Institute of Basic Medical Sciences Academy of Military Medical Sciences of PLA

近日，天津中医药大学中医学院、山东中医药大学中医学院和军事医学科学院在《Biomedicines》在线发表阿可拉定（Icaritin)抗肿瘤作用机制研究成果“阿可拉定通过调节肝细胞癌的细胞焦亡和免疫活性发挥抗癌作用（Icaritin Exerts Anti-Cancer Effects through Modulating Pyroptosis and Immune Activities in Hepatocellular Carcinoma）”。 阿可拉定（淫羊藿素软胶囊）是国家药监局批准的中药1.2类创新药，是从天然药用植物淫羊藿中提取、分离、纯化而来的单体化合物，用于晚期肝细胞癌的治疗。 焦亡是一种炎症细胞死亡途径。焦亡可以调节肿瘤微环境（TME），减少肿瘤免疫逃逸和肿瘤发生。焦亡细胞释放大量炎性细胞因子，吸引免疫细胞，最终帮助消除肿瘤。在肝细胞癌（HCC）细胞中，自然杀伤细胞（NK细胞）和CD8+细胞毒性T淋巴细胞可以分泌颗粒酶(Gzms)，激活焦孔素（Gasdermins，缩写为GSDMs)诱导细胞焦亡。多项研究报道，促进肿瘤细胞焦亡是一种新的抗肿瘤治疗策略。 据悉，上述研究主要研究阿可拉定在肝细胞癌(HCC)细胞和小鼠模型中细胞焦亡的作用，揭示其对TME的调控，最终揭示阿可拉定在肝癌治疗中的作用机制。研究发现阿可拉定在体外和体内均能有效抑制HCC细胞的生长。在体外，阿可拉定抑制HCC细胞的存活和增殖，并诱导典型的焦亡变化。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/焦孔素D（caspase1-GSDMD）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/焦孔素E（caspase3-GSDME）通路参与了阿可拉定触发的焦亡。此外，阿可拉定导致HCC细胞在TME中发生焦亡，导致炎症细胞因子的释放，将巨噬细胞转化为促炎表型。在体内，阿可拉定处理显著增强了剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cleaved-caspase1）、cleaved-caspase3和颗粒酶B的表达，调节细胞因子分泌，刺激免疫细胞浸润，从而抑制肝癌小鼠肿瘤生长。这些发现为阿可拉定通过调控细胞焦亡和免疫应答在肝细胞癌（HCC）治疗中的应用提供了科学依据。

主办单位 中国化工企业管理协会医药化工委员会 药成材信息技术（北京）有限公司 各有关单位 生物基质中化学药物及其代谢物浓度准确定量是药物发现与开发过程中的重要内容，是药物代谢动力学数据准确的前提，只有可靠的分析方法和科学的药代动力学研究结果才能提供可靠的药物安全性和有效性证据。因此，生物分析方法可靠性必须经过充分验证，药代动力学研究设计必须科学合理，以确保获得可靠数据以支持创新药物研发。近年来，随着各种不同新型创新药物研发需求的日益增长，生物分析和药代动力学评价策略在创新药物研发中越来越重要，越来越广泛的被重视和应用。 为了促进生物分析和药代动力学在我国创新药物研发中的应用，提高制药企业在新药研发和临床药物治疗中的竞争力，我们特别举办“新药注册的生物分析与创新药、改良药注册非临床药代动力学评价培训班”。 本次培训将邀请经验丰富的生物分析与药物代谢专家作为讲师，为参加者提供了一个深入了解、交流和学习生物分析与药物代谢动力学研究的平台。欢迎从事或有兴趣从事生物分析与药物代谢动力学相关工作的制药企业人员报名参加。 