Acta Pharmacologica Sinica: 干预应激相关情绪障碍的潜在靶点被揭示

2023-07-21

·生物谷

临床研究

暴露在急性压力下会触发人类和动物特定的行为变化，这取决于他们对压力的评估、警觉状态和风险规避策略。在某些情况下，压力可能会导致不适应的心理反应，包括恐惧、焦虑、抑郁和绝望。

如果这些最初的情绪反应持续存在，甚至在压力终止后增强，可能会发展成衰弱的情绪障碍，如创伤后应激障碍和严重抑郁。因此，了解应激诱导行为改变的神经回路机制对于预防应激相关情绪障碍至关重要。

Acta Pharmacologica Sinica: 干预应激相关情绪障碍的潜在靶点被揭示

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来源: 生物谷

图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41401-023-01114-6

近日，来自徐州医科大学的研究者们在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表了题为“A subthalamo-parabrachial glutamatergic pathway is involved in stress-induced self-grooming in mice”的文章，该研究结果表明，STN-LPB通路调节急性应激反应，是干预应激相关情绪障碍的潜在靶点。

过度自我修饰是啮齿动物应激反应的重要行为表型。阐明调节压力诱导的自我修饰的神经回路可能会提出潜在的治疗方法，以防止与情绪障碍有关的压力适应不良。刺激丘脑底核(STN)可以诱导强烈的自我修饰。

在这项研究中，研究者研究了STN和一个相关的神经回路在小鼠应激相关自我修饰中的作用。建立小鼠束缚体应激和足部电击应激自我修饰模型。研究者发现，身体束缚和足部电击都显著增加了STN和臂旁外侧核(LPB)神经元中c-Fos的表达。与此一致的是，用纤维光度法记录的STN神经元和LPB谷氨酸(Glu)神经元的活性在应激小鼠的自我梳理过程中显著升高。

研究者利用全细胞膜片钳在矢状面旁脑片上的记录，发现了从STN神经元到LPB Glu神经元的单突触投射，该投射调节应激诱导的小鼠自我修饰。氟西汀或在笼友存在的情况下，可减弱光遗传激活STN-LPB-Glu途径所引起的自我修饰的增强。此外，STN-LPB途径的光遗传抑制减弱了压力相关的自我修饰，但不是自然的自我修饰。

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抑制STN谷氨酸能神经元抑制应激诱导的自我修饰

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综上所述，本研究证明了STNLPBGlu通路参与了急性应激后自我修饰的调节。具体地说，急性应激导致STN和LPB神经元的过度活动；STN神经元和STN-LPB投射的激活模仿了应激相关的自我修饰；STN-LPB投射的失活减轻了应激相关的自我修饰。因此，STN-LPB通路可能在应激相关的自我修饰中发挥重要作用。自我修饰是包括强迫症和自闭症在内的各种精神障碍啮齿动物模型的基本特征。因此，STN-LPB通路可能成为治疗与精神障碍相关的重复性刻板印象行为的潜在靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Tao Jia et al. A subthalamo-parabrachial glutamatergic pathway is involved in stress-induced self-grooming in mice. Acta Pharmacol Sin. 2023 Jun 15. doi: 10.1038/s41401-023-01114-6.

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