靶点- |
作用机制- |
|
|
|
非在研适应症- |
最高研发阶段早期临床1期 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期- |
靶点- |
作用机制- |
|
|
|
非在研适应症- |
最高研发阶段早期临床1期 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期- |
|
|
|
|
|
非在研适应症- |
最高研发阶段临床申请批准 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期- |
100 项与 星尘生物科技(上海)有限公司 相关的临床结果
0 项与 星尘生物科技(上海)有限公司 相关的专利(医药)
11月28日,FDA宣布正在调查CAR-T治疗后发生T细胞恶性肿瘤的严重风险之后,二级市场和舆论环境以最快速度做出了反应,一词概括即“动荡不安”。48小时后,恐慌情绪开始褪去——全球资本市场CAR-T细胞治疗板块从巨幅波动、普遍下跌中逐渐回升,现已基本平稳。另一边,“惊魂”、“行业大地震”和“致命危机”等说法被重新审视,一些业内专家开始用摆事实列数据的方式,告诉行业内外恐慌是一种“过度反应”。恐慌背后是什么?我们需要意识到,事件本身并没有“好”或“坏”的属性。CAR-T发展至今(距离第一代CAR-T仅有30余年),并不是一蹴而就直达终点的“完美神药”,和千千万成熟或新兴的疗法一样,CAR-T一直走在“螺旋式上升”的发展路径中。在与同写意的交流中,哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、中国临床肿瘤学会(CSCO)监事会监事长马军教授提醒,“过度解读,本身就是对创新的毁灭”。对于CAR-T疗法的动荡起伏,我们需要客观看待——不神化其作用,同样不要轻易对其感到失望。FDA在发文中特别强调,CAR-T疗法总体的益处远大于风险,所以撤回已获批产品的可能性极小。从临床经验看,希望也绝对大于失望。对于末线肿瘤患者,CAR-T仍是目前挽救生命最有效的手段。同写意CGT俱乐部的多位理事对此发表了看法,“FDA只是发现有T淋巴细胞的白血病淋巴细胞瘤的转化,但并不证明这是由CAR-T所造成”,“目前使用CAR-T的患者几乎都是患白血病、淋巴瘤、骨髓瘤晚期患者,生存期不超过三个月”,“对恶性肿瘤患者来说,1%以下的二次肿瘤率仍是可控可理解的”……同时,也有一些更深层的视角值得我们关注,诸如技术优化与适应症选择——良性病的CAR-T使用需要更加谨慎、新一代CAR-T产品应在风险控制上进一步优化。当然,监管体系也要在技术发展中持续探索和完善,FDA对CGT产品、上市后药品的监管实践和经验值得学习。1“惊魂”48小时二级市场对该事件表现得很是敏感。FDA开展调查的消息一出,在研相关产品的上市公司股价迅速下跌。美股公司Cabaletta Bio在11月28日的跌幅高达26.79%;国内跌幅最大的CAR-T上市公司则是港股的科济药业,跌幅超过23%。手握已上市CAR-T产品的公司纷纷发出“声明”,吉利德、BMS、诺华均表示,自家产品和恶性肿瘤的发展并无直接关系。传奇生物则从临床角度进一步分析称,“即使没有进行CAR-T细胞治疗,多发性骨髓瘤患者也可能发生T细胞恶性肿瘤”。科济药业的声明中也写道,T细胞恶性肿瘤在接受CAR-T治疗患者中的发病率非常低。对于多发性骨髓瘤患者,即便没有接受CAR-T治疗,因为多发性骨髓瘤疾病引起的免疫抑制、以及化疗和干细胞移植等因素,也易产生第二肿瘤,根据不同研究报道,多发性骨髓瘤患者第二肿瘤的发生率,在0.98%-1.26%之间。一天过后,二级市场开始趋于冷静。11月30日,上述公司的股价缓慢攀升,收盘时均有不同程度的涨幅。Cabaletta Bio 五日股市趋势图科济药业 五日股市趋势图事实上,目前几个已经上市CAR-T产品已披露的临床和真实世界数据,基本没有发现CAR-T直接形成肿瘤的证据。FDA不良事件报告系统(FAERS)数据显示,目前已上市BCMA CAR-T疗法治疗的多发性骨髓瘤患者中,有936例不良事件报告,其中仅有1例T细胞淋巴瘤的报告。Moffitt癌症中心的Frederick Locke在采访中也提到,“接受CAR-T治疗的患者中,T细胞淋巴瘤的发生率约为万分之1或2”。FDA并未披露更多细节。不过,可以预见的是,此次事件可能会导致之后CAR-T产品的审评或审批趋严。同写意CGT俱乐部理事长,中源协和CSO张宇博士回应同写意的评论诉求时说,FDA可能会审慎考虑部分已上市或者未上市产品未来从末线延展到前线治疗领域的应用,市场空间拓展的难度可能增大。