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国产双抗 ADC,一开局就杀疯了!去年 12 月,百利天恒将 BL-B01D1 以最高 84 亿美元授予 BMS(其中首付款 8 亿美元),刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录,引起行业沸腾。近日,BL-B01D1 更是启动了第 2 项 III 期临床试验,大有拿下首款获批双抗 ADC 之势。继将多条双抗 ADC 管线授予多玛医药子公司思道医药后,今年 1 月百奥赛图又将同类首创 HER2/TROP2 双抗 ADC 的全球权益授予 Radiance Biopharma。近日,翰森制药更是达成了一笔大额授权交易,斥资不超过 50 亿元与普米斯生物扩大战略合作关系,将后者的 EGFR/cMet 双抗 HS-20117/ PM1080 用于开发 ADC 产品。短短四个月,国产双抗 ADC 已达成多项 BD 合作,成为 ADC 领域的新风口,并爆发出极大的市场潜力。双抗 ADC 崛起双抗 ADC 为何如此火爆?这得从 ADC 药物的优势说起。ADC 药物由抗体药物、连接子和小分子毒素三部分偶联而成,独特性在于结合了靶向药精准疗效和化疗药物强杀伤力的双重优势,即利用抗体的靶向性,将药物精确地递送至目标细胞或组织,以提高疗效并降低副作用,因而有「魔法子弹」之称。ADC 药物成为时下热门赛道,得益于不同的药物结构设计可以影响多个关键属性,如靶向性、药物释放机制、药物抗体比(DAR 值)和旁观者效应。这种设计灵活性,使得 ADC 药物在针对多种不同类型的癌症和其他疾病时具有广泛的潜在应用价值。例如,DS-8201a(Enhertu)之所以能攻克 HER2 低表达乳腺癌适应症,拿下 ADC「药王」宝座,正是因为具备较高的旁观者效应。ADC 药物的更新迭代来自:德邦证券研报从药物类型看,ADC 药物可划分为单抗 ADC 和双抗 ADC。两者的区别,在于抗体药物部分的不同,其中单抗 ADC 采用单克隆抗体,双抗 ADC 采用双特异性抗体(结合两个靶标的抗体)/双表位抗体(在一个靶标上结合两个位点的抗体)。相较于单抗 ADC,双抗 ADC 特点在于具有两个抗原结合位点,可通过结合肿瘤细胞和免疫细胞,增强对肿瘤的杀伤力,而且在结合两种不同的细胞表位抗原后,可以降低脱靶等引起的副作用,同时双靶点能够阻断两种不同的信号通路从而增强细胞杀伤毒性,克服耐药性。以百利天恒的双抗 ADC 药物 BL-B01D1 为例。BL-B01D1 是全球首款且目前唯一处于临床研究阶段的 EGFR/HER3 双抗 ADC,具备同类首创潜力,针对 EGFR 耐药非小细胞肺癌的有效性可能优于第一三共的 HER3 ADC 药物 HER3-DXd(U3-1402)。第一三共在 2023 JSMO 上公布 HER3-DXd 治疗 EGFR 激活突变 NSCLC 患者的 ORR 为 40.2%,DCR 为 78.4%。对比来看,百利天恒在 2023 ASCO 上公布 BL-B01D1 针对 EGFR 突变型 NSCLC 患者(既往接受过 EGFR TKI 治疗)的 ORR 为 61.8%,DCR 为 91.2%;针对 EGFR 野生型 NSCLC 患者(既往接受过铂类化疗)的 ORR 为 40.5%,DCR 为 95.2%。ADC 药物针对 EGFR 耐药 NSCLC 有效性比对来自:国联证券研报BMS 之所以高价引进 BL-B01D1,不仅在于小细胞肺癌的治疗潜力,更是看中 BL-B01D1 的大药潜质,目前正在国内开展覆盖超 10 种肿瘤的临床研究。BMS 估计,BL-B01D1 或将于 2028 年在美国上市,预计首年销售峰值超 69 亿元。百利天恒 vs 康宁杰瑞:谁将拿下国产首款双抗 ADC?如前文所述,双抗 ADC 是在抗体药物部分采用双特异性抗体/双表位抗体,由此可划分为双表位 ADC 和双靶点 ADC(双特异性 ADC)两种药物类型。