Georgetown University in Qatar

第一性原理计算解决50年悬而未决难题：半导体中铜为何扩散更快？ Ab initio及第一性原理入门参考书介绍 《海贼王》告诉你，做科研为什么不能闭门造车…… 来自公众号：ScienceAI 本文以传播知识为目的，如有侵权请后台联系我们，我们将在第一时间删除。 编辑 | 2049 随着唐纳德·特朗普（Donald Trump）准备开启其第二任美国总统任期，科学界正呈现出截然不同的两种前景。 一些技术公司、太空探索爱好者、人工智能开发者等群体对未来几年的政策前景充满期待，认为这将为创新与探索带来新机遇。然而，众多从事气候、地球科学和生物医学研究的科学家和学者们却对重要研究项目可能面临的削减、降级或贬损表示担忧。 回顾特朗普 2017-2021 年首次执政期间，他曾推广未经证实的新冠治疗方法并否认气候变化风险，同时打击其属下机构的科学家，多次试图削减科研经费。 虽然国会保护了国立卫生研究院（NIH）、国家科学基金会（NSF）和环境保护署（EPA）等联邦机构免受最严重的预算削减，但研究人员预计，环境科学和传染病等领域在未来四年可能面临更为严峻的挑战。 图示：特朗普在 2020 年 7 月的白宫新闻发布会上发表讲话。（来源：原文） 在亿万富翁企业家埃隆·马斯克（Elon Musk）共同领导的「政府效率部门」倡议指导下，特朗普政府宣布将大幅裁减负责制定法规的「未经选举的官僚」，这可能影响到 EPA 和食品药品监督管理局（FDA）的数千名科学家。值得注意的是，这项改革将与马斯克提出的联邦开支大规模削减呼吁相呼应。 《Nature》杂志针对特朗普第二任期展开深度分析，评估其执政将如何重塑美国科研版图，探讨各领域可能面临的机遇与挑战。人工智能与量子科技的光明前景 在特朗普第一任期内，其时任科学顾问凯尔文·德罗格迈尔（Kelvin Droegemeier）大力推动了「未来产业」，包括人工智能、量子信息科学（QIS）、先进制造、先进通信和生物技术。政策专家预计，这些领域将在特朗普第二任期内继续受到重视。 值得注意的是，这些领域也获得了拜登政府的支持。华盛顿特区中东研究所战略技术和网络安全项目主任穆罕默德·索利曼（Mohammed Soliman）指出：「尽管特朗普和拜登在其他问题上存在分歧，但在 AI 和量子领域，他们的立场几乎一致。这已成为美中竞争的新前线，这不仅是政策问题，更是一场技术军备竞赛。」 2018 年，国会和特朗普政府共同创建了国家量子计划。次年，特朗普签署行政命令启动了美国人工智能倡议，旨在支持美国在 AI 领域的领导地位。2020 年，特朗普宣布投入超过 10 亿美元用于创建十多个国家 AI 和 QIS 研究所。 图示：唐纳德·特朗普于 2020 年在 SpaceX 的 Crew Dragon 飞船中首次发射 NASA 宇航员后。（来源：原文）太空探索的新篇章 太空探索领域被视为另一个可能的受益者。目前，NASA 的首要任务是阿尔忒弥斯计划，旨在将宇航员送上月球。为此，NASA 开发了新型重型运载火箭——太空发射系统（SLS）和「猎户座」载人舱。然而，每次发射成本高达 40 亿美元且不可重复使用的 SLS 正面临着可能被取代的命运。 特朗普政府可能推动国会取消政府火箭计划，转而使用 SpaceX 等私营公司开发的运载火箭。特朗普提名的 NASA 局长候选人、亿万富翁私人宇航员贾里德·艾萨克曼（Jared Isaacman）的任命也释放出强烈信号。作为 SpaceX 商业太空任务的参与者，艾萨克曼对政府合同项目的效率问题多有批评。 图示：NASA 的无人阿尔忒弥斯一号任务飞掠月球。（来源：原文）气候科学的严峻挑战 相比之下，气候和环境科学领域的科学家们正在为最坏的情况做准备。预计特朗普将重复其第一任期的做法，放松对有毒化学品、温室气体和其他污染物的监管。