并且,不排除FDA对于未来新CAR-T产品批准的安全性把控会更加严格,可能会要求更长时间、更大规模甚至RCT临床研究来证明产品的安全性。恶性肿瘤之外,CAR-T在良性疾病上的扩展,也需要更多支持性证据。张宇认为,对于诸如系统性红斑狼疮等自身免疫疾病,考虑到自免疾病患者已有标准治疗和对于副作用的容忍度较肿瘤患者低,基于获益和风险的比例,如果此次CAR-T被证实具有引发恶性肿瘤的风险,那么自免适应症拓展的难度将会增大。由于FDA在发文中强调了这些CAR-T疗法的益处大于风险,所以撤回这6款获批的产品的可能性极小。但行业也有所担忧,已上市产品的销售是否会受到影响?如果调查证实因果关系,是否会给产品带来黑框警告?2不神化,也不轻易失望FDA对CAR-T产品将展开调查的消息在国内引起“满城风雨”,但颇具反差感之处是,在大洋彼岸的事发当地,这一消息并未引起太多的波澜。ENDPOINTS NEWS上的一篇文章中提到,“临床医生表示CAR-T的益处继续超过T细胞恶性肿瘤的风险”,这次事件并不会太多影响医生的选择。马军也向同写意表示,自己问过很多美国的教授,大家对此的态度是“知晓”,但没有太大的反应。没有一款药十全十美,科学家们总在平衡风险中找寻一种能够较为获益的治疗方式。CAR-T的疗效在血液瘤上的效果有目共睹,虽价格昂贵,但在血液瘤疾病中仍然是非常不错的治疗方式。科济药业创始人李宗海在此前的采访中称,FDA对CAR-T产品展开调查是出于对公众负责的态度,但最终还是需要做大量数据的采集分析,用数据说话,“最终还是回到数据上,这个药好不好,获益风险比是怎样的”。至少目前在血液肿瘤领域,CAR-T展示了非常强大的疗效和很好的获益风险比。目前,CD19 CAR-T的mPFS是6-7个月,BCMA CAR-T的mPFS可以达到30个月,OS的时间则更长。这也是CAR-T受欢迎的重要原因。即使没有CAR-T,过往的研究中已有证明,诸如烷基化剂、免疫调节药物和自体干细胞移植等治疗方法,也都与继发性癌症的风险增加有关,甚至会产生更大的临床副作用。马军表示,CGT疗法多用来治疗死亡率极高的恶性疾病的末期患者,发生二次或三次肿瘤往往在2-10年之后,发生率均在0.1%-1%之间。无论是从临床角度,还是从生命观的角度,这都是可控、可理解的。由于血液淋巴肿瘤恶性程度比较高,异质性强,克隆变化也比较多,在化疗过程中会出现抑制某个克隆后,又出现了新的克隆。这个现象是否与治疗有关?马军认为,“只能说可能有关”,但因为是末期的恶性肿瘤,能让病人继续存活已是不易,所以“利大于弊”是毋庸置疑的。赛赋医药首席科学家王全军也表示,FDA对于CAR-T细胞治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤的严重风险的调查一方面充分体现了 “获益风险比最大化的研发评价思路贯穿于创新药物的整个生命周期”这一理念。不过,细胞治疗、基因治疗等新兴疗法,确实存在很多未知数。在这次事件的公告中,FDA指出,逆转录病毒载体的使用可能会增加继发性癌症的风险。这些是经过修饰的病毒,携带遗传负荷(此次事件里为CAR基因),并将其整合到T细胞的基因组中。纪念斯隆·凯特琳癌症中心的计算免疫学家Caleb Lareau表示,问题可能在于科学家无法精确控制逆转录病毒在基因组中的位置。极少数情况下,这可能会导致CAR基因改变与癌症相关的重要基因。Lareau补充道,像CRISPR这样的基因编辑技术可能会让科学家更好地控制T细胞基因组接收CAR基因的位置。这可能允许未来的CAR-T产品将CAR基因插入“安全港”位置,而不会导致继发性癌症的风险。但也有业内人士认为,CRISPR编辑系统也一样会有off-the-target的风险,人为操作不太可能完全克服这个风险,内置iCaspase 9系统可能是解决方法之一。2021年发表的一项临床研究的数据表明,iCaspase 9可用于安全改善接受抗CD19 CAR-T的患者的临床严重神经毒性。慢病毒载体转导的CAR-T治疗患者已超万例,这种罕见继发性癌症发生率有科学意义,不过,还并非称得上是可以因此“失望”的证据。科学技术总是在不断发展。对于从事CGT研发者来说,“可以探索更合适的递送载体,尽量避免使用整合型的载体,同时要更加重视这类药物的安全性评价工作,特别是在非临床阶段,对于潜在的脱靶毒性和插入突变的评估要做的更加充分。”王全军补充道,“这次个别患者使用自体CAR-T细胞免疫治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤的严重风险,应该是由于插入突变引发的,虽然这种概率比较低,但也应该予以重视。”