Suzhou Boten Biopharmaceutical Co. Ltd.

今年6月，艾伯维宣布以21亿美元的现金价格收购体内靶向脂质纳米颗粒（tLNP）的CAR-T疗法生物技术公司Capstan Therapeutics，体内CAR-T疗法风口已至，成为癌症治疗领域的新势力。纵观全球，Umoja、Myeloid、Interius等海外Biotech竞相推进管线，国内生物技术公司如云顶新耀、科济药业等也加速布局该赛道。目前应用于在体内CAR-T疗法的载体技术主要有病毒载体和脂质纳米颗粒（LNP）等。本文将带你快速了解脂质纳米颗粒（LNP）在体内CAR-T的应用原理及研究进展。 技术原理与临床转化优势 基于mRNA-LNP的体内CAR-T技术是近年来生物医药领域的革命性突破，其原理是通过脂质纳米颗粒（LNP）将编码嵌合抗原受体（CAR）的核酸（mRNA）精准递送至体内T细胞，实现原位重编程。由于mRNA不会进入细胞核，因此无基因组整合风险，且mRNA-LNP可通过表面修饰实现细胞特异性靶向，如T细胞、巨噬细胞或组织驻留等，为精准免疫治疗提供了新的技术路线。 该技术避免了传统CAR-T疗法中需要从患者体内取出T细胞、在体外进行基因改造后再输回患者体内的复杂过程和较长周期。通过这种基于mRNA-LNP的体内CAR-T细胞疗法，在全身或局部给药后，可在患者体内直接生成CAR阳性免疫细胞，可以大幅度降低制备难度和成本，随着石药集团SYS6020（靶向BCMA的mRNA-LNP CAR-T产品）进入多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮和重症肌无力等临床试验，该技术已从概念验证阶段迈向临床转化阶段，正在推动细胞治疗从个体化治疗向通用型疗法转变。 疾病领域应用进展 1. 纤维化疾病治疗突破 特发性肺纤维化逆转：上海交通大学霍云龙教授团队开发了创新型FAP-CAR-T细胞体内生成技术([1])。他们通过将胆固醇替换为等量的β-谷固醇以优化LNP脂质组成，显著提高mRNA表达效率。同时在LNP表面偶联CD5抗体，使其具备特异性靶向T细胞的能力。在肺纤维化模型中，单次给药即可实现活化成纤维细胞的特异性清除，促进肺泡上皮再生，年轻和老年小鼠的纤维化区域显著减小。值得注意的是，该疗法采用瞬时表达策略，CAR-T细胞在完成纤维化逆转后自然消退，避免了长期存在的CAR-T细胞可能导致的脱靶风险。 心肌纤维化修复：宾夕法尼亚大学的研究者通过CD5偶联脂质纳米颗粒（LNP）靶向递送mRNA到T细胞，在体内生成瞬时性嵌合抗原受体（FAP-CAR）T细胞，有效清除心脏损伤中的过度活化成纤维细胞，减轻纤维化并改善心脏功能([2])。 2. 基因编辑方向应用 费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的研究团队利用CD117抗体偶联脂质纳米颗粒（LNP）包封基因编辑工具，在小鼠体内靶向递送mRNA到造血干细胞（HSC），成功实现了在体直接编辑造血干细胞，实现高效基因编辑、镰状细胞病治疗和非基因毒性预处理清除，避免了传统体外操作和放化疗对其他器官的毒性([3])。 3. 自身免疫病治疗突破 石药集团的SYS6020是全球首个获批用于自身免疫病临床试验的基于mRNA-LNP的CAR-T细胞注射液。该产品通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，靶向识别患者体内BCMA阳性的B细胞和浆细胞并对其进行杀灭，阻止有害的自身抗体产生，从而达到治疗目的。与传统的CAR-T产品相比，该产品具有细胞活率高、CAR阳性率高、细胞因子风暴(CRS)等副作用低，以及无基因组整合引起的致瘤风险等优点。 4. 