Psychiatric Orders in Psychoanalytic Treatment of ASD
Autism Spectrum Disorder (ASD) is often accompanied by a variety of other symptoms, such as bipolar disorder, Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), Social Anxiety Disorder (SAD), Avoidant Personality Disorder (AvPD), Obsessive Compulsive Disorder (OCD), etc. The behavioral and social complications often marginalize the population, impact on life satisfaction, undermined societal values that impact on economic and financial fairness, and so forth. Furthermore, persons with ASD are neurodiverse from standardized pharmacological and clinical cares, and are interpreted disadvantaged in the context of neurotypical treatments.
The research protocol aims to differentiate the neuropharmacological implications of ASD from its behavioral and social implications. Such a differentiation is beneficial to the quality of care for neurodiverse population, both in terms of precision treatment in medical settings, and in terms of psychotherapeutic treatment efficacy in the interpretation of behavioral and social traits.
The study protocol continues from the adverse event of the participant in NCT05711810 trial, after the positive immunological results in the NCT05839236 trial. The intervention medicine continues from Sertraline adjusted on the choice of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) in the previous two trials for complex post-traumatic stress disorder (CPTSD) of the participant, and its combined used with Duloxetine in the choice of Selective Norephedrine Reuptake Inhibitor (SNRI) for norephedrine regulations.
The hypothesized target is on the discrete psychiatric intervention centered approach to ASD treatment care. In the PRC where the study is being carried out, amphetamine class medicines are strictly prohibited and defined as illegal substances, regardless of their only proven effect for ASD patient care. Contributed by the sociostructural elements and necessities, black market amphetamine and ketamine have not only emerged in the regime for decades, but also have become a lucrative business. Their recreational uses are also sometimes accompanied by real necessities and needs; black markets cater to the needs but guidance on the usages is based on word-of-mouth stories without professional medical assistances. There is one case the Principal Investigator (PI) collected, that one person, possibly under depression contributed by PTSD, took relatively high dosage of amphetamine and went into a state of psychosis with overwhelming persecution mania. The study protocol, Psychiatric Orders in Psychoanalytic Treatment of ASD, is therefore designed for an evidence-based approach in treating complex psychiatric disorders with psychoanalytic guidance.
100 项与 Science Corporation 相关的临床结果
0 项与 Science Corporation 相关的专利(医药)
对于大多数人类蛋白来说,目前还没有已知的小分子(所谓的 “配体”)能与它们发生化学结合。配体往往是药物开发的重要起点,这一知识空白严重阻碍了新型药物的开发。如今,在一项新的研究中,来自奥地利科学院CeMM分子医学研究中心的研究人员与辉瑞公司合作,利用并扩大了测量数百种小分子与数千种人类蛋白结合活性的方法。相关研究结果发表在2024年4月26日的Science期刊上,论文标题为“Large-scale chemoproteomics expedites ligand discovery and predicts ligand behavior in cells”。这项大规模研究揭示了数以万计的配体-蛋白的相互作用,如今可以利用这些相互作用开发化学工具和药物。此外,在机器学习和人工智能的驱动下,它还能对小分子与活的人体细胞中的蛋白相互作用进行无偏见的预测。本研究中生成的所有数据和模型都免费提供给科学界。大多数药物都是影响蛋白活性的小分子。如果对这些小分子有充分的了解,它们也是描述蛋白行为和进行基础生物学研究的宝贵工具。然而令人惊讶的是,迄今为止,80%以上人类蛋白缺乏有效小分子调控剂,这不仅阻碍了新型药物和治疗策略的开发,同样也阻碍了对健康和疾病的新的生物学认识。为了弥补这一差距,本研究团队扩大并升级了实验平台,使得他们能够测量数百种具有不同化学结构的小分子如何与活细胞中所有表达的蛋白相互作用。这产生了一个包含数以万计配体与蛋白相互作用的丰富目录,如今可以对其进行进一步优化,使其成为进一步开发药物的起点。在这项新的研究中,奥地利科学院CeMM分子医学研究中心首席科学家 Georg Winter 领导的一个研究团队通过开发细胞转运蛋白、细胞降解复合物的成分以及参与细胞信号传导的未被充分研究的蛋白的小分子结合剂,揭示了小分子与人体细胞的对话机制。此外,利用大型数据集开发的机器学习和人工智能模型,未来可以预测更多小分子如何与活人体细胞中表达蛋白的相互作用方式。图片来自Science, 2024, doi:10.1126/science.adk5864Winter说,“我们正站在一个新时代的门槛上,人工智能正以前所未有的精度揭示小分子与人体细胞的对话机制。我们的数据库及预测模型,如同一张详尽的藏宝图,指向了药物发现的新大陆。”为了最大限度地提高对科学界的潜在影响和实用性,所有数据和模型都通过网络应用程序免费提供。辉瑞公司副总裁兼医药设计部主管 Patrick Verhoest 博士说,“这是工业界和学术界之间的一次杰出合作。我们很高兴能展示我们经过三年的密切合作和团队协作所取得的成果。这是一个伟大的项目。”参考资料:Fabian Offensperger et al. Large-scale chemoproteomics expedites ligand discovery and predicts ligand behavior in cells. Science, 2024, doi:10.1126/science.adk5864.A shortcut for drug discovery: Novel method predicts on a large scale how small molecules interact with proteinshttps://phys.org/news/2024-04-shortcut-drug-discovery-method-large.html本文仅用于学术分享,转载请注明出处。若有侵权,请联系微信:bioonSir 删除或修改!