环保署可能受到特别严重的打击，其他机构如 NASA 和国家海洋和大气管理局的环境研究项目也可能成为削减目标。 特朗普提名的环保署负责人、纽约州众议员李·泽尔丁（Lee Zeldin）是其长期支持者，在支持 EPA 预算和倡议方面却态度摇摆。政策分析人士预计，如果他获得参议院确认，将减少机构人员编制并放松污染管制。 「特朗普对 EPA 的计划无异于一场五级警报火灾，数百万美国人的健康危在旦夕，」环境保护网络顾问杰里米·西蒙斯（Jeremy Symons）警告说。这个由前 EPA 官员组成的非营利组织成立于特朗普第一任期，旨在应对政府对环境科学的打压。 图示：共和党立法者提议重组美国国立卫生研究院（National Institutes of Health），合并其 27 个研究所和中心中的一些。（来源：原文）公共卫生政策的转向 在公共卫生领域，特朗普提名长期的疫苗质疑者罗伯特·F·肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）领导卫生与公众服务部，引发了广泛关注。该部门监管着 NIH、FDA 和疾病控制与预防中心（CDC）等机构。肯尼迪承诺通过解决慢性病根源、清除环境毒素和打击企业腐败来「让美国再次健康」。 然而，由于美国没有统一的医疗体系，联邦政府对许多关键卫生政策的决策权有限，这使得肯尼迪的目标实现途径尚不明确。更值得注意的是，其议程中并未包含加强国家应对传染病准备的计划。 图示：小罗伯特·肯尼迪 （Robert F. Kennedy Jr） 在华盛顿州反对对儿童实施更严格的疫苗规定的集会上。（来源：原文）展望未来 总的来说，特朗普第二任期下的科学发展前景将呈现显著分化。如乔治城大学科技政策研究员迈克尔·卢贝尔（Michael Lubell）所说：「科学界将出现一些赢家，特别是那些得到马斯克和其他科技巨头支持的领域。但随着联邦预算预期下降，这也意味着必然会有输家。」在这个关键时期，科学界需要在政策变迁中寻找平衡，维护研究的独立性和可持续性。 原文链接：https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/d41586-025-00052-z

一位热心股民，将创新脂质体公司告上法庭。 美国伊利诺伊州北达科他州最高法院于2010年3月31日发布的判决书详细记录了事件始末，甚至成为了因退市而淡出公众视线的NeoPharm, Inc.（下称“NeoPharm”）难能可贵的参考资料。毕竟，这家创新脂质体公司因为技术过于前沿以及生不逢时而鲜少出现在当今关于药物递送技术领域的讨论中。 根据判决书，原告在2001年10月31日至2002年4月19 日期间（以下简称“诉讼期间”）购买了被告NeoPharm普通股的人，原告认为NeoPharm、John N. Kapoor、James M. Hussey和Imran Ahmad（统称“被告”）就NeoPharm的实验药物LEP（脂质体封装紫杉醇）做出虚假和误导性陈述。法院裁定，被告的简易判决动议将部分获得批准，部分被驳回。被告的排除动议将遭到驳回，并允许被告在审判前的动议中对其方法提出任何质疑。 简而言之，股民认为NeoPharm的脂质体技术名不副实，要求公司拿出说法。 自原告购买股票到地方最高法院发布完整判决书的十年，也正是生物医药技术在探索中的十年。走过世纪之交的NeoPharm三度易名，历经重组动荡，最后仅有技术留存，供行业后来者继续研究、完善，为创新药物递送系统领域的发展提供灵感与路径指引。 诞生于脂质体技术高速发展期的新秀，一度被临床结果拖累 NeoPharm成立于1990年，于世纪之交在纳斯达克完成上市。原名为OncoMed Inc.，核心脂质体技术获得乔治城大学授权。公司成立时期正值经济、高效的抗真菌和抗癌药物脂质体产品先后投入市场，极大推动脂质体研究与发展的时期。 