Aptacure Therapeutics Ltd.

医疗药物发展史上，单克隆抗体药物（以下简称为“单抗”）是几十年来最重要的治疗手段之一。自1986年FDA批准第一批单抗以来，抗体类药物占FDA新药批准的近五分之一。与此同时，具有广谱抗肿瘤特性的小分子药物也占据了获批药物的半壁江山。 但相比于这两者，香港浸会大学张戈教授似乎更加青睐核酸适配体药物。“适配体本身的序列多样性为其带来了与小分子药物和单抗不同的独特性质。在临床应用中，相较于单抗，核酸适配体因其分子量小，表现出更好的组织渗透性和更低的免疫原性，其筛选周期也远短于单抗。与小分子药物相比，适配体的选择性和特异性则更高。”张戈教授如是说道。 看准适配体药物的诸多优势，张戈教授联合其学生何伊欣博士共同成立了安沛治疗，致力于开发适配体创新药物。安沛治疗团队告诉动脉网，团队将核酸适配体与药物结合，甚至将其与siRNA技术结合，来赋予核酸适配体药物拓展更广泛适应症的可能性。 布局三大技术平台， 提高适配体药物成药性 在药物研发的领域，时间是创新的双重考验，而想要加快适配体药物研发速度，安沛治疗首先要解决三个关键问题：一是如何高效筛选获得高亲和性的适配体，二是如何延长适配体的消除半衰期，三是如何提高适配体与蛋白分子靶点的亲和力。为此，安沛治疗构建了三大技术平台，覆盖从适配体发现到长效性设计再到高亲和性优化。 首先，依托AI赋能的高通量筛选平台，安沛治疗利用先进算法深度挖掘海量SELEX数据，精准识别并生成潜在的高亲和性适配体序列，极大地缩减了后续实验验证的范围，有效降低了研发成本与时间消耗。 在适配体药物长效性设计上，安沛治疗则创新性地采用双分子修饰策略，通过筛选与血清白蛋白紧密结合的小分子化合物，成功延长了适配体在体内的半衰期。安沛治疗实验数据表明，这一策略将硬骨抑素适配体在大鼠体内的半衰期提升至12天，是传统PEG修饰及单抗的4倍，显著增强了药物的持久疗效与患者的治疗依从性。 “适配体若要成药，必须具备高亲和性。”张戈特别强调道。为此，安沛治疗还开发了先进的亲和修饰平台技术。团队前期筛选出与靶蛋白具有高亲和力的修饰dU-C5的疏水分子，将它们应用到pre-SELEX阶段后，筛选获得具有高亲和力的适配体；为进一步模拟抗体-抗原之间的高亲和力、高特异性相互作用，团队又在post-SELEX阶段直接赋予适配体氨基酸侧链，并保留了适配体碱基的完整化学结构；从pre-SELEX阶段到post-SELEX阶段，团队经过三代亲和性修饰技术的迭代，在提高硬骨抑素适配体对骨硬化素蛋白的亲和力上越来越显著，其亲和性几乎是同靶点单抗的10倍。 “自研+合作”， 核心产品已获FDA孤儿药认定 在成功创新三大技术平台后，安沛治疗正式启动了三项自主研发管线和两项合作研发项目，致力于将核酸适配体创新药物应用到多种适应症上。 作为安沛治疗自研管线的明星产品，APC001是一种硬骨抑素适配体抑制剂，为骨质疏松、低磷佝偻病及成骨不全患者带来新希望。值得一提的是，其治疗成骨不全症及低磷佝偻病的新分子已获得美国FDA孤儿药(ODD)及儿童罕见病药（RPDD）认定，预计该产品将在2025年第三季度在中美两地同时提交IND申请。 第二个管线针对抗纤维化相关疾病，团队选择了杜氏肌营养不良（DMD）作为首个适应症。目前，安沛治疗也已经选定了特定的靶点适配体分子，并在动物实验中初步验证了其药效。此外，为了更全面地评估药物效果，张戈正在带领团队进行肺纤维化的药效研究，以期确定最佳的适应症开发方向。 而在更具探索性的第三项自研管线中，安沛治疗开发出一种针对三阴乳腺癌等难治性疾病的创新药物。该药物采用适配体PROTAC模式，靶向细胞内硬骨抑素降解。目前，候选分子已完成分子优化并在动物模型中初步验证其疗效，下一步将聚焦于药物分布及入胞效能等关键参数的评估，为后续IND申请做准备。 为了拓宽研发边界，安沛治疗的合作管线更是强强联合。在适配体偶联药物以及适配体siRNA药物肝外递送系统研发上探索，安沛治疗正与一家专注于siRNA药物的初创公司合作，开发针对多发性骨髓瘤的新靶点siRNA药物递送系统。