Ribo (HongKong) Life Science Limited

主要研究目的 1) 确定ISIS 560131在中国AR V7阳性的mCRPC 患者的最大耐受剂量（MTD）以及II期推荐剂量（RP2D）。 2) 初步评价ISIS 560131在中国AR V7阳性的mCRPC患者的疗效。 次要研究目的 1) 评价ISIS 560131在AR V7阳性的mCRPC 患者中的安全性和耐受性； 2) 评估ISIS 560131在AR-V7阳性的mCRPC患者的药代动力学特征； 3) 评价ISIS 560131的免疫原性； 4) 初步分析ISIS 560131在AR-V7阳性的mCRPC患者中的PK/PD关系。 其他研究目的 1) 如数据允许，将分析AR受体表达情况及药物对信号通路调控基因的抑制；以及AR-V7不同检测方法的一致性； 2) 如数据允许，基于群体药代动力学（PopPK）分析方法，表征ISIS 560131在中国AR-V7阳性的mCRPC患者中的PK特征； 3) 如数据允许，评价ISIS 560131人体内暴露量与疗效和不良事件之间的关系。

比较ISIS 449884注射液75mg治疗组与安慰剂组经过每周一次皮下注射16周的双盲治疗后HbA1c与基线相比的变化； 与安慰剂相比，评价IS449884注射液75mg每周一次皮下注射治疗16周的安全性和耐受性

1.比较ISIS 449884注射液50mg、60mg或100mg治疗组联合二甲双胍与安慰剂组联合二甲双胍经过每周或隔周一次皮下注射16周的双盲治疗后糖化血红蛋白（HbA1c）与基线相比的变化； 2.与安慰剂联合二甲双胍治疗相比，评价ISIS 449884注射液50mg或60mg每周一次或100mg隔周一次皮下注射联合二甲双胍治疗16周的安全性和耐受性。