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肿瘤
细胞“主动寻死”
2024-04-06
·
佰傲谷BioValley
免疫疗法
临床研究
诱导
肿瘤
细胞凋亡,一直以来是各类
肿瘤
免疫治疗的根本目标。但这一定是对的吗?如果不对,我们是否需要改变药物研发和临床治疗的策略?
肿瘤
细胞主动死亡近年来,科学家们发现一些预后不良的高级别
癌症
往往包含相对高水平凋亡细胞。有人提出死亡的
肿瘤
细胞有助于
肿瘤
种群整体的净生存、扩张和进化,可能是
肿瘤
的一个主动行为。Cancer Cell上,阿拉巴马大学伯明翰分校的一些研究者就发现,凋亡的
胶质母细胞瘤
会释放胞外囊泡,含有恶性促
肿瘤
的剪切碎片,它再转入存活的
胶质母细胞瘤
细胞,促进他们发生恶性表型改变,并对治疗产生抗性。作者发现
胶质母细胞瘤
中超过70%的
肿瘤
细胞会发生凋亡。Cancer Cell. 2018英国爱丁堡大学Catriona A. Ford等则认为凋亡的
淋巴瘤
细胞和
肿瘤
相关巨噬细胞会促进
肿瘤
细胞生长,血管生成,对抗
肿瘤
免疫产生抑制。凋亡的
淋巴瘤
细胞会激活
肿瘤
相关巨噬细胞,释放
基质金属蛋白酶
(
MMP2
和
MMP12
等)促进组织重构和转移。
伯基特淋巴瘤
是增长最快的人类
癌症
之一,但是其通过凋亡丢失的细胞约占总增量细胞的70%。Curr. Biol. 2015促进
肿瘤
细胞凋亡和抗
肿瘤
作用在某些条件下是一个悖论(Apoptosis Paradox)。目前至少发现在10种
肿瘤
存在这种悖论,包括
膀胱癌
、
乳腺癌
、
结肠直肠癌
、
胃癌
、
胶质母细胞瘤
、
恶性间皮瘤
、
NHL
、
非小细胞肺癌
、胰腺管癌、舌鳞状癌。 Int. J. Mol. Sci. 2022凋亡创造促
肿瘤
生态位根据Paget’s的种子和土壤概念,
原发性和转移性癌症
的发展从根本上依赖于
肿瘤
的“生态位”,即
肿瘤
微环境。凋亡是
肿瘤
微环境的一个共同特征,其次,在多个较高凋亡水平的
肿瘤
更具侵袭性。虽然恶性疾病的侵袭性和
肿瘤
细胞凋亡水平之间的因果关系仍然很大程度上是理论上的,即促凋亡分子的高表达可能与疾病的低侵袭性不相关,反之亦然。比如,促凋亡的Bax表达或Caspase激活与侵袭性疾病相关,而抗凋亡的
Bcl-2
与较低的侵袭性状态相关。细胞死亡可能促进基因组的不稳定性和创建新的生态位(Onco-Regenerative Niche ,ORN),导致更具有侵袭性的
肿瘤
细胞增殖,形成新克隆重新聚集。分泌的凋亡囊泡可以促进血管新生,激活
肿瘤
相关巨噬细胞,诱导
肿瘤
微环境重构,转移。 Int. J. Mol. Sci. 2022简评:诱导凋亡是我们抗
肿瘤
治疗一直以来的目标和策略。但是
肿瘤
细胞也通过主动诱导凋亡形成促进其生长转移的新生态位。所以,单纯的凋亡可能无法给我抗
肿瘤
治疗成或败的信息。那么,诱导凋亡的细胞毒性药物(小分子或者大分子)还会是研究和开发的重点吗?参考文献Pavlyukov, M.S.; Yu, H.; Bastola, S.; Minata, M.; Shender, V.O.; Lee, Y.; Zhang, S.; Wang, J.; Komarova, S.; Wang, J.; et al. Apoptotic Cell-Derived Extracellular Vesicles Promote Malignancy of Glioblastoma Via Intercellular Transfer of Splicing Factors. Cancer Cell. 2018, 34, 119–135.e10Ford, C.A.; Petrova, S.; Pound, J.D.; Voss, J.J.; Melville, L.; Paterson, M.; Farnworth, S.L.; Gallimore, A.M.; Cuff, S.; Wheadon, H.; et al. Oncogenic properties of apoptotic tumor cells in aggressive B cell lymphoma. Curr. Biol. 2015, 25, 577–588Morana, O.; Wood, W.; Gregory, C.D. The Apoptosis Paradox in Cancer. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 1328. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3390/ ijms23031328本周好文推荐如需转载请联系
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机构
Baiaogu Biotechnology (Hangzhou) Co., Ltd.
适应症
肿瘤
胶质母细胞瘤
淋巴瘤
[+8]
靶点
MMPs
MMP2
MMP12
[+1]
药物
-
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