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ACS Nano:李亚平团队构建三元协同纳米粒,攻破
三阴性乳腺癌
免疫抑制网络
2023-09-18
·
生物谷
研究团队首先合成了pH敏感的两亲性聚(β-氨基酯)衍生物,并用其构建了共递送
MDSC抑制剂恩替诺特(ENT)
和
PD-1
/
PD-L1
抑制剂BMS-1的胶束(BEM)。
中国科学院上海药物研究所
李亚平课题组在 ACS Nano 期刊发表了题为:Breaking tumor immunosuppressive network by regulating multiple nodes with triadic drug delivery nanoparticle 的研究论文。
该研究构建了具有级联酸敏感的三元协同纳米粒,其可同时重编程TAM、抑制MDSC和阻断
PD-1
/
PD-L1
通路,以TAM、MDSC、
CD8
+ T细胞为直接调节靶点,利用瘤内免疫网络的串扰实现对NK细胞、树突状细胞和Treg的间接调节,从而全面激活固有和适应性抗
肿瘤
免疫应答。
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来源: 生物谷
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来源: 生物谷
三元协同纳米粒BEN调节
肿瘤
免疫微环境治疗
三阴性乳腺癌
研究团队首先合成了pH敏感的两亲性聚(β-氨基酯)衍生物,并用其构建了共递送
MDSC抑制剂恩替诺特(ENT)
和
PD-1
/
PD-L1
抑制剂BMS-1的胶束(BEM)。随后,将BEM与清道夫受体A(SR-A)的配体硫酸葡聚糖(DXS)通过静电吸附形成复合纳米粒BEN。BEN具有级联酸敏感性,即在pH 7.4时稳定、pH 6.8时DXS外壳脱落、pH 5.5时胶束解离。
研究发现,BEN可以实现有效的CAPIR(循环、蓄积、渗透、摄取、释放)过程。带负电的BEN在体内血液循环中保持稳定,有效延长药物半衰期,并通过被动靶向作用在
肿瘤
部位蓄积。在
肿瘤
弱酸性微环境中,DXS从BEN上解离,阻断TAM上的
SR-A
并诱导其向促炎的M1型分化。暴露出的BEM带正电,有利于瘤内渗透和细胞摄取,在溶酶体的酸性环境中,载体聚合物由两亲性变成亲水性,从而导致BEM解离,释放出
BMS-1
和
ENT
以阻断
PD-1
/
PD-L1
和抑制MDSC。
此外,在三种免疫调节药物的协同作用下,BEN重塑了
肿瘤
免疫微环境,提高瘤内巨噬细胞M1/M2比例、NK细胞数量和
CD8
+ T细胞数量,下调MDSC和Treg,有效激活固有和适应性抗
肿瘤
免疫反应,并诱导抗
肿瘤
免疫记忆,从而抑制
肿瘤
的生长、转移和复发。
上海药物所
博士研究生颜雯璐为第一作者,李亚平研究员、尹琦研究员及临港实验室郎天群博士为论文共同通讯作者。该研究得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金、山东省自然科学基金和上海市“扬帆计划”等项目的资助。张江实验室国家蛋白质科学研究(上海)设施和上海药物所冷冻电镜研究中心也在实验中予以支持。
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机构
中国科学院上海药物研究所
适应症
三阴性乳腺癌
癌症
靶点
PD-1
PDL1
CD8
[+3]
药物
恩替司他
标准版
¥
16800
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