ADC Products (UK) Ltd.

作者｜小麦 刚刚，阿斯利康公布了2024年半年报，据财报数据显示，2024年Q2营收129.38亿美元，同比增长17%（按固定汇率），上半年营收256.17亿美元，同比增长18%（按固定汇率），主要由肿瘤学（+22%）、CVRM（心血管、肾脏及代谢业务部，+22%）、R&I（呼吸，+ 22%）和罕见病（+15%）领域增长所驱动（图1）。 图1. 阿斯利康上半年营收   01   肿瘤领域再添一员肿瘤是阿斯利康的强势领域，2024上半年营收104亿美元，增长22%，主要由奥希替尼（Tagrisso，+12%）、阿可替尼（Calquence，+22%）、度伐利尤单抗（Imfinzi，+18%）、奥拉帕利（Lynparza，+7%）和Enhertu（+49%）等增长所驱动（图2）。 图2. 肿瘤领域营收以及主要驱动力奥希替尼是阿斯利康的当家花旦，在全球竞争激烈的情况下，2024年上半年营收同比增长13%至32.02亿美元，全年有望突破60亿美元（图3）。 图3. 奥希替尼销售额 阿斯利康继续深耕肿瘤领域，近日，阿斯利康以总价5.4亿美元引进Pinetree Therapeutics的临床前EGFR降解剂候选药物，根据协议条款，阿斯利康将拥有该EGFR降解剂的独家选择权，对其进行全球开发和商业化。 EGFR是一个经典的肿瘤靶点，也是一个易突变的靶标蛋白，围绕它的小分子抑制剂已经开发到四代，但是小分子抑制剂容易引起耐药问题，而与小分子相比，降解剂可降解整个蛋白而不仅仅是抑制活动，可能解决小分子药物的耐药性问题，因此很多公司从事EGFR降解剂的开发。 目前进入临床的EGFR降解剂包括海思科的HSK40118、和径医药的HJ-002-03，贝达/C4 Therapeutics的EGFR L858R降解剂CFT8919也在申报临床，阿斯利康此次引进EGFR降解剂进一步提升了该领域的研发热情，后续可期。   02   ADC高歌猛进 阿斯利康在ADC领域早有布局，2013年10月，阿斯利康斥资4.4亿美元收购PBD ADC先驱Spirogen，将Spirogen独有的吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）二聚体技术收入囊中，并对ADC Therapeutics进行股权投资，开始涉足ADC领域。 2019年4月，阿斯利康以13.5亿美元首付款，交易金额总计69亿美元与第一三共就DS-8201（Enhertu）达成合作协议，成功跻身ADC领域第一梯队。 而Enhertu不负厚望，给第一三共/阿斯利康带来了丰厚的回报，2023年阿斯利康负责的Enhertu营收2.61亿美元，阿斯利康和第一三共负责的Enhertu2023年总收入25.66亿美元，以3亿多美元首次超过Kadcyla登顶ADC药物营收冠军宝座。 今年Enhertu销售额继续增长，据阿斯利康财报，阿斯利康负责的Enhertu第一季度销售额为4.6亿美元，第二季度销售额为4.72亿美元，上半年总营收9.32亿美元，同比增长62%，增长迅速（图4）。 图4. 阿斯利康的Enhertu的销售额 Enhertu在肿瘤领域也取得优异的疗效，今年4月5日，Enhertu获得美国FDA加速批准用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC] 3+）实体瘤成年患者，这些患者已接受过先前治疗且缺乏满意的替代治疗选项，成功进军泛肿瘤。 随后6月份，阿斯利康公布Enhertu 在接受过一线或多线内分泌治疗后，HR 阳性、HER2 低和 HER2 超低转移性乳腺癌的中位无进展生存期为 13.2 个月，与化疗相比，Enhertu将疾病进展或死亡的风险降低了22%，将进一步拓宽Enhertu的治疗人群[2]。 除了Enhertu之外，阿斯利康也引进了多款ADC，包括DS-1062、CMG901和LM-305等。 DS-1062是阿斯利康于2020年7月以首付款10亿美元，总金额60亿美元与从第一三共引进而得，是一款靶向Trop-2的ADC候选药物，已在HR+/HER2-低表达或阴性的乳腺癌III 期临床试验 TROPION-Breast01 中达到PFS主要终点。 CMG901是由KYM（由康诺亚（70%的所有权）和乐普生物（30%的所有权）合资成立的企业）开发的一款全球首创的靶向Claudin18.2的ADC，由抗Claudin 18.2单克隆抗体、可裂解的链接体和细胞毒性小分子单甲基澳瑞他汀E(MMAE)组成。 去年2月23日，阿斯利康以6300万美元的预付款和超过11亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款等引进CMG901的全球研究、开发、注册、生产和商业化的独家权益。 LM-305是由礼新医药基于独家ADC平台自行研制开发的一种具有同类首创分子潜力的新型GPRC5D靶向ADC，由抗GPRC5D单克隆抗体、蛋白酶可降解连接子和细胞毒素载荷单甲基奥瑞他汀E (MMAE) 组成，目前已在美国和中国获得IND新药临床试验批准。 