充电20分钟便能让体液超负荷患者摆脱反复穿刺治疗，它获得FDA突破性设备认定

2024-03-24

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突破性疗法

体液超负荷是肝病、心力衰竭和癌症患者常见的严重临床并发症，会导致死亡率升高、反复住院、剧烈疼痛、呼吸困难和行动受限。虽然利尿剂是标准的治疗方法，但许多患者已对其产生耐药性。腹腔穿刺术、经颈静脉肝内门体分流术等手术治疗虽能进一步缓解病情，但具有侵入性，且过程繁琐、存在并发症风险。目前，体液超负荷有效的治疗方案有限，导致了临床疗效不佳、费用高昂、严重影响患者生活质量等问题。在洞察到体液超负荷疗法亟待创新突破的瓶颈后，瑞士苏黎世的一家医疗企业选择入局。这家名为“Sequana Medical”的医疗器械公司成立于2006年，专注于治疗耐药性体液超负荷，已在布鲁塞尔泛欧交易所上市（股票代码：SEQUA.BR）。用植入式微型泵系统革新传统疗法目前，根据腹水的严重程度，常用的治疗方法包括口服利尿剂、治疗性（大容量）腹腔穿刺术、经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）和肝移植，但目前的治疗方法都存在不同程度的缺陷或副作用。使用利尿剂和限盐饮食对于治疗恶性腹水的有效性有限。并且，大量利尿剂可能诱发肾灌注不足，影响肾小球发挥作用，从而增加肾脏负担，引起肾功能不全，甚至肾衰竭。据估计，有40%的心力衰竭患者会出现对利尿剂的抵抗或不耐受。一旦发生这种情况，或开始经历肾衰竭，临床替代方案就会变得非常有限且有明显的局限性。使用直接注入腹腔的化疗药物可能会阻止腹水积聚，但这种病症缓解往往是暂时的，腹水会不可避免地重复出现，可能需要手术治疗才能进一步缓解症状。当药物治疗和饮食限制不再有效时，常见的治疗方法是腹腔穿刺术，这是一种侵入性手术，会将大口径针插入腹部并在几个小时内排出液体。超过5升的腹腔穿刺术称为大容量腹腔穿刺术 (LVP)。虽然LVP被普遍认为是安全的，但这是一个痛苦且繁琐的过程，只能在短期内缓解症状，因为当腹水再次积聚时，需要重复进行LVP。对于一些肝脏难治性腹水患者来说，除了重复LVP外，另一种治疗方法是使用经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）。TIPS可将受损肝脏周围的大部分血流重新导入主血管。由于流经肝脏的血流量减少，血液中有毒物质的过滤能力降低，这将导致肝性脑病的风险增加。并且，这一风险也会随着年龄的增长而进一步增加。因此，TIPS对65岁以上的患者来说有很大风险。而若想进行肝移植，首先要面对的便是非常有限的肝供应量和高昂的医疗费用。除此之外，患者需要终身服用免疫抑制药物，以降低受体身体对移植手术产生排斥反应的风险。为了解决目前治疗方法存在的弊端，Sequana Medical深耕近20年，研发出创新植入式微型泵系统来管理体内的液体平衡。alfapump®和DSR®是Sequana Medical 的专有系统，可与人体协同治疗利尿剂耐受性体液超负荷，使患者能够摆脱侵入性手术操作，恢复正常的生活状态。避免反复穿刺治疗，已获CE认证和FDA突破性设备认定alfapump®是首批用于治疗腹腔积液的医疗设备之一。它是一种电池供电的微型泵，可将腹腔内的积液持续、有控制地排入膀胱，并通过膀胱排出体外。作为一种自动排液系统，alfapump®避免了重复侵入性操作的需要，无需针头、外部管道或重复穿刺。在alfapump® 的泵和控制装置的精密运作上，Sequana Medical投入了大量的研发精力，使得该系统可通过无线方式进行编程、充电和监控。alfapump®是一种完全植入式系统，可通过微创手术植入患者皮下。手术操作简单、用时较短，通常仅需要30到60分钟，可在局部麻醉情况下进行。得益于其完全植入的性质，患者可以保持正常的活动能力和活动量，且不需要去医院进行反复的穿刺治疗。在患者植入alfapump®后，医生会对其进行无线编程，以确保每天排出最佳量的液体。具体的日程表可根据患者的个人日常习惯进行设计。alfapump®可通过微创手术植入alfapump®可通过皮肤进行无线充电。因此，对于患者而言，仅需要做的工作便是每天使用无线充电器（智能充电器）通过皮肤为电池充电约20分钟。电池充满电后可泵送多达4升腹水。它通过压力传感器监测膀胱和腹腔的压力，以确保最佳的液体管理，并包含防堵塞控制算法。alfapump®系统专有的DirectLink技术使医生能够远程监控泵的性能。在进行充电时，alfapump®的数据会传输到智能充电器上，然后利用DirectLink技术通过手机网络无线传输到安全服务器进行7×24小时的分析。Sequana Medical的数据专家接收泵的性能信息（如泵出量和泵充电情况），并将其报告给临床医生，使医生能更密切地监测泵性能数据的变化，从而更有效地管理病人。alfa Pump®可实现7×24小时全天候监测alfapump®的概念可追溯到2000年，源于医生寻找新的腹水治疗方法的需求。