Chinese Center For Aids/Std Control And Prevention, China Cdc

从多方获悉，知名公共卫生专家、中国疾控中心流行病学首席专家吴尊友因病于2023年10月27日，不幸去世，享年60岁。公开资料显示，1963年6月，吴尊友出生于安徽黄山。1980年，参加高考，考入安徽医科大学卫生系，先后获得学士、硕士学位。1988年，吴尊友毕业后，进入安徽省防疫站工作。1991年至1992年，吴尊友就读于加州大学洛杉矶分校（UCLA）公共卫生专业，获硕士学位；1992年—1995年，就读于加州大学洛杉矶分校流行病学专业，获博士学位。博士毕业后，吴尊友回国开始从事防治艾滋病工作。2003年，又参与“非典”（SARS）防治工作。2005年，吴尊友任中国疾控性病艾滋病预防控制中心主任。2017年4月，任中国疾病预防控制中心流行病学首席专家。2020年年初，新冠疫情爆发初期，吴尊友即参与中国新冠肺炎疫情防控一线工作，为公众所熟悉。2023年1月，吴尊友当选为第十四届全国政协委员。从乌发到白霜吴尊友，为公众所熟知的身份是中国疾病预防控制中心流行病学首席专家。他在21世纪初就成为我国艾滋病防控的关键人物，其后几乎从不缺席任何一场传染病防控战役。新冠疫情暴发两年多以来，他背负着重担，为决策层提供科学参考，为大众科普知识。新冠疫情让他的名字家喻户晓。然而经历三年疫情，吴尊友的样貌悄然发生着改变，头发从黑变白，身体变得日渐消瘦。三年前，他是这样的↓↓这样的↓↓以及这样的↓↓到2021年，他两鬓斑白，变成了这样↓↓到2023年，成了这样↓↓对此，吴尊友回应：很多人付出比我多，还有人付出生命代价，我的这些投入不算什么，很多人头发比我白得多。作为一名公共卫生人员，尽自己的力所能及做一点工作，是对疫情防控的贡献，也是自己的学习经历中宝贵的财富。而在新冠疫情前，虽然吴尊友等疾控专家做了大量的传染病防控工作，但都不为大众所知。用吴尊友的话来说，多数时候，疾控人员的工作是“不被看到的”。“做公卫就意味着，你的工作做得越好，就越不被大家看到。”吴尊友这样解读这份工作。回顾与和公共卫生结缘的之路，对吴尊友来说，也大体是巧合。成为公卫人1963年6月，吴尊友出生在安徽省黄山市的农村。1980年，他参加了高考。那一年的1月1日，国务院拟定了《中华人民共和国学位条例暂行实施办法》，规定中国设学士、硕士和博士三级学位，开始在我国建立起高等教育学位制度。同年2月27日，首批博士、硕士学位授予单位被确定。那时，中国恢复高考还不足五年，据教育部公布的历史数据，当年本专科招生总人数为27.9万人，高等教育毛入学率仅为2.16%，竞争非常激烈。面对人生的关口，18岁的吴尊友没太多想法，只想着“有书可读”就很幸福了。当时报了医学院，但其实我对这个专业没有任何认知，只是想着只要有大学上就可以了。”他告诉记者。吴尊友顺利考上了安徽医科大学卫生系。刚开始他对这个“盲选”的专业一无所知，直到开课一段时间后，他才了解到什么是“公共卫生”。“到了卫生系学习以后，才觉得这个专业很有意思，特别是流行病学。它是一种方法学，在公共卫生领域里面起着非常重要的作用。像最经典的案例——吸烟和肺癌的关系，它（流行病学）通过几种不同的研究设计来看两者之间的逻辑关系，而不是单一地去看。这就会让人的思维变得活跃，具有挑战性。”五年的卫生系学习既包括临床医学专业课程，也还有卫生防疫站的实习。吴尊友被分配到安徽巢湖地区医院实习临床实践，在上海市闸北区卫生防疫站实习公共卫生。毕业后，他又考取了母校的流行病学硕士，并在1988年顺利毕业，进入了安徽省防疫站工作。1989年，云南发现了146例艾滋病感染者，均为西部边境地区的静脉吸毒人群——这是我国首次发现艾滋病流行疫情。同年，美国国立卫生院的培训项目与中国卫生部合作，计划在国内疾控系统中考试选拔一名公派留学人员，当时在安徽省防疫站工作的吴尊友参加了选拔，并在两年后拿到了名额，去往加州大学洛杉矶分校攻读流行病与卫生统计博士学位。吴尊友的博士生导师专攻的就是艾滋病防控方向。1995年，拿到博士学位的吴尊友学成归国，在后来的故事里，他成为了我国21世纪初艾滋病防控工作的关键人物。