新药 | 博奥信抗Siglec-15单抗BSI-060T申报临床，系国内首款

2023-03-07

申请上市免疫疗法

3月4日，博奥信生物技术（南京）有限公司1类新药「BSI-060T注射液」的临床试验申请获CDE受理。

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来源: CPHI制药在线

BSI-060T是博奥信H³（高通量，高容量，高效率）抗体发现平台开发的抗Siglec-15单克隆抗体。Siglec-15（S15）是一种免疫调节靶标，在肿瘤微环境中一组受限的骨髓细胞上表达。BSI-060T通过靶向M2巨噬细胞、S15诱导的骨髓细胞和S15阳性肿瘤，来阻断S15引起的免疫抑制。

临床前数据显示，与对标药物相比，BSI-060T具有更高的亲和力、更强的生物活性，以及更长的半衰期，这表明BSI-060T有可能成为治疗实体瘤的同类最优抗体。

2022年3月，博奥信和Pyxis Oncology签订授权协议，将BSI-060T在大中华区以外的全球开发和商业化权利独家授权给Pyxis Oncology。2022年12月，BSI-060T在美国获批临床，用于治疗膀胱癌、胆管癌、结直肠癌和肾癌等实体瘤患者。此次BSI-060T在国内申报临床，意味着BSI-060T成为国内首款申报临床的抗Siglec-15单抗。

关于Siglec-15靶点及其研究进展Siglec-15（S15）是唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素家族(Siglec)的一员。Siglec家族是一类可以识别唾液酸糖链的脊椎动物细胞表面受体，可以参与免疫细胞活化、增殖以及凋亡的调控。Siglec-15可以识别破骨细细胞前体上的CD44，通过DAP12-SYK通路转导信号，从而参与破骨细胞的分化。

此外，Siglec-15还与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等息息相关。2019年3月，陈列平教授团队在Nature Medicine杂志刊登了发现新型免疫抑制分子Siglec-15的研究论文。研究发现，Siglec-15在人类癌细胞和肿瘤微环境中的M2巨噬细胞中上调并抑制肿瘤免疫。新开发的高通量功能筛选系统(TCAA)发现，Siglec-15作为主要在TME(肿瘤微环境)中运行的免疫抑制分子，并且能够以独立于B7-H1(PD-L1)/PD-1通路的方式调节免疫抑制。该研究还显示Siglec-15敲除小鼠未发生自身免疫或其他疾病，这表明Siglec-15抑制可能不会引起正常细胞的不良反应。而且，越来越多的研究

证明，Siglec-15介导的肿瘤免疫抑制信号通路与PD-L1/PD-1信号通路互不重叠，并具有协同抗肿瘤机制。这意味着，Siglec-15有望成为继PD-L1/PD-1之后，又一潜力肿瘤免疫治疗新靶点。

目前，全球药企已开发出几款在研Siglec-15抑制剂，如Nextcure的NC318、第一三共的DS-1501、科望医药的ES012和博奥信的BSI-060T，其中DS-1501被开发用于治疗骨质疏松。

NC318是由陈列平与Michael Richman创立的生物技术公司NextCure研发的一种靶向Siglec-15的单克隆抗体，通过阻断Siglec-15介导的免疫抑制，恢复T细胞的正常功能以及在肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力，从而防止肿瘤的增殖。2019年11月，NextCure 公布了NC318 的1期临床试验数据。结果显示：NC318对NSCLC、子宫内膜细胞癌、卵巢癌、鳞状细胞癌、默克尔细胞癌等多种肿瘤有抑制活性，且安全性良好。然而，NC318的开发并不顺利。2020年7月，NextCure宣布基于现有的入组标准和临床反应数据，将终止NC318单药治疗非小细胞肺癌和卵巢癌的临床试验，但治疗头颈癌和三阴性乳腺癌的研究将继续进行。