2005年，alfapump®的第一个原型机问世，技术可行性得到验证。2008年，第一批患者植入了该装置。2011年，alfapump®获得了用于清除肝硬化顽固性腹水的CE标志。2012年，alfapump®在EASL会议上投入商业应用，同年获得用于恶性腹水清除的CE标志。此后，Sequana Medical继续投资alfapump®的临床、技术和商业开发，公司在北美完成了针对复发性难治性肝腹水患者的MOSAIC IDE可行性研究，并公布了欧洲随机对照试验的结果以及针对难治性肝腹水患者的上市后监测登记的初步结果。在这些研究之后，alfapump®得到了欧洲关键独立第三方的认可，并被纳入EASL（欧洲肝病研究协会）解除肝硬化临床实践指南、德国肝硬化并发症治疗指南（DGVS）以及英国NICE介入手术指南，用于治疗因肝硬化引起的难治性腹水。2019年1月，美国FDA授予alfapump®用于治疗反复或难治性肝腹水的突破性设备认定。直接除钠技术，针对利尿剂抵抗性心衰患者的创新疗法2017年，Sequana Medical与耶鲁大学副教授Jeffrey Testani博士合作开发了DSR®（直接钠去除）技术。这是一种用于治疗充血性心力衰竭患者体液超负荷的突破性疗法，可以通过从血液中直接移除钠离子来降低体液的渗透压，从而减少体内的水分。这种技术可以避免使用利尿剂等药物，减少对肾脏的负担，改善心力衰竭患者的症状和预后。作为一种“无钠溶液”，DSR®会被注入患者腹部并停留一定时间。由于血液中的钠浓度远高于DSR®输注液中的钠浓度，钠会从腹膜腔壁扩散到DSR®输注液，使得DSR®输注液中的钠含量逐渐增加。在这个过程中，血液循环会保持血钠浓度处于较高水平，以促进钠的移动。最后，移除DSR®产品和提取的钠即可完成治疗。2020年，单剂量DSR®疗法的临床前和临床概念验证数据在高影响力心血管期刊《Circulation》上发表。2021年5月，Sequana Medical报告了RED DESERT的顶线数据，这是一项使用第一代 DSR®产品（DSR 1.0）对利尿剂耐药的心衰患者进行重复剂量DSR®治疗的概念验证研究。基于RED DESERT的成功，公司启动了针对持续充血的利尿剂耐药心衰患者的SAHARA研究，并于2022年11月报告了积极的顶线数据。第一代DSR®产品（DSR 1.0）进行的临床概念验证研究表明，DSR®可以安全、有效、快速地消除心力衰竭患者的体液超负荷，改善心脏健康、保护肾功能，恢复肾脏自然管理体液和钠的能力，从而大量、长期地减少对利尿剂药物的需求。在接受DSR®治疗的患者中，没有受试者在研究随访期间因充血而再次住院，所有受试者的NYHA状态都至少提高了一个等级。临床研究中观察到的临床益处使得根据西雅图心衰模型预测的一年死亡率降低了75%。与此同时，Sequana Medical还开发了第二代 DSR® 产品（DSR® 2.0），这是一种专有的无钠葡萄糖/艾考糊精腹膜透析液，具有更好的治疗效果和更佳的安全性。目前，公司正在准备DSR® 2.0在美国的 IND 申请。值得注意的是，DSR® 疗法已在美国和欧洲获得物质组成和方法专利。已向FDA提交PMA申请，加速在美国市场的商业化步伐2023年12月，Sequana Medical向美国FDA提交了PMA申请。该申请是在成功实施关键性POSEIDON研究的基础上提出的。该研究在美国和加拿大的18个中心为69名患者植入了alfapump®。在关键队列中，植入后6个月的主要有效性终点超过了预定阈值，具有统计学意义，主要安全性终点数据也符合预期。植入后12个月的数据继续显示出显著、持久的临床表现，几乎无需进行治疗性旁路抽吸术，患者的生活质量也得到了有临床意义的改善。为了推动alfapump®的 PMA 批准，Sequana Medical决定将资源优先用于实现这一重要里程碑，预计在 2024 年下半年完成。因此，公司将大幅减少现金消耗，停止所有欧洲商业活动，同时保留CE标志。这一决策也得到了Sequana Medical的贷款人的赞同。贷款人同意将公司的现金资源集中用于 alfapump®的 PMA 批准，而非偿还债务。2024年2月8日，Sequana Medical宣布获得两大主要股东的持续支持——公司从Partners in Equity和Rosetta Capital获得300万欧元的可转换融资，并同意推迟偿债付款。基金会也承诺在FDA批准之前为公司提供总计1600万欧元的资金，并且同意将所有付款推迟到alfapump PMA 申请获批之后。这进一步减少了公司2024 年的现金需求。Sequana Medical披露，预计2024年现金需求将减少至1300万欧元。下一步，Sequana Medical将重点瞄准美国市场，并继续专注于DSR心力衰竭项目。在前三例MOJAVE患者取得积极结果并通过DSMB审查之后，公司将为随机阶段的研究做足充分准备。文|王宇露微信|Wyl5161129添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台