创新联合疗法 宾夕法尼亚大学Michael Mitchell教授团队联合CAR-T细胞疗法先驱Carl June教授和mRNA技术先驱Drew Weissman教授，研究了使用可电离脂质纳米颗粒共包封和递送CAR mRNA和靶向PD-1的siRNA，该研究结果显示，这种共包封会产生协同作用，进一步提高mRNA的表达和siRNA的敲低效率，从而构建瞬时的PD-1抑制的CAR-T细胞。这种“超级CAR-T”策略在维持治疗效果的同时，可以显著降低传统PD-1抗体治疗导致的自身免疫风险([4])。 结论与展望 基于mRNA-LNP的体内CAR-T技术代表了CAR-T疗法发展的一个重要前沿方向，具有革命性地简化流程、降低成本、提高安全性和实现真正“现货型”治疗的巨大潜力。其核心挑战在于实现高效、特异的体内T细胞靶向递送和获得足够强大且持久的抗肿瘤活性。随着靶向递送技术、mRNA工程、免疫调控策略以及生产工艺的不断突破，该技术有望在未来有更多的项目走向临床应用，首先可能在血液瘤领域取得突破，并最终为解决实体瘤治疗难题和拓展更广泛的适应症提供强有力的新武器。它有望使CAR-T这种强大的免疫疗法变得更加可及、安全和灵活。 为了帮助客户更快推进mRNA相关疗法研发进展，博腾生物通过持续与全球基因与细胞治疗上下游企业合作，共建开放技术平台。我们提供端到端的质粒、mRNA原液、mRNA-LNP、mRNA-抗体偶联LNP CDMO服务，致力于帮助客户解决在早期研发及CMC阶段出现技术难题。团队拥有丰富的工艺开发和生产经验，并交付多个CMC项目。 博腾生物仅需10周即可交付mRNA-LNP制剂 IIT样品，仅需4个月交付毒理批mRNA-LNP制剂样品。 为了协助客户在早期研发阶段进行药物筛选、细胞及动物试验需求，我们提供相关科研级mRNA原液及mRNA-LNP样品。 参考文献： [1]Yan J et al. Targeted immunotherapy rescues pulmonary fibrosis by reducing activated fibroblasts and regulating alveolar cell profile. Nat Commun 16, 3748 (2025).  [2]Rurik JG et al. CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury. Science. 2022 Jan 7;375(6576):91-96.  [3]Breda L et al. In vivo hematopoietic stem cell modification by mRNA delivery. Science. 2023 Jul 28;381(6656):436-443. [4]Hamilton AG et al. Ionizable Lipid Nanoparticles with Integrated Immune Checkpoint Inhibition for mRNA CAR T Cell Engineering. Adv Healthc Mater. 2023 Dec;12(30): e2301515. 关于博腾生物 苏州博腾生物制药有限公司成立于2018年12月，立足苏州，以上市公司-博腾股份（股票代码：300363）为依托，为全球客户提供基因与细胞治疗药物从临床前研究到药品上市全生命周期所需的一站式服务解决方案。 博腾生物建立了质粒、病毒载体、细胞治疗、基因治疗、核酸疗法等CRO和CDMO平台，拥有总面积超过20000m2的研发与生产基地、10条病毒载体生产线、12条GMP细胞治疗生产线（含2个阳性生产车间），以及上百个洁净车间。截至目前，博腾生物已助力客户在全球范围内获得18个临床批件，覆盖中国、美国、新西兰等国家，已有6个临床I期/II期的细胞治疗项目，并成功帮助多个海外项目转化到中国。 我们致力于以客户为中心，为客户提供卓越的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。

