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J Exp Clin Cancer Res:
肿瘤
扩散原因找到了!与间质来源的miR-214相关
2023-02-21
·
生物谷
肿瘤
转移的形成是
肿瘤
进展最常见的结果,也是导致
黑色素瘤
和
乳腺癌
癌症
相关死亡的主要原因之一。
肿瘤
转移的形成是
肿瘤
进展最常见的结果,也是导致
黑色素瘤
和
乳腺癌
癌症
相关死亡的主要原因之一。众所周知,转移的形成不仅依赖于
肿瘤
细胞的特性和行为,而且受到原发
肿瘤
微环境(TME)中
肿瘤
与间质细胞之间的串扰,以及
肿瘤
细胞在渗出过程中在血液循环中的相互作用,以及
肿瘤
细胞向远处器官扩散时的强烈影响。
肿瘤
和间质细胞之间的相互作用已经得到了彻底的研究,但整个图景还远未被定义。重要的是,许多研究强调了
癌症
相关成纤维细胞(CAF)和间充质干细胞(MSCs)在
肿瘤
扩散中的相关性,并建议将它们作为有效对抗
肿瘤
进展的治疗靶点。
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来源: 生物谷
图片来源: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s13046-022-02553-5
近日,来自意大利分子生物技术中心的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“Stroma-derived miR-214 coordinates tumor dissemination”的文章,该研究发现强调了间质来源的miR-214及其在EVS中的释放与
肿瘤
扩散的相关性,这为基于miR-214的治疗干预铺平了道路,不仅针对
肿瘤
细胞,而且针对TME。
肿瘤
的进展是基于癌细胞和
肿瘤
微环境(TME)之间的密切相互作用。在本研究中,研究者集中讨论
癌症
相关成纤维细胞(CAF)、间充质干细胞(MSCs)和microRNAs(MiRs)在
乳腺癌
和黑色素瘤恶性中所起的作用。
研究者使用公共数据库研究了
miR-214
在原代人类样本间质中的表达,并评估了
肿瘤
细胞注射后在
miR-214
高表达(
miR-214
over)和敲除(
miR-214
ko)小鼠中的
肿瘤
形成和扩散。此外,研究者剖析了来自
miR-214
丰富或枯竭的基质细胞的条件培养液(CM)或细胞外小泡(EV)对细胞转移特性的影响。
本研究的证据表明,
miR-214
在人类
癌症
或转移样本中的表达主要与间质成分相关,特别是与CAF和MSCs相关。研究者提供的数据显示,在miR-214小鼠体内注射
肿瘤
细胞会导致更多的渗出和转移形成。同样,用来自
miR-214
富含间质细胞的CM或EVS处理癌细胞,可增强癌细胞在体外的迁移/侵袭。
相反,当来自
miR-214
缺失的基质细胞的CM或EV用于治疗培养中的细胞时,在miR-214ko小鼠中生长的
肿瘤
的扩散受到损害,转移特征显著减少。相反,当
miR-214ko
小鼠被基质来源的富含
miR-214
的EV预处理时,外渗和转移的形成完全重建。
从机制上讲,在
IL-6
/
STAT3
信号被激活后,
肿瘤
细胞能够在基质细胞中诱导
miR-214
的产生,然后通过EVS释放该信号,随后被癌细胞摄取。在这里,依赖
miR-214
的促转移程序被激活。
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来源: 生物谷
MIR-214在
肿瘤
-间质细胞相互作用中的作用
图片来源: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s13046-022-02553-5
总之,研究者展示了
肿瘤
细胞指示TME细胞产生和存储
miR214
的能力,
miR214
随后通过EVS释放到
肿瘤
细胞,从而激活转移过程。研究者提出了强有力的遗传学证据,表明间质
miR-214
对于
肿瘤
的扩散是必不可少的,这与特异性靶向间质
miR-214
对抗转移形成的相关性有关。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Francesca Orso et al. Stroma-derived miR-214 coordinates tumor dissemination. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jan 13;42(1):20. doi: 10.1186/s13046-022-02553-5.
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机构
-
适应症
肿瘤
黑色素瘤
乳腺癌
靶点
miR-214
IL-6
STAT3
药物
Anti-miR-214
标准版
¥
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