其中,双靶点 ADC 能够同时识别并结合两个不同的靶点,从而实现对多个信号通路的干预,有望克服单一靶点药物在某些情况下的局限性,且更全面地抑制肿瘤的生长和转移,同时降低对正常组织的毒副作用。目前,已进入临床阶段的双靶点 ADC,包括百利天恒 BL-B01D1(EGFR/HER3 双抗 ADC)、康宁杰瑞 JSKN033(HER2/PD-L1 双抗 ADC)、默克 M-1231(MUCI/EGFR 双抗 ADC)等。双表位 ADC 是针对同一靶点的不同表位进行设计,由于可能具有不同的生物学功能和亲和力,因此通过同时结合这些表位,可以更全面地调节靶点的功能。目前已进入临床阶段的双表位 ADC 管线,主要靶向成熟且热门的靶点 HER2,典型的如 Zymeworks 的 HER2 双抗 ADC ZW49(百济神州已退回权益),另外也有 c-Met 双抗 ADC,如再生元 REGN5093-M114。从全球在研双抗 ADC 管线分布看,双抗 ADC 或是中国药企领先海外药企的一个赛道。据 Insight 数据库显示,目前全球仅有 16 款双抗 ADC 进入临床阶段,且大部分来自中国药企。其中,百利天恒 BL-B01D1 进度领先,已开展 2 项 III 期临床试验(分别针对鼻咽癌、食管鳞癌),而且还启动了 9 项 II 期临床试验,覆盖 NSCLC、乳腺癌和头颈部鳞状细胞癌等多个癌种。全球进入临床阶段双抗 ADC来自:Insight 数据库网页版康宁杰瑞 JSKN003 已开展针对低表达乳腺癌的 III 期临床试验,此前公布了积极的临床结果:相比 DS-8201a 安全性突出,有效性相似(非头对头)。根据 JSKN003 治疗 HER2 表达晚期实体瘤的 I 期临床研究的初步结果:在 30 例至少经过一次肿瘤评估患者中,ORR 为 46.7%,DCR 为 90.0%。其中 HER2 低表达 BC 患者的 ORR 为 40.0%,HER2 高表达 BC 患者的 ORR 为 75.0%。此外,已进入临床研究阶段的国产双抗 ADC 管线,还包括中国生物制药子公司正大天晴的 TQB2102(HER2 双表位 ADC)、轩竹生物 KM-501(HER2 双表位 ADC)等。过去,HER2 双抗 ADC 曾是夺取国产首款双抗 ADC 的大热门,但因一些药企折戟后,热度出现下滑。如今,市场的聚光灯打在了百利天恒身上,就看康宁杰瑞能否成功逆袭,夺下国产首款双抗 ADC 的「宝座」。50 亿元重金布局,翰森为何看中 EGFR/cMet 双抗 ADC?相比于「百康之战」,翰森制药砸重金布局的 EGFR/cMet 双抗 ADC 也颇有看点。早在 2022 年,翰森就与普米斯生物达成战略合作,斥资超 14 亿元获得普米斯 EGFR/cMet 双抗 PM1080 在大中华区的开发和商业化权益。这起合作的目的,主要是为了开发 PM1080 单药和翰森三代 EGFR-TKI 阿美替尼联用的临床价值,一是延长阿美替尼的生命周期,二是看中 EGFR/cMet 双抗治疗 EGFR-TKI 耐药的巨大市场潜力。EGFR 突变是多种癌症尤其是非小细胞肺癌中的重要驱动因素,在中国及亚洲 NSCLC 患者中,EGFR 突变比例高达 30%-40%,远超欧美患者。阿斯利康研发的奥希替尼是第三代 EGFR-TKI 领域的「药王」,2023 年销售额高达约 58 亿美元。不过,由于第三代 EGFR-TKI 使用 1-2 年后会发生耐药,且治疗药物稀缺,存在极大未被满足的临床需求和市场潜力。根据中信证券研报测算,国内第三代 EGFR-TKI 耐药的晚期 NSCLC 患者总数近 8 万人,对应约 80 亿元市场规模,预计美国约有 1.42 万耐药患者,市场空间约 175 亿元。基于此,强生和阿斯利康展开了一场激战。强生的 Amivantamab(埃万妥单抗)联合拉泽替尼(三代 EGFR-TKI)针对奥希替尼耐药患者显示出良好的治疗效果,已获 FDA 批准治疗 EGFR exon20ins 突变的局晚期或转移性非小细胞癌,是目前全球唯一获批上市的 EGFR/c-Met 双抗。