据了解，团队成功筛选出靶向肿瘤细胞的适配体，并与siRNA高效耦联，实现了在细胞膜上的有效结合与内吞，同时在小鼠模型中展现出良好的药效。 科技赋能商业， 团队正在筹备融资 作为一家高校孵化的企业，安沛治疗团队分工是明确且互补。 何伊欣向动脉网介绍：“大学团队专注于分子机制与靶点通路的深入研究，为药物研发奠定坚实的理论基础。”另一方面，公司团队侧重于产业化转化工作。一旦靶点得到确认，公司团队就迅速接手，进行适配体的筛选、候选分子的优化以及各种成药性评价。 在谈及下一个适应症或管线的选择时，何伊欣强调了公司策略的审慎和精准。他指出，在当前资本寒冬的背景下，安沛治疗不会盲目扩张追求广泛的管线布局，而是根据自身资源的丰富程度进行深思熟虑的决策。目前，安沛治疗更倾向于选择在分子机制上具有独特性、且当前药物模式难以有效解决的靶点。 而在资金规划方面，何伊欣则透露，团队正在积极筹备融资，这笔资金将主要用于IND申报的内部流程和工作，部分资金还将用于团队功能的进一步完善，如增强临床监管方面的内部能力。 作为安沛治疗的重要合作伙伴，尚骏投资合伙人陈奕群也向动脉网表示，安沛治疗正处于加速发展的关键阶段，首要任务是充分利用此次融资机遇，为企业的跨越式发展提供强劲动力。除了资金支持外，尚骏投资还计划在品牌塑造与宣传策略上给予安沛治疗全方位的支持，提升市场知名度和影响力。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

//  01LABS@Hong Kong聚焦基因和细胞治疗、自身免疫疾病、抗衰老等前沿医药领域，为初创企业提供1300平方米共享实验室及工作空间，为沪港合作机制建立21周年写下新一项里程碑。未来，01LABS@Hong Kong将作为海外公司试水中国的第一站。研发无病毒基因编辑平台Full Circles Therapeutics公司的创始人吴昊博士去年9月来到香港科技园实地考察之后，对该园的实验室设施、优惠政策、国际化创业环境十分心动。拓展阅读香港能否成为回国创业第一站?1月24日，他在线出席了上实集团旗下的上海医药集团(简称上海医药)及其子公司上海生物医药前沿产业创新中心（简称上药前沿中心）与香港科技园公司（简称科技园公司）共同设立的沪港联合创新孵化器“01LABS@Hong Kong”开幕式，并录制了一段视频。当他听到来自上海和香港两地高层令人振奋的发言和承诺，吴昊对公司下一步落户01LABS@Hong Kong充满了信心。01LABS@Hong Kong设于香港科技园内，这一孵化器将提供实验室设施、技术支持、融资服务和市场推广等全方位服务，希望吸引来自全球的生物医药科技创新团队和项目，通过“香港孵化、上海转化”，推动香港与上海的生物医药创新合作。三方携手合作的缘起早在2022年8月，上海医药、科技园公司、上海生物医药基金就共同签署战略合作备忘录，01LABS@Hong Kong的正式开幕是战略合作的一大成果，也是沪港合作机制建立21周年的又一里程碑。从左至右为科技园公司转化研发所高级总监刘思雅，科技园公司首席企业发展总监姚庆良，科技园公司行政总裁黄克强，香港特别行政区创新科技及工业局局长孙东，上实集团原董事长沈晓初，上实集团副总裁楼军，上海生物医药前沿产业创新中心有限公司董事长、上海生物医药基金董事长左敏，上海生物医药基金总裁、合伙人刘大伟，上海医药副总裁李东明出席名为“江海交融，共创共赢”的启动仪式，标志着01LABS@Hong Kong正式启用。据上海医药总监、研发管理中心副主任、上药前沿中心董事、副总经理柯樱介绍，上实作为大型国有控股企业，响应国家创新战略，而上海医药是上实旗下的一个核心子公司，也是生物医药板块唯一的子公司，同时也是沪港两地上市公司。而把香港作为内地链接海外市场的重要桥梁之一，是上海医药国际化战略的重要板块。同时上海医药正积极向研发创新驱动转型，主动向“0~1”的原始创新靠拢，利用自身的资源和产品商业化经验提高新药开发效率。在此背景下，上海医药的创新药合作研发平台——上药前沿中心应运而生。