脂质纳米材料具有独特的亲水、亲油“两亲性”，使得在同一药物里同时添加亲油亲水药物和活性成分成为了可能。但是，科研人员也发现，脂质纳米材料“两亲性”是一把“双刃剑”，它在为载药提供了便利的同时，也增加了量产的难度。因此，脂质纳米材料制备工艺复杂，导致很难去除杂质，中间体及产品难于纯化，因而很难实现量产。也正因技术瓶颈明显，尽管NeoPharm已经有多种药物处于临床开发的不同阶段，但尚未将任何药物推向市场。 但NeoPharm坚信NeoPharm脂质体抗癌剂的市场潜力和销售前景。1998年6月，NeoPharm的 LEP（脂质体封装紫杉醇）和首款脂质体产品脂质体封装阿霉素双双启动临床试验，以验证除了减少传统抗癌疗法的副作用外，脂质体抗癌剂还可以克服化疗的多重耐药性问题。 然而好景不长。2005年至2007年三年合计，NeoPharm的营业亏损总计约9000万美元，甚至公司一度未提交2008年年终财务报告。为此，NeoPharm在2007年末开始实施重组计划，包括聘用新的管理团队、减少现金消耗并精简组织机构。 2009年NeoPharm从纳斯达克退市，并在场外交易市场上市。公司股票一度飙至每股12美元，但在2009年时仅徘徊在30美分左右。《克莱恩报》（Crain's Chicago Business）指出，自2006年该公司宣布一种被市场认为很有前途的脑癌药物的临床试验结果令人失望以来，其股价一直在稳步下跌。 另一边，新团队拼搏势头正足。2010年1月4日，NeoPharm宣布向FDA提交了一份新药研究申请，用于治疗一种致命的肺部疾病特发性肺纤维化，并声明，提交该申请对 NeoPharm 来说是一个“重要里程碑”。 NeoPharm启动的正是IL13-PE的I期临床研究，将以吸入式气雾化液体的形式注入患者肺部。公司随后在6至8个地区开展研究，招募患者32名旨在评估该药物的安全性和最大耐受剂量，以及其对晚期特发性肺纤维化患者的疗效。同年6月，FDA就授予IL13-PE孤儿药资格，用于治疗特发性肺纤维化。受此鼓舞的NeoPharm立刻启动II期临床。 2010年1月6日，NeoPharm公布了LEP（脂质体包裹紫杉醇）治疗转移性乳腺癌患者的 II 期数据。该项试验以Taxol®（即百事美施贵宝紫杉醇）为主要活性成分，在印度的5个试点进行。 其中，16名受试者（46%）肿瘤反应，包括15名部分反应和1名完全反应；10名受试者（29%）病情稳定（平均持续时间为6个周期；范围为2-10 个周期）；9 名受试者（25%）病情有进展。此外，LEP耐受性良好，仅1名受试者（3%）出现3级感觉性多发性神经病，2名受试者（6%）出现3级中性粒细胞减少症，这也是Taxol®（即百事美施贵宝紫杉醇）和 Abraxane®的两种常见毒性。此外，未观察到不良事件或预防性预用药出现的其他输液反应。  人工合成心磷脂， 专攻肿瘤治疗痛点 Neopharm的核心技术在于制备脂质体时采用了一种人工合成的心磷脂——四豆蔻酰甘油心磷脂。由于心磷脂的独特性质，它可以和它可以和亲脂性药物强烈作用强烈作用，将药物稳定地嵌在脂质体膜中，从而提高了药物及制剂在体内外的稳定性。处方中除了心磷脂外还使用了DOPC（作为脂质体制备当中常用的药用辅料）和胆固醇，药脂比大约1：18，制剂粒径150~200nm，包封率可达95%。 ● 心磷脂 Neopharm基于这一专利技术开发了4个产品：LE-SN38、LE-rafAON（反义核酸）、LEM（米托蒽醌脂质体，mitoxantrone）和LEP（紫杉醇脂质体，paclitaxel）。 ● SN-38脂质体LE-SN38 SN38是依利替康（irinotecan）的活性代谢产物，由于SN-38不能溶于常用的药用溶剂，所以无法直接给药，且作为活性代谢产物的SN-38因稳定性等原因应用一直大受限制，而将SN-38 制成脂质体之后，可以解决上述问题。 ● rafAON脂质体LE-rafAON LE-rafAON包裹的是抗c-raf的反义寡核苷酸。LE-rafAON可以抑制肿瘤产生的Raf-1 蛋白，进而抑制肿瘤生长并提高肿瘤对放疗和化疗的敏感性。 ● 米托蒽醌（mitoxantrone）脂质体LEM 米托蒽醌是细胞周期非特异性药物，其抗肿瘤谱较广，临床适用于急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌等各类适应证，本有着巨大的应用前景。但骨髓抑制等不良反应，限制了其临床应用。Neopharm旗下的包载米托蒽醌脂质体（LEM）由冻干脂质与米托蒽醌盐（商品名为Novantrone）混合制成。该产品旨在提高游离诺凡特罗的安全性和有效性。 LEM于2001年进入临床I期，编号为NCT00024492。该试验招募了晚期实体瘤患者（40名参与者），静脉注射LEM。血液药代动力学和肿瘤观察的结果于2004年完成，起初，公司没有公布结果。后续消息显示，因LEM在体内快速释放，引起偶发性感染，临床从而宣告失败。 ● 紫杉醇（paclitaxel）脂质体LEP LEP公开的制备方法重量比为1.8∶9.0∶3.0 ∶0.1∶1的心磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂、维生素E和紫杉醇，加热溶解于叔丁醇中，然后通过0.22μm滤膜，分装并冷冻干燥。临床使用时加入生理盐水，随后水化1小时，其后将小瓶振荡十分钟，最后在水浴超声振荡器中以最大频率超声十分钟。此外，LEP需2-8℃ 保存，且配置后室温避光条件下稳定性达24小时。   尚未开花成果的“遗产”， 被卷入另一场官司 2010年时，尽管手握专利技术平台，并有临床结果尚且的管线在持续推进，但Neopharm的资金状况还是支撑不住了。原因与后来的外泌体先驱Codiak的相似：作为一种背负巨大期待的新型技术，仅仅有良好的安全性结果或是疗效中规中矩，是远远不足以填补市场需求和资本厚望的。正所谓“非正面就是负面”，何况Neopharm确实有明显失利的管线。 没过多久，Neopharm等来了自己的退场方式。 同年10月，专注于疼痛和肿瘤学的药物开发公司Insys Therapeutics（下称Insys）宣布将以反向合并的方式收购 NeoPharm，初始股票价值1.35亿美元。私人控股的 Insys 股东将通过预计于11完成的交易最终获得NeoPharm 95%的股份。此后，Insys将成为NeoPharm的全资子公司，但Insys的高管和董事将在合并完成后接替从NeoPharm辞职的领导团队，因此，合并后的公司保留Insys的名字。 Insys与NeoPharm的联系源于John N. Kapoor，他是制药业资深人士和投资者，于2002 年创立了Insys，同时还是NeoPharm董事会主席，此前关于NeoPharm的判决书上也出现过他的名字。 合并后的公司拥有专注于疼痛和肿瘤学的研发管线。最初，公司将NeoPharm针对转移性乳腺癌的管线LEP-ETU推进到的 III 期试验。与此同时，Insys还将同时致力于芬太尼舌下喷雾剂的NDA提交，芬太尼舌下喷雾剂是Insys的主打产品，已于2010年2月完成了一项III 期随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，作为突破性癌症疼痛的治疗方法。而NeoPharm技术平台的加入将有望升级Insys的舌下喷雾给药技术。 遗憾的是，NeoPharm的脂质体技术并未进一步发扬光大。而则Insys专注销售Subsys（芬太尼舌下喷雾剂）和Syndros（屈大麻酚口服溶液、Dronabinol）等产品。 2019年，Insys因涉嫌贿赂医生给病人开出让人上瘾的止痛剂——芬太尼舌下喷剂，助长阿片类药物泛滥，面临多项刑事与民事指控。