在一项新的研究中,来自美国蒙大拿州立大学的研究人员展示了如何利用 CRISPR编辑 RNA(DNA 的化学近亲)。他们揭示了人体细胞中的一种新过程,它具有治疗多种遗传疾病的潜力。相关研究结果于2024年4月25日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Repair of CRISPR-guided RNA breaks enables site-specific RNA excision in human cells”。这项新的研究由蒙大拿州立大学农学院微生物学与细胞生物学系教授Blake Wiedenheft、博士后研究员Artem Nemudryi和Anna Nemudraia共同完成。这一发现成功解锁了CRISPR技术在RNA层面的编辑新潜能,开启了精准医疗的新篇章。CRISPR是细菌用来识别和抵御噬菌体的一种免疫系统。作为美国顶尖的 CRISPR 研究人员之一,Wiedenheft说,该系统多年来一直用于切割和编辑 DNA,但将类似技术应用于 RNA 是前所未有的。DNA 编辑使用的是一种叫做 Cas9 的 CRISPR 相关蛋白,而编辑 RNA 则需要使用另一种叫做 III 型CRISPR/Cas的 CRISPR 系统。Nemudryi说,“在我们之前的研究工作中,我们使用III型CRISPR成功编辑了病毒RNA。但我们想知道,我们能否在活的人细胞中编程操纵 RNA?”为了探索这个问题,这些作者对III型CRISPR蛋白进行了编程,切割含有导致囊性纤维化突变的RNA,从而恢复细胞功能。Wiedenheft说,“我们有信心利用这些CRISPR系统以可编程的方式切割RNA,但当我们惊喜地观察到细胞自身机制能将受损RNA“缝合”,有效移除致病突变,恢复细胞正常功能,我们都大吃一惊。”Nemudryi 指出,RNA 在细胞内是短暂存在的;它不断被破坏和替换。他说,“人们普遍认为,修复 RNA 没有多大意义。我们推测,RNA在活的人体细胞中会被修复,证明RNA编辑在遗传疾病治疗上的巨大潜力。”Nemudryi 说,RNA 编辑在寻找遗传疾病的治疗方法方面具有重要的应用价值。RNA 是细胞中作为模板的DNA 的临时拷贝。他说,通过编辑DNA来操纵模板可能会导致不必要的、潜在的、不可逆转的附带变化,但由于RNA是一个临时拷贝,因此所做的编辑基本上是可逆的,风险要小得多。图片来自Science, 2024, doi:10.1126/science.adk5518Nemudraia说,“人们使用 Cas9 来断裂 DNA,并研究细胞如何修复这些断裂。然后,根据这些模式,他们改进了Cas9编辑器。在这项新的研究中,我们希望同样的情况也能发生在RNA编辑上。我们构建了一种工具,让我们能够研究细胞如何修复它们的RNA,我们希望利用这些知识让RNA编辑器更有效率。”在这项的论文中,这些作者发现导致囊性纤维化的突变可以成功地从RNA中去除。但这只是成千上万种已知致病突变中的一种。当Nemudryi和Nemudraia完成在蒙大拿州立大学的博士后培训并准备今年秋天到佛罗里达大学担任教职时,有多少突变可以用这种新的RNA编辑技术来解决,这个问题将指导他们今后的工作。Nemudraia 说,“我们的导师Wiedenheft教导我们不要害怕测试任何想法。作为一名科学家,你应该勇敢,不怕失败。RNA 编辑和修复是未知领域。这很可怕,但也令人兴奋。你会觉得自己是在科学的边缘工作,将极限推向了前人从未涉足的领域。”参考资料:Anna Nemudraia et al. Repair of CRISPR-guided RNA breaks enables site-specific RNA excision in human cells. Science, 2024, doi:10.1126/science.adk5518.Scientists' research on RNA editing illuminates possible lifesaving treatments for genetic diseaseshttps://www.montana.edu/news/23722/montana-state-scientists-research-on-rna-editing-illuminates-possible-lifesaving-treatments-for-genetic-diseases本文仅用于学术分享,转载请注明出处。若有侵权,请联系微信:bioonSir 删除或修改!