埃万妥单抗临床数据积极来自:国联证券研报去年 10 月,强生向 FDA 递交了埃万妥单抗新适应症的上市申请,联合化疗治疗接受奥希替尼治疗期间或之后疾病进展的 EGFR 突变 NSCLC 患者。市场预测,仅这一项适应症的市场规模就有望超过 30 亿美元。此前强生更是在投资者日上高调宣布,埃万妥单抗在肺部疾病组合的销售峰值为 50 亿美元,在一线的市占率剑指 50%。作为奥希替尼的研发者,阿斯利康必然不会将巨大的市场蛋糕拱手让人,由此研发了有望克服耐药问题的 EGFR/c-Met 双抗 ADC,延长奥希替尼的生命周期。AZD9592 便是阿斯利康重点推进的 EGFR/c-Met 双抗 ADC 管线,目前已处于临床 Ⅰ 期,同类产品中进度全球第一。根据此前公布的信息,AZD9592 最低剂量 2mpk 治疗 EGFRm 非小细胞肺癌的缓解率为 41%,且与奥希替尼联用还有望克服耐药问题。如此看来,翰森制药砸重金布局 EGFR/cMet 双抗 ADC 的重要性就不言而喻了。结 语作为先行者的百利天恒、康宁杰瑞,正在努力争夺首款双抗 ADC 的「宝座」,翰森制药、中国生物制药等也抢滩布局。尽管当前在研的国产双抗 ADC 管线不多,却正在以新风口之势迅速崛起,而且瞄准的适应症市场潜力十足,显示出大药潜质。期待后续更多国产药企参与进来。参考文献:1. 各家公司的财报、公告、官网;2. 《20230918-医疗健康行业创新药前沿专题:拨云见日,稳步攻克第三代 EGFR_TKI 耐药》,中信证券;3. 德邦证券、国联证券、中信建投证券、交银国际研报;封面来源:站酷海洛 Plus免责声明:本文为外部作者投稿,仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。编辑:HebePR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
抗体药物偶联物引进/卖出ASCO会议临床3期临床结果
来源:药渡撰文:五月 编辑:安非他命2024年1月8日,百奥赛图与Radiance Biopharma就HER2/Trop2双特异性抗体偶联药物(双抗ADC)达成一项独家选择与授权协议。2023年12月11日,百时美施贵宝(BMS)斥资总金额最高可达84亿美元引进百利天恒的BL-B01D1,创造了国产ADC新药预付款新纪录,也是中国首个成功出海的双抗ADC。接下来,让我们来探一探全球双抗ADC进展如何?PART.01ADC的耐药性以及双抗ADC的优点ADC是近几年研究非常火热的一门领域,由抗体、连接链和细胞毒素三部分组成。由于抗体具有高特异性,因此,ADC可以特异性递送高效药物以靶向表达抗原的肿瘤细胞而降低毒副作用。然而,ADC药物在治疗进展中容易引起耐药,ADC可能的耐药机制包括以下几种:1. 单抗识别的抗原水平的变化;2. 内部化和转运途径的缺陷;3. 溶酶体功能受损;4. 药物外排泵将药物排出细胞;5. 细胞毒性药物的细胞靶标突变;6. 细胞周期的作用;7. 信号通路的激活;8. 细胞凋亡失调(图1)[1]。图1. ADC药物耐药机制为了克服ADC耐药性等问题,很多药企开始从事双抗ADC的研发,相对于ADC,双抗ADC有增强肿瘤靶向性,减少对正常组织的毒性以及克服因单靶点表达下降而产生的耐药性问题等优点。双抗ADC分为两大类,包括双靶点ADC和双表位ADC:双靶点ADC是指靶向两个不同的靶点设计的ADC,可以导致更好的溶酶体聚集和负载传递;双表位ADC是指针对同一抗原上不同位点的双特异性ADC,可以改善受体聚集并导致靶点快速内化。PART.02临床在研的双抗ADC全球已有多款双抗ADC进入临床,如临床3期的BL-B01D1、JSKN003以及临床2期的CBP-1008、REGN5093-M114等(表1)。表1. 部分临床在研的双抗ADC代表性药物01BL-B01D1BL-B01D1是由百利天恒研发的全球首个靶向EGFR和HER3的双抗ADC,药物/抗体比率(DAR)为8,于2021年10月19日获得NMPA默示的临床试验申请许可,用于治疗晚期或转移性上皮肿瘤(图2)[2]。