据上药前沿中心董事长、上海生物医药基金董事长左敏介绍，上药前沿中心汇集名校、名院、名企优势资源，在基础科学研究、应用科学研究和产业转化之间搭起一座桥梁。为什么会选择上药作为合作伙伴？科技园公司转化研发所高级总监刘思雅博士说，上海医药具有雄厚的生物医药创新资金与人才实力，在上海乃至全国范围内拥有多年的政府背景和行业资源，建立了成熟完善的从研发、生产到商业化的产业链，必将加持科技园公司在内地和全球发展。聚焦新的未被满足临床需求01LABS@Hong Kong聚焦于基因与细胞治疗、自身免疫疾病、抗衰老等新兴科研领域。“自身免疫疾病是一种慢性疾病，影响着全球大量人群。抗衰老研究市场需求也在持续增长。基因与细胞治疗有望为许多难以治愈的疾病提供有效治疗方案。” 刘思雅说，香港拥有发达的基础研究，深信01LABS@Hong Kong将为这类创新和投资者提供便利和机会。柯樱也认为，当下，小分子、抗体、ADC竞争激烈，而细胞基因治疗是更新的领域，对疾病的改变也是颠覆性的。从适应症来看，自身免疫疾病、抗衰老是新的未被满足的临床需求，希望这个领域的创业家能通过01LABS@Hong Kong抱团取暖。香港特别行政区政府创新科技及工业局局长孙东教授说：“特区政府关注来自本地或海内外的初创企业在港发展。01LABS@Hong Kong不仅能促进知识传播和技术进步，对培养本地科研人才、吸引海内外科学家，以及鼓励跨地域合作有重要贡献。”上海市经济和信息化委员会副主任刘平先生说：“01LABS@Hong Kong将促进生物医药创新链、产业链、资金链和人才链的融合，构建沪港在生物医药领域的创新发展优势。”上实集团原董事长沈晓初先生说：“上实集团会全力支持上海医药、上海前沿产业中心、科技园公司，共同办好沪港联合创新孵化器，聚焦细胞基因治疗等前沿领域，推动'从0到1'的原始创新突破。”香港科技园公司行政总裁黄克强先生说：“01LABS@Hong Kong为沪港提供崭新的孵化与合作平台，将大幅提升科研成果转化和商品化的效率，加速建设香港成为国际创新科技中心。”上海生物医药前沿产业创新中心董事长、上海生物医药基金董事长左敏先生说：“01LABS@Hong Kong有利于对香港本地源于高校或科研机构的重点早期生物科技项目进行评估，参与孵化、转化，从源头促进基础科研产业化，同时将具有国际前沿水平的项目落地沪港。”启动仪式上，香港特别行政区政府创新科技及工业局局长孙东等嘉宾做开幕致辞（左右滑动查看）。在开幕式上，有6家企业展示了项目。其中，致力于适配子药物发现研究的安沛治疗即将于2024年启动临床试验，已获得FDA孤儿药认定。元美药业利用AI技术，研发出适用于抵御超级细菌的新型小分子抗菌药物，新的候选药物计划在未来进行临床试验。来自香港科技大学基因编辑初创团队，为阿尔茨海默病人群中占比少于5%带有特定致病基因的患者提供创新治疗手段，采用CRISPER技术解决家族先天遗传导致的阿尔茨海默症。目前研究团队正与及01LABS@Hong Kong探讨合作。安沛治疗创始人、浸大中医药学院副院长(研究)张戈教授，元美药业联合创始人、理大应用生物及化学科技学系马聪教授等科学家和创业家表示，在公司创立过程中，科技园公司给予了全方位的支持，提升初创企业的能力和素质。在大会现场，无锡科金生物首席技术官兼香港子公司首席执行官陈强博士对01LABS@Hong Kong非常感兴趣。科金生物拥有自主专利CRISPR/AAV基因插入平台，可实现大片段精准基因插入技术。其中，丙酮酸激酶缺乏症基因药物在上海儿童医院中心开展了IIT，并取得了EMA和FDA的孤儿药资格认证。公司在上海、香港和西班牙已经建立了分公司，并已落户香港科技园。科金生物希望通过01LABS@Hong Kong这个平台在港沪两地与上药深度合作，共同推进基因治疗项目的临床和商业化进程。上海医药、上药前沿中心已对接香港大学、香港中文大学、香港科技大学、香港理工大学、香港浸会大学及美国哈佛、麻省理工等高校院所探讨合作，对近50个项目进行前期评估，目前正式入驻了2家企业，还有更多创新企业和团队正在深入沟通合作中。