3新疗法与监管的互生成长回到本次调查起因——FDA收到了19例BCMA、CD19靶向自体CAR-T细胞免疫疗法治疗的患者出现T细胞恶性肿瘤的报告,其中一些严重患者已经住院或死亡。不良事件数据源自在研临床试验和上市后随访。我们知道,FDA通常要求所有细胞疗法制造商对上市产品进行为期15年的长期研究,以监测其安全性。这次所谓的“监管惊魂”事件,只是一次“正常调查”。对于已上市的CAR-T疗法,Raymond James的分析师Dane Leone在一份报告中提到,FDA对CAR-T疗法的公告可能表明“药物本身正在转化为T细胞淋巴瘤,但FDA并没有对列出的已批准的任何CAR-T疗法进行临床搁置。”可见,当前FDA撤回药物的可能性极小。但对于已上市或者未上市产品从末线延展到前线治疗领域的应用,以及新适应症的拓展来说,可能将会更加谨慎。马军提醒,在实际临床中,“CAR-T和基因治疗在非肿瘤病人的使用中要极严格,包括血友病、地中海贫血症和自免疾病,要相当小心”。虽然FDA的上市后调查是常规操作,于新兴疗法而言却是一个小小“里程碑”,这意味着CAR-T已经走到了一个不仅被关注“肯定因素”,也被关注“否定因素”的阶段。“新赛道、新技术,行业联合监管方对其进行深入研究,这是件好事。”易慕峰创始人孙敏敏点明。监管是推动药物实现更优秀的应用的基础,马军也保持希望,“细胞治疗到现在才十几年,还有很长的时间需要科学监管”。按照马军的说法,在当下的治愈率研究中,肿瘤复发需要更多被关注到,坚持长期研究。虽然治愈率有50%以上,但需要注意已治愈的病人是否有其他病变,这是监管需要严格化、科学化的地方。“长期随访不能是说说而已,要有牙齿。”多名CGT专家表示,我国虽然在当下也有上市后15年随访的监管机制要求,但应以和FDA的监管细致程度齐平为目标。监管一直是CAR-T领域的热议话题。目前,全球范围内尚未形成统一协调的、完善的监管体系,各国或地区都在根据自身情况探索。各国监管主要分为两种路径:第一种是由药品监管部门按照药品进行监管,如美国和欧盟;第二种是采用“双轨制”,医疗技术由卫生部门进行监管,在医院直接进行临床应用,而上市产品则按照药品进行管理,如中国和日本。对于以上市为目的的细胞治疗产品,国际上通行管理模式是按照药品进行监管。星尘生物首席科学官陆金华提到,“FDA非常注重CGT临床研究数据的收集分析分享,包括非常早期的临床研究数据,这是他们能及时对CGT的监管做出调整的原因之一,比如IND批准,审评标准调整,以及新出现问题的警示和应对。”从监管政策层面来看,美国和欧盟均需要企业每年提交相应的临床结果报告,而我国今年在《药品附条件批准上市申请审批工作程序(试行)(修订稿征求意见稿)》中才首次明确提出这一要求。各国药品上市后安全性研究的信息监管(图源:论文《国内外药品上市后安全性监管体系及监管要求比较》)从这次风波中也可以看出,FDA的药品上市后调查十分重视不良反应事件的信息收集与核查监管。而各国在此方面的监管要求差异较大——我国对个例药品不良反应报告时限和不良反应关联性评级已拟定明确标准,并且规范不良事件发生后的惩戒措施,但对于安全性研究中发现的事件信息来源、上报方式等尚未规定。有学者指出,在此方面中国可借鉴日本的监管要求,从上报方式、信息严重程度分类、所指向的医学信息及上报时限(发生后15天内、30天内、定期上报)进行细致要求。值得借鉴的是,日本药品上市后监管过程中不仅有MHLW、PMDA及药企的参与,医疗机构、患者乃至社会公众都能及时地参与药品安全性信息的更新过程,使社会共治在药品安全管理中发挥作用。日本药品上市后安全管理措施流程(图源:行舟Drug)孙敏敏指出,“行业需要联合监管方对新疗法进行深入研究”,而另一些受访者回应称,“上市后研究并不是将药企与监管方置于对立面”——我国新修订《药品管理法》也在风险管理方面提出了社会共治理念。但无论是对于CAR-T这类新兴疗法,还是总体上的药品监管体系,在这一方向上,中国医药行业还有很长的路要走。参考文献:1.于玥琳,张云静,缪珂等.国内外药品上市后安全性监管体系及监管要求比较[J].药物流行病学杂志2.日本药品上市后风险管理计划研究及对我国的启示;药研
