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“睡眠不足”也致癌?
华中科技大学
揭示
结肠癌
增殖和迁移新机制
2023-12-19
·
今日头条
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 研究表明,长期睡眠不足会导致免疫功能障碍,并参与
肿瘤
的发生和发展。然而,睡眠不足和
结肠癌
之间的关系尚不清楚。 近日,
华中科技大学
舒晓刚教授团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》发表了题为“GABA induced by sleep deprivation promotes the proliferation and migration of colon tumors through miR-223-3p endogenous pathway and exosome pathway”的研究论文, 本研究探讨了睡眠不足促进
结肠癌
增殖和迁移的具体机制,重点研究了神经递质GABA。 https://jeccr-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13046-023-02921-9#Sec37 研究背景 01 近年来,越来越多的研究证明了睡眠和
癌症
之间的密切关系。生物钟通过生理的时间调节来维持体内平衡。然而,睡眠节律的中断促进了
癌症
特征的建立,
肿瘤
的形成也直接削弱了大脑对节律的控制。
癌症
患者长期睡眠节律紊乱或睡眠质量差,这可归因于
疼痛
、化疗副作用甚至
抑郁
等因素。据报道,睡眠不足会导致各种
恶性肿瘤
,包括
血液肿瘤
、
肺癌
和
乳腺癌
。 然而,睡眠不足与
结肠癌
发展之间的具体关系仍未得到充分研究。
原发肿瘤
与局部间质成分的相互作用为
肿瘤
微环境(tumor microenvironment, TME)的远处转移创造了有利条件。外泌体是由细胞分泌的纳米颗粒,促进细胞间的通讯。这些外泌体可以从供体细胞穿越到靶细胞,潜在地促进
肿瘤
增殖、侵袭、转移和耐药。
肿瘤
相关巨噬细胞(tam)是TME的主要组成部分。据报道,TAM在
实体瘤
中的浸润与预后不良有关。值得注意的是,M2样巨噬细胞通过刺激血管生成、增加
肿瘤
细胞的迁移、侵袭和抑制抗
肿瘤
免疫来促进
癌症
的发生和恶性进展。然而,巨噬细胞与
结肠癌
细胞之间的相互作用机制尚不清楚,外周血中GABA是否影响这种相互作用尚未报道。 研究进展 02 研究人员建立慢性睡眠不足小鼠模型,探讨
睡眠障碍
对
肿瘤
的影响。结果显示,睡眠不足组大鼠
皮下结肠癌
肿瘤体积和重量均增加。此外,在转移小鼠模型中,与正常睡眠组相比,睡眠不足组观察到更多的肺结节和浸润增加。 睡眠不足诱导的GABA通过miR-223-3p内源性途径和外泌体途径促进
结肠肿瘤
的增殖和迁移 为了进一步阐明
睡眠障碍
和
结肠肿瘤
之间的联系机制,研究人员评估了睡眠不足小鼠血清中几种与睡眠相关的神经递质的水平,包括GABA、NE、EPI和5-羟色胺。值得注意的是,睡眠不足组血清中GABA浓度显著升高。研究人员检查了对照组和睡眠不足组的脑蛋白,以确定慢性睡眠不足和GABA表达之间的关系。研究人员检测大鼠大脑和小脑
中谷氨酸脱羧酶1 (GAD1)
、GABA囊泡转运蛋白(VGAT)和
GABA转运蛋白1 (GAT1)
的表达。结果显示,睡眠不足组
GAD1
和
VGAT
表达升高,表明脑组织GABA合成和转运能力增加。相反,睡眠不足组
GAT1
表达明显降低。
GAT1
可以在突触空间重新摄取GABA,这表明睡眠不足在突触区域维持高水平的GABA,从而促进GABA进入外周血。研究人员还观察了GABA对AOM-DSS小鼠模型的影响。这些结果表明,GABA增加了小鼠
结肠肿瘤
病变的数量。此外,免疫组化染色结果表明,GABA促进了
原发性结肠肿瘤
的增殖和迁移。 总之,本研究结果表明,睡眠不足通过促进GABA合成和血液进入来促进
结肠癌
的增殖和迁移。 研究结论 03 总之,本研究发现了睡眠不足通过释放GABA促进
结肠癌
发生和发展的新机制。在
结肠癌
细胞内,
miR-223-3p
通过内源性调控抑制cMYC的泛素化和蛋白酶体降解。此外,miR-223-3p还通过外泌体参与
结肠癌
细胞与巨噬细胞之间复杂的通讯,进一步促进
结肠癌
细胞的增殖和迁移。改善睡眠仍然是预防和抑制
癌症
的首要任务。然而,睡眠的机制是复杂的,睡眠与
肿瘤
之间的相互影响还需要进一步的探索。根据目前的研究,靶向GABA水平和
miR-223-3p
表达成为治疗
结肠癌
和减缓
肿瘤
进展的潜在治疗策略。此外,需要对GABA和
miR-223-3p
在TME中的作用进行更深入的研究,以阐明TME中细胞间通讯的精确分子机制。 参考资料: https://jeccr-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13046-023-02921-9#Sec37 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京|12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会(日程稍后公布) 点击对应文字 查看详情
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机构
华中科技大学
适应症
肺癌
疼痛
结肠癌
[+6]
靶点
GAD
GAT1
SLC32A1
[+1]
药物
Gamma amino butyric acid(Diamyd Medical AB)
标准版
¥
16800
元/账号/年
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