落户香港的公司获得1:1补贴01LABS@Hong Kong占地1300平方米，包含共享实验室及工作空间，能容纳至少8个创新企业或团体。实验室是上海和香港双方共同管理，入驻公司可以免费使用实验室4年。从左至右为上海医药总监、研发管理中心副主任、上药前沿中心董事、副总经理柯樱，香港科技园公司转化研发所高级总监刘思雅，上海生物医药创新转化基金总裁/合伙人郭秋杉谈及01LABS@Hong Kong的短期目标，柯樱说主要包括建立并完善孵化器的运营机制，吸引和筛选优质初创企业入驻，为入驻企业提供优质服务，通过上药前沿中心提供的支持，推动项目孵化转化。长期目标则是成为全球领先的生物医药创新孵化器，培养出具有国际竞争力的生物医药企业。为了实现这些目标，三方必须做出努力。科技园公司需要按照01LABS@Hong Kong的项目需求，提供满足初创企业研发需求的实验设施和办公空间；同时引入园区的生态系统资源，如IT专家、财务专家、商业专家等以帮助初创企业，促进创新资源的整合。“入驻01LABS@Hong Kong的生物医药企业应具备创新性和发展潜力，符合上海医药的战略方向和聚焦领域；具备健全的团队和4年研发和商业计划，能够实现可持续发展和创新成果转化，与国际接轨并拓展海外市场，有助上海和香港的优势进行加速转化。”刘思雅说。而上海医药则利用自身的集团的产业优势，旗下的上药前沿中心通过深度对接创新链条的政、产、学、研、资，为研发团队提供资金、实验室、临床试验、中试到产业转化的全链条资源支持，加速实现初创企业的孵化和转化。“上海医药在创新产业化转化有自己的生态，我们具备完整的创新孵化产业资源与经验，能促使01LABS@Hong Kong与整个生物医药产业链，包括创新生态更加丰富的上海紧密合作。我们深知创新道路异常坎坷，希望帮助在创业路上的同行。”柯樱说。据上药前沿中心战略与合作总监管晶晶介绍，上药前沿中心与上海医药携手科学园公司合作共建了01LABS@Hong Hong，并制定了详细的孵化计划。上药前沿中心的整体发展战略上实集团原董事长沈晓初说，上实集团会全力支持沪港联合创新孵化器。上海生物医药基金总裁/合伙人刘大伟表示，基金正积极筹备在香港设立专注早期投资的美元基金，进一步深化沪港合作，资源互补，推动生物科技创新产业发展成为香港经济增长新的引擎。上海生物医药创新转化基金总裁/合伙人郭秋杉表示，相信01LABS@Hong Kong将充分整合香港和上海生物医药领域的顶尖资源和创新要素，帮助科学家的创新想法以工业界的标准呈现价值。基金愿积极融入香港生物医药的创新生态，与 01LABS@Hong Kong携手从产业孵化与资本支持两个角度助力将沪港生物医药在基础科研、临床研究的协同创新优势转化为商业与产业优势。据柯樱和刘思雅介绍，香港政府投入100亿港元在香港高校挑选29家研发团队，其中超过半数为生物科技项目。对所有落户香港的公司，政府给予1:1的补贴，同时招聘大量全球化人才。港股18A章推出以来，不少内地企业纷纷赴港上市。未来，01LABS@Hong Kong将作为海外公司试水中国的第一站。同时，在资本寒冬下，很多中国公司希望授权交易、联合开发和销售实现出海，香港无疑成为资金、人才、项目“引进来、走出去”的国际化桥梁。最后，与会企业建议，沪港两地政府要进一步加强政策协调和对接，制定更加优惠的税收政策和资金扶持政策。建议孵化器加强与各类投资者和金融机构的合作，为企业提供多元化的融资渠道。建议孵化器加强人才培养和引进工作，为初创企业推荐优秀的人才。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2042期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com