中国苏州和埃及开罗，2025年6月25日——博腾生物（服务全球市场的细胞和基因治疗合同研发与生产组织，CDMO）与EVA制药公司（中东和非洲地区增长最快的医疗保健组织之一）今日宣布签署谅解备忘录（MOU），双方将在EVA制药的设施内合作建立和加强CAR-T细胞疗法的开发和生产能力。这标志着埃及、沙特阿拉伯及其他地区白血病患者个性化基因治疗新时代的开始。根据谅解备忘录，双方将优先开展高质量慢病毒载体的开发和大规模生产—这是白血病及其他血液瘤的CAR-T细胞疗法的关键成分。博腾生物将充分发挥其在病毒载体和细胞疗法的工艺开发与GMP生产优势，助力EVA Pharma提供安全、有效且可规模化的治疗方案。此次合作实现了优势互补：博腾生物在病毒载体及细胞疗法生产方面拥有前沿技术和丰富经验，而EVA Pharma不仅在高科技生物制药领域持续扩张，还在中东和非洲地区建立了完善的区域基础设施和市场领先地位。通过这一合作，双方将推动创新癌症疗法的技术转移和本土化生产，同时确保符合高质量标准。EVA Pharma首席执行官Riad Armanious表示：“癌症患者需要的不仅是希望，更应获得曾经遥不可及的创新疗法。EVA Pharma与博腾生物正强强联手，推动创新疗法的规模化、本土化生产，让更多患者公平受益。”博腾股份副总经理，博腾生物首席财务官陈晖表示：“我们很高兴与EVA Pharma达成合作，共同提高变革性细胞疗法的可及性。这一合作不仅开创了新兴市场先进疗法生产的可持续模式，更践行了我们‘让好药更早惠及大众’的使命，充分展现了博腾生物在推动全球先进疗法发展中的独特价值。”该合作响应了全球扩大先进免疫治疗可及性的号召，尤其惠及细胞和基因治疗基础设施有限的市场。通过在埃及和沙特阿拉伯建立本地化生产中心，双方将有效降低成本、缩短治疗时间，并为中东和非洲（MEA）地区的肿瘤治疗树立全新标杆。关于EVA制药EVA制药致力于改善全球可负担、高质量药品的可及性，重点关注三大核心支柱：创新、开发和可持续可及性。该公司在两个研究中心利用尖端技术，为中东和非洲带来首创的能力，包括从AI预测到生物产品的mRNA研发。EVA制药拥有5000名专业人员，在四个国际公认的创新制造设施中每天生产超过一百万件医疗产品，这些设施已获得多个监管机构的批准。公司致力于确保对紧迫且未满足的疾病领域的可持续可及性，其产品组合专注于十二个治疗领域：抗感染、代谢健康、骨骼、神经科学、肿瘤学、呼吸系统、妇科、泌尿学和男科学、儿科、眼科、胃肠道、家庭医学，以满足本地和国际需求。EVA制药是中东和非洲地区增长最快的医疗保健公司之一，拥有广泛的泛非业务，同时在70多个国家运营。更多信息，请访问：http://www.evapharma.com  关于博腾生物苏州博腾生物制药有限公司成立于2018年12月，立足苏州，以上市公司-博腾股份（股票代码：300363）为依托，为全球客户提供基因与细胞治疗药物从临床前研究到药品上市全生命周期所需的一站式服务解决方案。博腾生物建立了质粒、病毒载体、细胞治疗、基因治疗、核酸疗法等CRO和CDMO平台，拥有总面积超过20000m2的研发与生产基地、10条病毒载体生产线、12条GMP细胞治疗生产线（含2个阳性生产车间），以及上百个洁净车间。截至目前，博腾生物已助力客户在全球范围内获得18个临床批件，覆盖中国、美国、新西兰等国家，已有6个临床I期/II期的细胞治疗项目，并成功帮助多个海外项目转化到中国。我们致力于以客户为中心，为客户提供卓越的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。更多信息，请访问：https://www.portonbio.com

