图片来源:https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/38169625/
近日,来自浙江大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“MAPK1 Mediates MAM Disruption and Mitochondrial Dysfunction in Diabetic Kidney Disease via the PACS-2-Dependent Mechanism”的文章,该研究确定了MAPK1-PACS-2轴是治疗靶点的关键途径,并为DKD的发病机制提供了新的见解。 MAM是由一系列具有不同功能的蛋白质组成的动态连接。MAM蛋白的破坏可能会损害其结构和功能。磷酸氟酸簇分选蛋白2 (phosphofurin酸性簇分选蛋白2,PACS-2)是第一个被发现的MAM驻留蛋白,是MAM的关键调节因子。近期研究发现PACS-2主要在肾小管中表达,高糖会下调其表达。敲低Pacs-2可导致糖尿病小鼠肾小管MAM完整性破坏和线粒体功能障碍,提示Pacs-2在维持DKD中MAM的稳定性中起关键作用。然而,高糖诱导的DKD中PACS-2缺失的机制尚不清楚。 在这里,研究者检查了糖尿病人和小鼠的肾脏,以及暴露于高葡萄糖的HK-2细胞,表明高葡萄糖破坏线粒体相关的内质网膜(MAM)并导致线粒体断裂。 图片来源:https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/38169625/
Shanshan Liu et al. MAPK1 Mediates MAM Disruption and Mitochondrial Dysfunction in Diabetic Kidney Disease via the PACS-2-Dependent Mechanism. Int J Biol Sci. 2024 Jan 1;20(2):569-584. doi: 10.7150/ijbs.89291.