成骨不全症，又名玻璃娃娃或瓷娃娃，是一种罕见的遗传学骨病，目前缺乏有效的治疗药物。 面向临床未被满足的需求：已经成功上市的硬骨抑素单抗能够促进骨形成并逆转绝经后骨质疏松症，从而显著降低骨折风险。由于硬骨抑素存在心血管保护作用，导致硬骨抑素单抗临床试验出现严重的心血管风险。美国FDA和欧洲EMA由此严格限制了该单抗的临床应用时程（只限一年）和应用对象（禁用或者慎用于有心血管病史的患者）。对于一个面向慢病的成骨治疗新药而言，如果能够规避严重的心血管风险将更加完美。因此，需要为成骨治疗开发新一代的具有心血管安全性的硬骨抑素抑制剂1。 分子靶点研究：开发新一代的心血管安全性良好的硬骨抑素抑制剂，首先需要寻找和鉴定硬骨抑素蛋白上是否存在不参与心血管保护但参与抑制骨形成的特定结构区或者结构域。香港浸会大学罗守辉骨与关节疾病转化医学研究所张戈教授、香港浸会大学粤港澳大湾区适配子转化医学与药物发现国际合作平台于媛媛助理教授、香港浸会大学整合生物信息医学与转化科学研究所/香港浸会大学计算医药实验室吕爱平讲座教授（欧洲科学院院士）和香港中文大学医学院中医学院的张保亭副教授组成的多学科的联合研究团队，发现硬骨抑素蛋白特定结构区loop 3缺失可以促进骨合成代谢Wnt信号传导和成骨潜能，但不影响硬骨抑素对心血管的保护功能（相关研究分别获得香港特区政府研究资助局重大项目主题研究T12-201/20-R、香港特区政府研究资助局优配研究基金GRF12102120和GRF12100921、国家自然科学基金青年基金NSFC81601929的资助）。这一发现为解决在成骨治疗中硬骨抑素单抗所面临的临床挑战-心血管安全问题，提供了新一代硬骨抑素抑制剂药物发现至关重要的分子靶点的方向。这一研究工作（Targeting loop3 of sclerostin preserves its cardiovascular protective action and promotes bone formation）已被Nature子刊Nature Communications（最新影响因子17.69）于7月22日在线发表（https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-022-31997-8）2。 适配子药物发现：成骨不全症，又名玻璃娃娃或瓷娃娃，是一种罕见的遗传学骨病，目前缺乏有效的治疗药物。遗传学动物实验证据和药理学实验证据提示，硬骨抑素是一个有效改善成骨不全模型的骨量和骨结构的分子靶点。因此，联合研究团队与香港科学园生物医药培育计划资助的安沛治疗有限公司合作，进一步基于上述的分子靶点的研究成果（硬骨抑素蛋白特定结构区loop 3缺失可以促进骨合成代谢Wnt信号传导和成骨潜能，但不影响硬骨抑素对心血管的保护功能），利用位于香港科学园的香港浸会大学粤港澳大湾区适配子转化医学与药物发现国际合作平台建立的创新的人工智能辅助的高通量适配子筛选技术与合成修饰技术，开展了筛选、设计、合成特异性靶向硬骨抑素loop 3的核酸适配子Apc001 的工作（PCT No.: PCT/CN2019/074764. PCT Pub No.: WO2019/ 154410），并进一步在成骨不全动物模型中验证了靶向硬骨抑素蛋白特定结构区loop 3的Apc001的治疗效果（相关研究分别获得香港创新科技署资助的大学-企业合作基金UIM/298和UIM/328、国家科技部重点研发计划专项基金2018YFA0800800、广东省重点项目应用基础研究基金2019B1515120089的资助）。结果显示，与硬骨抑素单抗相比，靶向硬骨抑素蛋白loop3的适配子Apc001在成骨不全小鼠模型中具有促进骨形成的潜能，但在心血管疾病小鼠模型中不增加心血管疾病的风险（图1）。这一研究工作（Therapeutic aptamer targeting sclerostin loop3 for promoting bone formation without increasing cardiovascular risk in osteogenesis imperfecta mice）已被Theranostics于7月18日在线发表（https://www.thno.org/v12p5645.htm）3。 