图2. BL-B01D1的结构2023年7月份,百利天恒及其子公司SystImmune共同宣布,FDA批准BL-B01D1的新药申请(IND),用于转移性或不可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)。 2023年ASCO会议上,BL-B01D1的治疗局部晚期或转移性实体瘤的首次人体I期研究结果被报道[3]。研究结果显示:139例不同类型实体瘤患者接受3周方案治疗,这些患者至少有一个肿瘤可评估疗效。中位随访时间4.1个月,总体的客观缓解率(ORR)为45.3%,中位无进展生存时间(PFS)尚未达到。在38例中位3线经治的EGFR突变阳性NSCLC患者中,其中34例既往接受三代EGFR-TKI治疗后耐药,ORR高达63.2%(图3)。图3. BL-B01D1的1期临床结果代表性药物02JSKN-003JSKN003是由康宁杰瑞自主研发的HER2双表位ADC药物,是在靶向HER2双抗KN026基础上设计和改造而来的,可同时结合HER2的两个非重叠表位,导致双HER2信号阻断,达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果(图4)。图4. JSKN003的作用机制JSKN003的临床试验申请于2022年8月16日获CDE受理,用于治疗实体瘤。JSKN003在澳大利亚进行的治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究中,观察到初步疗效和良好的耐受性。研究结果显示:截至2023年10月26日,在30例至少经过一次肿瘤评估的患者中,ORR为46.7%,疾病控制率(DCR)为90.0%。其中,HER2低表达乳腺癌患者的ORR为40.0%,HER2高表达乳腺癌患者的ORR为75.0%[4]。2023年10月7日,康宁杰瑞在药物临床试验登记与信息公示平台上登记了JSKN003的一项III期临床试验,旨在评估JSKN003对比研究者选择化疗治疗HER2低表达复发或转移性乳腺癌的有效性和安全性,随后12月4日,这项Ⅲ期临床研究完成首例患者给药。2023年12月11日,JSKN033获得澳大利亚Bellberry临床研究伦理委员会批准开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验研究(JSKN033-101),用于治疗HER2表达的晚期或转移性实体瘤[5]。代表性药物03CBP-1008CBP-1008是由同宜医药研发的靶向叶酸α受体(FRα)和钙离子通道蛋白TRPV6的双抗ADC药物,其中FRα在卵巢癌、乳腺癌、肺癌等瘤种高表达,TRPV6则在乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等瘤种高表达。2022年的ASCO会议上,CBP-1008在晚期实体瘤患者中的Ia/Ib期研究结果被报道。研究结果显示:截至2022年1月13日,106名接受至少一剂研究药物的患者入组(Ia 期:n = 30;Ib 期:n = 76),并至少已经接受过三种治疗方案。纳入的肿瘤种类包括卵巢癌(OC,n=52)、三阴性乳腺癌(TNBC,n=20)、ER+/Her2+乳腺癌(BC,n=16)、肺癌(n=3)、胰腺癌(n=2)等。在Ia期研究中,在3例患者(0.12、0.15、0.18mg/kg,n=1)中观察到DLT,包括4级低磷血症、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和3级高血糖、丙氨酸氨基转移酶(ALT)。最大耐受量(MTD)尚未达到。11例患者达到部分缓解(PR)(OC n=8,ER+/Her2+ BC n=2,TNBC n=1),30例患者达到疾病稳定(SD)。在32例FRα和/或TRPV6阳性表达的晚期铂类耐药OC 患者中,观察到6例PR和16例SD。此外,在FRα/TRPV6受体高评分的富集OC患者中,观察到6/18 PR(33.3%)和8/18 SD(44.4%)[6]。