11月10日研发客临床年会花絮第七届研发客临床年会暨ChinaTrials15最后一天会议的讨论话题紧扣临床试验创新发展、监管国际化等。与会嘉宾热情洋溢的分享一扫此前低迷的行业情绪,会场上似乎已无人再提及“寒冬”。研发客联合创始人兼主编毛冬蕾作开幕致辞德勤管理咨询中国生命科学与医疗行业合伙人谢峥介绍了全球临床试验创新趋势。根据德勤对医药行业平均投资与收益(IRR)的分析,过去10年,IRR从2013年的6.5降低到2022年的1.2,全球医药行业创新充满挑战;医药产品平均销售峰值从2013年的5亿美元降至2022年不到4亿美元,而平均研发成本不断上升,大约需要20亿美元,新靶点发现越来越难。德勤管理咨询中国生命科学与医疗行业合作人 谢峥与此同时,各适应症药物的试验周期变得越来越漫长。谢峥提出,应对研发挑战的机会之一是临床试验运营的突破与创新。数字化在临床试验中将扮演重要角色。无论患者招募、机构/PI遴选、数据挖掘、试验实施等环节,数字化将贯穿其中。未来还有许多不同疾病领域将运用数字化工具获取的临床终点指标,将深刻影响临床试验。包括肿瘤、神经精神领域,相应的供应商也异常活跃。临床试验领域的生态圈将建立更紧密的合作,并提供新的试验模式。监管国际化如何助力中国企业出海?纵观世界,全球药品领域正积极推进监管趋同、监管协调和监管信赖,于此同时,出海已成为中国企业的常态,这一看似企业个体行为,与国家药监局的国际化进程有何内在驱动与联系?中国药品监督管理研究会常务理事薛斌说,国家药监局正全面推进国际化进程包括加强与WHO、ICH、ICMRA、PIC/S等与国际组织交流与合作。薛斌主持了“中国药监的监管国际化也能为出海助力”讨论何晔冯岚张连山孙志刚朱俊(右)请左右滑动浏览国家药监局科技和国际合作司双边合作处负责人何晔女士介绍了国家药监局在推进药品监管国际化里程碑的事件和意义。她说,随着国际交流合作的不断深化,中国药品监管国际化水平得到显著提升,为企业出海奠定了重要基础。中国医药创新促进会秘书长冯岚女士说,国际化有两大方向,一是企业到主流监管国家欧美日开展MRCT;另一种是越来越多企业到“一带一路”国家和东盟市场。恒瑞医药全球研发总裁张连山博士说,如果没有中国药监局加入ICH,深化国际化进程和监管能力的提升,中国企业的创新和出海举步维艰。“作为A股上市公司,恒瑞医药要保证有足够的销售与利润增长。如果研发费用不断增长,我们将无法跟股东交代。因此,在海外,恒瑞更多会以良好的临床研究数据寻找找合作伙伴共同开发。”张连山说。绿叶制药集团国际研发高级副总裁孙志刚博士分享了绿叶制药在创新转型和国际化布局的心得体会。成立于1964年的山东绿叶制药集团早在2009年开始提出国际化战略,一路走来步履艰难。绿叶花费了10年时间开发高端制剂,直到2023年1月17日,绿叶自主研发的利培酮缓释微球注射制剂获得FDA批准上市。复宏汉霖总裁、首席执行官和首席财务官朱俊认为,公司出海第一步要明确市场需求,满足当地医疗实践,其次要熟悉当地注册法规。复宏汉霖的单抗生物类似药在41个国家的注册事务都由自己团队实施。只要选取满足当地临床需求的适应症,积极与该国监管机构沟通,建立自己的核心临床能力、注册能力,出海是一件“轻轻松松”的事。此外,与会嘉宾还提出了对中国药监的期待。冯岚认为,中国药品监管部门应在国际舞台尽量展现自己,建立自信,赢得他信。薛斌总结说,只有强大的监管作为后盾,方能推动发展强大的制药产业,助力企业出海和高质量发展。中国企业的出海取决于自身实力和国际化战略布局,而监管机构加快与国际接轨,必将助力中国企业高质量发展、加快国际化步伐。中国Biotech公司出海的关键路径在基石药业首席执行官兼执行董事杨建新博士主持的小组讨论中,讨论了出海的目的国、时间阶段选择及MRCT中1期、2期和3期临床战略,还把开展MRCT形象比喻成“做红烧肉”。“中国临床开发高层的头脑风暴”讨论杨建新王俊张晓静石明朱永红发言请左右滑动浏览来凯医药临床开发副总裁王俊认为,出海产品要有创新性和临床价值。尤其对于肿瘤药开发,FDA最近出台很多新政策和project,他建议中国企业尽早将IND计划与FDA沟通,了解FDA对肿瘤药剂量的选择、人群要求、适应症选择,进而制定全面的出海计划。就在研发客临床年会期间的11月9日,和黄医药的呋喹替尼获得FDA批准用于治疗经治转移性结直肠癌。和记黄埔医药执行副总裁、研发负责人兼首席医学官石明也参加了研发客临床年会。石明认为中国公司应及在早海外开展临床试验,因为欧美监管机构和医生在创新药早期试验上积累的经验更多,有助于后期试验的开展和全球注册,同时也可以欧美数据作为CDE递交时的有力证据。岸迈生物首席医学官朱永红谈到中国生物技术公司到澳洲开展试验。他说,去澳州开展试验是普遍做法,已形成了一定“竞争”态势。新西兰也是理想的开展临床试验的国家,该国政策与澳洲类似,鼓励创新药早期研发,人种丰富。中国公司可以根据自己的预算和实力,量力而行考虑出海国家和市场布局。德琪医药首席医学官张晓静认为,不管是1期、2期还是3期,在哪个国家开展,都要以终为始,作为整体package递交到各国药监局,回答他们在试验各个阶段提出关于试验目的的问题。