FDA孤儿药认定：安沛治疗有限公司发言人指出，安沛治疗有限公司在科学园生物医药企业培育计划资助下，与香港浸会大学领导的联合研究团队紧密合作。公司委托的第三方的独立的毒理学研究显示，在最大探索剂量下，接受Apc001的所有受试动物的各主要脏器的组织病理学检查没有发现任何异常。在另一项公司委托的靶向硬骨抑素蛋白loop3的适配子Apc001的长效剂型在成骨不全动物模型长达12周的治疗研究中，Apc001进一步展示了显著改善骨量、骨结构和骨力学强度的作用（图2）。目前， Apc001用于治疗成骨不全已经获得了美国FDA孤儿药认定（FDA编号：DRU-2019-6966），这也是香港第一个获得美国FDA孤儿药认定的候选新药。公司正在为积极推进长效剂型的Apc001中美新药双报进程而筹备启动进入中试阶段。关于Apc001适应症拓展的基础研究，公司也与香港浸会大学联合研究团队正紧锣密鼓地计划中。 官产学研协同创新：在香港浸会大学知识转移处的推动下，香港浸会大学领导的联合研究团队与安沛治疗有限公司合作，致力于面向临床未被满足的需求，从分子靶点功能的基础研究，到药物发现和疾病转化，再到FDA孤儿药认定，体现了大学与企业充分利用官产学研资源进行优化配置的有机的合作创新模式，建立了一个可持续发展的研发路线。 香港浸会大学罗守辉骨与关节疾病转化医学研究所的博士后王璐瑶博士、香港浸会大学计算生物医药实验室的博士后李迪杰博士、粤港澳大湾区适配子转化医学与药物发现国际合作平台的博士后倪帅建博士为上述两篇文章的共同第一作者。香港浸会大学罗守辉骨与关节疾病转化医学研究所张戈教授（分工：基因功能与骨代谢研究）、香港浸会大学粤港澳大湾区适配子转化医学与药物发现国际合作平台于媛媛助理教授（分工：核酸适配子药物发现与细胞分子生物学研究）、香港浸会大学整合生物信息医学与转化科学研究所/香港浸会大学计算生物医药实验室吕爱平讲座教授（欧洲科学院院士）（分工：系统医学与计算生物）和香港中文大学医学院中医学院的张保亭副教授（分工：心血管功能研究）为上述两篇文章的共同通讯作者。 陆军军医大学（第三军医大学）大坪医院陆军特色医学中心战伤组织修复与康复医学研究室主任陈林教授、空军军医大学（第四军医大学）航空航天医学教育部重点实验室张舒教授、西北工业大学空间生物实验模拟技术国防重点学科实验室主任商澎教授参与了上述分子靶点的相关研究工作。上海交通大学附属第六人民医院上海市骨疾病临床研究中心主任章振林教授、北京协和医院国家卫健委内分泌重点实验室主任夏维波教授、北京协和医院内分泌科李梅教授、深圳大学第二附属医院骨科中心主任潘晓华教授参与了上述适配子药物发现相关的研究工作。 参考文献（#共同第一作者; *共同通讯作者） 1.     Yu, S.#, Li, D.#, Zhang, N.#, Ni, S., Sun, M., Wang, L., Xiao, H., Liu, D., Liu, J., Yu, Y., Zhang, Z., Yeung, S. T. Y., Zhang, S., Lu, A., Zhang, Z.*, Zhang, B.* & Zhang, G.*, Drug discovery of sclerostin inhibitors. Acta Pharmaceutica Sinica B. 12, 5, 2150-2170 (2022). (IF: 11.413) 2.     Yu, Y.#*, Wang, L.#, Ni, S#, Li, D., Liu, J., Chu, H.Y., Zhang, N., Ren, Q., Zhuo, Z., Zhong, C., Xie, D., Li, Y., Zhang, Z.K., Zhang, H., Li, M., Zhang Z., Chen L., Pan, X., Xia, W., Zhang, S., Lu, A.*, Zhang, B.T.