会议安排 会议地点：腾讯会议（具体地址通知给已报名人员） 会议时间：2024年7月12日-13日  培训大纲 第一天 09:00-12:00 13:30-16:30 第一天 新药注册的生物分析研究内容  1.1 新药注册生物分析方法（2020年版药典、ICH M10等，全验证） 1.2新药注册小分子生物分析方法验证、法规异同与注意要点（上午） 1.2.1选择性 1.2.2特异性 1.2.3 基质效应 1.2.4校准曲线 1.2.5线性范围 1.2.6 准确度、精密度 1.2.7残留 1.2.8 稀释可靠性 1.2.9 稳定性 1.2.10进样重现性 1.2.11其它重要关注点 1.2.12问题答疑 1.3 新药注册中小分子生物分析陷阱识别与提高注册成功率（下午） 1.3.1基质效应 1.3.2残留问题 1.3.3稳定性问题 1.3.4原型与代谢产物异构体转化 1.3.5内源性药物分析 1.3.6内标选择 1.3.7溶血性问题 1.3.8 典型案例 1.3.9常见问题讨论 第二天 09:00-12:00 13:30-16:30 第二天 创新药物与改良新药非临床药代动力学研究 1.1 创新药物与改良新药法规要求与指导原则 1.2药代动力学引导的改良新药研究（上午） 1.2.1吸收研究内容  1.2.2代谢研究内容 1.2.3分布研究内容 1.2.4排泄研究内容 1.2.5药物相互作用研究内容 1.2.6其他药代动力学研究内容 1.2.7常见药代动力学问题分享 1.3 创新药物与改良新药申报药代动力学研究（下午） 1.3.1吸收研究内容 1.3.2代谢研究内容 1.3.3分布研究内容 1.3.4排泄研究内容 1.3.5药物相互作用研究内容 1.3.6其他药代动力学研究内容 1.3.7常见药代动力学问题分享 参会对象： 药物研发和管理的行政主管部门、科研院所、制药企业、药物临床与非临床研究机构等相关人员;生物分析、药理毒理、药物代谢动力学、药物早期发现等研究人员。 讲师介绍 讲师简介： 李敬来，博士，国科卓越（北京）医药科技研究有限公司创始人、总经理兼首席科学家。主要研究方向是创新药物代谢与药物检测。专长业务为药物发现早期系列化合物药代特性快速评价，创新药物非临床药物代谢评价，手性药物立体选择性代谢研究，符合规范的体内极低浓度药物检测研究等。现任中国药学会医药生物分析专业委员会委员，中国药理学会药物代谢专业委员会委员，中国医药质量管理协会临床研究质量评价专业委员会第一届委员会委员，北京药理学会药物代谢专业委员会秘书长，北京药学会药物化学生物学专业委员会委员，中国质谱学会质谱网络研讨会特约专家讲师及学术顾问。 从事药物代谢与药物动力学研究20余年。作为药物代谢专题负责人承担完成了100余项新药药代报批和临床生物样本检测项目，其中磷酸奥司他韦颗粒剂、胶囊和注射用艾普拉唑钠均已上市，左旋苯环壬酯片(1.3类)、盐酸羟哌吡酮(1.1类)、盐酸戊乙奎醚R2(1.3类)、盐酸阿姆西汀(1.1类)、去甲基苯环壬酯左旋体(1.1类)、GW117(1.1类)、喜树碱衍生物(1.1类)、右旋布洛芬等已进入临床研究不同阶段；曾主持或参与国家自然科学基金、国家级重大专项课题10余项。发表研究论文40余篇。 张振清，军事医学科学院研究员，博士研究生导师，任中国药理学会药物代谢专业委员会名誉主任委员，国家、北京市新药评审专家，国家医疗器械评审专家，国家卫生部心血管药物临床研究重点实验室学术委员会主任委员；曾任中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员，军事医学科学院药物代谢重点实验室主任，中关村科技园区药物代谢开放实验室主任，国家发改委药品价格评审委员。 会议说明 1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3、企业需要内训和指导，请与会务组联系 培训费用 会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、纸质及电子资料、视频回放、培训证书等）；注：腾讯会议直播。 汇款账户 汇款请备注：生物分析、药代动力学培训 单位名称：药成材信息技术（北京）有限公司 单位账号：0200316909100078392 开户行：中国工商银行股份有限公司房山支行良乡支行 报名方式 扫描下方二维码或者点击“阅读原文”，登记信息后，会务人员将与您沟通培训相关细节。 本次会议限额100家企业参加，欢迎发送公司名称+姓名+电话预登记。短信、微信、邮件报名登记。 联系人:路遥13910496728（微信同步） 扫描二维码，报名参加 点击阅读原文注册参会信息 *以上内容包含广告