去年5月12日 ，阿斯利康以5,500万美元的预付款，以及最高达5.45亿美元的潜在开发和商业里程碑付款等引进LM-305的全球独家授权协议[3]。 今年5月20日，阿斯利康还宣布计划在新加坡投资15亿美元生产ADC药物，阿斯利康正在大刀阔斧的进军ADC领域。   03   核药崭露头角 核药细分赛道放射性偶联药物（RDC）已成为癌症治疗的一种有前途的方式，RDC是将放射性同位素与包括抗体、多肽或小分子药物进行偶联而得的一类药物。 RDC可以通过使用抗体、肽或小分子等分子进行精确靶向，将放射性同位素直接输送到癌细胞中。 与传统放射治疗相比，这种方法具有许多潜在优势，包括最大限度地减少对健康细胞的损害，并使人们能够接触到通过外部辐射无法到达的肿瘤。 近几年，核药的研发非常火热，诺华Pluvicto的成功更是点燃全球研发热情，多家药企纷纷重金押注，包括诺华、礼来、BMS和阿斯利康等。 今年3月19日，阿斯利康宣布将以交易总额约24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，此次收购补充了阿斯利康领先的肿瘤产品组合，增加了RDC管线，包括Fusion进展最快的FPI-2265，这是一种针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的潜在新疗法。 FPI-2265靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），PSMA在mCRPC中高度表达的蛋白质，目前正处于II期试验中。 FPI-2265递送放射性同位素锕225（225Ac），是一种α放射性药物，与β射线相比，α射线的粒子质量更大，具有更高的效力和更短的射程，靶向α治疗能够实现更高强度的治疗效果且对正常组织的影响范围更小[4]。 随后6月4日，阿斯利康宣布完成对Fusion的收购。   写在最后   今年5月，阿斯利康定下了2030年800亿美元总营收的目标，阿斯利康也正在为之努力，近几年销售额都在稳步增长。 参考文献 1.Astrazeneca：H1 and Q2 2024 Results 2.Enhertu demonstrated a median progression-free survival of 13.2 months in HR-positive, HER2-low and HER2-ultralow metastatic breast cancer following one or more lines of endocrine therapy3. 礼新医药：礼新医药宣布与阿斯利康就新型GPRC5D靶向抗体偶联药物LM-305达成全球独家授权协议 4.AstraZeneca to acquire Fusion to accelerate the development of next-generation radioconjugates to treat cancer 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

作者｜小麦 刚刚，阿斯利康公布了2024年半年报，据财报数据显示，2024年Q2营收129.38亿美元，同比增长17%（按固定汇率），上半年营收256.17亿美元，同比增长18%（按固定汇率），主要由肿瘤学（+22%）、CVRM（心血管、肾脏及代谢业务部，+22%）、R&I（呼吸，+ 22%）和罕见病（+15%）领域增长所驱动（图1）。 图1. 阿斯利康上半年营收   01   肿瘤领域再添一员肿瘤是阿斯利康的强势领域，2024上半年营收104亿美元，增长22%，主要由奥希替尼（Tagrisso，+12%）、阿可替尼（Calquence，+22%）、度伐利尤单抗（Imfinzi，+18%）、奥拉帕利（Lynparza，+7%）和Enhertu（+49%）等增长所驱动（图2）。 图2. 肿瘤领域营收以及主要驱动力奥希替尼是阿斯利康的当家花旦，在全球竞争激烈的情况下，2024年上半年营收同比增长13%至32.02亿美元，全年有望突破60亿美元（图3）。 图3. 奥希替尼销售额 阿斯利康继续深耕肿瘤领域，近日，阿斯利康以总价5.4亿美元引进Pinetree Therapeutics的临床前EGFR降解剂候选药物，根据协议条款，阿斯利康将拥有该EGFR降解剂的独家选择权，对其进行全球开发和商业化。 EGFR是一个经典的肿瘤靶点，也是一个易突变的靶标蛋白，围绕它的小分子抑制剂已经开发到四代，但是小分子抑制剂容易引起耐药问题，而与小分子相比，降解剂可降解整个蛋白而不仅仅是抑制活动，可能解决小分子药物的耐药性问题，因此很多公司从事EGFR降解剂的开发。 目前进入临床的EGFR降解剂包括海思科的HSK40118、和径医药的HJ-002-03，贝达/C4 Therapeutics的EGFR L858R降解剂CFT8919也在申报临床，阿斯利康此次引进EGFR降解剂进一步提升了该领域的研发热情，后续可期。   