* & Zhang, G*. Targeting loop3 of sclerostin preserves its cardiovascular protective action and promotes bone formation. Nature Communications (2022) In press. (IF: 17.69) 3.  Wang, L.#, Yu, Y. # *, Ni, S,# Li, D., Liu, J., Xie, D., Chu, H.Y., Ren, Q., Zhong, C., Zhang, N., Li, N., Sun, M., Zhang, Z.K., Zhuo, Z., Zhang, H., Zhang, S., Li, M., Xia, W., Zhang Z., Chen L., Shang, P., Pan, X., Lu, A.*, Zhang, B.T.* & Zhang, G*. Therapeutic aptamer targeting sclerostin loop3 for promoting bone formation without increasing cardiovascular risk in osteogenesis imperfecta mice. Theranostics (2022) In press. (IF: 11.60) 注： 1.粤港澳大湾区适配子转化医学与药物发现国际合作平台（HKAP）：HKAP由香港浸会大学吕爱平院士和张戈教授创建，旨在为粤港澳大湾区以及全球的多学科科学家提供一个协同合作开展适配子的基础研究与临床转化的平台，培育粤港澳大湾区生物医药高端人才。HKAP是首个同时获得香港特区政府主题研究计划（T12-201/20-R）和卓越学科领域计划（AoE/M-401/20）资助的研究平台。另外，HKAP科学家在Frontiers in Cell and Developmental Biology期刊成功主持了Aptamer-based structural biology, computational biology, translational research and drug discovery的主题研究专刊。平台链接: https://www.hkaptamer.com/ 2. 安沛治疗有限公司（Aptacure Therapeutics Limited，http://www.aptacure.com/）是香港科学园的生物医药孵化企业，旨在开发适配子创新药物，面向临床未被满足的需求。2020年获得粤港澳大湾区生物科技50强创新企业-潜力企业奖（https://www.sohu.com/a/440083975_753649）。公司与香港浸会大学张戈教授、于媛媛助理教授、吕爱平院士合作的Apc001候选新药（治疗成骨不全）获得美国FDA孤儿药认定（DRU-2019-6966）。 3. 硬骨抑素适配子Apc001治疗成骨不全的视频介绍：https://1drv.ms/v/s!AgYb1GH1lxFxiCBxSjKf4kHuuqLi?e=jLrN7I 4.  孤儿药：又名罕见病药。特指治疗罕见病的药物。美国在1983年颁布孤儿药法案（Orphan Drug Act，ODA）之前，只有38个孤儿药。因为研发成本高，市场小，所以无人研究生产孤儿药。为了改变这种情况，颁布孤儿药法案。孤儿药研发生产激励政策：（1）包括7年研发市场独占，不同于传统专利市场独占，这个市场独占的意思是产品上市后7年之内其他公司不可以研发，也就是无法进行临床试验。（2）课税扣除标准减半。（3）15年亏损预警条款和3年的盈利年亏损补报（这两个都是减税政策）。（4）补助金。（5）上市申请快速通道。（6）取消PDUFA申请费（后来的法案）。 图1 分子机制示意图：靶向硬骨抑素蛋白特定结构区loop 3可以促进骨形成，但不影响硬骨抑素对心血管的保护功能。 图2. Apc001长效剂型给药12周对Col1a2+/G610C 成骨不全小鼠的股骨远端骨量和骨结构的影响：治疗组和对照组的micro-CT重建的三维小梁骨代表图，比例尺：1mm。