经过联邦陪审团15天的审议，美国司法部5月宣布，对该公司处罚高达2.25亿美元（约合人民币15.6亿元）的罚款，前董事长和4名员工还要面临最高20年有期徒刑。这是21世纪以来，全世界第一个因为给医生巨额回扣被抓而破产的中大型药企。该案件一经曝光即备受美国各大媒体关注，频频登上报刊头条。 随后，Insys如预料一样破产，对其诉讼却还在继续。而NeoPharm领先的技术平台因“遇人不淑”，在美国陷入死寂。  十年磨一剑， 大洋彼端率先诞生“全球首个” 而NeoPharm的未竟之业，在太平洋另一端迎来曙光。 2022年1月11日，石药集团宣布其附属公司石药集团中诺药业（石家庄）有限公司开发的盐酸米托蒽醌脂质体注射液（10 ml∶10 mg）已正式获得国家药监局颁发的药品注册批件，用于治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。据悉，该产品具有完全知识产权，发明专利已在中国、美国、欧洲、日本等十多个国家和地区获得授权。此外，盐酸米托蒽醌脂质体注射液的研发获得了“国家重点研究计划”“国家重大新药创制专项”等多项国家课题的资助。 需要指出的是，NeoPharm之后，北美尚有团队采用柠檬酸梯度法，但因药物无法释放，导致没有治疗效果；不少国内企业也有尝试，但是最终都无法实现技术突破、达成工业生产。 石药集团于2004年着手进军脂质体技术领域，通过不断进行研发投入，打造了具有自主知识产权的脂质体技术平台。石药集团对米托蒽醌进行优化，重新设计工艺。采用了独特的载药、释药技术，保证了给药后纳米粒子可以有效地在肿瘤富集，并合理地释放药物，进而提高药物在肿瘤的生物利用度，从而产生显著改善的疗效和安全性，也避免了容易出现的皮肤毒性和输液反应。 大浪淘沙后，最终是石药集团率先实现了米托蒽醌脂质体的上市。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

近年来，诱导多能干细胞（iPSC）衍生细胞逐渐引起了人们的广泛关注。iPSC是指利用病毒或非病毒载体技术对已分化的成体细胞进行重编程，从而获得具有多向分化潜能的干细胞。这种细胞具有类似于人胚干细胞的多能性，具有巨大的研究和应用潜力。iPSC的发展始于2006年。当时日本京都大学的山中伸弥团队通过病毒载体将基因转入成年老鼠皮肤细胞，成功重编程并得到类似胚胎干细胞的新型细胞。经过筛选，他们将转录因子减少至4个，开启了iPSC研究新篇章。次年，该团队与James Thomson合作，成功将人类成体细胞转化为多能性干细胞。此后，iPSC在眼科疾病领域率先完成临床试验，并在2018年实现全球首例利用iPSC治疗帕金森的移植手术。在这个领域，迅速崛起一批专注于iPSC技术的biotech，Kenai Therapeutics（以下简称“Kenai”）便是其中一家。  瞄准退行性神经疾病赛道，管线即将申请IND今年3月，总部位于圣地亚哥的Kenai宣布获得8200万美元的A轮融资。本轮融资由Alaska Permanent Fund Corporation、Cure Ventures和The Column Group共同领投，Euclidean Capital和Saisei Ventures参投。融资所获资金将用于推动先导项目RNDP-001的IND申请，并推进其1期临床试验，预计该试验在今年启动。据新闻稿介绍，Kenai之前已通过Ryne Bio的名义筹集了种子资金。目前，Kenai开发了三条管线，分别为RNDP-001、RNDP-002、和RNDP-003。Kenai管线 图源：Kenai官网去年2月，Kenai宣布获得来自加州再生医学研究所(CIRM)的400万美元资助，用于推进 RNDP-001的研发工作。RNDP-001是一种基于iPSC的同种异体多巴胺祖细胞疗法，目前正处于临床前阶段，旨在治疗特发性和遗传性帕金森氏病。