代表性药物04REGN5093-M114REGN5093-M114是由再生元研发的c-Met双表位ADC,由新型接头连接微管组装抑制剂M114(携带美登素衍生物M24)与靶向MET的人IgG4p双特异性抗体REGN5093上的赖氨酸残基共价结合而得。在MET过表达的临床前癌症模型中,REGN5093-M114显示出显著剂量依赖性抗肿瘤活性。2023年11月份,Drilon等人报道了一项开放标签、1/2期、首次人体、多中心剂量递增研究,并扩大了队列评估REGN5093-M114在MET过表达NSCLC患者中的疗效(NCT04982224)的试验方案[7]。REGN5093-M114将每3周静脉注射一次,持续30分钟,直到疾病进展、无法耐受的不良事件或研究终止。剂量递增的主要目标是评估REGN5093-M114的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和最大耐受剂量和/或推荐的2期给药方案。PK将包括对REGN5093-M114、总抗体和有效载荷M24的评估浓度。剂量扩展的主要目的是评估REGN5093-M114在表达MET的NSCLC中的初步抗肿瘤活性,以客观缓解率衡量。该研究两个阶段的次要目标,包括评估REGN5093-M114治疗的持久性和免疫原性。目前,这项研究正在招募患者。截至2023年3月30日,已招募五个剂量水平的17名患者(图5)。图5. REGN5093-M114临床试验招募情况代表性药物05AZD9592AZD9592是由阿斯利康基于自有ADC平台开发的一款靶向EGFR和c-Met的双抗ADC药物,以新型拓扑异构酶1抑制剂为载荷,对c-
Met端亲和力比EGFR端高15倍,目的是减少EGFR驱动的正常组织中的毒性。2023年5月15日,AZD9592获得CDE临床试验默认许可,拟用于单药和与抗癌药物联合用药治疗晚期实体瘤。2023年AACR会议上,Comer等人报道了AZD9592临床前活性数据:AZD9592单一疗法在代表多种EGFR和cMET表达肿瘤类型的患者来源的异种移植(PDX)模型中显示出体内活性,包括EGFR突变体(EGFRm)和野生型NSCLC,以及头颈部鳞状细胞癌;在广泛的临床相关剂量水平下观察到反应(≥从基线肿瘤体积消退 30%),包括在最低剂量2
mg/kg治疗EGFRm
NSCLC肿瘤时,肿瘤抑制率为41%;AZD9592联合奥希替尼在单独使用奥希替尼治疗进展的患者的PDX模型,以及代表原发性耐药(EGFR ex20ins)的模型中,也显示出益处[8]。2023年的ASCO会议上,Aggarwal等人报道了AZD9592单药或者联合用药的1期试验(EGRET)设计方案。试验分为两个部分:1.评估AZD9592单药治疗具有EGFRm(致敏性L858R突变或外显子19缺失)的转移性NSCLC或EGFR野生型或复发或转移性HNSCC的患者;2. 评估AZD9592联合奥希替尼治疗EGFRm转移性NSCLC患者。每个模块将包括剂量递增(A部分)和剂量扩展(B部分)队列。A部分的主要目标是评估安全性和耐受性,并确定作为单一疗法或与奥希替尼联合治疗的最大耐受剂量和/或推荐的2期AZD9592剂量。B部分的主要目标是根据RECIST v1.1通过研究者评估的ORR,来评估安全性和耐受性以及抗肿瘤活性[9]。代表性药物06CBP-1018CBP-1018是同宜医药基于Bi-XDC技术平台开发的第一款以PSMA和FRα为靶点的双抗ADC药物,在临床前的研究数据中表现出对前列腺癌、肾细胞癌、肺腺癌和鳞癌等多种实体瘤良好的抗肿瘤效果。2023年的ESMO会议上,同宜医药临床开发高级副总裁许沫博士报道了CBP-1018最新研究进展:截至2023年4月27日,20例患者(18例转移性去势抵抗性前列腺癌患者(mCRPC)、1例膀胱癌和1例输尿管癌)以6例剂量水平(DL)入组。没有剂量限制性毒性(DLT)或与药物相关的死亡观察。在17例可评估的mCRPC患者中,观察到5例疾病稳定(SD),其中9例延迟给药,6例因COVID-19而终止。在2例患者内检测到前列腺特异性抗原(PSA)降低50%。mCRPC患者的中位PFS为9.2个月(95%CI,1.7-9.2)。