特许经营和其他研究项目的推进。以及由于员工人数和股权奖励支出的增加而导致的人员支出增加。截至2022年12月31日的第四季度及年度,一般及行政开支分别为460万美元及1640万美元。与2021年同期的340万美元和860万美元相比,这一年的增长主要是由于与员工人数增加相关的人员成本和股权奖励支出的增加,以及专业服务费和与准备成为上市公司相关的其他成本的增加。2022年第四季度净亏损总额为1190万美元,非现金股权奖励支出为60万美元,而2021年第四季度净亏损总额为1340万美元,非现金股权奖励支出为90万美元。截至2022年12月31日止年度的净亏损为5130万美元,其中非现金股权奖励支出为250万美元,而截至2021年12月31日止年度的净亏损为3,800万美元,其中非现金股权奖励支出为150万美元。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场【注:文中图片皆来源于硕迪生物公司官网】参考:药融云数据www.pharnexcloud.com;https://ir.structuretx.com;https://ir.structuretx.com/press-releases;https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1888886/000155837023019203/gpcr-20230930x10q.htm;https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1888886/000155837023005141/gpcr-20221231x10k.htm;https://ir.structuretx.com/static-files/f31d3854-9d15-4221-aabd-ae80d0eafbf3;https://structuretx.com/pipeline/#pubs-and-presentations;等等。
100 项与 Structure Function Genomics LLC 相关的药物交易
100 项与 Structure Function Genomics LLC 相关的转化医学