更多时候,新药研发是全球一体化的。德琪的抗CD24单克隆抗体ATG-031的1期临床获FDA批准在美国开展临床试验。该药的早期发现是在美国团队里开展的,1期试验也很自然在美国开展。随后德琪医药会将中国纳入共同研发。当下资本市场、风险投资和并购交易去年以来,行业关于资本寒冬的讨论不绝于耳。到了2023年11月,行业有否逆转?资本有否回暖?来自中外制药企业、国际资本和咨询公司的专家围绕合作、交易、风险投资和并购展开讨论。“当前环境下的资本市场、风险投资和并购交易”讨论陈玮吴英捷周泽剑韩涛(左)苏晓迪请左右滑动浏览L.E.K.咨询主管合伙人陈玮认为,由于一级二级市场低迷不振,企业之间开展合作和交易会越发频繁。阿斯利康全球肿瘤研发业务拓展执行总监吴英捷认为,跨国公司看重本土企业产品蕴藏的技术和靶点是否处在国际前沿,是否基于科学数据,是否具有临床潜力,是否具有该领域的IP保护。同时,中国公司的产品是否与跨国公司匹配也非常重要。科伦博泰从2012年开始布局ADC,2022年底与默沙东达成ADC合作,总交易额创下了中国创新药“出海”纪录。科伦博泰首席财务官兼董事会秘书周泽剑认为,企业只有沉下心来做好自己研发和临床份内的事,搭建好团队,找到一条有临床需求的研发赛道并持之以恒,就能获得合作伙伴的青睐,并值得长远投资。会议期间,毛冬蕾为周泽剑(左)颁发研发客的“年度IPO”奖。科伦博泰2022年赴港IPO募资超过12亿港元,是港股医药领域近两年IPO规模之最。海普瑞首席商务官韩涛介绍了海普瑞依诺肝素钠出海的例子。该产品已在40多个国家获批,具有较强的生产管理和质量监控体系,保证产品出海被各国认可。她建议使用代理模式或企业与CSO合作,用最小代价完成出海。礼来亚洲基金执行董事苏晓迪表示,当下许多基金并不是没有资金,而是投资变得更加谨慎,一些过于前沿的赛道投资人会愈发收紧,而有一定变现能力和产品处于晚期临床试验阶段的企业更受投资人的欢迎。向百年老店FDA学习什么精神?创建于19世纪的美国FDA,已成为美国乃至全球最负盛名、最具权威的公共卫生机构。近年由于法规逐步完善,FDA陆续以技术指南和“Project”为主要形式,继续科学引导行业。在此环节中,各嘉宾在美国FDA担任的职务不同,他们认为,FDA是一个以科学、数据、证据和风险获益比为决策依据的权威监管机构。在看重申请人递交方案和数据背后逻辑的同时,其决策也可以兼具灵活性。“中国药监与生物医药行业向百年老店FDA借鉴什么”讨论孙志刚陆金华发言杨永胜李长青王亚平请左右滑动浏览绿叶制药国际研发高级副总裁孙志刚,之前是FDA药品质量办公室(OPQ)以及工艺设施办公室(OPF)工艺审评II处的代理主任,他分享了绿叶制药在接受美国FDA检查时零缺陷的经验。孙志刚提出,未来FDA的审评与检查人员会更融合,同时开展检查。中国企业过往对IND和临床研究与FDA的沟通交流较熟悉,需要花更多时间和精力在NDA和Inspection上。星尘生物联合创始人兼首席科学家陆金华,之前是FDA先进治疗医药产品办公室生物制品研究和审评中心的临床前资深审评员。他介绍了FDA去年发布的《CAR-T细胞治疗的研发考量》指南草案对行业的影响。他建议国内企业主动与FDA沟通。眼下,核酸药物迎来快速发展期。最近,Alnylam的RNAi疗法patisiran用于心肌病(ATTR-CM)的上市申请被FDA拒批。这一事件引起国内的关注。前FDA资深药理学家、海昶生物资深副总裁兼核酸创新研究院院长杨永胜认为,FDA希望新药比已有药物疗效更优,因此明确表示patisiran对ATTR-CM没有明显的临床治疗效果。但这并不意味FDA对小核酸药物的审批收紧。杨永胜说,虽然在小核酸药物领域FDA尚未出台任何指南,但FDA一直处在科技前沿,注重提早与工业界、学术界开展合作交流、全面制定系统的指南与长期规划。FDA不久前出台了征求意见稿,用较大篇幅介绍了AI在临床研发中的使用场景,并把精简和高效推进临床研究作为最重要的AI应用部门的监管职责。前FDA资深审评员、深圳埃格林医药联合创始人兼首席医学官李长青认为,AI走过了探讨是否能影响医药研发的阶段,眼下已进入如何深度参与的阶段,FDA的指南值得国内审评和产业借鉴。尤其是当国内AI技术仍停留在早期发现时,FDA前瞻性制定了AI在临床试验发挥种种可能性的计划。蓝鹊生物医药临床战略规划和临床开发副总裁、前FDA生物统计部门资深审评员的王亚平,分享了自己加入FDA的有趣经历,并强调生物统计部门与临床部门、定量药理部门是新药审评的 “三驾马车”要通力合作。FDA在制定统计指南非常看重前瞻性和计划性,并需要企业能阐述各试验方案设计、样本量分布背后的逻辑考虑。