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Nature | 揭示一种基因变异与一部分非洲血统人群中较低的HIV水平有关
2023-08-04
·
生物谷
基因疗法
细胞疗法
临床1期
在一项新的研究中,一个国际研究小组发现了一种基因变异,它可能解释为什么一些非洲血统的人天生就有较低的
HIV
病毒载量,从而降低了他们传播这种病毒的风险并减缓了自身病情的发展。这是近30年来研究发现的首个与
HIV感染
有关的新基因变异。未来,它可能有助于指导为
HIV感染
者开发新的治疗方法。相关研究结果于2023年8月2日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Africa-specific human genetic variation near CHD1L associates with HIV-1 load”。
HIV
仍然是全球健康的一大威胁。根据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)的数据,到 2021 年,全球有 3840 万
HIV感染
者。暴露前药物和大幅减少病毒载量的药物相结合对HIV传播产生了重大影响,但2021年仍有150万例新
感染
者。虽然自这种病毒首次被发现以来,治疗方法有了显著改善,但是那年仍有 65 万人死于艾滋病相关疾病。病毒载量是指
感染
者体内的病毒数量。众所周知,病毒载量越高,病情发展越快,传播风险越大。但病毒载量在不同
感染
者之间的差异很大,这受到包括个体基因构成在内的多种因素的影响。我们对 DNA 与 HIV 之间关系的了解大多来自对欧洲人群的研究。但鉴于HIV对非洲大陆的人群影响尤为严重---超过 2500 万HIV呈阳性的人生活在非洲大陆,因此更好地了解遗传学在非洲人感染HIV中的作用非常重要。为了研究这个问题,这些作者分析了近 4000 名非洲裔
HIV-1 感染
者的 DNA。他们在 1 号染色体上含有 CHD1L 基因的区域内发现了一种基因变异,该基因变异携带者的病毒载量会降低。据认为,4% 到 13% 的非洲裔人携带这种特殊的基因变异。论文共同第一作者、加拿大公共卫生署国家微生物实验室的Paul McLaren说,“尽管非洲人的
HIV
感染
率最高,但他们在人类DNA研究中的代表性仍然严重不足。通过对非洲血统人群的大样本研究,我们发现了一种只存在于这一人群中的新基因变异,它与较低的
HIV
病毒载量有关。”众所周知,
CHD1L
在修复受损 DNA 方面发挥着作用,但目前还不清楚为什么这种变异会对降低病毒载量产生重要影响。然而,由于HIV会攻击免疫细胞,英国剑桥大学医学系的研究人员在Harriet Groom博士和Andrew Lever教授的领导下,利用干细胞生成了HIV可以
感染
的细胞突变体,在这些细胞突变体中,
CHD1L
要么被关闭,要么其活性被降低。图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06370-4。他们的研究结果表明,当
CHD1L
被关闭时,
HIV
在一种被为巨噬细胞的免疫细胞中复制得更好。在另一种细胞类型---T细胞---中,却没有任何影响,这或许令人惊讶,因为大多数
HIV
复制都发生在后一种细胞类型中。Groom博士说,“这个基因似乎对控制非洲血统人群的病毒载量很重要。虽然我们还不知道它是如何做到这一点的,但每当我们发现有关
HIV
控制的新知识时,我们就会了解到有关这种病毒和细胞的新知识。
HIV
在巨噬细胞中的复制与病毒载量之间的联系特别有趣,也特别出人意料。”论文共同作者、英国帝国理工学院医学系的Manjinder Sandhu教授说,“每年新增的
HIV感染
者超过一百万人,很显然,我们在抗击HIV的道路上还有很长的路要走---我们还没有预防
HIV感染
的疫苗,还没有找到治愈它的方法,而且在一些人身上还出现了耐药性。下一步,我们要做的就是全面了解这种基因变异究竟如何控制HIV复制。” 参考资料:Paul J. McLaren et al. Africa-specific human genetic variation near CHD1L associates with HIV-1 load. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06370-4.会议推荐会议详情会议名称:2023(第14届)细胞与基因治疗国际研讨会暨抗体工程与创新免疫治疗技术论坛暨2023细胞免疫治疗专业委员会年会主办单位:
生物谷
、梅斯医学、同济大学附属同济医院、南京可缘大会时间:9月22-23日大会地点:上海 大会规模:1500人2010年至今,
生物谷
联合各合作单位已经顺利召开了13届细胞与基因治疗国际研讨会,与全球致力于细胞治疗行业同仁们一同成长沉淀,在提供行业信息交流平台的同时,也为基础研究提供了技术/产品等产业化的孵化平台。基于此,本届会议将继续以转化医学为切入点,以基础研究与临床应用相结合,针对细胞治疗的临床前沿研究、临床监管、治疗规范、细胞治疗安全性,免疫细胞新型疗法、
实体瘤
治疗、干细胞与
癌症
、抗体药物、核酸药物、基因编辑、
肿瘤
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机构
云南生物谷药业股份有限公司
适应症
实体瘤
癌症
HIV感染
[+1]
靶点
CHD1L
药物
-
标准版
¥
16800
元/账号/年
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