Cell | 意外！某些遗传性眼病中的视力丧失可能是由于肠道细菌进入眼睛引起

2024-03-10

基因疗法临床研究微生物疗法

在一项新的研究中，来自中国中山大学、广州医科大学、南华大学、南方医科大学和英国伦敦大学学院等研究机构的研究人员在小鼠中发现，某些遗传性眼病中的视力丧失可能是由肠道细菌引起的，而且可能可以通过抗菌剂治疗来改善。他们观察到，在因一种特定基因突变（已知该突变可引起导致失明的眼病产生）而导致视力下降的眼睛中，肠道细菌在眼睛的受损区域被发现。相关研究结果于2024年2月26日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“CRB1-associated retinal degeneration is dependent on bacterial translocation from the gut”。这些作者指出，他们的研究结果表明，这种基因突变可能会使身体的免疫防御松懈，从而使有害细菌进入眼睛并导致失明。论文通讯作者为中山大学的Hong Wei、Feng Zhang和Lai Wei，以及来自伦敦大学学院的Richard W.J. Lee。肠道中含有数以万亿计的细菌，其中许多是帮助人体健康消化的关键。然而，它们也可能是有害的。这些作者之前一直在研究CBR1（Crumbs homolog 1）基因的影响。众所周知，该基因在视网膜（位于眼球后部的一个较薄的细胞层）中表达，对于建立血液-视网膜屏障以调节物质进出眼球至关重要。CRB1基因与遗传性眼病有关，其中最常见的是莱伯先天性黑朦（Leber congenital amaurosis, LCA）和色素性视网膜炎（retinitis pigmentosa, RP）；全球10%的LCA病例和7%的RP病例都是由该基因引起的。这些作者利用小鼠模型发现，CRB1 基因是控制下胃肠道完整性的关键，这是首次取得这样的观察结果。在下胃肠道中，它通过调节肠道内含物与身体其他部分之间的物质传递来对抗病原体和有害细菌。他们发现，当该基因发生一种特殊突变，抑制了它的表达（降低了它的作用）时，视网膜和肠道中的屏障就会受到突破，使肠道中的细菌能够通过身体进入眼睛，从而导致引起视力下降的视网膜病变。最重要的是，用抗菌剂（如抗生素）治疗这些细菌能够防止小鼠视力丧失，尽管这样做并不能重建眼睛中受影响的细胞屏障。图片来自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.01.040遗传性眼病是英国劳动适龄人口失明的主要原因。发病年龄从幼年到成年不等，但病情恶化是不可逆的，会影响人的一生。迄今为止，治疗方法的开发主要集中在基因疗法上。这项新研究的结果表明，只需使用抗菌剂就可能有助于预防 CRB1 相关遗传性眼病的恶化。未来的研究工作将研究这一发现是否适用于人类。Lee说，“我们在肠道和眼睛之间发现了意想不到的联系，这可能是某些患者失明的原因。我们的发现可能对改变CRB1相关眼病的治疗产生巨大影响。我们希望在临床研究中继续开展这类研究，以确认这种机制是否确实是导致人们失明的原因，以及针对细菌的治疗方法是否可以预防失明。此外，由于我们揭示了一种将视网膜变性与肠道联系起来的全新机制，我们的发现可能会对更广泛的眼部疾病产生影响，我们希望通过进一步的研究来继续探索。”参考资料：Shanzhen Peng et al. CRB1-associated retinal degeneration is dependent on bacterial translocation from the gut. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.01.040.Blindness from some inherited eye diseases may be caused by gut bacteria, news study suggestshttps://medicalxpress.com/news/2024-02-inherited-eye-diseases-gut-bacteria.html本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

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