对于CBP-1018和游离MMAE的PK曲线,半衰期分别在0.54-1.15h和38.27-57.27h之间,多次给药后两种物质均无积累[10]。代表性药物07ZW49ZW49是Zymeworks公司开发的靶向HER2双表位ADC,基于trastuzumab和pertuzumab的母单抗,靶向HER2受体,具有高抗肿瘤活性和长生存期。2018年11月,Zymeworks和百济神州就Zymeworks的在研HER2靶向双特异性抗体药物ZW25和ZW49的临床开发和商业化达成了战略合作。然而,2023年11月份,Zymeworks公布2023年第三季度财报时披露,百济已终止与Zymeworks就HER2双抗ADC ZW49项目合作。PART.03小结目前,尚无双抗ADC获批上市,全球有多款双抗ADC进入临床,大药企也纷纷加入布局,如BMS引入百利天恒的双抗ADC药物,市场前景明朗,未来可期。参考资料(可上下滑动):1.Sara García-Alonso, Alberto Ocana, and Atanasio Pandiella, Resistance to Antibody–Drug Conjugates2.https://systimmune.com/aacr26423.凯莱英药闻:聚焦双抗ADC!SystImmune的BL-B01D1 的 IND 申请获FDA批准4.康宁杰瑞:JSKN003治疗晚期HER2低表达乳腺癌Ⅲ期临床研究完成首例患者给药5.康宁杰瑞:康宁杰瑞新型皮下注射双抗ADC药物JSKN033在澳大利亚获批临床6.A phase Ia/Ib study of CBP-1008, a bispecific ligand drug conjugate, in patients with advanced solid tumors.7.EP10.01-03 A Phase 1/2 Study of REGN5093-M114, a METxMET Antibody-Drug Conjugate, in Patients with MET-Overexpressing NSCLC8.Abstract 5736: AZD9592: An EGFR-cMET bispecific antibody-drug conjugate (ADC) targeting key oncogenic drivers in non-small-cell lung cancer (NSCLC) and beyond9.EGRET: A first-in-human study of the novel antibody-drug conjugate (ADC) AZD9592 as monotherapy or combined with other anticancer agents in patients (pts) with advanced solid tumors.10.CBP-1018, a bi-ligand-drug conjugate treated in patients with advanced solid tumors: A phase I, multi-center, openlabel, dose-escalation and dose expansion study专栏作者五月中国科学院大学硕博,美国博士后,药物化学背景,现从事药物研发工作,管理团队、推动项目进展,热爱医药行业,愿与各位同行互相学习、进步,共同见证创新药的发展。*声明:本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息,并非也不会进行治疗或诊断方案推荐,也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏,欢迎沟通指出!以维恩妥尤单抗为例,一文解析ADC类药物临床药理特征专利无效,这些药品在1月将面临挑战!司库奇尤单抗、达伐吡啶……“GLP-1神话”的下一程——心血管疾病,或将助力礼来跻身「万亿俱乐部」?
