加速批准后，确证性试验整整逾期6年！FDA终于忍不下去了……

2023-11-15

加速审批优先审批并购申请上市

正文共：1716字 2图预计阅读时间：7分钟作者 | 子系良文章来源 | 药时代公众号FDA收紧加速批准要求已是近年来大势所趋。为什么加速批准的要求越来越严格，还不是以前有太多药物钻了加速批准的空子，非但没有达成”患者获益“的目标，还可能因为其模糊的疗效，导致患者的生命健康受到损害。FDA也不得不为曾经不够严格的加速批准还债……将在明日（2023年11月16日）召开的FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）正是例证：本次ODAC会议将直接决定两款加速批准后迟迟未完成确证性试验的”复发或难治性外周t细胞淋巴瘤“药物的前路命运。Folotyn (pralatrexate)和Beleodaq (belinostat)是两款治疗复发或难治性外周t细胞淋巴瘤的产品，曾经分属于不同药企，但都在2019年由Acrotech Biopharma以3亿美元的打包价格和其他五款药物打包买下。这两种药物已经超过了最初计划的完成验证研究的日期，在报告发布之时，Beleodaq已逾期15个月，而Folotyn已逾期72个月（整整6年！）……而且两款药物均通过客观缓解率（ORR）取得了加速批准，至今仍没有总生存期（OS）甚至是中位生存期（PFS）的数据。虽然Beleodaq也有不少问题，但“头铁”程度显然没有Folotyn这么严重，感觉更像是“反正药企代表来都来了，不如趁这个机会给你旗下两款药全掰扯明白”这种感觉。我们还是把重点放在这款确证性试验逾期72个月的药物上。被导过多手的天价抗癌药Folotyn（普拉曲沙）由Allos Therapeutics公司开发，是首个用于治疗外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，最早于2009年9月获得FDA批准上市。Folotyn也是全球首款DHFR抑制剂，在当时确实有不可替代性。2012年4月，Spectrum以2.06亿美元收购Allos获得这款药物。2019年，该公司又以3亿美元的价格将这款药物出售给印度仿制药巨头阿拉宾度的子公司Acrotech Biopharma。但无论是哪家公司，似乎对于推进Folotyn的确证性试验兴趣不高。至今FOLOTYN的药物官网仍然标注“通过ORR获得批准，仍未取得PFS或者OS数据”。尽管迟迟没有完成确证性试验，Folotyn的销售价格却居高不下，甚至在近几年还进行了涨价。由Fierce Pharma发布的2023年美国最昂贵药物排名TOP10中，以每年84.26万美元的花费位居第十名。要知道Folotyn是一款已经上市14年的药物，在基因治疗药物还没有如此兴盛之前，Folotyn的排名还要更高。2020年国内上市仍靠ORR在美国之外的市场，Folotyn一直都有动静，不光地区权益多次易手，还在中国做了一个新的3期试验。这款药物于2020年8月26日以优先审评方式获得NMPA批准，在中国大陆地区上市，本次批准基于FOT12-CN-301研究，主要终点仍是ORR。丁香园用药助手提供的Folotyn中文说明书显示，FOT12-CN-301研究是一项在中国复发或难治性 PTCL 患者中评价普拉曲沙有效性和安全性的单臂、多中心的3期临床试验。主要分析基于所有受试者完成了 5 个周期治疗的时间点(数据截止日期)。主要终点是基于国际工作组标准(IWC)的客观缓解率 (ORR)。次要疗效终点为至缓解时间 (TTR)、缓解持续时间 (DOR) 、无进展生存期(PFS) 、总生存期(OS)。按照独立中心审核 WC 法评估，安全性人群 (n= 71)的客观缓解率为 52.1% (37171 例受试者，95%CI: 39.9-64.1%)。目前该试验还未给出完整的PFS、OS数据。连中国大陆都已上市3年，FDA终于忍不住要过问一句，FOLOTYN的确证性试验，做得咋样了啊？小结本次ODAC会议将会要求Acrotech递交两款药物的临床试验情况说明，确实不由得让人期待药企代表将会怎么解释上市14年没做完确证性试验的情况。当然对于FDA而言更重要的是——如何杜绝类似情况再次发生，让加速批准成为真正有助于解决临床需求的好规定，而不是“获得批准后直接当撒手掌柜，勒令撤市时，商业生命早就吃干抹净了 ”参考资料：1.FDA官网2.Jun Zhu, Ee Min Yeoh, Yoshinobu Maeda & Kensei Tobinai (2020) Efficacy and safety of single-agent pralatrexate for treatment of angioimmunoblastic T-cell lymphoma after failure of first line therapy: a pooled analysis, Leukemia & Lymphoma, 61:9, 2145-2152, DOI: 10.1080/10428194.2020.17652323.丁香园用药助手4.其他公开资料血脂，礼来的下一个狙击点……我国第一个天然药物1.1类新药批准上市！糖足溃疡年需求高达数百亿元，多家药企积极争取合作商机司美格鲁肽心血管获益试验详细结果公布，主要不良心血管事件风险降低20%，且不仅与减重有关！点击在看共济新药研发浪潮