重复CRISPR基因编辑会发生什么？
2024-06-29
基因疗法临床研究临床结果
目前，大多数CRISPR基因编辑治疗方案均为一次性给药，那么如果在人体进行重复CRISPR基因编辑会发生什么？
近日，CRISPR基因编辑领先公司Intellia Therapeutics率先进行了人体二次给药CRISPR疗法的临床试验。
疗效提高
这项概念验证的小型临床试验使用了Intellia公司的NTLA-2001作为研究对象。在研究中，患者首先接受初始剂量为0.1mg/kg的NTLA-2001，后续在治疗预期目标不达标并观察两年后，再进行接受55mg剂量的NTLA-2001输注。
NTLA-2001是一款针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的体内CRISPR基因编辑药物，通过LNP技术将靶向TTR基因的CRISPR/Cas9组合递送到肝脏，实现基因编辑。
NTLA-2001的重复给药，也是基于Intellia公司的非病毒LNP递送平台实现的。该研究数据也是首个临床数据，证明了CRISPR药物的重复给药能够潜在地加强药效学效应。
更新的临床数据涉及了该研究的前3名患者，这3名患者首先接受了0.1mg/kg剂量的NTLA-2001，在第28天时显示血清TTR蛋白水平的中位数降低52%，正如预期一般未达目标。
在经过两年观察后，这3名患者再次接受剂量为55mg的NTLA-2001，并在再次输注后的第28天血清TTR水平的中位数降低90%，达到药效学目标。与初始基线水平相比，血清TTR水平的中位数降低了95%。
一致的安全性
在数据更新中，Intellia公司报告了，在接受后续剂量的NTLA-2001后，所有患者的耐受性良好。
三名患者中，只有一名在55mg剂量注射下出现了轻微的输液相关反应。
NTLA-2001重复给药的安全性和药效学，与55mg 剂量NTLA-200单次给药所观察到的一致。
Intellia公司报告具有良好的安全性和耐受性，最早给药的患者随访时间超过三年。
小结
NTLA-2001目前正在进行针对ATTR淀粉样变性伴心肌病 （ATTR-CM）ATTR淀粉样变性伴心肌病 （ATTR-CM）和ATTR淀粉样变性伴多发性神经病（ATTRv-PN）的后期临床研究。
不过，值得注意的是，NTLA-2001并未有针对ATTR淀粉样变性ATTR淀粉样变性的重复给药计划。利用NTLA-2001进行的CRISPR重复给药概念验证，可能将用于未来其他项目的应用。
参考资料：
1.https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-announces-positive-clinical-proof-concept-data-redosing
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