“在流行病学研究生教育领域，美国相当于大学，中国就相当于小学。”他很坦然地承认中美之间流行病学的学术差距，“流行病学的经典案例，都是英国、美国的专家们做出来的。而且这些流行病学大师也都是在英美，他们在这个领域是世界的先驱。”海外留学的经历拓宽了吴尊友的视野，也让他在传染病防控的道路走得更远，步子迈得更稳。谈起自己的专业，一贯寡言少语的吴尊友会变得滔滔不绝，内心的热爱溢于言表。“对于一起新的传染病或者不明原因疾病的发生，你要把它搞清楚就是一个很大的挑战。如果因为你的付出和劳动，把问题弄清楚了，让这种疾病被认识了，甚至不再发生了，这个时候你又会感到无比的幸福。这种幸福是任何其他物质享受都没有办法比拟的。”吴尊友说。从艾滋病防控开始吴尊友博士毕业那年，恰好是我国的艾滋病防治基础设施起步的一年。1995年1月，由卫生部牵头支持，我国第一次建立了国家级艾滋病哨点监测系统。同年8月，国务院复批卫生部与中央机构编制委员会办公室函件，同意建立国务院防治艾滋病协调会议制度，并加强防控艾滋病的专业机构建设。第二年，国家艾滋病预防与控制中心开始筹建。从加州大学洛杉矶分校学成归来的吴尊友，加入了中国预防医学科学院（即中国疾病预防控制中心前身），成为时任院长曾毅院士的博士后。当时，吴尊友主要负责艾滋病行为干预方向。随后的时间内，吴尊友将国际艾滋病防治工作理论与我国防治工作实践相结合，针对静脉吸毒人群、失足妇女、流动人口、男男同性性行为人群、艾滋病病毒感染者及其配偶和性病等艾滋病高危和重点人群开展了大量的防治科学研究和现场实践工作。针对我国艾滋病流行初期吸毒人群感染率高的问题，积极稳妥地开展对静脉吸毒成瘾者的药物维持治疗工作，并有计划地实施清洁针具交换和安全套推广等其它有效干预措施，有效控制了艾滋病在吸毒人群流行。做为课题负责人，他牵头负责的控制单阳家庭HIV传播国家科技重大专项课题研究发现，通过抗病毒治疗可减少66%的配偶间传播。该成果转化为国家防治策略，通过2011-2016年间对全国12万HIV单阳家庭实施该措施，夫妻间HIV传播率从2.61%下降到0.78%。他牵头负责的优化诊断与治疗结构性干预研究课题，简称“一站式服务研究”，使诊断到治疗时间从3个月缩短到约12天，新诊断感染者年病死率下降62%。该成果作为国家艾滋病防治策略之一。本文综合整理自央视网、中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心、中国慈善报等信息本周直播回看推荐识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

26 十月 2023 万凯锐®和瑞卡必®在中国获批作为HIV-1长效注射治疗方案联合使用 今日，葛兰素史克（以下简称“GSK”）宣布，其HIV药物专研合资公司ViiV Healthcare（以下简称“ViiV”）产品万凯锐 ® （通用名称：卡替拉韦注射液）与强生旗下杨森制药有限公司产品瑞卡必 ® （通用名称：利匹韦林注射液）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合使用，用于治疗已达到病毒学抑制的HIV-1感染者。卡替拉韦片剂也被批准与利匹韦林片剂联用，可选择作为注射疗法开始前口服导入用药，或作为未按计划进行注射治疗者的口服治疗方案。欧洲药品管理局（EMA）在2020年10月16日官方新闻稿中指出，它是首个HIV长效注射治疗方案，可代替每日口服药物，实现每月或每两月给药一次 [1] 。它同时也是中国国家药品监督管理局批准的首个完整的HIV-1长效（最长每两个月一次）注射治疗方案。 副总裁、GSK中国总经理齐欣女士表示：“‘不放弃任何一位HIV感染者’是我们不变的使命。作为HIV-1长效注射方案，万凯锐 ® 和瑞卡必 ® 在华获批使中国HIV感染者的用药频率从每日服药减少为最少每两月一次，为中国HIV感染者提供了全新的治疗选择。GSK致力于引入业界领先的HIV创新解决方案，满足中国HIV感染者不断变化的需求，也期待与各界紧密合作，提升长效注射方案可及性，惠及中国HIV感染者。” 