关键研究如何选择主要和次要终点?轶诺药业首席医学官彭彬博士带领大家讨论如何选择正确的临床终点以及试验设计以支持审批和市场差异化。“为关键研究选择正确的终点及设计”讨论彭彬主持讨论张鹤飞刘熠侯青松请左右滑动浏览亿一生物医学研究副总裁侯青松、默沙东早期临床研究资深医学总监张鹤飞、济民可信临床药物研究中心总经理刘熠,用三个例子讨论了如何选择重要临床终点和次要临床终点:一种侵袭性关节肿瘤的新药临床研究,一种化疗药物引起的中性粒细胞减少可能导致感染并增加死亡率,以及pembrolizumab用于治疗晚期实体瘤的试验设计。关于主要终点指标和次要终点指标的选择和设置,讨论嘉宾认为,主要终点指标尽量选择灵敏度高、特异性强以及明确的终点事件如ORR、PS;而次要终点可以有多个,但需要分清轻重缓急,把最重要的指标高度归纳和凝练,让CDE更容易区分。彭彬说,只要明确研究主要解决的问题,主要终点和次要终点的选择就不再是难事。以患者为中心的抗肿瘤创新药开发在最后一个环节,泰格医药政策法规事务副总裁常建青与业内注册及医学人员讨论了“以患者为中心的抗肿瘤创新药高质量开发”。“以患者为中心的抗肿瘤创新药高质量开发”讨论常建青主持讨论顾薇罗毅发言左珺付洁鹰请左右滑动浏览前CDE资深审评员、博安生物首席医学官周明在线上演讲中介绍了当下新技术对肿瘤药研发的推动作用,梳理了从化疗、靶向治疗、基因细胞治疗等重大临床试验进展和最新疗法监管机构的技术指导要求。随着CDE出台一系列以患者为中心的技术指导原则,患者主动参与临床试验的讨论和呼声越来愈高。患者如能及早在试验设计阶段积极参与,提供建议,这对一项试验的顺利开展十分重要。其次,对照药一定要提供最佳治疗或基础治疗;在试验开展过程中,申办方和研究人员要以减轻患者负担为己任;最后,在临床结果评估时,研究者人员也要主动聆听患者的想法。讨论环节中,映恩生物首席医学官顾薇介绍说,FDA在2022年推出鼓励肿瘤早期治疗药物加速审批的新计划Project Front Runner,鼓励用随机对照试验的代替终点进行上市申请。以往药企做肿瘤药,先开发三、四线药物,患者耐受剂量较高。但这个Project出来后,FDA建议药企先开发一线药物,不要再从三四线做起。这一理念逐渐影响了中国肿瘤药临床开发者。不过,她强调,在CDE各项指导原则中强调,患者一定要在前线经历了最充分治疗以后,如果还有未满足的临床需求,才尝试使用新的研究药物。罗氏血液疾病领域负责人罗毅介绍了罗氏一个重大愿景,那就是2030年其治疗药物的获益要提高3~5倍。在临床用药过程中,罗氏把不少已上市的静脉注射药物开发成皮下注射,缩短患者治疗时间,同时把单独注射药物改良成合并剂型药物,整体降低医院和患者负担。元羿生物科技药政事务部执行副总裁左珺认为,抗肿瘤药企业在开发产品时,要把握CDE最近有关单臂试验、附条件批准的技术细节,综合评估产品的临床优势和研发速度,了解CDE各项政策中的“关门”节点,及早制定开发策略。天境生物注册事务负责人付洁鹰认为,近年来,CDE各项技术指导原则对指引行业回归理性科学研发起到了重要作用,几项指南如附条件批准、单臂试验等引发热烈讨论。他期待CDE主动与医疗机构、企业探讨,进行更前瞻性的规划,令法规和技术指南领先一步于科技进步。至此,2023年第七届研发客临床高峰论坛和ChinaTrials15圆满结束。进入新时代的中国生物医药,未来之路越行越宽广光明。我们衷心感谢所有讲者和与会专家,期待明年再相聚!总第1997期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com
「 本文共:15条资讯,阅读时长约:3分钟 」今日头条上海应世FAK抑制剂早期临床积极。应世生物首创FAK抑制剂Ifebemtinib(IN10018)将在ESMO 2023年会上公布用于治疗铂耐药复发卵巢癌和三阴乳腺癌的两项研究积极结果。其中,在评估IN10018联合聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD),以及IN10018联合PLD和特瑞普利单抗治疗晚期三阴性乳腺癌的Ib/II期临床中,两药和三药方案患者的mPFS分别为3.65个月(95% CI, 1.77-7.29)和7.43个月 (95% CI, 3.02-10.8);此外,IN10018两种联合用药方案总体安全性良好。国内药讯1.阿斯利康ASO新药上中国Ⅲ期临床。阿斯利康反义寡核苷酸(ASO)疗法eplontersen在中国登记启动一项Ⅲ期临床,拟评估用于治疗遗传型和野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)成人患者的有效性与安全性。