据Kenai披露，RNDP-001在有关帕金森病的临床前模型中展现出了良好的生存能力、神经支配能力和行为挽救能力。据Kenai官网，其开发路线是通过为患者提供由iPSC诱导产生的多巴胺能神经元祖细胞，以替代因病损失的细胞。iPSC的制备涉及将成熟的体细胞（如皮肤或血液中的细胞）通过重编程因子处理，使其回到干细胞状态，进而能够分化为体内几乎任何类型的细胞。当这些iPSC经过特定分子的处理后，它们会发育成能够产生多巴胺的神经元祖细胞。这种“现成”的疗法并非按需制造，而是可以提前生产并在低温下保存，以备将来使用。一旦通过手术将这些祖细胞直接植入大脑，它们就能够支配或供应神经元分支至不同的大脑区域，从而恢复更多的多巴胺信号通路。这一创新疗法有望帮助特发性和遗传性帕金森氏症患者恢复功能。利用精密制造技术，目前Kenai已能够直接替换已损失的多巴胺能神经元。临床前数据表明，该疗法能够在大鼠的多个大脑区域（包括纹状体——帕金森病患者通常会出现多巴胺能输入损失的区域）形成神经支配。此外，在帕金森病大鼠模型中，增加祖细胞的输送量与更强的神经支配、运动功能的恢复以及更高的存活率呈现出正相关关系。RNDP-001的研发工作也得到了迈克尔·J·福克斯帕金森氏症研究基金会的支持。除RNDP-001外，Kenai还在积极开发一系列现成的多巴胺神经元替代细胞疗法，用于治疗神经系统疾病。知名科学家背书，tau蛋白研究或将颠覆传统帕金森治疗当然，Kenai的成功并非偶然，其背后离不开强大的领导团队。公司的两位科学创始人分别是Howard Federoff博士和Jeffrey H. Kordowe博士。Howard Federoff博士是乔治城大学神经病学和神经科学的兼职教授，研究领域包括基因治疗和神经退行性疾病，如帕金森症、阿尔茨海默症和朊病毒疾病。Howard拥有多项医学专利，并且获得了美国国家科学基金会、美国国立卫生研究院和美国国防部的支持。另一位科学创始人Jeffrey Kordower博士，在亚利桑那州立大学任教30多年，是亚利桑那州立大学班纳神经退行性疾病研究所（ASU-Banner Neurodegenerative Disease Research Center）创系主任，并担任 ASU生物设计研究所的The Charlene and J. Orin Edson杰出主任。他在神经移植技术领域造诣颇深，重点研究方向包括基因和干细胞治疗、相关疾病发病机制，涉及神经变性、认知、记忆和衰老过程中的形态和分子变化。2022年2月，Howard Federoff与Jeffrey Kordower团队合作，在Nature Regenerative Medicine上联合发表了一篇论文。在研究中，他们介绍了植入诱导多能干细胞（iPSC）分化为多巴胺能神经元的过程，并评估了iPSC衍生细胞的成熟度和剂量。研究发现，在大鼠模型中，成熟度和剂量最佳的iPSC衍生多巴胺前体细胞成功逆转了6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的偏侧帕金森病。图源：National Library of Medicine官网两年间，两位科学家继续深入合作，共同创立了Kenai。二人的最新研究成果已于今年2月发表在Brain期刊上。图源：National Library of Medicine官网这项新的研究强调了一种名为tau的关键蛋白在帕金森病早期的作用。研究结果表明，tau蛋白聚集物可能会启动该疾病特有的神经元损伤和死亡过程。这一发现对传统帕金森病病理学观点提出了挑战——长期以来，α-突触核蛋白（alpha-synuclein）一直被视为帕金森病的标志性诊断指标。此外，这项研究还揭示了tau病理学在独立于α-突触核蛋白的情况下积极参与大脑中多巴胺神经元的变性过程。