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作者:Sophia
导读:
长期以来,人们一直认为B细胞是肿瘤浸润淋巴细胞的重要组成部分,但它们在抗肿瘤免疫中是否起积极或消极作用存在很大争议。在这项研究中,研究人员对 20 种癌症类型的 B 细胞进行了全面的单细胞多组学分析,将肿瘤浸润 B 细胞反应分为生发中心 (GC) 样和滤泡外(EF),具有癌症类型偏好。重要的是,EF B细胞反应与免疫抑制性肿瘤微环境(TME)和不良预后有关。相反,GC样B细胞反应与肥沃的抗肿瘤免疫和良好的结果有关。
2024年5月3日,复旦大学附属中山医院樊嘉院士、高强教授、中国科学院上海免疫与感染研究所张晓明研究员、浙江大学基础医学院郭国骥教授团队合作,在《 Science》 期刊发表了题为“A blueprint for tumor-infiltrating B cells across human cancers ”的研究论文。
该研究结合单细胞转录组、 B细胞受体免疫组库和表观基因组的多组学数据,系统性刻画了肿瘤浸润性B细胞的异质性、动态分化和表观调控机制。创新地揭示了肿瘤微环境中广泛存在的EF应答的癌种偏好性、空间定位特征、临床意义及潜在的诱导调控机制。
https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1126/science.adj4857#tab-contributors
研究背景
01
肿瘤浸润性B细胞已成为癌症免疫的重要参与者,并作为免疫治疗反应的预测因子。这些B细胞表现出多种功能,主要是通过它们分化成浆细胞产生抗体的能力,但在不同的癌症类型中时空有所不同。
剖析不同癌症类型中B细胞的丰度和分化状态有望改善免疫治疗反应。
为了编制全面的泛癌B细胞图谱,我们对不同癌症类型患者的配对肿瘤、淋巴结转移、邻近正常组织和外周血进行了单细胞RNA测序(scRNA-seq),并纳入了大量已发表的scRNA-seq数据集。在校正批量效应后,该图谱包含来自 20 种癌症类型的 269 名患者的 scRNA-seq 数据。我们组装了具有基因表达谱的单个 B 细胞的 B 细胞受体 (BCR) 测序,以表征 B 细胞和抗体分泌细胞 (ASC) 之间的动态转变。
我们整合了来自不同癌症的 B 细胞的单细胞染色质可及性景观,以剖析在微调 B 细胞发育中起作用的表观基因组调控网络。我们在成熟与未成熟的三级淋巴结构 (TLS) 中对 B 细胞进行了空间定位,并研究了引导 B 细胞产生特定反应的潜在调节因子。
研究结果
02
本研究,我们揭示了 B 细胞和浆细胞内的大量异质性,鉴定了 15 个 B 细胞亚群和 10 个浆细胞亚群。我们通过计算推导并验证了通过经典生发中心 (GC) 和替代滤泡外 (EF) 途径获得 ASC 的两种独立发育途径,并证明了明显的癌症类型偏好。结肠腺癌和肝肝细胞癌分别是富集GC和EF通路的两种代表性癌症类型。我们确认EF显性癌症与免疫反应失调和较差的临床结果相关。然后,我们确定了动态代谢-表观遗传-信号网络,这些网络参与微调肿瘤浸润 B 细胞分化并管理 EF 和 GC 通路之间的平衡。非典型记忆 (AtM) B 细胞是 EF 衍生 ASC 的主要祖细胞,表现出疲惫和旁观者表型,并且独立于 GC 通路发育。我们发现AtM B细胞位于未成熟TLS的中心,并在TLS成熟期间在空间上重新定位到外围。最后,我们从机制上将这些发现与特定的转录因子和表观基因组调控联系起来。
我们证明了谷氨酰胺衍生的代谢物α-酮戊二酸(α-KG)可以增加AtM B细胞相关转录因子T-bet和BATF的表达并促进其分化,同时激活哺乳动物雷帕霉素复合物1(mTORC1)信号传导靶标。
因此,AtM B 细胞获得免疫调节功能,抑制抗肿瘤 T 细胞反应并促进免疫抑制微环境。
研究结论
03
总之,我们编制了人类癌症中B细胞异质性和两种动态分化途径的蓝图,为未来的研究提供了ASC分化轨迹的基础参考。
EF和GC通路的系统比较揭示了不同癌症类型中B细胞状态的异同,突出了与EF通路相关的AtM B细胞免疫抑制微环境相关的不利临床结果。代谢-表观遗传网络非常灵活,可以重新配置B细胞的命运,从而促进B细胞靶向免疫疗法的发展。
人类泛癌B细胞图谱的系统分析。
我们使用单细胞测序数据分析了来自20种癌症类型的269名患者的474,718个B细胞。通过结合基因表达谱、BCR 序列和染色质可及性,我们研究了肿瘤浸润 B 细胞的多样性和可塑性,并对癌症类型之间的 EF 和 GC 反应性浆细胞进行了多层次比较。我们可视化了它们在TLS成熟过程中的动态空间位置,并确定了调节B细胞分化的潜在代谢表观遗传机制。
参考资料:
https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1126/science.adj4857#tab-contributors
http://english.siii.cas.cn/research/rp/202405/t20240503_662462.html
注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。
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