该项试验的主要研究者为中国医学科学院北京协和医院主任医师张抒扬博士。eplontersen被设计为一月一次,可由患者自己皮下注射,通过抑制TTR蛋白的生产,从而治疗淀粉样变性多发性神经病。2.上海星尘快速制备CAR-T获批临床。星尘生物基于非病毒制备技术开发的FIT-CD19 CAR-T免疫疗法获FDA临床许可,拟开发用于治疗非霍奇金淋巴瘤患者。目前国际上已上市的CAR-T产品大多是以病毒式基因改造的自体细胞来对抗血液类肿瘤,这类CAR-T产品的制备过程耗时约1-2个月;而星尘生物的非病毒制备技术,将FIT-CD19 CAR-T制备时间缩短至两天,并降低制备成本。3.乐普EGFR靶向ADC早期临床积极。乐普生物EGFR靶向ADC新药MRG003在ESMO2023会议上公布用于治疗头颈癌的Ⅱ期临床,以及治疗鼻咽癌的IIa期临床积极结果。在Ⅱ期临床中,MRG003(2.3mg/kg)在PD-1/L1抗体耐药患者中,客观缓解率(ORR)达到43%,疾病控制率(DCR)为86%,中位PFS为4.2个月,中位OS为11.3个月。在IIa期临床中,MRG003(2.0mg/kg和2.3mg/kg)的ORR分别为39.3%和55.2%,DCR分别为71.4%和86.2%。4.瑞吉康AAV基因药物获ALS孤儿药资格。瑞吉康(RJKBIO)AAV基因治疗药物RJK002获FDA授予孤儿药资格,用于治疗肌萎缩侧索硬化(ALS,也称“渐冻症”)患者。该公司RJK系列多肽药物可在生理层面实现聚集蛋白的“溶解”,恢复这类聚集蛋白的生理功能,有望为神经退行性疾病提供新的治疗选择。目前,RJK002已在国内开展的临床研究(IIT)中完成首例患者给药,预计年底将提交该产品的中国和美国IND申请。5.默沙东终止与科伦博泰2款ADC合作。科伦药业宣布,旗下科伦博泰已收到默沙东终止两款临床前ADC产品合作的书面通知,而两家公司其他合作则不受影响。此前,科伦博泰已与默沙东签订三项合作协议,以开发用于癌症治疗的多达九项ADC资产,包括已处于临床开发阶段的三项ADC资产【SKB264(TROP2)、 SKB315(CLDN 18.2)和SKB410(Nectin-4)】,及六项临床前ADC资产。国际药讯1.安进KRAS抑制剂结直肠癌III期临床积极。安进KRAS抑制剂Lumakras(sotorasib)联合Vectibix(panitumumab)治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌(mCRC)的国际III期CodeBreaK 300研究结果积极。中位随访为7.8个月时,Lumakras(960mg/240mg)联合治疗较对照组药物(trifluridine+tipiracil,或regorafenib)显著改善患者无进展生存期【中位PFS:5.6个月(HR:0.49)和3.9个月(HR:0.58),vs2.2个月】、客观缓解率(ORR:26.4%和5.7%,vs0%)和疾病控制率(DCR:71.7%和67.9%,vs46.3%)。药物总体安全性良好。2.武田TYK2抑制剂上III期临床。武田口服TYK2抑制剂TAK-279在clinicaltrials.gove网站上登记一项III期临床(NCT06088043),拟评估与安慰剂或阿普米司特对比,治疗中重度斑块状银屑病患者的有效性和安全性。在Ⅱb期试验中,与安慰剂相比,TAK-279治疗组第12周时达到疾病体征和症状至少改善20%的患者比例更高;而且药物的安全性与既往研究一致。3.体内CRISPR基因编辑疗法获批Ⅲ期临床。Intellia公司与再生元联合开发的CRISPR/Cas9基因编辑疗法NTLA-2001获FDA批准开展Ⅲ期临床,评估用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)心肌病的有效性与安全性。NTLA-2001是基于Intellia专有的非病毒平台开发,利用脂质纳米颗粒向肝脏输送靶向TTR基因的特异性gRNA和编码Cas9酶的mRNA,具有ATTR功能治愈性潜力。在Ⅰ期临床中,一次注射NTLA-2001可将血清中的TTR降低约90%,并维持疗效6-12个月。4.礼来CDK4/6抑制剂早期乳癌长期疗效积极。礼来口服CDK4/6抑制剂Verzenios(abemaciclib)联合内分泌疗法(ET)用于辅助治疗HR+/HER2-、高危早期乳腺癌的Ⅲ期临床(monarchE)最新数据发表于ESMO2023年会上。