这一发现可能会改变未来帕金森病研究、诊断和治疗的重点。  国内外企业竞相布局，iPSC治疗帕金森进展频频作为全球最常见的神经退行性疾病之一，帕金森病主要影响中枢神经系统，导致运动神经系统的慢性退化。目前主要的药物治疗包括通过多巴胺补充剂（如L-DOPA）或激动剂来提高大脑中的多巴胺水平，以及采用深部脑刺激的方法来产生多巴胺，或者抑制多巴胺降解，但治疗效果通常难以持久。因此，帕金森病成为iPSC衍生疗法最主要的适应症之一,其优势在于：① 有望治愈。通过iPSC在体外定向分化大量再生健康的多巴胺能神经元进行细胞替代性移植治，有望替代性解决多巴胺能神经元的死亡问题，从而逆转帕金森病的发生；② 疗效较长。移植后的iPSC衍生多巴胺能神经元能够整合到大脑中，并长时间稳定地产生和释放多巴胺，从而维持患者的运动功能；③ 稳定安全。iPSC提供了一种稳定且安全的细胞来源，可以进行批量制备和质量控制多巴胺能神经元，解决了原代细胞治疗产品难以规模化生产和质控的问题，还可降低成本。目前国内外也有多家企业在这一领域布局，并取得了不错的进展。从国内来看，去年8月，中国国家药监局药品审评中心官网公示，睿健医药递交的人源多巴胺能前体细胞注射液的新药临床试验申请已获得批准，针对的适应症为帕金森病。图源：中国国家药监局药品审评中心官网NouvNeu001是睿健医药基于其“AI+化学诱导”平台开发的一款通用型细胞治疗产品。它通过化合物调节实现高纯度神经元亚型分化，能与体内原有神经元形成连接，并增强细胞分泌功能，进一步加强了移植细胞对原有病灶的改善，以达到综合性的治疗效果。今年1月，北京医院成功完成NouvNeu001的首例患者给药，并平稳渡过观察期。目前，该项目进展顺利，并显示出良好的安全性及积极的疗效。2023年12月，国家药品监督管理局正式批准了睿健医药在研管线NouvNeu003的IND申请，该管线以早发型帕金森病为适应症，专门针对发病年龄不足50岁的帕金森患者。同月，上海市东方医院（同济大学附属东方医院）与士泽生物医药（苏州/上海）有限公司联合开展的“临床级iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞治疗帕金森病的临床研究”项目，正式完成国家卫生健康委员会与国家药品监督管理局备案（备案号：MR-31-24-001927）。该项目是我国首个完成国家两委局备案的iPS衍生细胞治疗帕金森病的临床研究项目，也是国家备案项目中唯一一个iPS衍生细胞治疗神经系统疾病的临床研究备案项目。放眼国际，早在2019年，拜耳就以10亿美元的估值收购这一赛道的领头玩家Bluerock。去年10月，拜耳再斥资2.5亿美元在美国加州伯克利开设其首个细胞疗法生产工厂，以推进拜耳的蛋白质、细胞和基因疗法生物管线。目前，针对帕金森病开发的干细胞衍生疗法BRT-DA01是拜耳在细胞疗法领域进展最快管线，旨在替代帕金森患者体内丧失产生多巴胺功能的神经元。在2023年8月举行的国际帕金森病和运动障碍大会上，BlueRock宣布BRT-DA01在治疗帕金森病的临床1期试验中达到了主要终点。结果显示，参与试验的12名帕金森病患者在接受细胞移植后的一年内，均未报告与该疗法相关的严重不良事件，并且部分患者症状缓解，其2期临床研究预计将于今年上半年招募志愿者。尽管iPSC在治疗帕金森病方面展现出巨大优势，但其应用也面临着诸多挑战。其中，异质性、致瘤性和免疫原性是三大主要难题。具体而言，使用iPSC生成的细胞疗法可能包含未分化的细胞，这些细胞进入患者体内后，除了可能引起免疫排斥反应外，还可能无限增殖分化，从而导致肿瘤的生长。此外，生产工艺的复杂性、监管政策的严格性、诱导效率低、操作难度大以及产业化人才的匮乏等问题也亟待解决。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台