抗体药物偶联物ASCO会议临床2期临床结果临床3期
近期,2024 JPM 落下帷幕。众所周知,JPM 是全球生物医药健康领域规模最大的医疗投资、产业交流合作大会之一,涵盖了全球整个医疗保健领域。本次大会上,Novartis、Roche、Merck、Sanofi、BMS、AstraZeneca、GSK等众多知名大型制药公司一如既往地出现在大会上,寻找开发新药的合作伙伴,掀起了一系列生物技术并购活动。我们总结了在今年会议期间大型药企“双向奔赴”的MNC交易事件。据药研网不完全统计,仅大会4天期间就产生至少11起交易并购事件。图源药研网团队整理,统计不完全,欢迎补充而与以往不同的是:今年出现了很多中国面孔。据估计,在400多家参加大会的药企中,出现了近30家中国药企的面孔。会议期间,中国deals以另外一种方式引发了很多讨论和焦点。跨国药企的强强合作发生在海外公司之间的可统计到的M&A(兼并收购)中,规模最大的两起要属:涉及37亿美元的波士顿科学收购Axonics,及30亿美元金额的礼来、诺华&AI新药合作。波士顿科学斥巨资拿下Axonics,旨在利用其治疗膀胱和肠道功能障碍的差异化技术,来扩大泌尿产品组合,进入骶神经调节这一快速增长的领域,造福更多患者。Alphabet旗下AI制药公司 Isomorphic Labs宣布与礼来和诺华达成了两项价值 30亿美元的药物发现协议。礼来与之合作,涉及针对多种疾病相关蛋白和途径的治疗方法的发现。诺华与之合作,重点目标是发现针对三个未公开靶点的小分子疗法。同时Isomorphic希望通过和诺华及礼来的合作可以调整AI模型,需要了解其模型需要多少微调才能针对特定的药物靶点。正如诺华生物医学研究总裁 Fiona Marshall所言,这次合作可谓称得上是“天作之合”。Isomorphic首席执行官Demis Hassabis说:“我们仍处于测试该平台预测的早期阶段,AI模型有多可靠?一旦我们认为已经成熟,那么我们就可以真正全力推进内部项目。”不难联想,未来AI将融入Biotech领域,成为其创新道路上的左膀右臂。一大批密集的并购与BD接踵而来Novartis出手收购自免公司Calypso,总额4.25亿美元,扩充了炎症性消化道疾病的管线,获得所谓潜在“best-in-class”抗IL-15抗体疗法CALY-002。默沙东独辟蹊径收购T细胞公司Harpoon Therapeutics,后者是一家开发新型T细胞接合剂(T cell engagers)的临床阶段免疫肿瘤学公司。默沙东将获得Harpoon的主要候选药物HPN328,这是一种靶向δ样配体3(DLL3)的T细胞接合剂,该药物正处于小细胞肺癌(SCLC)和神经内分泌肿瘤的早期至中期测试中。强生公司紧急出手20 亿美元的价格收购了曾经的ADC明星Ambrx。后者是一家临床阶段的生物制药公司,拥有专有的合成生物技术平台,用于设计和开发下一代抗体偶联药物(ADC)。国际巨头葛兰素史克(GSK)以10亿美元预付款及4亿美元的监管里程碑付款收购Aiolos Bio。Aiolos Bio是一家总部位于美国旧金山和英国伦敦的临床阶段私营生物制药公司,致力于开发呼吸系统疾病和免疫系统疾病新药。距离此次被收购成立不足一年。