在中位随访期为54个月的ITT人群中,Verzenios联合治疗使患者复发的风险降低32%(HR:0.680,95% CI:0.599,0.772),远处转移的风险降低32.5%(HR:0.675,95% CI:0.588,0.774);5年IDFS和DRFS的绝对改善率分别为7.6%和6.7%。试验中未观察到新的安全性信号。5.LAG-3组合疗法肺癌早期临床积极。Immutep公司在ESMO2023大会上公布LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha(efti)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的两项临床数据。在Ⅰ期INSIGHT-003试验中,efti联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗与双重化疗一线治疗NSCLC达到67%的总缓解,疾病控制率达91%。在Ⅱ期TACTI-002试验中,efti联合帕博利珠单抗一线治疗NSCLC改善了患者的总生存期(OS);在PD-L1表达为TPS≥50%、1>TPS≥49%和TPS≥1%的患者群体中,mOS分别为38.8个月、23.4个月和25.0个月。6.度普利尤单抗治疗慢性CSU上市遭拒。再生元与赛诺菲开发的IL-4/IL-13抑制剂度普利尤单抗(Dupixent)用于治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)的补充生物制剂许可申请(sBLA)收到FDA发出的完整回复函(CRL)。FDA认为需要额外的疗效数据来支持sBLA的批准。在一项用于治疗对奥马珠单抗不耐受或未充分应答的经治患者的Ⅲ期试验Study B中,Dupixent未能达到该项研究的主要终点。医药热点。1.粤东地区首个嗓音疾病门诊开诊。近日,粤东地区首个嗓音疾病门诊在汕头大学医学院第一附属医院开诊。该门诊是专为嗓音病患者开设的专病门诊。医生会对患者的发声质量和发声能力进行评估,了解声带病变情况和振动状态,鉴别病变性质及程度,制定个体化、针对性的嗓音训练方案,指导患者通过嗓音训练,矫正发声,恢复发音功能。2.上海市老年医学中心正式开业。10月22日,由复旦大学附属中山医院同质化管理运营的上海市老年医学中心(复旦大学附属中山医院闵行梅陇院区)正式开业。这是一家三级综合性医院,总建筑面积约13万平方米,核定床位1000张,将探索医康养相结合的老年健康服务体系,践行老年友善和健康服务宗旨,为老年人群的健康贡献医者的力量。3.王松灵院士出任南方科技大学医学院院长。南方科技大学医学院网站日前更新后显示,中国科学院院士、中国医学科学院学部委员王松灵已任南方科技大学医学院院长。王松灵,男,1962年出生,教授、主任医师,是目前口腔医学领域唯一的中国科学院院士。此前,他曾任首都医科大学副校长等职。评审动态 1. CDE新药受理情况(10月23日) 2. FDA新药获批情况(北美10月20日)股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.89%涨幅前三 跌幅前三恩威医药 +6.12% 海创药业 -11.33%江苏吴中 +5.26% 富祥药业 -10.43%昆药集团 +4.57% 科伦药业 -6.92%【科伦药业】(1)控股子公司科伦博泰收到默沙东的正式书面通知,其决定终止科伦博泰向其授予的开发、制造和商业化一项临床前ADC资产的独家许可,以及不行使科伦博泰向其授予的独家选择权以获得另一项临床前ADC资产的独家许可。(2)化学药品沙库巴曲缬沙坦钠片获得药品注册批准。【通化东宝】可溶性甘精赖脯双胰岛素注射液(THDB0207注射液)德国I期临床试验已完成三项关键I期临床试验并获得临床试验总结报告,研究结果显示达到主要终点目标。【迪哲医药】在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会公布舒沃哲®(通用名:舒沃替尼片)一线单药治疗EGFR 20号外显子插入(EGFR Exon20ins)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性汇总分析的最新数据,客观缓解率(ORR)达78.6%,其中300mg组中位无进展生存期(mPFS)为12.4个月。【以岭药业】化药创新药XY0206片药物临床试验申请获得批准。 - The End -戳“阅读原文”,了解更多医药研发及股市资讯。
100 项与 星尘生物科技(上海)有限公司 相关的药物交易
100 项与 星尘生物科技(上海)有限公司 相关的转化医学