R损伤的潜在治疗策略

2023-09-14

核酸药物

肠缺血/再灌注(I/R)是一种常见而严重的临床问题，可导致肠道损伤和多器官功能障碍，甚至衰竭。虽然急性肠缺血的死亡率和并发症发生率较高，但如果及时诊断和治疗，通常是可以逆转的。

为了提高早期诊断，一些研究建议检测不同的生物标志物，包括肠道脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶、谷胱甘肽S转移酶、瓜氨酸和平滑肌蛋白。尽管大多数这些生物标志物在临床前研究中被证明是有价值的，但它们在临床环境中的使用受到几个缺点的限制，包括敏感性和特异性低以及可靠性和准确性差。因此，迫切需要更敏感、更特异的肠道损伤标志物。

南方医科大学研究者们揭示了靶向EZH_005/hnRNPA1/Gprc5a轴可能是肠I/R损伤的潜在治疗策略

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来源: 生物谷

图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-023-41147-3

近日，来自南方医科大学的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“Exosomal circEZH2_005, an intestinal injury biomarker, alleviates intestinal ischemia/reperfusion injury by mediating Gprc5a signaling”的文章，该研究揭示了肠损伤生物标志物胞外体EZH2_005通过介导Gprc5a信号转导减轻肠缺血再灌注损伤。

肠缺血/再灌注(I/R)损伤是一种严重的临床疾病，缺乏理想的诊断标记物，也没有明确的分子病因。血浆外体环状RNA(CircRNAs)是多种疾病的重要生物标志物和治疗靶点，但其在肠I/R损伤中的作用尚不清楚。

在本研究中，研究者筛选了从肠道I/R小鼠收集的肠道组织外切体中CircRNAs的表达谱，并鉴定CircEZH2_005是一个显著下调的外切体CircRNA。心脏手术后发生肠I/R损伤的临床心脏手术患者血浆中EZH2_005水平也降低。EZH2_005外切体对I/R所致的肠损伤具有重要的诊断价值。

CircEZH2_005上调通过与hnRNPA1直接相互作用促进Lgr5+干细胞的增殖，增强Gprc5a的稳定性，从而减轻I/R引起的肠粘膜损伤。EZH2_005可作为肠I/R损伤的生物标志物，靶向EZH_005/hnRNPA1/Gprc5a轴可能是肠I/R损伤的潜在治疗策略。

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CircEZH2_005通过hnRNPA1调节Gprc5a稳定的机制示意图

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综上所述，本研究描述了一种与肠I/R损伤相关的CircRNA，称为CircEZH2_005，它在血浆外体中被可靠地检测到，并能有效地区分有肠I/R损伤的患者和无肠I/R损伤的患者。此外，EZH2_005通过与hnRNPA1直接相互作用促进隐窝干细胞的增殖，增强Gprc5a在肠I/R过程中的稳定性，从而减轻肠粘膜损伤。因此，本研究不仅为肠I/R损伤的早期检测提供了一种有前景的无创生物标志物，而且为抗肠I/R损伤的治疗策略开辟了一条途径。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Wenjuan Zhang et al. Exosomal circEZH2_005, an intestinal injury biomarker, alleviates intestinal ischemia/reperfusion injury by mediating Gprc5a signaling. Nat Commun. 2023 Sep 6;14(1):5437. doi: 10.1038/s41467-023-41147-3.

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