值得一提的是,Aiolos Bio的成立,与国内“医药一哥”恒瑞医药SHR-1905紧密相关,SHR-1905(AIO-001)由江苏恒瑞制药有限公司独家授权给美国One Bio公司(后改名为Aiolos Bio)大中华区以外地区。此次收购使 GSK 能够获得 Aiolos 的 AIO‑001,这是一种潜在的同类最佳长效抗胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 单克隆抗体,准备进入 II 期临床开发,用于治疗成年哮喘患者具有潜在的其他适应症(包括慢性⿐窦炎伴⿐息肉)。恒瑞凭借这波TSLP资产狠狠赚了一笔的同时,侧面证明了恒瑞医药已经完全具备拿出世界级的原创管线的能力,这是其多年来从仿制药向创新药转型的里程碑之一。中国药企deals大放异彩JPM大会前夕,舶望制药与诺华签订两份独家许可和合作协议产生了2024开年以来交易金额最高的一笔licence-out,舶望向诺华授权一项1/2a期心血管管线的海外权利、一项1期心血管管线的全球权利、以及不超过两个其他靶点心血管管线的选择权。这些管线均为siRNA药物。舶望制药将获得1.85亿美元的首付款、总金额不超过41.65亿美元的潜在里程碑付款及分级特权使用费。这也是迄今小核酸领域的最大一笔对外授权交易。舶望2年多就开了27条管线,有多条潜在FIC管线,也有一些是市场规模颇大的Fast follow产品,对应疾病领域很是丰富。此次大会除强生在adc的投资外,百奥赛图与Radiance Biopharma达成双抗ADC协议。这使Radiance有权选择获得一款百奥赛图同类首创全人HER2/TROP2双特异性抗体偶联药物(双抗ADC)的授权。临近大会尾声,药明生物与BioNTech达成一项研究服务协议,药明生物通过其专利技术平台(crdmo中的r一研究服务)为BioNTech开发针对两个未披露靶点抗体,用于研发新一代候选药物。药明生物将获得2000万美元首付款,并有资格获得研究、开发、注册和商业化里程碑付款以及分级销售提成。此次的研究合作,无疑表明药明生物获得新兴BIOpharma的技术认可,有助于扩大在欧美市场的影响力。市场:2024 年前景更加光明在 JPM24 上,尽管旧金山寒冷多雨的天气也无法抑制2024年的生物制药积极的气氛。据STAT媒体报道,投资者和高管普遍持乐观态度,一致认为,人工智能、神经科学和 GLP-1 药物将在 2024 年获得发展势头。生物技术最近的上升趋势似乎是一个持久的转变,这个评估基于2024年排名前25位的医疗保健公司的并购能力为1.37万亿美元。这是十年来的第二高数字。随着2024 JPM落幕,行业气氛在一笔笔的交易并购案中逐渐显现,在前景光明的2024 年生物制药行业,中国药企的创新成果及潜在价值不断被国外大型制药公司所认可,未来势必有潜力开拓更广阔的海外市场,站在世界舞台大放异彩。细胞系产品查询投稿丨商务合作转载丨加交流群往期推荐恒瑞医药生物药管线全梳理中生制药企业梳理石药集团生物药技术平台及管线梳理国内ADC热门靶点竞争格局一览点击下方“药研网”,关注更多精彩内容
100 项与 Radiance Biopharma, Inc. 相关的药物交易
100 项与 Radiance Biopharma, Inc. 相关的转化医学