2024年6月25日，沃森生物发布公告称，公司及控股子公司玉溪沃森生物技术有限公司与苏州艾博生物科技有限公司决定终止新型冠状病毒mRNA疫苗和带状疱疹mRNA疫苗的技术开发合作，并签署《终止协议》。 同时，沃森生物还对公司组织架构进行了调整，并公布了调整后的组织架构。值得注意的是，在沃森的六大业务单元中，赫然列出了“mRNA疫苗BU”，可见mRNA疫苗仍然是公司后续发展的一个重点板块。 而不管是终止合作项目还是调整组织架构，应当都是沃森对于交出“2017年来最不理想的一份财报”“股价持续下跌”“市值蒸发”的应对措施。2023年，沃森生物营收净利润双降，营收同比下降19%、净利润同比下降45.5%。2024年一季度，该公司营收及净利润持续下滑，净利润下降幅度更是超过80%。 为了应对业绩下滑及资本市场的冲击，沃森在今年以来，已经终止了多项新冠疫苗的临床试验。 在新冠疫苗方面，沃森在疫情爆发之始的2020年初就开始了布局开发，通过与多方合作，拥有了多款新冠疫苗研发项目： 2020年1月上旬，清华大学医学院和万科公共卫生与健康学院教授张林琦团队与天津医科大学教授周东明团队开始合作研究“黑猩猩腺病毒载体新冠疫苗”，沃森生物则负责临床试验、产品注册、生产以及其他商业化工作，这是沃森生物最早开始研发的新冠疫苗。 2020年3月，沃森生物子公司上海泽润启动重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）的研发，针对新冠病毒原始株。 随后，沃森生物为应对新型冠状病毒的变异，在原始株疫苗基础上，进一步开发了“重组新冠病毒变异株疫苗（CHO细胞）”，该疫苗由沃森生物、上海泽润及北京沃森三方共同开发。 2020年5月，沃森生物联合艾博生物、军事医学科学院合作开发“新冠mRNA疫苗（ARCoVax）”。根据协议，艾博生物负责疫苗的临床前研究，包括mRNA疫苗分子设计、化学修饰以及制剂工艺开发等，而沃森生物则负责疫苗的QA、QC、IND、临床研究以及NDA及商业化生产。 2022年1月底，沃森生物与蓝鹊生物合作开展新冠病毒变异株mRNA疫苗产品开发及商业化合作，目标药物包括包含新冠病毒原始株和/或变异株（不限于贝塔株、德尔塔株和奥密克戎株等）的单价、多价mRNA疫苗，研发及临床里程碑费用共计1.3亿元。同年2月，复旦大学加入该合作项目。 然而，上述项目中仅有2款产品被纳入了紧急使用：“新冠mRNA疫苗（ARCoV）”在印度尼西亚获得了紧急使用许可，与蓝鹊生物合作开发的针对新冠变异株Omicron XBB.1.5的单价mRNA疫苗-RQ3033（商品名沃蓝安安）获得了国家相关部门批准，纳入紧急使用。至于其实际商业化销售，大概几乎可以忽略不计。 而据沃森财报显示，2020年-2023年，沃森研发投入分别为3.16亿元、7.54亿元、10.53亿元和9.11亿元，合计30.33亿元。但沃森从2010年上市至2019年，研发投入也不过为19.74亿元。可见，沃森在新冠疫苗研发中应投入较多。 可以说，新冠疫苗的研发不仅没有助力沃森的发展，反而成为了“累赘”。今年以来，沃森陆续终止了黑猩猩腺病毒载体新冠疫苗、重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）、重组新冠病毒变异株疫苗（CHO细胞）的临床试验，以及与艾博生物的相关合作。如今，仅剩下与蓝鹊生物的合作项目了。 蓝鹊生物成立于2019年，是一家专注于mRNA药物的创新研究与开发的生物医药公司。除了新冠疫苗项目合作外，从技术角度看，在未来一段时间里，蓝鹊生物很可能也是沃森在mRNA疫苗领域的主要外部合作伙伴了。 参考资料： [1]沃森生物的累赘.蓝筹企业评论.2023-01-17. [2]沃森生物：股价持续下跌.云南美财智库.2024-06-12. [3]沃森深陷价格战！市值蒸发85%，mRNA、HPV疫苗全迟到，它怎么了？.E药经理人.2024-05-19. [4]沃森生物研发大变革，开启逆袭之路？！.Vaccine之家.2024-06-26. [5]终止两款疫苗合作！沃森生物与艾博生物分手.医药投资部落.2024-06-25. [6]沃森生物公司公告等. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。