2022年，全球约有2980万HIV感染者正在接受抗逆转录病毒治疗（ART） [2] 。经过人类40余年的抗争，HIV感染已不再是不治之症。截至2022年底，中国报告存活HIV/AIDS 122.3万例 [3] ，整体持续处于低流行水平。 “四免一关怀”政策的实施及抗逆转录病毒治疗的广泛普及，极大地推动了我国HIV的防控进程，目前HIV感染者的治疗覆盖率和成功率均已超过90% [4] 。中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心主任韩孟杰研究员指出：“下一阶段的艾滋病防治工作应围绕巩固已有的防治成果，针对防治的重点和难点，精准施策，创新实施 [5] 。”HIV-1长效治疗方案可以提升HIV感染者用药依从性，有助于控制感染和减少传播，助力 “2030年前终结艾滋病对公共卫生的威胁” 目标的实现，同时为HIV感染者提供新的治疗方案选择，以满足新的治疗需求。 广州医科大学附属市八医院国家临床重点专科首席专家蔡卫平教授表示：“研究表明，HIV感染者普遍面临每日服药的挑战 [5] , [6] , [7], [8] 。每日服药时刻提醒着感染者自身携带HIV病毒，担忧其暴露HIV感染者身份以及依从性焦虑。患者偏好数据显示，相较于每日口服方案，98%的受试者更倾向于接受每两个月注射一次的长效治疗方案 [9] 。万凯锐 ® 和瑞卡必 ® 作为首个完整的长效治疗方案，只需最少每两个月注射一次，明显减少了HIV感染者的用药次数，有助于改善治疗体验从而提高生活质量。” 此次获批基于三项关键性研究数据：III期ATLAS（Antiretroviral Therapy as Long-Acting Suppression）和FLAIR（First Long-Acting Injectable Regimen）研究，以及IIIb期ATLAS-2M研究，共计招募了来自16个国家的1200多名研究对象。ATLAS和FLAIR研究证明了卡替拉韦和利匹韦林联合治疗方案相对于标准口服治疗方案的有效性和耐受性，其中ATLAS-2M研究证明每两个月进行一次长效治疗的疗效与每月接受一次治疗相当 [10] , [11] , [12] 。在ATLAS研究中，92.5%接受长效治疗的受试者和95.5%接受口服治疗的受试者在第48周仍保持病毒学抑制（调整后的差值：-0.3%；95%置信区间，-6.7%-0.7%），满足非劣效性标准 [10] 。在FLAIR研究中，93.6%接受长效治疗的受试者和93.3%接受口服治疗的受试者在第48周仍保持病毒学抑制（调整后的差值：0.4%；95%置信区间，-3.7%-4.5%），满足非劣效性标准 [13] 。在ATLAS-2M研究中， 48周治疗后，每8周接受一次卡替拉韦与利匹韦林长效疗法不劣效于每4周接受一次治疗的疗效（调整差值：0.8%，95%置信区间【CI】：-0.6%，2.2%） [13] 。 关于卡替拉韦 卡替拉韦是由ViiV Healthcare开发的一种整合酶链转移抑制剂（INSTI），用于接受稳定抗逆转录病毒方案治疗后已达病毒学抑制的成人HIV-1感染者，其被批准作为长效制剂与利匹韦林注射液联合使用。 INSTIs通过防止病毒DNA与人类免疫细胞（T细胞）的遗传物质整合，从而抑制HIV的复制。这一步在HIV复制周期中至关重要，也是造成其成为慢性病的原因。 卡替拉韦注射液及卡替拉韦钠片已于2023年7月11日正式获得中国国家药品监督管理局批准，联合利匹韦林注射液和利匹韦林片剂使用，用于治疗已达到病毒学抑制的HIV-1感染者。 关于利匹韦林片剂和利匹韦林注射液 利匹韦林是一种非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），通过干扰逆转录酶发挥作用，这种酶能够阻止病毒复制。利匹韦林片剂被批准与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于体重不低于35公斤且病毒载量≤100,000 HIV RNA copies/ml，年满12岁及以上的抗逆转录病毒治疗初治患者进行HIV-1治疗。 