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阿尔茨海默病
也是一种传染病?首次发现其可像朊病毒一样人际传播
2024-01-30
·
药渡
撰文丨王聪1957年,美国科学家丹尼尔·盖杜谢克(Daniel Gajdusek)发现在巴布新几内亚发现一个土著部落Fore族有很多人得了一种被称为
库鲁病
的怪病,这种怪病潜伏期较长,但在发病后几个月内就会死亡。他经过研究发现,这种怪病是因为Fore族的一种特殊的习俗——在葬礼上食用死者的组织以示哀悼,这导致了一种未知致病因子的疾病传播。在盖杜谢克的劝说下,Fore族废除了这一习俗,
库鲁病
从此绝迹。后来我们知道,
库鲁病
的致病源正是大名鼎鼎的朊病毒(Prion),实际上,绝大多数人类朊病毒病其实是一种晚发性散发性疾病——
散发性克雅氏病
,还有少数是遗传性朊病毒病,例如
致死性家族性失眠
。像
库鲁病
这样
获得性朊病毒病
非常罕见,20世纪90年代出现了一种新型
获得性朊病毒病
——变异型克雅氏病,这是因为通过饮食接触了患有疯牛病(一种牛的朊病毒病)的牛肉。还有极少数案例,因为医疗原因(例如尸体来源的人类脑垂体生长激素治疗、脑硬膜移植等)而感染了朊病毒病。此外,还曾发生过科研人员在进行朊病毒实验时刺伤手指导致朊病毒
感染
并因此死亡。近年来的研究表明,常见的人类
神经退行性疾病
(例如
阿尔茨海默病
和
帕金森病
),也涉及错误折叠蛋白的积累和扩散,这与朊病毒类似。而通过医源性途径传播β-淀粉样蛋白(Aβ)导致
医源性脑淀粉样血管病(CAA)
的发现,提示了
医源性阿尔茨海默病
的可能性。2024年1月29日,伦敦大学学院朊病毒病研究所 John Collinge 团队在 Nature Medicine 期刊发表了题为:Iatrogenic Alzheimer’s disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone 的研究论文【1】。该研究提供了第一个证据,在人类中发现了因为医学治疗而获得的
阿尔茨海默病
,并且是由β-淀粉样蛋白(Aβ)传播引起。研究团队发现,五名儿童时期曾经接受尸体来源的人类脑垂体生长激素治疗的人,出现了早发的
进行性认知障碍
,符合
阿尔茨海默病
的诊断标准。这些发表表明了
阿尔茨海默病
有潜在传播性,
阿尔茨海默症
可能有医源性的形式。朊病毒并不是一种病毒,它不含有任何DNA或RNA,而是完全由蛋白质组成。各种类型的人类朊病毒病,都是有同一种分子机制导致,编码朊病毒蛋白(PrP)的PRNP基因突变,导致朊病毒蛋白的构象从其固有折叠形式(PrPC)变为错误折叠形式(PrPSc)。而PrPSc能够让其接触的正常的PrPC蛋白转变为致病的PrPSc形式,最终导致发病和死亡。在1959-1985年间,英国至少有1848名病患接受了从尸体的脑垂体腺中提取的
人类生长激素(c-hGH)
治疗。在一些人得到了受朊病毒污染的c-hGH并在之后死于
克雅氏病(CJD)
以后,这一产品在全球召回并停止使用,之后被合称生长激素所取代。在其中一些人的大脑中,尸检发现了β-淀粉样蛋白(Aβ)病理异常,这是
阿尔茨海默症
的标志之一。但还不清楚这些人是否在死前出现了
阿尔茨海默症
的症状,因为有可能被他们的
克雅氏病(CJD)
症状所掩盖。2018年12月,John Collinge 团队在 Nature 期刊发表论文【2】,表明了一些存档批次的c-hGH中含有可检测量的β-淀粉样蛋白(Aβ),并且能够会将病状传递给小鼠。在这项研究中,研究团队描述了8名曾经在儿童时期接受c-hGH治疗但没有出现
克雅氏病(CJD)
的人。其中5人出现了与
早发性痴呆
(症状出现于38-55岁)一致的症状,符合
阿尔茨海默病
的诊断标准,即在两个或以上认知领域出现进展性障碍,严重程度足以影响日常活动。其余三人中,一人出现了符合
中度认知障碍
的诊断标准的症状(开始于42岁),另一人仅有主观认知症状,第三人无症状。生物标志物分析在无症状时不能用于诊断这种疾病,但支持了两名确诊患者的
阿尔茨海默病
诊断,并指明另一人有
阿尔茨海默病
的迹象。研究团队还对两名研究期间去世的人做了尸检,包括大量脑组织取样,其中一名患者也显示出
阿尔茨海默病
的病理。此外,在五名有样本的患者中,对导致
早发性阿尔茨海默病
的基因进行遗传检测,结果显示阴性。总而言之,该研究描述的所有患者的唯一共同因素就是都使用了从尸体的脑垂体腺中提取的
人类生长激素(c-hGH)
治疗,鉴于相关存档c-hGH批次中β-淀粉样蛋白(Aβ)传播的有力实验证据,可以得出最合理的解释就是,这些患者出现的临床综合征可以被称为
医源性阿尔茨海默病
。因此,类似于
克雅氏病(CJD)
,
阿尔茨海默病
或许也有散发、遗传和后天获得的不同形式,
阿尔茨海默病
现在应该被认为是一种潜在的传染性疾病。考虑到
阿尔茨海默病
的发病率远高于克雅氏病,因此,从尸体的脑垂体腺中提取的
人类生长激素(c-hGH)
受到β-淀粉样蛋白(Aβ)污染的可能性比受到朊病毒污染的可能性要高得多。认识到Aβ的传播可能导致
医源性阿尔茨海默病
,这凸显了审核措施的必要性,以预防通过医疗或手术导致的
阿尔茨海默病
的传播。这些发现可能对驱动其他类型
阿尔茨海默病
的过程有所启示,也可能为治疗策略带来新见解。论文链接:https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-023-02729-2https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41586-018-0790-y免责声明“
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机构
赛博图灵(北京)科技有限公司
适应症
阿尔茨海默症
库鲁病
散发性克雅氏病
[+9]
靶点
-
药物
生长激素(Ferring BV)
标准版
¥
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