02   ADC高歌猛进 阿斯利康在ADC领域早有布局，2013年10月，阿斯利康斥资4.4亿美元收购PBD ADC先驱Spirogen，将Spirogen独有的吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）二聚体技术收入囊中，并对ADC Therapeutics进行股权投资，开始涉足ADC领域。 2019年4月，阿斯利康以13.5亿美元首付款，交易金额总计69亿美元与第一三共就DS-8201（Enhertu）达成合作协议，成功跻身ADC领域第一梯队。 而Enhertu不负厚望，给第一三共/阿斯利康带来了丰厚的回报，2023年阿斯利康负责的Enhertu营收2.61亿美元，阿斯利康和第一三共负责的Enhertu2023年总收入25.66亿美元，以3亿多美元首次超过Kadcyla登顶ADC药物营收冠军宝座。 今年Enhertu销售额继续增长，据阿斯利康财报，阿斯利康负责的Enhertu第一季度销售额为4.6亿美元，第二季度销售额为4.72亿美元，上半年总营收9.32亿美元，同比增长62%，增长迅速（图4）。 图4. 阿斯利康的Enhertu的销售额 Enhertu在肿瘤领域也取得优异的疗效，今年4月5日，Enhertu获得美国FDA加速批准用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC] 3+）实体瘤成年患者，这些患者已接受过先前治疗且缺乏满意的替代治疗选项，成功进军泛肿瘤。 随后6月份，阿斯利康公布Enhertu 在接受过一线或多线内分泌治疗后，HR 阳性、HER2 低和 HER2 超低转移性乳腺癌的中位无进展生存期为 13.2 个月，与化疗相比，Enhertu将疾病进展或死亡的风险降低了22%，将进一步拓宽Enhertu的治疗人群[2]。 除了Enhertu之外，阿斯利康也引进了多款ADC，包括DS-1062、CMG901和LM-305等。 DS-1062是阿斯利康于2020年7月以首付款10亿美元，总金额60亿美元与从第一三共引进而得，是一款靶向Trop-2的ADC候选药物，已在HR+/HER2-低表达或阴性的乳腺癌III 期临床试验 TROPION-Breast01 中达到PFS主要终点。 CMG901是由KYM（由康诺亚（70%的所有权）和乐普生物（30%的所有权）合资成立的企业）开发的一款全球首创的靶向Claudin18.2的ADC，由抗Claudin 18.2单克隆抗体、可裂解的链接体和细胞毒性小分子单甲基澳瑞他汀E(MMAE)组成。 去年2月23日，阿斯利康以6300万美元的预付款和超过11亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款等引进CMG901的全球研究、开发、注册、生产和商业化的独家权益。 LM-305是由礼新医药基于独家ADC平台自行研制开发的一种具有同类首创分子潜力的新型GPRC5D靶向ADC，由抗GPRC5D单克隆抗体、蛋白酶可降解连接子和细胞毒素载荷单甲基奥瑞他汀E (MMAE) 组成，目前已在美国和中国获得IND新药临床试验批准。 去年5月12日 ，阿斯利康以5,500万美元的预付款，以及最高达5.45亿美元的潜在开发和商业里程碑付款等引进LM-305的全球独家授权协议[3]。 今年5月20日，阿斯利康还宣布计划在新加坡投资15亿美元生产ADC药物，阿斯利康正在大刀阔斧的进军ADC领域。   03   核药崭露头角 核药细分赛道放射性偶联药物（RDC）已成为癌症治疗的一种有前途的方式，RDC是将放射性同位素与包括抗体、多肽或小分子药物进行偶联而得的一类药物。 RDC可以通过使用抗体、肽或小分子等分子进行精确靶向，将放射性同位素直接输送到癌细胞中。 与传统放射治疗相比，这种方法具有许多潜在优势，包括最大限度地减少对健康细胞的损害，并使人们能够接触到通过外部辐射无法到达的肿瘤。 近几年，核药的研发非常火热，诺华Pluvicto的成功更是点燃全球研发热情，多家药企纷纷重金押注，包括诺华、礼来、BMS和阿斯利康等。 今年3月19日，阿斯利康宣布将以交易总额约24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，此次收购补充了阿斯利康领先的肿瘤产品组合，增加了RDC管线，包括Fusion进展最快的FPI-2265，这是一种针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的潜在新疗法。 FPI-2265靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），PSMA在mCRPC中高度表达的蛋白质，目前正处于II期试验中。 FPI-2265递送放射性同位素锕225（225Ac），是一种α放射性药物，与β射线相比，α射线的粒子质量更大，具有更高的效力和更短的射程，靶向α治疗能够实现更高强度的治疗效果且对正常组织的影响范围更小[4]。 随后6月4日，阿斯利康宣布完成对Fusion的收购。   写在最后   今年5月，阿斯利康定下了2030年800亿美元总营收的目标，阿斯利康也正在为之努力，近几年销售额都在稳步增长。 