利匹韦林注射液是一种用于肌肉注射的长效注射液，由Janssen Sciences Ireland Unlimited Company开发。利匹韦林注射液于2023年10月18日在中国获批上市。 关于卡替拉韦和利匹韦林的用法和剂量 卡替拉韦注射液与利匹韦林注射液的联合使用是一种完整的长效治疗方案，适用于已达病毒学抑制的HIV-1感染者，每月一次或每两个月给药一次。卡替拉韦和利匹韦林注射液由医护人员在同一时间以两次臀部肌肉注射（IM）的方式给药。在开始注射前，使用者可选择服用卡替拉韦和利匹韦林口服片剂约一个月（至少28天），以评估药物的耐受性。 对于每月一次注射，与利匹韦林注射液联合使用时，卡替拉韦注射液的成人首次注射剂量通常为600 mg，在臀部肌肉注射给药。此后的每个月应通过臀部肌肉持续注射给药400 mg。对于每两个月一次注射，卡替拉韦注射液通常成人的首次注射剂量为600 mg，在臀部肌肉注射给药。首次注射卡替拉韦的一个月后，应在臀部肌肉注射给药600 mg。此后，每两个月在臀部肌肉持续注射给药600 mg。 * 关于卡替拉韦和利匹韦林产品适应症及用法用量，详见卡替拉韦和利匹韦林中国获批产品说明书 [13] , [14] 。 关于葛兰素史克 葛兰素史克（GSK）是一家以“汇聚科学、技术与人才，合力超越，共克疾病”为使命的全球生物医药公司。如需更多信息，请访问 gsk.com 。 关于 ViiV Healthcare ViiV Healthcare是由葛兰素史克（LSE：GSK）和辉瑞（NYSE：PFE）于2009年11月合资建立的一家HIV药物专研跨国公司。该公司致力于为携带人类免疫缺陷病毒（HIV）和有HIV感染风险的人群提供先进的治疗和护理。盐野义制药于2012年10月加入，成为公司股东之一。公司旨在以行业领先的深度和广度研究HIV/艾滋病 ，以新的方式带来治疗和预防HIV感染的有效创新药物，并为受到HIV/艾滋病影响的人群提供支持。 有关公司及其管理、产品组合、在研产品和承诺，请访问www.viivhealthcare.com 参考资料 [1] https://www.ema.europa.eu/en/news/first-long-acting-injectable-antiretroviral-therapy-hiv-recommended-approval [2] https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet [3] 中国疾病预防控制中心（CCDC）.  韩孟杰; 《中国艾滋病性病》; 2023;29;247-250. [4] https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_23577919 [5] Changing Perceptions: Talking About HIV and Attitude. Positive Voices Survey, Nov 2018. Available at: https://www.nat.org.uk/sites/default/files/publications/web_PV_Changing%20PerceptionsStigma-report.pdf (accessed Jan 2021) [6] Katz IT, et al. J Int AIDS Soc 2013;16(Suppl 2):18640 [7] Muessig KE, et al. AIDS Patient Care STDs 2015;29:606–16 [8] Mantsios A, et al. IDWeek 2019. Poster 2497. [9] Chounta, Vasiliki et al. “Patient-Reported Outcomes Through 1 Year of an HIV-1 Clinical Trial Evaluating Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine Administered Every 4 or 8 Weeks (ATLAS-2M).” The patient, 10.1007/s40271-021-00524-0. 