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Cell子刊:工程化树突状细胞,增强
肺癌
免疫治疗效果
2024-03-26
·
生物谷
免疫疗法
疫苗
该研究发现,瘤内注射
CXCL9
/10工程化树突状细胞(
CXCL9
/10-DC),增强了
肿瘤
微环境(TME)中的T细胞浸润和活化,在多个同源小鼠非小细胞
肺癌
模型中产生了有效的
肿瘤
抑制作用。
加州大学洛杉矶发现 Bin Liu、Steven Dubinett 等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为:CXCL9/10-engineered dendritic cells promote T cell activation and enhance immune checkpoint blockade for lung cancer 的研究论文。
该研究使用慢病毒载体构建了表达
CXCL9
和
CXCL10
的工程化树突状细胞(
CXCL9
/10-
DC
),瘤内注射
CXCL9
/10-
DC
能够增强
肿瘤
微环境中的T细胞浸润和激活,有效抑制小鼠
非小细胞肺癌
模型的
肿瘤
发展,瘤内注射
CXCL9
/10-
DC
与免疫检查点阻断(ICB)疗法结合,克服了治疗耐药性并建立了全身
肿瘤
特异性免疫。
这项研究提供了对
CXCL9
/10-DC介导的宿主免疫激活的机制理解,并支持瘤内注射
CXCL9
/10-DC的临床转化,以增强ICB疗法在
非小细胞肺癌
中的疗效。
Preview
来源: 生物谷
趋化因子是招募T细胞进入
肿瘤
微环境的必不可少的可溶性介质。
CXCL9
和
CXCL10
(CXCL9/10)是干扰素γ(IFN-γ)诱导的趋化因子,主要由
肿瘤
内
CD103
+树突状细胞和
肿瘤
相关巨噬细胞分泌。
CXCL9/10
通过
CXCR3
信号促进
CXCR3
+效应T细胞的肿瘤浸润,包括1型T细胞辅助细胞和
CD8
+细胞毒性T淋巴细胞。除了促进效应T细胞浸润到
肿瘤
中外,
CXCL9
/
CXCL10
/
CXCR3
信号级联是最佳T细胞激活所必需的。
CXCL9
表达是
癌症
患者对ICB反应的最强预测因子之一,此外,
肿瘤
活检中
CXCL9
、
CXCL10
和/或
CXCR3
的高表达与接受ICB治疗的患者总体生存率的改善相关。这些发现强调了
CXCL9/10
在
肿瘤
微环境中作为ICB诱导的抗
肿瘤
免疫介质的重要作用。
树突状细胞(DC)原位疫苗已成为克服ICB耐药的有前途的方法。瘤内疫苗接种为树突状细胞提供了获得所有可用
肿瘤
抗原的能力,以促进广泛的抗
肿瘤
T细胞反应。在临床前研究中,基因修饰的树突状细胞疫苗可以分泌趋化因子,调节
肿瘤
微环境中的可溶性介质和细胞介质,以促进良好的抗
肿瘤
反应。
值得注意的是,细胞因子基因工程化树突状细胞作为表达载体的表现优于成纤维细胞,强调了树突状细胞的抗原呈递功能对于最佳疗效的重要性。鉴于
CXCL9/10
在促进T细胞介导的抗肿瘤免疫反应中的关键作用,研究团队评估了
CXCL9/10
工程化树突状细胞(
CXCL9/10
-DC)原位疫苗在小鼠
非小细胞肺癌(NSCLC)
模型中增强免疫检查点阻断(ICB)疗法的效果。
该研究发现,瘤内注射
CXCL9
/10工程化树突状细胞(
CXCL9
/10-DC),增强了
肿瘤
微环境(TME)中的T细胞浸润和活化,在多个同源小鼠非小细胞
肺癌
模型中产生了有效的
肿瘤
抑制作用。瘤内注射
CXCL9
/10-DC的抗
肿瘤
效果依赖于
CD4
+T细胞和
CD8
+T细胞以及
CXCR3
介导的T细胞转运和淋巴结中的T细胞输出。
瘤内注射CXCL9/10-DC克服了低
肿瘤
突变负荷的
Lkb1缺陷Kras突变小鼠非小细胞肺癌
Lkb1
缺陷
Kras
突变小鼠非小细胞肺癌模型对
PD-1
/
PD-L1
阻断的耐药性。此外,瘤内注射
CXCL9
/10-DC增强了高
肿瘤
突变负荷的
Lkb1
缺陷,
Kras
突变小鼠
NSCLC
模型对
PD-1
/
PD-L1
阻断的相对中等疗效,导致部分
肿瘤
完全消灭并建立了
肿瘤
特异性免疫记忆。
Preview
来源: 生物谷
这些发现为瘤内注射CXCL9/10-DC作为克服耐药性和增强
非小细胞肺癌
ICB免疫治疗临床疗效的潜在临床转化提供了证据。
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机构
-
适应症
肺癌
肿瘤
非小细胞肺癌
靶点
CXCL9
CXCL10
CD103
[+7]
药物
DC cells(Shanghai Cell Therapy Group)
标准版
¥
16800
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