2025年6月24日，苏州博腾生物制药有限公司（以下简称“博腾生物”）与复百澳（苏州）生物医药科技有限公司（以下简称“复百澳生物”）达成战略合作。双方将致力于整合各自的技术与服务优势，在病毒载体领域深度拓展，实现资源互补，为客户提供更全面、高效、规范且专业的病毒载体CRO及CDMO服务，促进基因与细胞治疗产业发展。复百澳生物专注于基因递送载体产品研发与临床转化，并基于Viral Matrix Platform技术平台对10余种病毒载体进行快速改造。博腾生物建立了端到端的病毒载体CDMO平台，满足从IIT、IND申报、临床以及商业化阶段的病毒GMP生产服务。双方将依托各自优势围绕腺病毒、慢病毒、腺相关病毒、溶瘤病毒等病毒递送技术开展合作，包括但不限于创新载体在基础研究、细胞治疗、基因治疗及疫苗开发等领域的研发应用和临床及商业化推广。复百澳生物总经理刘骏表示：“作为一家专注于基因递送载体产品研发与临床转化的平台型公司，复百澳生物非常荣幸能与博腾生物建立战略合作伙伴关系。博腾生物在细胞与基因治疗 CDMO 领域凭借深厚的技术沉淀与严谨成熟的合规管理体系，获得了业界的广泛认可与尊重。坚信通过紧密协作，双方能够建立起全面的市场资源共享及业务协同机制，深化战略融合程度，实现互利共赢的良好局面。我们将共同致力于为客户提供覆盖全流程、高品质、高效率的解决方案，积极探索国内外市场的新机遇，助力细胞与基因治疗（CGT）行业的创新突破与高质量发展。”博腾股份副总经理，博腾生物首席财务官陈晖表示：“博腾生物坚持以客户为中心，致力于提供创新且可靠的全球化CDMO解决方案。我们非常高兴此次与复百澳生物的合作，复百澳生物在基因递送载体服务领域深耕多年，与博腾生物在细胞与基因治疗CDMO领域的丰富经验和资源相结合，将进一步提升双方的服务能力和运营效率，为客户创造更大的价值，推动细胞与基因治疗药物开发进程，让好药更早惠及大众。”关于博腾生物苏州博腾生物制药有限公司成立于2018年12月，立足苏州，以上市公司-博腾股份（股票代码：300363）为依托，为全球客户提供基因与细胞治疗药物从临床前研究到药品上市全生命周期所需的一站式服务解决方案。博腾生物建立了质粒、病毒载体、细胞治疗、基因治疗、核酸疗法等CRO和CDMO平台，拥有总面积超过20000㎡的研发与生产基地、10条病毒载体生产线、12条GMP细胞治疗生产线（含2个阳性生产车间），以及上百个洁净车间。截至目前，博腾生物已助力客户在全球范围内获得18个临床批件，覆盖中国、美国、新西兰等国家，已有6个临床I期/II期的细胞治疗项目，并成功帮助多个海外项目转化到中国。我们致力于以客户为中心，为客户提供卓越的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。关于复百澳生物复百澳(苏州)生物医药科技有限公司，成立于2017年，作为深耕基因递送载体产品研发与服务的高新技术企业，为生命科学研究、体外诊断(IVD)、疫苗研发和细胞基因治疗(CGT)等领域企业提供高品质的病毒产品与服务。我们致力于为客户提供从基础研究到临床转化的一站式病毒产品和服务，推动临床产品转化，为行业发展持续赋能。公司拥有超 3500㎡的研发生产基地，汇集一支 “病毒改造技术专家” 团队，掌握慢病毒、腺病毒、腺相关病毒、溶瘤病毒等10余种病毒载体改造技术与制备能力。团队凭借扎实技术和丰富经验，在溶瘤病毒领域，以领先改造平台技术和工艺开发优势，助力 3 个病毒 / 溶瘤病毒项目进入或即将进入 IIT 阶段，获客户高度认可。