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肿瘤
”新靶点!类器官鼻祖“Hans Clevers”团队最新研究发布
2023-12-12
·
今日头条
临床研究
基因疗法
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Sophia 导读:
神经内分泌肿瘤 (NER)
包括
高分化神经内分泌肿瘤 (NET)
NET
) 和
低分化神经内分泌癌 (NEC)
。NENs患者的治疗选择有限,部分原因是缺乏准确的模型。 12月1日,类器官鼻祖“Hans Clevers”团队在期刊《Cancer Cell》发表题为“Druggable growth dependencies and tumor evolution analysis in patient-derived organoids of neuroendocrine neoplasms from multiple body sites”的研究论文, 研究确定了一个可成药的肺部NET亚型的脆弱性,强调了这些患者来源的
肿瘤
类器官(PDTOs)模型的实用性。 https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00398-7#secsectitle0020 研究背景 01
神经内分泌肿瘤(NEN)
是相对罕见的
肿瘤
,生长缓慢,具有神经内分泌分化的特征,在肺和胃肠胰系统中发病率最高,包括两种不同的实体:
神经内分泌瘤(NET)
NET
)和
神经内分泌癌(NEC)
,后者是低分化、高级别
肿瘤
,中位预期寿命不足1年。NEC可进一步细分为小细胞NEC和大细胞NEC。 然而,一些
神经内分泌瘤
可能具有侵袭性且难以治疗。目前尚无法预测哪些
肿瘤
会变得具有侵袭性。 小细胞NEC最常见于肺部,
小细胞肺癌(SCLC)
约占所有
肺癌
的15%,并且比其他NEC研究得更深入。大细胞
NEC(LCNEC)
在胃肠胰(GEP)中更为常见。 无论组织部位,治疗LCNEC患者的指南仍然很初级。
SCLC
的治疗指南是否适用于LCNEC患者,目前尚不清楚。 研究进展 02 为了生成未被充分研究的
NEN
亚型的 PDTO 模型,获得接受手术切除或 NET 或 LCNEC 活检的患者的组织样本,进行酶消化,并将所得细胞悬液包埋在基底膜提取物 (BME) 中并浸没在培养基中。 当PDTOs形成时,它们被扩增并用于下游分析(图1A)。 NET 和 LCNEC 患者来源的
肿瘤
类器官 (PDTOs) 的建立 研究生成了一组 11 个 LNET(肺 NET)和 6 个 LCNEC PDTO 系,以及 9 个小肠 NET (SINET) 的短期 PDTO 培养物(最多第 4 代)。我们还进一步表征了LCNEC PDTO,LCNEC4,在我们实验室之前的一项研究中生成和报告。所有LCNEC和LNET PDTO在培养物中均显示出长期生长(图1B)。通过针刺活检建立了一条源自原发性未知转移的细胞系 mLCNEC23(LCNEC23 转移),显示了从少量患者材料中建立 LCNEC PDTO 的可行性。多位病理学家证实了本研究中包含的样本的 NET 或 LCNEC 诊断。 NEN PDTOs显示出多种形态,从致密结构到葡萄状细胞簇(图1C)。与
恶性肿瘤
和增殖的差异一致,LCNEC PDTOs很容易建立(75%;6/8),而LNET PDTOs的估计成功率为37%(11/30;生长超过4次传代或1年))。 研究结果 03 本研究,我们从
肺神经内分泌瘤
中建立患者来源的
肿瘤
类器官(PDTOs),并从一种未被充分研究的 NEC 亚型,即
大细胞神经内分泌癌 (LCNEC)
中衍生出 PDTO,该亚型起源于多个身体部位。PDTOs维持亲本
肿瘤
的基因表达模式、
肿瘤
内异质性和进化过程。通过假设驱动的药物敏感性分析,我们将 ASCL1 确定为 LCNEC 对
BCL-2
抑制剂治疗反应的潜在生物标志物。此外,我们发现肺NET PDTO对
EGF
的依赖性。与这些发现一致,我们发现,在一个独立的队列中,大约 50% 的
肺神经内分泌瘤
表达
EGFR
。总之,研究确定了
肺部神经内分泌瘤
子集的可操作漏洞,强调了这些 PDTO 模型的实用性。 参考资料: https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00398-7#secsectitle0020 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京|12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会(日程稍后公布) 点击对应文字 查看详情
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机构
-
适应症
肿瘤
神经内分泌肿瘤
神经内分泌癌
[+4]
靶点
NET
Bcl-2
EGF
[+1]
药物
-
标准版
¥
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