31 May. 2021, doi:10.1007/s40271-021-00524-0 [10] Swindells S, Andrade-Villanueva J-F, Richmond G, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine for maintenance of HIV-1 suppression. New England Journal of Medicine 2020; 382:1112-1123. [11] Orkin C, Arasteh K, Hernandez-Mora MG, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine after oral induction for HIV-1 infection. New England Journal of Medicine 2020; 382:1124-1135. [12] Overton ET, Richmond G, Rizzardini G, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine dosed every 2 months in adults with HIV-1 infection (ATLAS-2M), 48-week results: a randomised, multicentre, open-label, phase 3b, non-inferiority study. The Lancet 2020 ; 396(10267):1994-2005 [13] 卡替拉韦钠片（万凯锐）及卡替拉韦注射液（万凯锐）中国获批说明书 [14] 利匹韦林片（恩临）及利匹韦林注射液中国获批说明书

近日，上海科技大学免疫化学研究所杨贝课题组与中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心邵一鸣教授团队合作在国际学术期刊《自然通讯》（Nature Communications）上发表题为“Structures and immune recognition of Env trimers from two Asia prevalent HIV-1 CRFs”的研究论文，报道了我国HIV-1病毒的主流亚型（即流行重组亚型CRF01_AE和CRF07_BC）的Env蛋白结构与免疫识别特征，揭示了CRF01_AE亚型的Env蛋白在V1区域的独有特征及其与该亚型的广谱中和抗体逃逸能力之间的关系，并阐明了第一株分离自CRF01_AE感染个体的广谱中和抗体的新型中和机制。该研究拓宽了我们对于HIV-1流行重组亚型的认识，为后续针对我国主流HIV-1亚型开展免疫聚焦型疫苗设计和相关广谱中和抗体的应用开发提供了理论依据。人类免疫缺陷病毒I型（HIV-1）是艾滋病流行的肇因。位于HIV-1病毒表面的Env蛋白三聚体是介导病毒侵染宿主细胞的关键分子，也是病毒颗粒表面唯一可被宿主免疫系统识别的靶标，因而一直是艾滋病疫苗研发的焦点。然而，HIV-1病毒超高的基因组变异性赋予了Env蛋白高度的序列多样性，同时Env蛋白也具有丰富多变的糖基化修饰，这些因素使得艾滋病疫苗的传统研发遭遇巨大困难。近年来，研究人员从极少数HIV-1慢性感染人群中陆续分离获得了一系列广谱中和抗体（bNAbs），它们可以识别Env蛋白表面不容易发生变化的功能性区域，从而对于不同的HIV-1病毒株系均表现出优越的中和效力。广谱中和抗体的发现为困顿中的艾滋病疫苗研发指引了新的方向，促使了结构指导的“免疫聚焦型疫苗策略”在艾滋病疫苗研发中的应用。该策略的核心思想是通过结构指导的反向蛋白质工程设计，在屏蔽无效表位的同时将广谱中和抗体的抗原表位特异性地呈递给宿主的免疫系统，从而使宿主的免疫应答聚焦在这些保守的“免疫脆弱点”区域，进而引发有效和广谱的体液免疫反应来预防未来的感染。