参考文献 1.Astrazeneca：H1 and Q2 2024 Results 2.Enhertu demonstrated a median progression-free survival of 13.2 months in HR-positive, HER2-low and HER2-ultralow metastatic breast cancer following one or more lines of endocrine therapy3. 礼新医药：礼新医药宣布与阿斯利康就新型GPRC5D靶向抗体偶联药物LM-305达成全球独家授权协议 4.AstraZeneca to acquire Fusion to accelerate the development of next-generation radioconjugates to treat cancer 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。近日，生物药大时代汇总了2024Q1 ADC药物营收TOP10情况，其中ADC Therapeutics公司的Zynlonta  2024Q1营收0.15亿美元，同比大降21%。那么，作为ADC Therapeutics的核心产品，Zynlonta 2024Q1销售额为何会大降呢？这就得从ADC的发展史、核心技术以及Zynlonta安全性问题来解释原因。ADCT 发展史ADC的研究可追溯到1980年，但直到2000年，辉瑞研发的首个ADC药物Mylotarg才被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病，但由于致死性毒性的产生，于2010年从美国撤市。随着技术的改进，Seagen研发出ADC药物Adcetris，并于2011年8月被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。而恰逢2011年，ADCT成立。ADCT原本是Spirogen为研发血液和实体瘤ADC药物而成立的子公司，因此得名“ADC”。而Spirogen于2013年被阿斯利康收购。ADCT自成立以来，完成5轮融资，累计5.78亿美元，私募股权公司Auven Therapeutics、阿斯利康位列股东行列。2020年5月15日，ADCT于纽交所上市，发行价19美元/股，当日收盘价29.65美元/股。如今ADCT股价跌至3.64美元/股，市值仅有3.53亿美元。融资历程  来源：天眼查ADCT的高级管理团队曾供职于Ariad Pharmaceuticals、阿斯利康、百时美施贵宝、Celgene、第一三共、Genentech、Genmab、ImmunoGen、和惠氏制药，并担任高级职位。ADCT开发了多个临床管线，涉及CD19、CD25、CD22、AXL等靶点，覆盖乳腺癌、前列腺癌、肾癌等实体瘤和恶性血液肿瘤等疾病领域。其中，靶向CD19的ADC产品Zynlonta是推进最迅速的管线。2021年4月，Zynlonta获FDA加速批准上市，用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），成为全球首款上市CD19-ADC。研发管线ADCT 核心技术PBD二聚体技术是ADCT在ADC领域立足的核心技术，因其可有效避开DNA的修复机制，表现出更好的细胞毒性，2013年以来逐渐被作为新型ADC弹头分子被使用。背依PBD二聚体技术，ADC Therapeutics曾吸引了众多的合作与投资。然而该技术因为Zynlonta暗淡的销售业绩而逐渐失去了吸引力。再加上产品安全性问题，引发外界对该技术的质疑。Zynlonta 安全性问题2023年7月，Zynlonta一项II期临床试验报告了5级（致死）严重的呼吸相关不良事件，7名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受Zynlonta治疗后死亡。这一严重不良事件导致ADCT停止了临床II期试验新患者入组。2023年，ADCT营收0.7亿美元，同比下降67%；净亏损2.401亿美元，同比扩大54%；资产和负债状况均不理想。而CD19是血液瘤中的明星靶点，竞争激烈。CD19-ADC上市之前，已有多款CD19靶向药上市，包括CAR-T、双抗、单抗、ADC等产品，并且适应症大多都覆盖了DLBCL。所以，Zynlonta上市以来，业绩难有起色。上市第一年Zynlonta销售额为3400万美元，2022年销售额为7490万美元。2023年Zynlonta销售额下降8%到6910万美元。为了延长公司的现金跑道，ADCT已经把Zynlonta的欧洲权益和中国权益已分别出售给了Sobi和领路药业。目前预计其现金跑道将延长至2025年第四季度。总结总而言之，ADCT 产品Zynlonta销售额大降的原因不仅有前期公司对市场竞争环境的错误预判，还有CD19靶向药激烈的竞争环境，以及外界对ADCT核心技术、Zynlonta安全性的质疑。参考资料：公开资料、官网版权声明：本文转自生物药大时代 ，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。