“免疫聚焦型疫苗策略”的开展不仅需要广谱中和抗体抗原表位的指引，也需要对Env蛋白的结构与抗原特征进行全面掌握。当前，针对Env蛋白的结构与抗原特征研究均集中于在欧、美、非洲流行的A、B、C亚型，对于在亚洲尤其是我国占主导地位的流行重组亚型CRF01_AE和CRF07_BC则鲜有相关报道。此外，仅有极少数广谱中和抗体从感染流行重组亚型的个体中分离，且它们的抗原表位与中和机制也尚未得到充分阐释。上述信息的缺乏阻碍了我们对于流行重组亚型Env蛋白的结构与免疫原性的认识，也不利于免疫聚焦型疫苗研发策略在我国的开展及应用，在此背景下，杨贝课题组与合作者开展了深入的研究。研究团队首先利用单分子冷冻电镜技术与生物大分子质谱全面揭示了CRF01_AE和CRF07_BC代表型株系的Env蛋白结构与糖基化修饰（图1a-c）。随后从上述研究中获得的线索出发，对当前数据库中六千余条不同亚型的Env蛋白的V1区域进行了跨亚型对比和分析。结果显示，相比于其他亚型，CRF01_AE亚型的V1区域长度显著增长（图1d），且糖基化修饰位点数目显著增多（图1e-f）。进一步对中和实验数据和V1区域特征的关联分析则显示CRF01_AE亚型在V1区域的上述特征会明显削弱两类广谱中和抗体（分别靶向Env蛋白的apex与V3区域）对CRF01_AE亚型的中和效果（图1g-h）。上述研究结果提示，应尽量避免在CRF01_AE亚型的流行区域开展靶向Apex或V3区域的免疫聚焦型疫苗或广谱中和抗体的临床试验。图1、HIV-1流行重组亚型的Env蛋白在V1区域的独有特征及其与广谱中和抗体中和效果的相关性分析。a-b、CRF01_AE（X18）与CRF07_BC（X16）亚型代表株系的Env蛋白高分辨率电镜结构；c、CRF01_AE、CRF07_BC亚型与A（BG505）、B（JRFL）、C（16055）亚型代表株系的Env蛋白糖基化修饰位点比较；d-f、CRF01_AE、CRF07_BC亚型与A、B、C亚型在Env蛋白V1区域的长度与糖基化修饰位点数目差异分析；g-h、病毒在V1区域的长度与糖基化修饰位点数目与靶向V3（抗体PGT128、10.1074）和Apex（抗体PG9、VRC26.25）区域的广谱中和抗体对相应病毒的中和能力之间存在显著负相关。 F6是第一株分离自CRF01_AE感染个体的广谱中和抗体。研究团队还通过高分辨率冷冻电镜结构解析揭示了F6在Env蛋白上的详细抗原表位（图2a），并进一步通过结构分析与功能实验验证阐明了F6的新型中和机制（图2b）：F6一方面通过变构效应扰动Env蛋白三聚体Apex区域的稳定性，破坏Env蛋白与宿主CD4受体的结合，另一方面通过诱导三聚体的解体来阻碍Env蛋白介导的病毒包膜与细胞膜的融合，进而抑制病毒对于宿主的入侵（图2b）。图2、广谱中和抗体F6的抗原表位与中和机制模型。a、F6与CRF01_AE（X18）Env蛋白的高分辨率电镜结构；b、F6的双重中和机制示意图。文章链接：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/S41467-023-40321-X会议推荐会议详情会议名称：2023（第14届）细胞与基因治疗研讨会暨抗体工程与创新免疫治疗技术论坛主办单位：生物谷、梅斯医学、同济大学附属同济医院、南京可缘大会时间：9月22-23日大会地点：上海 大会规模：1500人2010年至今，生物谷联合各合作单位已经顺利召开了13届细胞与基因治疗研讨会，与全球致力于细胞治疗行业同仁们一同成长沉淀，在提供行业信息交流平台的同时，也为基础研究提供了技术/产品等产业化的孵化平台。基于此，本届会议将继续以转化医学为切入点，以基础研究与临床应用相结合，针对细胞治疗的临床前沿研究、临床监管、治疗规范、细胞治疗安全性，免疫细胞新型疗法、实体瘤治疗、干细胞与癌症、抗体药物、核酸药物、基因编辑、肿瘤免疫治疗等热门议题进行讨论，诚邀国内外产学研医专家共聚，共绘产业发展新蓝图！长按识别二维码立即报名参会